Nolpaza®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NOLPAZA® (NOLPAZA®)
Composizione:
Principio attivo: pantoprazolo;
1 compressa gastroresistente contiene 20 mg di pantoprazolo sotto forma di pantoprazolo sodico sesquiidrato;
Eccipienti: mannite (E 421), crospovidone (tipo A), crospovidone (tipo B), carbonato di sodio, sorbitolo (E 420), stearato di calcio, ipromellosa, povidone, diossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), propilenglicole, dispersione di copolimero metacrilico, laurilsolfato di sodio, polisorbato 80, talco, macrogol 6000.
Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore giallo-bruno chiaro, ovali, leggermente biconvesse, rivestite con film.
Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC02.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che blocca la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali.
Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva in ambiente acido, in particolare nelle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riduce sia la secrezione basale che quella stimolata.
Il trattamento con pantoprazolo, come con altri inibitori della pompa protonica (IPP) e antagonisti dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, è in grado di inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'efficacia del farmaco è equivalente sia per somministrazione orale che per via endovenosa.
Con l'uso di pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con trattamenti di breve durata, tali livelli nella maggior parte dei casi non superano il limite superiore della norma. Con trattamenti prolungati, i livelli di gastrina aumentano generalmente di circa due volte. Aumenti eccessivi si verificano solo in singoli casi. Di conseguenza, in un numero limitato di casi durante terapie prolungate si osserva un lieve o moderato aumento del numero di cellule entero-cromoaffini (cellule ECL) dello stomaco (iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, non è stata osservata negli esseri umani la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini dello stomaco, come invece osservato negli esperimenti sugli animali. Tuttavia, con trattamenti prolungati (oltre 1 anno) non si può escludere un effetto del pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.
Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati diagnostici delle neoplasie neuroendocrine. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere sospeso per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Questo permette al livello di CgA di tornare entro la norma, evitando falsi aumenti dovuti al trattamento con IPP.
Farmacocinetica
Il pantoprazolo viene rapidamente assorbito e la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta anche dopo una singola dose di 40 mg. In media, la concentrazione massima nel plasma di 2-3 µg/ml viene raggiunta entro 2,5 ore dall'assunzione e rimane costante anche dopo somministrazioni ripetute. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg e il clearance è di circa 0,1 l/ora/kg.
Il tempo di dimezzamento è di circa 1 ora. In alcuni casi il tempo di eliminazione è stato prolungato. Grazie al legame specifico del pantoprazolo con la pompa protonica delle cellule parietali, il tempo di dimezzamento non corrisponde alla durata più prolungata dell'effetto.
La farmacocinetica non cambia dopo somministrazione singola o ripetuta. Con dosi comprese tra 10 e 80 mg, la cinetica del pantoprazolo nel plasma è lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa.
Il legame del pantoprazolo con le proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il farmaco viene metabolizzato quasi completamente nel fegato. La principale via di eliminazione è renale: circa l'80% dei metaboliti del pantoprazolo; il resto viene escreto con le feci. Il metabolita principale sia nel plasma che nelle urine è il desmetilpantoprazolo solfato. Il tempo di dimezzamento del metabolita principale (circa 1,5 ore) è solo leggermente più lungo rispetto a quello del pantoprazolo.
Disponibilità biologica. Dopo somministrazione orale, il pantoprazolo viene completamente assorbito. La biodisponibilità assoluta della compressa è di circa il 77%. L'assunzione di cibo non ha alcun effetto sull'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC), sulla concentrazione massima nel plasma e sulla biodisponibilità; si verifica soltanto un lieve ritardo nell'inizio dell'azione.
Biocinetica. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfato; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione mediata dal CYP3A4.
Caratteristiche nei gruppi di pazienti particolari
Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica CYP2C19 ridotta; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg, l'area media sotto la curva farmacocinetica concentrazione plasmatica-tempo era circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto ai soggetti con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influenzano la posologia del pantoprazolo.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (inclusi pazienti in emodialisi) non è necessaria alcuna riduzione della dose. Come nei soggetti sani, il tempo di dimezzamento del pantoprazolo è breve. Solo quantità minime di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il tempo di dimezzamento del metabolita principale aumenti leggermente (2-3 ore), viene rapidamente eliminato e quindi non si accumula.
Nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo Child-Pugh), il tempo di dimezzamento aumenta fino a 7-9 ore; di conseguenza, l'AUC aumenta di 5-7 volte e la concentrazione massima nel plasma aumenta di 1,5 volte rispetto ai soggetti sani.
Un lieve aumento dell'AUC e della concentrazione massima nel plasma nei volontari anziani rispetto ai giovani non è clinicamente significativo.
Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai valori osservati in volontari più giovani non ha rilevanza clinica.
Pediatria. Dopo somministrazione orale singola di 20 o 40 mg di pantoprazolo, l'AUC e la Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni rientravano nei limiti osservati negli adulti. Dopo somministrazione endovenosa singola di pantoprazolo a dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg nei bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra clearance del pantoprazolo e età o peso corporeo. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi sugli adulti.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.
- Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo.
- Trattamento a lungo termine e prevenzione delle recidive dell'esofagite da reflusso.
Adulti.
- Prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale indotta dall'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non selettivi in pazienti a rischio che necessitano di un trattamento prolungato con FANS.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al pantoprazolo, ai derivati della benzimidazolo o a qualsiasi altro componente del medicinale.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione di acido cloridrico, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il valore di pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni antifungini come il ketoconazolo, l'itraconazolo, il posaconazolo o altri farmaci come l'erlotinib).
Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della marcata riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").
Nel caso in cui non sia possibile evitare la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi dell'HIV con inibitori della pompa protonica, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico (ad esempio, del carico virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.
Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin). La somministrazione concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o l'INR (Indice Normalizzato Internazionale). Tuttavia, sono stati segnalati aumenti dell'INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP, warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino ad esiti letali. In caso di somministrazione concomitante, è necessario effettuare un monitoraggio dell'INR e del tempo di protrombina.
Metotrexato. È stato riportato che la somministrazione contemporanea di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e inibitori della pompa protonica aumenta i livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.
Studio di altre interazioni
Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 e altri percorsi metabolici, tra cui l'ossidazione mediata dall'enzima CYP3A4.
Gli studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina, fenprocumone e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.
Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci che sono metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.
I risultati degli studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi che sono metabolizzati tramite CYP1A2 (come caffeina e teofillina), CYP2C9 (ad esempio piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio metoprololo), CYP2E1 (ad esempio etanolo) o non influenza la glicoproteina-P, responsabile dell'assorbimento della digossina.
Non sono state osservate interazioni con antiacidi somministrati contemporaneamente.
Sono stati condotti studi specifici sull'interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina) in caso di somministrazione concomitante. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.
Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve valutare la necessità di ridurre il dosaggio del farmaco nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.
Effetto del medicinale sui test di laboratorio. Sono stati segnalati risultati falsi positivi in alcuni test di screening delle urine per il tetraidrocannabinolo (THC) in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare i risultati, si deve considerare l'uso di un metodo di analisi alternativo.
Caratteristiche d'uso.
Pazienti con compromissione della funzione epatica
In caso di gravi alterazioni della funzione epatica, durante il trattamento con il medicinale, specialmente in caso di uso prolungato, è necessario un controllo regolare dei livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento deve essere interrotto.
Uso concomitante con FANS
L'uso del medicinale Nolpaza®, compresse gastroresistenti da 20 mg, per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte da FANS a lungo termine, deve essere limitato nei pazienti predisposti a frequenti riacutizzazioni di ulcera gastrica e duodenale.
La valutazione del rischio viene effettuata considerando i fattori di rischio individuali, inclusi l'età (> 65 anni), anamnesi di ulcera gastrica o duodenale e di emorragie gastrointestinali.
Inibitori della proteasi dell'HIV
Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Effetto sull'assorbimento della vitamina B12
Il pantoprazolo può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell'insorgenza di ipo- o acloridria. Ciò deve essere tenuto in considerazione in caso di riduzione del peso corporeo nei pazienti o in presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina), specialmente in caso di trattamento prolungato o in presenza di sintomi clinici correlati.
Trattamento a lungo termine
In caso di trattamento di durata superiore a 1 anno, il paziente deve essere sottoposto a un monitoraggio costante.
Neoplasie maligne gastriche
La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne gastriche e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio, perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, ematemesis, anemia, melena), nonché in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.
Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini.
Iponatremia
Sono stati riportati casi rari di grave ipomagnesemia in pazienti trattati con IPP, come il pantoprazolo, per almeno 3 mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di trattamento. Possono insorgere e svilupparsi in modo asintomatico gravi manifestazioni cliniche di ipomagnesemia: affaticamento, tetania, delirio, convulsioni, capogiri e aritmia ventricolare. L'ipomagnesemia può portare a ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»). In caso di ipomagnesemia (e ipocalcemia e/o ipokaliemia associata all'ipomagnesemia), nella maggior parte dei casi le condizioni dei pazienti migliorano dopo la somministrazione di magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.
Nei pazienti che richiedono una terapia prolungata e in quelli che assumono contemporaneamente IPP e digossina o medicinali che possono indurre ipomagnesemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.
Fratture ossee
Un trattamento prolungato (più di 1 anno) con dosi elevate di inibitori della pompa protonica può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio generale di fratture dal 10 al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.
Infezioni gastrointestinali batteriche
Il trattamento con il medicinale può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.
Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)
Durante l'uso di pantoprazolo sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi, tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET) e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. La frequenza di tali reazioni non è nota (vedi sezione «Reazioni avverse»).
Prima di prescrivere pantoprazolo, è necessario informare i pazienti sui segni e sintomi e monitorare attentamente le reazioni cutanee. In caso di comparsa di sintomi indicativi di queste gravi reazioni cutanee, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e devono essere considerate alternative terapeutiche.
