Combigrip Hot Sip®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE COMBIGRIP HOT SIP® (COMBIGRIP HOT SIP®)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, cetirizina cloridrato, fenilefrina cloridrato;

1 bustina da 5 g contiene 500 mg di paracetamolo, 10 mg di cetirizina cloridrato, 10 mg di fenilefrina cloridrato;

Eccipienti:

Combigrip Hot Sip® con sapore di limone: biossido di silicio colloidale anidro, aspartame (E 951), mannitolo (E 421), gomma xantana, tartrazina (E 102), aroma di limone, saccarosio;

Combigrip Hot Sip® con sapore di lampone: biossido di silicio colloidale anidro, aspartame (E 951), mannitolo (E 421), gomma xantana, eritrosina (E 127), aroma di lampone, saccarosio.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Combigrip Hot Sip® con sapore di limone: polvere quasi bianca con una sfumatura giallo pallido.

Combigrip Hot Sip® con sapore di lampone: polvere quasi bianca con una sfumatura rosa pallido.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Paracetamolo: esercita un'azione analgesica, antipiretica e debole anti-infiammatoria.

Il meccanismo d'azione del paracetamolo è legato all'effetto del farmaco sul centro termoregolatore dell'ipotalamo, alla capacità di inibire la sintesi di prostaglandine e di mediatori dell'infiammazione (chinine, serotonina) e all'aumento della soglia di sensibilità al dolore.

Cloridrato di cetirizina: è un potente agente antistaminico, antagonista selettivo dei recettori H1. Inibisce la fase precoce dell'allergia mediata dall'istamina e riduce inoltre la migrazione degli eosinofili e il rilascio di mediatori dell'infiammazione, attenuando così la risposta allergica tardiva. La cetirizina praticamente non agisce su altri recettori e pertanto non provoca effetti indesiderati di tipo anticolinergico o antisertoninico.

Cloridrato di fenilefrina: è un α1-adrenomimetico relativamente selettivo. Ha un'azione debole sui recettori α2 e β-adrenergici. Grazie al suo effetto vasocostrittore, la fenilefrina riduce l'edema della mucosa nasale, il volume delle secrezioni nasali e migliora la respirazione nasale, facilitando il passaggio dell'aria attraverso il naso. Viene utilizzata per alleviare temporaneamente la congestione nasale in caso di raffreddore, infezioni respiratorie acute da virus, febbre da fieno e altre reazioni allergiche.

Farmacocinetica

Paracetamolo: viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale; la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 10-60 minuti. Si distribuisce nella maggior parte dei tessuti dell'organismo. Alle normali concentrazioni terapeutiche, solo una piccola parte del paracetamolo si lega alle proteine plasmatiche. Il periodo di emivita nel plasma sanguigno è di 1-3 ore. Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente nel fegato ed escreto dai reni principalmente sotto forma di coniugati glucuronidici e solfati; meno del 5% della dose viene eliminata in forma immodificata.

Cloridrato di cetirizina: viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale; se assunto durante il pasto, l'assorbimento non diminuisce, ma può risultare leggermente rallentato. La concentrazione massima nel plasma sanguigno (circa 0,3 mcg/ml) viene raggiunta entro 30-60 minuti dopo l'assunzione di 10 mg di cetirizina. Il periodo di emivita terminale negli adulti è di 6,7-10,7 ore, nei bambini di 6,1-7,1 ore. La cetirizina viene eliminata prevalentemente in forma invariata attraverso l'urina. Nei pazienti con lievi o moderate alterazioni della funzionalità renale, il periodo di emivita aumenta fino a 19-21 ore. Circa il 90% della cetirizina si lega alle proteine plasmatiche.

Cloridrato di fenilefrina: viene facilmente assorbito dopo somministrazione orale, ma a causa di un intenso metabolismo presistemico, principalmente negli enterociti, la biodisponibilità sistemica è solo del 40%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-2 ore dopo l'assunzione. Il periodo di emivita nel plasma sanguigno è di 2-3 ore. Dopo l'assorbimento, la fenilefrina viene intensamente biotrasformata nel fegato ed escreta con le urine principalmente sotto forma di metaboliti; meno del 20% della dose viene eliminata in forma immodificata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi associati a infezioni virali respiratorie acute, influenza e rinite allergica (febbre, rinite, edema della mucosa nasale, mialgia, cefalea).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle sostanze attive, all’idrossizina, a qualsiasi derivato della piperazina in anamnesi o ad altri componenti del medicinale; gravi alterazioni della funzionalità epatica o renale; iperbilirubinemia congenita; sindrome di Gilbert; deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; alcolismo; patologie ematiche (inclusa anemia marcata, leucopenia); ipertensione arteriosa; patologie cardiovascolari; ipertiroidismo; diabete mellito; glaucoma ad angolo chiuso; ipertrofia prostatica; feocromocitoma; somministrazione a pazienti in trattamento con inibitori della monoaminoossidasi (IMAO) e nei 2 settimane successive all’interruzione di tale terapia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Paracetamolo

Anticoagulanti cumarinici (ad esempio warfarin): potenziamento dell’effetto anticoagulante in caso di assunzione concomitante prolungata e regolare di paracetamolo. Ciò aumenta il rischio di emorragie. L’assunzione occasionale non determina effetti significativi.

