Antiflu®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Antiflu®

Composizione:

Principi attivi: 1 bustina contiene paracetamolo (acetaminofene) 650 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, maleato di clorfeniramina 4 mg;

Eccipienti: zucchero da pasticceria, saccarosio, aroma al limone, acido citrico, biossido di silicio colloidale anidro, biossido di silicio, citrato di sodio diidrato, acido ascorbico, biossido di titanio (E 171), fosfato di calcio, colorante giallo FCF (E 110), giallo chinolina (E 104), amido di mais.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere di colore bianco o quasi bianco, contenente particelle cristalline con leggero odore di limone.

Gruppo farmacoterapeutico.
Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo ha effetto analgesico, antipiretico e debole effetto antiinfiammatorio. Il meccanismo d'azione consiste nell'inibizione della sintesi delle prostaglandine e nell'azione sul centro della termoregolazione nell'ipotalamo.

Il cloridrato di fenilefrina è un α-adrenomimetico che, grazie all'effetto vasocostrittore, riduce l'edema e l'iperemia delle mucose delle vie respiratorie superiori e dei seni paranasali.

Il maleato di clorfeniramina è un agente antistaminico appartenente alla classe degli alchilammine, bloccante dei recettori istaminici H1. Esplica un'azione antiallergica, eliminando rinorrea, lacrimazione e prurito agli occhi e al naso. L'effetto terapeutico si manifesta entro un'ora dall'assunzione orale e dura per 24 ore.

I componenti del farmaco vengono metabolizzati indipendentemente l'uno dall'altro.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene rapidamente assorbito, principalmente nei segmenti superiori del tratto gastrointestinale. Si distribuisce rapidamente nei tessuti. Il legame con le proteine plasmatiche è inferiore al 10%. Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente nel fegato: la maggior parte si coniuga con acido glucuronico, una parte minore con acido solforico. Il tempo di dimezzamento del paracetamolo è di 2–2,5 ore. Si prolunga nelle persone con malattie epatiche.

Viene escreto nelle urine (l'85% della dose singola di paracetamolo viene eliminato entro 24 ore). L'eliminazione peggiora significativamente in caso di alterazioni della funzionalità escretoria renale, il che può portare all'accumulo di paracetamolo e dei suoi metaboliti nell'organismo. Il tempo di dimezzamento del maleato di clorfeniramina è di 8 ore. I metaboliti e la frazione non metabolizzata del farmaco vengono escreti nelle urine.

Il cloridrato di fenilefrina viene parzialmente escreto nelle urine in forma invariata; il resto viene inattivato dalla monoaminoossidasi nel sangue, nel fegato e in altri tessuti. I prodotti inattivi vengono parzialmente eliminati dai reni, il resto attraverso il fegato sotto forma di glucuronidi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dell'influenza, delle infezioni virali respiratorie acute e dei raffreddori, al fine di ridurre la febbre, alleviare il mal di testa, il dolore muscolare e articolare e l'edema della mucosa delle vie respiratorie.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale accertata ai principi attivi o agli eccipienti del medicinale;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica (oltre 9 punti secondo la scala Child-Pugh) e renale;
• deficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (con anemia emolitica);
• sindrome di Gilbert (ittero benigno intermittente dovuto a deficit di glucuroniltransferasi);
• alterazioni della coagulazione;
• malattie del sangue;
• grave leucopenia;
• anemia;
• gravi disturbi della conduzione cardiaca;
• insufficienza cardiaca scompensata;
• marcato aterosclerosi delle coronarie;
• grave forma di cardiopatia ischemica;
• grave forma di ipertensione arteriosa;
• asma bronchiale;
• enfisema;
• malattie polmonari ostruttive croniche;
• iperbilirubinemia congenita;
• sindrome di Dubin-Johnson;
• diabete mellito;
• ipertiroidismo;
• glaucoma ad angolo chiuso;
• ostruzione del collo vescicale;
• ostruzione piloroduodenale;
• ulcera gastrica in fase di esacerbazione;
• alcolismo;
• aritmie;
• iperplasia prostatica con difficoltà di minzione;
• pancreatite acuta;
• ipereccitabilità;
• disturbi del sonno;
• feocromocitoma;
• epilessia;
• età avanzata;
• rischio di insorgenza di insufficienza respiratoria.

