Nolpaza®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NOLPAZA® (NOLPAZA®)
Composición:
Principio activo: pantoprazol;
1 tableta recubierta resistente al ácido contiene 20 mg de pantoprazol en forma de pantoprazol sódico sesquihidrato;
Sustancias auxiliares : manitol (E 421), crospovidona (tipo A), crospovidona (tipo B), carbonato de sodio, sorbitol (E 420), estearato de calcio, hipromelosa, povidona, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), propilenglicol, dispersión de copolímero de metacrilato, laurilsulfato de sodio, polisorbato 80, talco, macrogol 6000.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas resistentes al ácido.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color amarillo-marrón claro, ovaladas, ligeramente biconvexas, recubiertas con una película.
Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que bloquea la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un efecto específico sobre la bomba de protones de las células parietales.
El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido, específicamente en las células parietales, donde inhibe la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, bloquea la fase final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición depende de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada.
El tratamiento con pantoprazol, al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H2, reduce la acidez gástrica y, por tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). La eficacia del fármaco es similar tras su administración oral o intravenosa.
Con el uso de pantoprazol, aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Tras un tratamiento de corta duración, estos niveles en la mayoría de los casos no superan el límite superior normal. Tras un tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan generalmente hasta el doble. Un aumento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, en un pequeño número de casos, durante un tratamiento prolongado, se observa un aumento leve o moderado en el número de células entero-cromafines (células ECL) del estómago (hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se detectó en experimentos con animales. No obstante, con un tratamiento prolongado (más de 1 año) no puede descartarse el efecto del pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.
Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la disminución de la secreción de ácido. Además, debido a la reducción de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe interrumpirse durante un período de 5 días a 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA regrese al rango de valores normales, que podrían estar falsamente elevados tras el tratamiento con IBP.
Farmacocinética.
El pantoprazol se absorbe rápidamente; la concentración máxima en plasma se alcanza incluso tras una sola dosis de 40 mg. En promedio, la concentración máxima en plasma de 2-3 µg/ml se alcanza a las 2,5 horas tras la ingestión y permanece constante también tras administraciones múltiples. El volumen de distribución es aproximadamente 0,15 l/kg y el aclaramiento es aproximadamente 0,1 l/h/kg.
El periodo de semivida es de aproximadamente 1 hora. En algunos casos, el tiempo de eliminación se prolongó. Gracias a la unión específica del pantoprazol a la bomba de protones de las células parietales, el periodo de semivida no se corresponde con la duración más prolongada del efecto.
La farmacocinética no cambia tras la administración única o múltiple. A dosis entre 10 y 80 mg, la cinética del pantoprazol en plasma es lineal tanto tras administración oral como intravenosa.
La unión del pantoprazol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98 %. El fármaco se metaboliza casi completamente en el hígado. La vía principal de eliminación es renal: aproximadamente el 80 % de los metabolitos del pantoprazol; el resto se excreta en las heces. El metabolito principal tanto en plasma como en orina es el desmetilpantoprazol, que se conjuga con sulfato. El periodo de semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) es ligeramente más largo que el del pantoprazol.
Disponibilidad farmacológica. Tras la administración oral, el pantoprazol se absorbe completamente. La biodisponibilidad absoluta del comprimido es aproximadamente del 77 %. La ingesta de alimentos no tiene ningún efecto sobre el valor del área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC), la concentración máxima en plasma ni la biodisponibilidad; únicamente se produce un cambio en el inicio de la acción.
Biometabolismo. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otra vía metabólica incluye la oxidación mediada por CYP3A4.
Características en grupos especiales de pacientes
Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área media bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración media máxima en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan la dosificación del pantoprazol.
En pacientes con alteraciones de la función renal (incluidos aquellos sometidos a hemodiálisis), no es necesario reducir la dosis. Al igual que en personas sanas, el periodo de semivida del pantoprazol es corto. Solo se dializa una cantidad muy pequeña de pantoprazol. Aunque el periodo de semivida del metabolito principal aumenta ligeramente (2-3 horas), se elimina rápidamente y, por tanto, no se acumula.
En pacientes con cirrosis hepática (grados A y B según Child-Pugh), el periodo de semivida aumenta hasta 7-9 horas y, en consecuencia, el valor de AUC aumenta 5-7 veces, y la concentración máxima de pantoprazol en plasma aumenta 1,5 veces en comparación con personas sanas.