Diuretici: riduzione dell’efficacia di questi ultimi.

Farmaci che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici (ad esempio barbiturici, inibitori della monoaminoossidasi, antidepressivi triciclici, farmaci anticonvulsivanti), agenti epatotossici: potenziamento dell’epatotossicità del paracetamolo.

Isoniazide: aumento del rischio di sindrome epatotossica (in caso di somministrazione di alte dosi di paracetamolo).

Barbiturici: riduzione dell’effetto antipiretico del paracetamolo.

L’assorbimento del paracetamolo può essere accelerato da metoclopramide e domperidone e rallentato da colestiramina.

È necessario prestare cautela nell’assunzione concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta all’acidosi da piruglutammico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente all’alcol.

Cetirizina cloridrato

Teofillina: in uno studio di somministrazione ripetuta di teofillina (400 mg una volta al giorno) e cetirizina, si è osservata una lieve riduzione (16%) del clearance della cetirizina, mentre la farmacocinetica della teofillina non è risultata alterata con l’assunzione concomitante di cetirizina.

Ritonavir: in uno studio di somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l’esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la farmacocinetica del ritonavir è risultata leggermente alterata (-11%) con l’assunzione concomitante di cetirizina.

Farmaci sedativi: non sono disponibili dati riguardo al potenziamento dell’effetto dei sedativi con l’uso terapeutico di cetirizina. Tuttavia, si deve evitare l’assunzione concomitante di questi farmaci.

Studi di interazione farmacocinetica sono stati condotti con cetirizina e pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazolo, eritromicina, azitromicina; non sono state osservate interazioni farmacocinetiche.

Negli studi di somministrazione concomitante di cetirizina con cimetidina, glipizide, diazepam e pseudoefedrina non sono state rilevate evidenze di interazioni farmacodinamiche avverse.

Negli studi di somministrazione concomitante di cetirizina con azitromicina, eritromicina, ketoconazolo, teofillina e pseudoefedrina non sono state rilevate evidenze di interazioni cliniche avverse. Inoltre, la somministrazione concomitante di cetirizina con macrolidi o ketoconazolo non ha mai indotto alterazioni clinicamente significative all’ECG.

Il volume di assorbimento della cetirizina non è ridotto dall’assunzione di cibo, anche se il tasso di assorbimento è ritardato di circa 1 ora.

Con l’assunzione di cetirizina alle dosi terapeutiche, non sono state osservate interazioni clinicamente significative con l’alcol (a concentrazioni ematiche di alcol pari a 0,5 g/l). Tuttavia, il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente all’alcol.

Fenilefrina cloridrato.

Inibitori della monoaminoossidasi (IMAO): potenziamento degli effetti cardiaci e ipertensivi della fenilefrina. Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti in trattamento con IMAO e nei 2 settimane successive all’interruzione di tale terapia.

Ammino-simpaticomimetici: aumento del rischio di reazioni avverse cardiovascolari.

Farmaci antipertensivi (ad esempio β-bloccanti, debrisoquina, guanetidina, reserpina, metildopa): riduzione dell’efficacia dei β-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi. Aumenta il rischio di ipertensione e di altre reazioni avverse cardiovascolari.

Antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina): aumento del rischio di reazioni avverse cardiovascolari.

Glicosidi cardiaci (ad esempio digossina): aumento del rischio di aritmie o di infarto del miocardio.

Caratteristiche d'uso.

Non superare i dosaggi indicati del farmaco.

Non utilizzare il farmaco contemporaneamente ad altri prodotti contenenti paracetamolo.

Se i sintomi non scompaiono o se il mal di testa diventa persistente, il paziente deve consultare un medico.

I pazienti che assumono analgesici quotidianamente per artriti di lieve entità devono consultare un medico prima di utilizzare il farmaco.

Prima dell'uso del farmaco, è necessario consultare un medico in caso di malattie epatiche o renali, oppure se si stanno assumendo anticoagulanti.

Nei pazienti con epatopatie non cirrotiche dovute all’alcol, aumenta il rischio di effetti epatotossici del paracetamolo.

Nei pazienti affetti da infezioni gravi, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l'assunzione di paracetamolo può aumentare il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica comprendono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario consultare immediatamente un medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e setticemia, nonché in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico) che assumevano paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente l'assunzione di paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti predisposti alla ritenzione urinaria (lesioni del midollo spinale), in presenza di malattie vascolari occlusive (incluso fenomeno di Raynaud), in pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria un'adeguata regolazione del dosaggio), negli anziani con insufficienza renale (possibile riduzione della filtrazione glomerulare), nei pazienti con epilessia e in quelli a rischio di convulsioni.

Gli antistaminici sopprimono la reazione cutanea nei test allergici cutanei; pertanto, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta 3 giorni prima dell'esecuzione del test.