Non utilizzare contemporaneamente con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori delle MAO; con antidepressivi triciclici, β-bloccanti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nell'assunzione contemporanea con paracetamolo possono verificarsi le seguenti interazioni:

• la velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'uso concomitante di farmaci antiemetici (metoclopramide e domperidone), e diminuire con la colestiramina;
• può verificarsi un rallentamento dell'escrezione degli antibiotici dall'organismo;
• barbiturici e alcol possono aumentare la tossicità epatica e renale del paracetamolo; i barbiturici riducono l'effetto antipiretico;
• farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, barbiturici, carbamazepina), isoniazide e rifampicina possono aumentare l'effetto epatotossico del paracetamolo;
• l'assunzione concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide può aumentare il rischio di epatotossicità;
• la tetraciclina aumenta il rischio di anemia e metemoglobinemia indotta dal paracetamolo;
• può verificarsi un potenziamento dell'effetto degli anticoagulanti indiretti con aumento del rischio di emorragia in caso di assunzione prolungata e regolare di paracetamolo; l'assunzione concomitante prolungata di derivati cumarinici può potenziarne l'effetto e aumentare il rischio di emorragia; si raccomanda il monitoraggio della coagulazione del sangue;
• tropisetron e granisetron, antagonisti del 5-idrossitriptamina di tipo 3, possono inibire completamente l'effetto analgesico del paracetamolo a causa di un'interazione farmacodinamica;
• l'assunzione concomitante di paracetamolo e zidovudina aumenta la tendenza alla riduzione del numero di globuli bianchi (neutropenia); pertanto, non si devono assumere contemporaneamente zidovudina e paracetamolo, salvo diversa indicazione medica;
• può ridursi l'efficacia dei diuretici;
• gli antiacidi e il cibo riducono l'assorbimento del paracetamolo.

L'assunzione contemporanea di paracetamolo con farmaci epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato.

Il medicinale non è raccomandato in associazione con farmaci sedativi, ipnotici o contenenti alcol, a causa del rischio aumentato di epatotossicità.

Non è raccomandato l'uso concomitante con farmaci vasocostrittori.

È necessario usare cautela nell'assunzione concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché l'assunzione simultanea è associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta all'acidosi piruglutammica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

L'assunzione concomitante di Antiflu® con i seguenti medicinali può aumentare notevolmente l'effetto depressivo del clorfeniramina maleato:

• ipnotici;
• barbiturici;
• sedativi;
• neurolettici;
• tranquillanti o alcol;
• anestetici;
• analgesici oppioidi.

Il clorfeniramina maleato può causare sonnolenza. L'assunzione concomitante con farmaci sedativi, tranquillanti o alcol può potenziare questo effetto.

La clorfeniramina potenzia l'effetto anticolinergico dell'atropina, degli spasmolitici, degli antidepressivi triciclici e dei farmaci antiparkinsoniani.

Il clorfeniramina maleato può inibire l'azione degli anticoagulanti.

La clorfeniramina può aumentare i livelli di clorochina in caso di assunzione concomitante. Le conseguenze cliniche di questa interazione non sono note.

Cloridrato di fenilefrina può causare crisi ipertensiva o aritmie in caso di assunzione concomitante con altri adrenomimetici o inibitori delle MAO, e grave ipertensione arteriosa in combinazione con indometacina e bromocriptina.

L'assunzione concomitante di fenilefrina con altri simpaticomimetici o antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina) può aumentare il rischio di effetti collaterali a carico del sistema cardiovascolare. Gli alcaloidi della Rauvolfia riducono l'effetto terapeutico del cloridrato di fenilefrina.

La fenilefrina può ridurre l'efficacia dei β-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (ad esempio debrezoquina, guanetidina, reserpina, metildopa). Può aumentare il rischio di ipertensione arteriosa e di altri effetti collaterali cardiovascolari.

L'assunzione concomitante di fenilefrina con digossina e glicosidi cardiaci può aumentare il rischio di aritmie o crisi cardiache.

Antidepressivi, farmaci antiparkinsoniani, antipsicotici e derivati della fenotiazina aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza.

L'assunzione concomitante con alcaloidi del vischio (ergotamina, metisergide) aumenta il rischio di ergotismo.

Caratteristiche di impiego.

È necessario evitare l'uso contemporaneo con altri farmaci destinati al trattamento sintomatico del raffreddore e dell'influenza, medicinali contenenti paracetamolo, antistaminici o decongestionanti orali.

Questo medicinale non deve essere assunto contemporaneamente a farmaci sedativi, ipnotici o medicinali contenenti alcol, a causa del rischio aumentato di epatotossicità.

Il medicinale contiene paracetamolo, che a causa dell'epatotossicità non deve essere utilizzato in dosi superiori o per periodi più lunghi rispetto a quanto raccomandato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Un uso prolungato può causare gravi complicazioni epatiche, come la cirrosi. Un sovradosaggio acuto o cronico può provocare un grave danno al fegato e, in singoli casi, esiti letali.