El ligero aumento de AUC y de la concentración máxima de pantoprazol en plasma en voluntarios de edad avanzada en comparación con jóvenes no es clínicamente significativo.
Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento de AUC y Cmax en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.
Pacientes pediátricos. Tras una dosis única oral de 20 o 40 mg de pantoprazol, los valores de AUC y Cmax en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos observados en adultos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg en niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal. Los valores de AUC y volumen de distribución correspondieron a los obtenidos en estudios con adultos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Adultos y niños a partir de 12 años.
- Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.
- Tratamiento prolongado y prevención de recidivas de esofagitis por reflujo.
Adultos.
- Prevención de la aparición de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos en pacientes de riesgo que necesiten tratamiento prolongado con AINE.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al pantoprazol, a derivados de la bencimidazol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de fármacos para los que el pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como la erlotinib).
Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).
En caso de que no pueda evitarse la combinación de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, de la carga viral). No se debe superar la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesario ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.
Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no influyó sobre la farmacocinética de warfarina, fenprocumona o del INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente inhibidores de la bomba de protones (IBP) y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias patológicas e incluso consecuencias fatales. En caso de uso combinado, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.
Meticatrexato. Se ha informado de que la administración concomitante de dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones incrementa los niveles plasmáticos de metotrexato en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis.
Estudios sobre otras interacciones
El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema de enzimas del citocromo P450. La principal vía metabólica es la desmetilación mediada por CYP2C19, y otras vías metabólicas incluyen la oxidación por la enzima CYP3A4.
Los estudios con medicamentos que también se metabolizan a través de estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino, fenprocumona y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no mostraron interacciones clínicamente relevantes.
No puede descartarse la posibilidad de interacción entre el pantoprazol y otros fármacos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.
Los resultados de estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (como la cafeína y la teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P, responsable de la absorción de la digoxina.
No se han detectado interacciones con antiácidos administrados simultáneamente.
Se han realizado estudios específicos sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos (claritromicina, metronidazol, amoxicilina) cuando se administran conjuntamente. No se han observado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.
Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.
Efecto del medicamento sobre pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en ciertos análisis de detección en orina del tetrahidrocannabinol (THC) en pacientes que toman pantoprazol. Para confirmar los resultados, debe considerarse el uso de un método alternativo de análisis.
Características de aplicación.
Pacientes con alteración de la función hepática
En casos de alteraciones graves de la función hepática, durante el tratamiento con el medicamento, especialmente con su uso prolongado, se requiere un control regular de los niveles de enzimas hepáticas. Si se produce un aumento de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento debe interrumpirse.
Uso combinado con AINEs
El uso del medicamento Nolpaza®, comprimidos gastroresistentes de 20 mg, para la prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso prolongado de AINEs debe limitarse en pacientes con predisposición a recurrencias frecuentes de úlceras gástricas y duodenales.
La evaluación del riesgo se realiza considerando factores individuales de riesgo, incluyendo la edad (> 65 años), antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, así como hemorragias gastrointestinales.
Inhibidores de la proteasa del VIH
No se recomienda el uso combinado de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Efecto sobre la absorción de vitamina B12
El pantoprazol puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la aparición de hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de bajo peso corporal en los pacientes o presencia de factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12 (cianocobalamina), especialmente durante tratamientos prolongados o en presencia de síntomas clínicos correspondientes.
Tratamiento prolongado
Cuando la duración del tratamiento exceda el año, el paciente debe permanecer bajo observación continua.
Neoplasias malignas gástricas
La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno.
Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.
Hipomagnesemia
Se han notificado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos 3 meses, en la mayoría de los casos tras un año de tratamiento. Pueden aparecer y desarrollarse insidiosamente manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmias ventriculares. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Características de aplicación»). En caso de hipomagnesemia (e hipocalcemia y/o hipokalemia relacionadas con hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejoró tras la administración de terapia sustitutiva con magnesio y la suspensión del IBP.
En pacientes que requieran terapia prolongada, y en aquellos que tomen IBP simultáneamente con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.
Fracturas óseas
El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10-40 %. Algunas de estas fracturas pueden deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.
Infecciones gastrointestinales causadas por bacterias
El tratamiento con este medicamento puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella y Campylobacter o C. difficile.
Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)
Durante el uso de pantoprazol se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y síndrome de reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales. La frecuencia de estas reacciones es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).