Il farmaco può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Il farmaco contiene aspartame (fonte di fenilalanina), che può essere dannoso per i pazienti affetti da fenilchetonuria.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il farmaco non deve essere utilizzato durante la gravidanza e l’allattamento.

Capacità di influenza sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Ai pazienti che guidano autoveicoli o utilizzano macchinari non deve essere superata la dose raccomandata e devono tenere conto della propria reazione individuale al farmaco.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Il contenuto di una bustina deve essere sciolto in una tazza di acqua calda (ma non bollente) e assunto.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni devono assumere 1 bustina ogni 4-6 ore (secondo necessità per alleviare i sintomi), fino a un massimo di 4 volte al giorno. Gli intervalli tra le somministrazioni devono essere di almeno 4 ore. La dose singola non deve superare 1 bustina. La durata del trattamento non deve superare i 7 giorni.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio

Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo

Lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto oltre 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema glutathione, ad esempio alimentazione inadeguata, fibrosi cistica, AIDS, digiuno, mucoviscidosi, cachessia), l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

I sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore comprendono pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi dopo 12-48 ore dal sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l’insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e può avere esito fatale. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla regione lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati inoltre riportati aritmie cardiache e pancreatite.

Sintomi da sovradosaggio di cloridrato di cetirizina

I sintomi osservati dopo un marcato sovradosaggio di cetirizina sono principalmente correlati all’effetto sul sistema nervoso centrale o agli effetti che possono indicare un’azione anticolinergica. Gli effetti indesiderati riportati dopo l’assunzione di una dose almeno 5 volte superiore alla dose giornaliera raccomandata comprendono: confusione mentale, diarrea, vertigini, aumento della stanchezza, cefalea, malessere, midriasi, prurito, irrequietezza, sedazione, sonnolenza, stordimento, tachicardia, tremore, ritenzione urinaria.

Sintomi da sovradosaggio di cloridrato di fenilefrina

Il sovradosaggio di fenilefrina può causare: ipertensione arteriosa con bradicardia riflessa, nervosismo, cefalea, vertigini, insonnia, nausea, vomito, tachicardia, palpitazioni, reazioni allergiche, midriasi, acuto attacco di glaucoma ad angolo chiuso (soprattutto in caso di preesistente glaucoma ad angolo chiuso), disuria e ritenzione urinaria (soprattutto in caso di ostruzione della vescica urinaria). Nei casi gravi possono verificarsi agitazione, allucinazioni, convulsioni e aritmie. Tuttavia, nel caso di sovradosaggio di un medicinale combinato, la dose tossica di paracetamolo viene raggiunta molto prima rispetto alla comparsa degli effetti tossici della fenilefrina.

Trattamento

Il paziente deve essere immediatamente trasportato in ospedale, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo.

Il trattamento comprende misure sintomatiche e di supporto. Se l’assunzione della dose eccessiva è avvenuta entro l’ora precedente, è indicato il lavaggio gastrico e l’assunzione di carbone attivo. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo almeno 4 ore (o più tardi) dall’assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione del farmaco, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall’assunzione. L’efficacia dell’antidoto per il paracetamolo diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, il paziente deve ricevere N-acetilcisteina per via endovenosa secondo lo schema posologico stabilito. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell’ospedale.

Effetti indesiderati.

Sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, agranulocitosi, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori al cuore), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, pararestesia, convulsioni, disgeusia, discinesia, distonia, perdita di coscienza, tremore, amnesia, disturbi della memoria.

Organi della vista: alterazioni dell'accomodazione, visione offuscata, movimenti involontari del bulbo oculare.

Organi dell'udito e dell'equilibrio: vertigini.

Sistema cardiovascolare: tachicardia, palpitazioni, aritmie cardiache, ipertensione arteriosa.

Sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS, faringite.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale, secchezza della bocca, nausea, diarrea, dolore epigastrico, vomito.

Renali e sistema urinario: disuria, enuresi, ritenzione urinaria.

Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Alimentazione e metabolismo: aumento dell'appetito.

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica (aumento dei livelli di bilirubina e degli enzimi epatici: transaminasi, fosfatasi alcalina, γ-glutamiltransferasi), di solito senza sviluppo di ittero.

Sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, incluso anafilassi, shock anafilattico, prurito, eruzioni cutanee e delle mucose (inclusi eritema localizzato e generalizzato), orticaria, angioedema, eruzioni da farmaci localizzate, eritema multiforme esudativo (incluso sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), edemi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato (frequenza sconosciuta).

Psichiatrici: sonnolenza, ansia, aggressività, confusione mentale, depressione, allucinazioni, insonnia, tic, pensieri suicidi.

Disturbi generali: facile affaticabilità, astenia, malessere, edema.

Esami diagnostici: aumento del peso corporeo.

Descrizione di specifici effetti indesiderati.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato. Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piridoglutammato in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L’acidosi da piridoglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

5 g di polvere in bustine, 10 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione.

Farmaco senza prescrizione.

Produttore.

Evertogen Life Sciences Limited.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India