L'uso prolungato di paracetamolo, specialmente in combinazione con altri analgesici, può causare danni irreversibili ai reni e aumentare il rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici).

L'uso prolungato di paracetamolo in dosi elevate può causare danni al fegato e ai reni. Un elevato numero di farmaci assunti contemporaneamente, alcolismo, danno epatico da alcol, sepsi o diabete mellito possono aumentare il rischio di epatotossicità del paracetamolo anche alle dosi terapeutiche. Il pericolo di sovradosaggio si presenta in pazienti affetti da malattia epatica alcolica non cirrotica.

Un aumento delle ALT sieriche può verificarsi durante l'assunzione di paracetamolo alle dosi terapeutiche.

Se il farmaco viene assunto per un periodo prolungato su indicazione del medico, è necessario monitorare la funzionalità epatica e l'ematogramma periferico.

Nei pazienti con gravi infezioni, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo può aumentare il rischio di acidosi metabolica (vedere «Sovradosaggio»).

Prima di assumere il medicinale è necessario consultare il medico:

• se il paziente assume warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante;
• se il paziente ha problemi respiratori, malattie polmonari croniche, enfisema o bronchite cronica;
• se il paziente soffre di malattie epatiche o infezioni epatiche, come epatite virale;
• se il paziente soffre di malattie renali, poiché potrebbe essere necessaria una correzione della dose. In caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 10 ml/min), il medico deve valutare il rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento. È necessaria una correzione della dose e un costante monitoraggio dello stato del paziente;
• in caso di ipertensione arteriosa o malattie cardiovascolari;
• nell'uso quotidiano di analgesici per artriti di lieve entità.

Usare con cautela nei pazienti:

• con malnutrizione cronica o disidratazione;
• con insufficienza epatica di grado lieve o moderato (< 9 punti secondo la scala Child-Pugh);
• affetti da malattia di Raynaud;
• con patologie della tiroide, ad eccezione dell'ipertiroidismo indicato nella sezione «Controindicazioni»;
• con glaucoma, ad eccezione del glaucoma ad angolo chiuso indicato nella sezione «Controindicazioni».

È necessario rivolgersi al medico:

• se i sintomi non scompaiono e/o sono accompagnati da febbre elevata che persiste per più di 3 giorni;
• se il mal di testa diventa persistente.

Molto raramente sono stati segnalati casi di reazioni cutanee gravi. In caso di arrossamento della pelle, comparsa di eruzioni, vesciche o desquamazione, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione di paracetamolo e ricorrere immediatamente all'assistenza medica.

Durante l'assunzione di paracetamolo alle dosi terapeutiche è possibile un aumento delle ALT.

Il paracetamolo può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico (high anion gap metabolic acidosis - HAGMA) come conseguenza di acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo alle dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio dello stato del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Non superare la dose indicata e rispettare la durata raccomandata del trattamento.

Antiflu® può causare nervosismo, capogiri o insonnia. In tali casi si raccomanda di interrompere l'assunzione del medicinale.

È necessario usare cautela quando si somministra contemporaneamente con farmaci sedativi o tranquillanti.

L'eccipiente giallo tramonto può causare reazioni allergiche.

Avvertenza relativa al contenuto di zucchero e saccarosio: se è presente intolleranza ad alcuni zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale; il farmaco può essere dannoso per i denti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non è raccomandato l'uso del medicinale durante la gravidanza e l'allattamento, poiché non sono disponibili informazioni per questa combinazione di principi attivi.

Fertilità.

I dati disponibili riguardo alla possibile alterazione della fertilità nelle donne sono limitati, poiché farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina influenzano l'ovulazione. Tale effetto è reversibile e scompare alla sospensione del trattamento. Poiché si ritiene che il paracetamolo inibisca la sintesi delle prostaglandine, potrebbe avere un effetto negativo sulla fertilità, sebbene non siano stati riportati casi di questo tipo.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare veicoli a motore o nell'usare macchinari.

A causa della possibile comparsa di sonnolenza, è necessario astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari per 3-6 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Modalità e dosaggio d'uso.

Assumere per via orale. Prima dell'uso, sciogliere il contenuto di una bustina in un bicchiere d'acqua calda.

Dose singola per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: 1 bustina. Se necessario, ripetere ogni 4 ore. Non superare la dose massima giornaliera di 4 bustine al giorno. La durata massima d'uso senza consultare un medico è di 3 giorni. Oltre tale periodo, l'uso deve avvenire esclusivamente sotto controllo medico.