Al prescribir pantoprazol, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas graves, el uso de pantoprazol debe suspenderse inmediatamente y considerarse alternativas terapéuticas.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo
El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien valorará la necesidad de suspender el medicamento Nolpaza®. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de su reaparición con el uso de otros inhibidores de la bomba de protones.
Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio
Un aumento en los niveles de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas para tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con Nolpaza® debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de suspender el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.
Información sobre excipientes
El medicamento Nolpaza® contiene sorbitol. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
Los datos disponibles sobre el uso de Nolpaza® en mujeres embarazadas indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal del medicamento. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de Nolpaza® durante el embarazo.
Lactancia
Estudios en animales han mostrado excreción de pantoprazol en la leche materna. Existen datos insuficientes sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se ha notificado su excreción. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión sobre suspender la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con Nolpaza® debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Nolpaza® para la mujer.
Fertilidad
En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria
El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Las tabletas gastroresistentes de Nolpaza® de 20 mg deben tomarse enteras, una hora antes de las comidas, sin masticar ni triturar, acompañadas de agua.
Dosis recomendada.
Adultos y niños a partir de 12 años.
Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.
La dosis recomendada es de 20 mg (1 tableta) del medicamento Nolpaza® al día. Habitualmente, los síntomas de acidez desaparecen en 2-4 semanas. Si este período no es suficiente, el tratamiento puede prolongarse durante otras 4 semanas más. Tras la desaparición de los síntomas, los posibles recidivas pueden controlarse tomando 20 mg del medicamento según sea necesario.
Tratamiento prolongado y prevención de recidivas de la esofagitis por reflujo.
Para el tratamiento prolongado, la dosis de mantenimiento es de 20 mg (1 tableta) del medicamento Nolpaza® al día. En caso de exacerbación de la enfermedad, puede aumentarse la dosis hasta 40 mg al día. En este caso, se recomienda el uso de tabletas de Nolpaza® de 40 mg. Tras la remisión de la recidiva, la dosis puede reducirse nuevamente a 20 mg del medicamento al día.
Adultos.
Prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos en pacientes con factores de riesgo que deben tomar AINE durante un período prolongado.
La dosis recomendada es de 20 mg (1 tableta) del medicamento Nolpaza® al día.
Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, no se debe superar la dosis de 20 mg (1 tableta) al día.
Alteraciones de la función renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.
Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.
Niños.
El medicamento no debe administrarse a niños menores de 12 años.
Sobredosis.
Los síntomas de sobredosis son desconocidos.
Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos fueron bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensivamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.
En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.
Reacciones adversas.
La aparición de reacciones adversas se observó en aproximadamente el 5 % de los pacientes.
Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) e desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático.
Raras: agranulocitosis.
Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.
Desde el punto de vista del sistema inmunitario.
Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).
Metabolismo y trastornos nutricionales.
Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), cambios en el peso corporal.
Desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia\¹, hipokalemia.
Trastornos psíquicos.
Poco frecuentes: trastornos del sueño.
Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).
Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).
Desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si previamente existían).
Desde el punto de vista del sistema nervioso.
Poco frecuentes: cefalea, mareo.
Raras: alteraciones del gusto.
Desconocida: parestesia.
Desde el punto de vista del órgano de la visión.
Raras: alteraciones visuales/visión borrosa.
Desde el punto de vista del aparato digestivo.
Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).
Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal e incomodidad.
Desconocida: colitis microscópica.
Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar.
Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).
Raras: aumento del nivel de bilirrubina.
Desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.
Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos.
Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.
Raras: urticaria, angioedema.
Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, TEN, eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (véase la sección «Precauciones de uso»), fotodermatitis, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).
Desde el punto de vista del sistema músculoesquelético y del tejido conjuntivo.
Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (véase la sección «Precauciones de uso»).
Raras: artralgia, mialgia.
Desconocida: espasmos musculares\².
Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario.
Desconocida: nefritis tubulointersticial (TIN) (con posible desarrollo de insuficiencia renal).
Desde el punto de vista del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.
Raras: ginecomastia.
Trastornos generales.
Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.
Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.
\¹La hipocalcemia y/o hipokalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»).
\²Espasmos musculares como consecuencia de un desequilibrio en el balance de electrolitos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 5 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original para protegerlo de la humedad. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
14 comprimidos por blíster; 1, 2 ó 4 blísteres por estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.