Lupus eritematoso cutaneo subacuto
L'uso di inibitori della pompa protonica è associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifestano lesioni, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento con Nolpaza®. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di recidiva con l'uso di altri inibitori della pompa protonica.
Effetto sui risultati degli esami di laboratorio
L'aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con Nolpaza® deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedi sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non tornano alla normalità dopo la prima misurazione, si raccomanda di ripetere la misurazione dopo 14 giorni dall'interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.
Informazioni sulle sostanze eccipienti
Il medicinale Nolpaza® contiene sorbitolo. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento
Gravidanza
I dati disponibili sull'uso di Nolpaza® in donne in gravidanza non indicano tossicità embriofetale/neonatale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di Nolpaza® durante la gravidanza.
Allattamento
Studi sugli animali hanno mostrato escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione di pantoprazolo nel latte umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o il trattamento con Nolpaza® deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e quelli del trattamento con Nolpaza® per la madre.
Fertilità
Negli studi sugli animali, il pantoprazolo non ha alterato la fertilità.
Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari
Il pantoprazolo non ha effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, va considerata la possibilità di reazioni avverse come vertigini e disturbi visivi (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tali casi, non si deve guidare né utilizzare macchinari.
Modalità e posologia di somministrazione.
Nolpaza®, compresse gastroresistenti da 20 mg, devono essere assunte un'ora prima dei pasti, intere, senza masticare né frantumare, accompagnate da acqua.
Posologia raccomandata.
Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.
Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo.
La dose raccomandata è di 20 mg (1 compressa) di Nolpaza® al giorno. I sintomi di pirosi di solito scompaiono entro 2-4 settimane. Se questo periodo non è sufficiente, il trattamento può essere prolungato per ulteriori 4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, le ricadute possono essere controllate assumendo 20 mg del farmaco secondo necessità.
Trattamento a lungo termine e prevenzione delle ricadute dell'esofagite da reflusso.
Per il trattamento a lungo termine, la dose di mantenimento è di 20 mg (1 compressa) di Nolpaza® al giorno. In caso di riacutizzazione della malattia, la dose può essere aumentata fino a 40 mg al giorno. In tale situazione si raccomanda l'assunzione delle compresse di Nolpaza® da 40 mg. Dopo la scomparsa della ricaduta, la dose può essere nuovamente ridotta a 20 mg al giorno.
Adulti.
Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte dall'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) non selettivi, in pazienti a rischio che devono assumere FANS per un lungo periodo.
La dose raccomandata è di 20 mg (1 compressa) di Nolpaza® al giorno.
Disturbi epatici. Nei pazienti con gravi disturbi della funzionalità epatica non si deve superare la dose di 20 mg (1 compressa) al giorno.
Disturbi renali. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non necessitano di aggiustamento della dose.
I pazienti di età avanzata non necessitano di aggiustamento della dose.
Bambini.
Il farmaco non deve essere utilizzato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età.
Sovradosaggio.
I sintomi da sovradosaggio non sono noti.
Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega in misura estensiva alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante dialisi.
In caso di sovradosaggio con manifestazioni cliniche di intossicazione, si deve adottare una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.
Effetti indesiderati.
L’insorgenza di effetti indesiderati è stata osservata in circa il 5% dei pazienti.
Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Dal sistema emolinfopoietico.
Raro: agranulocitosi.
Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.
Dal sistema immunitario.
Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).
Disturbi del metabolismo e della nutrizione.
Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), alterazioni del peso corporeo.
Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»), ipocalcemia1, ipokaliemia.
Disturbi psichici.
Non comune: disturbi del sonno.
Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).
Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).
Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché peggioramento di tali sintomi in caso di preesistenza).
Dal sistema nervoso.
Non comune: cefalea, capogiri.
Raro: alterazioni del gusto.
Non noto: parestesia.
Da organi della vista.
Raro: disturbi della vista/appannamento visivo.
Dal tratto gastrointestinale.
Comune: polipi delle ghiandole fondali (benigni).
Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore addominale e malessere addominale.
Non noto: colite microscopica.
Dal sistema epatobiliare.
Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).
Raro: aumento dei livelli di bilirubina.
Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.
Da cute e tessuti sottocutanei.
Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.
Raro: orticaria, angioedema.
Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, necrolisi epidermica tossica (TEN), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»), fototossicità, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).
Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo.
Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»).
Raro: artralgia, mialgia.
Non noto: spasmi muscolari2.
Da reni e sistema urinario.
Non noto: nefrite tubulointerstiziale (TIN) (con possibile sviluppo di insufficienza renale).
Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.
Raro: ginecomastia.
Disturbi generali.
Non comune: astenia, affaticamento, malessere.
Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.
1 L’ipocalcemia e/o l’ipokaliemia possono essere associate alla comparsa di ipomagnesemia (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»).
2 Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Tale segnalazione consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità. 5 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con l’umidità. Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezione.
14 compresse in un blister; 1, 2 o 4 blister in una confezione di cartone.
Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.