Нольпаза®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОЛЬПАЗА® (NOLPAZA®)

Состав:

действующее вещество: пантопразол;

1 гастрорезистентная таблетка содержит 20 мг пантопразола в виде пантопразола натрия сесквигидрата;

вспомогательные вещества : маннит (Е 421), кросповидон (тип А), кросповидон (тип Б), натрия карбонат, сорбит (Е 420), кальция стеарат, гипромеллоза, повидон, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), пропиленгликоль, дисперсия сополимера метакрилатов, натрия лаурилсульфат, полисорбат 80, тальк, макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки гастрорезистентные.

Основные физико-химические свойства: таблетки светло-желто-коричневого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который блокирует секрецию соляной кислоты в желудке за счет специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток.

Пантопразол превращается в активную форму в кислой среде, а именно – в париетальных клетках, где ингибирует фермент H⁺-K⁺-АТФ-азу, то есть блокирует конечный этап продукции соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Лечение пантопразолом, как и другими ингибиторами протонной помпы (ИПП) и блокаторами H₂-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывается с ферментом дистальнее клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффективность препарата одинакова при пероральном применении и внутривенном введении.

При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При кратковременном применении он в большинстве случаев не превышает верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев повышаются вдвое. Значительное их увеличение возникает только в отдельных случаях. Как следствие, при длительной терапии в небольшом числе случаев наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ECL-клеток) желудка (аденоматоидная гиперплазия). Тем не менее, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образования клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось. Однако при длительном (более 1 года) лечении нельзя исключить влияние пантопразола на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, вследствие снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить на период от 5 дней до 2 недель до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ложноповышенными после лечения ИПП.

Фармакокинетика.

Пантопразол быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается уже после приема одной дозы 40 мг. В среднем максимальная концентрация в плазме крови 2–3 мкг/мл достигается в течение 2,5 часов после приема и остается постоянной также после многократного введения. Объем распределения составляет приблизительно 0,15 л/кг, а клиренс – приблизительно 0,1 л/ч/кг.

Период полувыведения составляет приблизительно 1 час. В нескольких случаях время выведения было продлено. Благодаря специфическому связыванию пантопразола с протонной помпой париетальных клеток период полувыведения не соответствует более продолжительной продолжительности действия.

Фармакокинетика не изменяется после однократного или многократного приема. При дозах от 10 до 80 мг кинетика пантопразола в плазме крови является линейной как после перорального, так и после внутривенного введения.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет приблизительно 98 %. Препарат почти полностью метаболизируется в печени. Основным путем выведения являются почки – приблизительно 80 % метаболитов пантопразола; остальное выделяется с калом. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче является диметилпантопразол, который соединяется с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (приблизительно 1,5 часа) немного длиннее, чем у пантопразола.

Биодоступность. После перорального введения пантопразол всасывается полностью. Абсолютная биодоступность таблетки составляет приблизительно 77 %. Прием пищи не оказывает никакого влияния на значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC), максимальную концентрацию в плазме крови и биодоступность; происходит лишь изменение в начале действия.

Биотрансформация. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4.

Характеристика особых групп пациентов

Медленные метаболизаторы. Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, в основном катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме – время», была приблизительно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличилась приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Для пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе), снижение дозы не требуется. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола является коротким. Диализируются лишь очень незначительные количества пантопразола. Несмотря на то, что период полувыведения основного метаболита несколько увеличивается (2–3 часа), он быстро выводится и, следовательно, не накапливается.

У пациентов с циррозом печени (классы A и Б по Чайлду-Пью) период полувыведения увеличивается до 7–9 часов и соответственно этому значение AUC увеличивается в 5–7 раз, а максимальная концентрация пантопразола в плазме крови увеличивается в 1,5 раза по сравнению со здоровыми людьми.

Незначительное увеличение AUC и максимальной концентрации пантопразола в плазме крови у добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодыми также не является клинически значимым.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с соответствующими показателями у более молодых добровольцев также не имеет клинического значения.

Дети. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Сmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным при исследованиях на взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.

Взрослые.

• Профилактика образования язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), у пациентов из группы риска, которым необходимо применение НПВС в течение длительного времени.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производным бензимидазола или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Вследствие полного и продолжительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).

В случае, когда совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумарины-антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО (международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, одновременно принимавших ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже летальному исходу. При таком совместном применении необходимо проводить мониторинг МНО и протромбинового времени.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, получающим высокие дозы метотрексата, например, при лечении рака или псориаза, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Исследования других взаимодействий

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с участием CYP2C19 и другие метаболические пути, включая окисление ферментом CYP3A4.

Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через ту же ферментную систему.

Результаты исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (таких как кофеин и теофиллин), CYP2C9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2E1 (например, этанол) или не влияет на Р-гликопротеин, обеспечивающий всасывание дигоксина.

Взаимодействий с одновременно назначаемыми антацидами не выявлено.