Neonati e bambini.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 12 anni.

La dose massima per i bambini è fino a 100 mg/kg al giorno oppure 4000 mg al giorno.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio di Antiflu® corrispondono ai segni di intossicazione dei singoli componenti del medicinale.

In caso di sovradosaggio da paracetamolo, rivolgersi immediatamente a un medico o a un centro antiveleni. Un intervento tempestivo è critico sia per adulti che per bambini, anche in assenza di sintomi evidenti.

I sintomi da sovradosaggio dovuti all’azione dell’acetaminofene nelle prime 24 ore comprendono pallore cutaneo, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Con dosi elevate possono manifestarsi anche alterazioni dell’orientamento, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, sudorazione aumentata, capogiri e disturbi del sonno. Sono stati segnalati anche aritmie cardiache e pancreatite.

In casi isolati, dopo sovradosaggio di acetaminofene, sono stati riportati insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta, che può manifestarsi con intenso dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico; nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

La soglia di tossicità può essere ridotta in soggetti con massa corporea significativamente ridotta.

L’effetto più grave nell’intossicazione acuta da paracetamolo è la epatotossicità. Il danno epatocellulare è causato dal legame dei metaboliti reattivi del paracetamolo con le proteine epatiche. A dosi terapeutiche, questi metaboliti si legano al glutatione formando coniugati non tossici. In caso di massiccio sovradosaggio, le riserve epatiche di gruppi SH, necessari per la sintesi del glutatione, si esauriscono, si accumulano metaboliti tossici e si verifica la necrosi epatica.

Nei casi gravi, specialmente in presenza di alcol, è possibile un danno epatico (necrosi epatocellulare) con peggioramento della funzionalità epatica fino all’insufficienza epatica, che può progredire verso encefalopatia epatica, coma epatico, edema cerebrale e esito letale. I segni clinici di danno epatico possono non manifestarsi entro le prime 12-48 ore dopo il sovradosaggio. In caso di intossicazione acuta o cronica possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio, ipokaliemia e acidosi metabolica (compresa l’acidosi lattica). I sintomi dell’acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito, perdita di appetito. È necessario rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di tali sintomi. Possono inoltre verificarsi aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, aumento della bilirubina, allungamento dell’indice di protrombina, emorragie, riduzione della diuresi, azotemia lieve. Il danno epatico nell’adulto può manifestarsi dopo l’assunzione di 10 g o più di paracetamolo, nel bambino dopo dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo.

I sintomi clinici comuni che compaiono dopo 3–5 giorni comprendono ittero, febbre, diatesi emorragica, ipoglicemia, alito epatico e insufficienza epatica.

L’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico in pazienti con fattori di rischio (terapia prolungata con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci induttori degli enzimi epatici; consumo regolare di elevate quantità di etanolo; cachessia da deficit di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)).

Con l’uso prolungato a dosi elevate, sono possibili alterazioni della funzione epatica, anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Necessità di trattamento d’urgenza. Il paziente deve essere immediatamente ricoverato in un reparto di terapia intensiva, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio, e deve essere monitorato per quanto riguarda le funzioni vitali, i risultati degli esami di laboratorio e lo stato cardiovascolare. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se il sovradosaggio di paracetamolo è avvenuto entro l’ora precedente. L’emodialisi e l’emoperfusione favoriscono l’eliminazione della sostanza attiva. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell’assunzione (concentrazioni precedenti non sono attendibili). Lo stomaco deve essere lavato entro 6 ore dal sospetto sovradosaggio di paracetamolo. Gli effetti citotossici possono essere ridotti mediante somministrazione orale di donatori di gruppi SH come la metionina, o per via endovenosa di cisteamina o N-acetilcisteina entro 48 ore dal sovradosaggio. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo tale periodo.

Sovradosaggio dovuto all’azione di fenilefrina e clorfeniramina malato può causare sudorazione aumentata, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, cefalea, capogiri, sonnolenza, alterazioni della coscienza, aritmie cardiache, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni, nausea, vomito, irritabilità, agitazione, aumento della pressione arteriosa.

In caso di intossicazione grave da cloridrato di fenilefrina, sono possibili cianosi, aritmie cardiache, ischemia miocardica o infarto miocardico, edema polmonare, ipotensione, convulsioni, ictus, acidosi.