Проведены специальные исследования взаимодействия пантопразола с определёнными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин) при одновременном применении препаратов. Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата у пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и у пациентов с нарушением функции печени. Индукторы ферментов, влияющие на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ИПП, метаболизирующихся через эти ферментные системы.

Влияние лекарственного средства на лабораторные показатели. Сообщалось о получении ложноположительных результатов некоторых скрининговых исследований мочи на тетрагидроканнабинол (ТГК) у пациентов, принимавших пантопразол. Для подтверждения результатов следует рассмотреть применение альтернативного метода исследования.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени во время лечения препаратом, особенно при длительном применении, необходим регулярный контроль уровня печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение следует прекратить.

Совместное применение с НПВС

Применение препарата Нольпаза®, таблетки гастрорезистентные по 20 мг, для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной длительным приемом НПВС, следует ограничить у пациентов, склонных к частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст (> 65 лет), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.

Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного pH, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на абсорбцию витамина В12

Пантопразол может уменьшать всасывание витамина B12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при снижении массы тела у пациентов или наличии факторов риска снижения усвоения витамина B12 (цианокобаламина), особенно при длительном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение

При продолжительности лечения более 1 года пациент должен находиться под постоянным наблюдением.

Злокачественные новообразования желудка
Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и отсрочивать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, значительной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить наличие злокачественного процесса.

Если симптомы сохраняются при адекватной терапии, необходимо провести дополнительное обследование.

Гипомагниемия
Сообщалось о редких случаях тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, таких как пантопразол, в течение не менее 3 месяцев, в большинстве случаев — в течение года. Могут возникать и незаметно прогрессировать такие серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. раздел «Особенности применения»). При гипомагниемии (и гипокальциемии и/или гипокалиемии, связанной с гипомагниемией) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корригирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

У пациентов, которым требуется длительная терапия, и у пациентов, принимающих ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), необходимо определять уровень магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей
Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может умеренно увеличить риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями

Лечение препаратом может незначительно повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

При применении пантопразола были зарегистрированы тяжелые кожные побочные реакции, включая мультиформную эритему, случаи синдрома Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), а также лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальные последствия. Частота возникновения этих реакций неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Назначая пантопразол, следует информировать пациентов о признаках и симптомах и внимательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении симптомов, указывающих на эти тяжелые кожные реакции, применение пантопразола следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Подострый кожный красный волчанок
Применение ингибиторов протонной помпы ассоциируется с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. При возникновении поражений, особенно на участках, подверженных воздействию солнечного света, и при наличии артралгии пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который оценит необходимость прекращения применения препарата Нольпаза®. Возникновение подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом Нольпаза® следует временно прекратить не менее чем за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в нормальный диапазон после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы.

Информация о вспомогательных веществах

Препарат Нольпаза® содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность
Имеющиеся данные о применении препарата Нольпаза® у беременных женщин указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности препарата. У животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата Нольпаза® у беременных женщин.

Кормление грудью
Исследования на животных показали выделение пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных о выделении пантопразола в грудное молоко у человека, однако о таком выделении сообщалось. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения препаратом Нольпаза® должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения препаратом Нольпаза® для женщины.

Фертильность
Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Следует учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки гастрорезистентные Нольпаза®, 20 мг, следует принимать за 1 час до еды целиком, не разжёвывая и не измельчая, запивая водой.

Рекомендуемая дозировка.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Нольпаза® в сутки. Обычно симптомы изжоги исчезают в течение 2–4 недель. Если этого срока недостаточно, лечение продолжают в течение следующих 4 недель. После исчезновения симптомов их рецидивы можно контролировать, применяя 20 мг препарата по мере необходимости.

Долгосрочное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.

Для длительного поддерживающего лечения поддерживающая доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Нольпаза® в сутки; при обострении заболевания возможна увеличение дозы до 40 мг в сутки. В этом случае рекомендуется применение таблеток Нольпаза® 40 мг. После устранения рецидива дозу можно снова снизить до 20 мг препарата в сутки.

Взрослые.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приёмом неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), у пациентов из группы риска, которым необходимо длительное применение НПВС.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Нольпаза® в сутки.

Нарушения функции печени. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать дозу 20 мг (1 таблетка) в сутки.

Нарушения функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек не нуждаются в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

Препарат не следует применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол активно связывается с белками плазмы крови, он не относится к препаратам, которые можно легко вывести с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции.

Появление побочных реакций наблюдалось у около 5 % пациентов.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не установлена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия¹, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: нарушения сна.

Редко: депрессия (в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация (в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов, склонных к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов при их предшествующем наличии).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: нарушения вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманенность зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: полипы из фундальных желез (доброкачественные).

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боли в животе и дискомфорт.

Неизвестно: микроскопический колит.

Со стороны печеночной и желчевыводящей системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно: синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, ТЭН, многоформная эритема, фоточувствительность, подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»), светочувствительность, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм мышц².

Со стороны почек и мочевыводящей системы.

Неизвестно: тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

¹ Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с развитием гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»).

² Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 1 или по 2, или по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар’ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.