Il trattamento d’urgenza nell’intossicazione acuta da cloridrato di fenilefrina consiste nella prevenzione degli effetti simpaticomimetici legati alla stimolazione del SNC e del sistema cardiovascolare, e comprende terapia sintomatica e di supporto, inclusa ventilazione meccanica se necessario.

In caso di sovradosaggio di clorfeniramina malato, possono manifestarsi sintomi antimuscarinici (atropinoidi), gastrointestinali e alterazioni del SNC. Nel sovradosaggio di lieve o media gravità si osservano nausea, vomito, sonnolenza, depressione della coscienza, allucinazioni, arrossamento del volto, midriasi, fotofobia, secchezza della cute e delle mucose, aumento della temperatura corporea, atonia intestinale, tachicardia e moderato aumento della pressione. Nell’intossicazione grave si osservano delirio, psicosi, discinesia, convulsioni. La depressione del sistema nervoso centrale è accompagnata da alterazioni respiratorie e cardiovascolari (riduzione della frequenza cardiaca, allargamento del complesso QRS e aritmie ventricolari, inclusa la torsione di punta, riduzione della pressione arteriosa fino all’insufficienza vascolare).

Nei bambini si osserva inizialmente stimolazione del SNC, seguita da depressione. I sintomi comprendono atassia, eccitazione, tremore, psicosi, allucinazioni e convulsioni. Può inoltre manifestarsi iperpiressia. Il peggioramento delle condizioni può portare a coma profondo, alterazioni cardiovascolari e esito letale.

In caso di sovradosaggio è necessaria terapia sintomatica e di supporto, compresa ventilazione artificiale; in caso di grave ipertensione arteriosa, si utilizzano α-bloccanti.

Effetti indesiderati

Nella maggior parte dei casi il medicinale viene ben tollerato.

In rari casi possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati dopo un uso prolungato in quantità superiori alle dosi giornaliere raccomandate:

• a carico del sangue e del sistema linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), trombocitosi, trombocitopenia, porpora trombocitopenica, leucopenia, agranulocitosi, anemia emolitica, ecchimosi o emorragie;
• a carico del sistema gastrointestinale: pirosi, nausea, vomito, secchezza della bocca, disagio e dolore epigastrico, ipersalivazione, riduzione dell'appetito, dispepsia, stitichezza, diarrea, meteorismo;
• a carico del sistema epatobiliare: alterazione della funzionalità epatica, epatite, insufficienza epatica dipendente dalla dose, aumento dell'attività degli enzimi epatici, di norma senza sviluppo di ittero; epatonecrosi (anche con esito letale); l'uso prolungato senza prescrizione medica può portare a fibrosi e cirrosi epatica, che possono essere letali;
• a carico del sistema endocrino: ipoglicemia fino al coma ipoglicemico;
• a carico del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni allergiche), reazioni anafilattiche e shock anafilattico;
• a carico del sistema nervoso: cefalea, debolezza, vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazione dell'orientamento, ansia, sensazione di paura, disturbi del sonno (sonnolenza, insonnia), discinesia, alterazioni del comportamento, irritabilità o nervosismo, tremore, confusione mentale, stati depressivi, sensazione di formicolio e pesantezza agli arti, acufene, crisi epilettiche, coma;
• a carico dei reni e delle vie urinarie: colica renale e nefrite interstiziale, ritenzione urinaria e difficoltà nella minzione, piuria asettica, disuria;
• a carico degli organi della vista: disturbi della vista e dell'accomodazione, secchezza oculare, midriasi, aumento della pressione intraoculare;
• a carico della cute e dei tessuti sottocutanei: prurito, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eruzioni generalizzate, eritema, orticaria), edema allergico e angioneurotico, pustolosi esantematica acuta generalizzata, dermatite medicamentosa localizzata, eritema multiforme (incluso il sindromo di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), che possono essere letali;
• a carico del sistema cardiovascolare: tachicardia, bradicardia riflessa, dispnea, dolore toracico, aumento della pressione arteriosa, aritmia; con l'uso prolungato in dosi elevate è possibile una distrofia del miocardio; dolore o disagio nell'area precordiale;
• a carico dell'apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei;
• disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato – con frequenza «sconosciuta» (non stimabile con i dati disponibili).

Descrizione di singole reazioni avverse

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi piruglutamminica in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»). L'acidosi piruglutamminica può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore ai 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Polvere, dosata in 17 g in bustine di carta laminata con foglio di alluminio e polietilene. 5 bustine per scatola di cartone.

Categoria di fornitura. Senza ricetta.

Produttore.

Contract Pharmacal Corporation.

Indirizzo del produttore.

135 Adams Avenue, Hauppauge, New York 11788, USA.