Комбигрип хот сип®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОМБИГРИП ХОТ СИП® (COMBIGRIP HOT SIP®)

Состав:

действующие вещества: paracetamol, cetirizine hydrochloride, phenylephrine hydrochloride;

1 саше по 5 г содержит парацетамола 500 мг, цетиризина гидрохлорида 10 мг, фенилэфрина гидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества:

Комбирип Хот Сип с лимонным вкусом: диоксид кремния коллоидный безводный, аспартам (Е 951), маннит (Е 421), камедь ксантановая, тартразин (Е 102), ароматизатор лимонный, сахароза;

Комбирип Хот Сип с малиновым вкусом: диоксид кремния коллоидный безводный, аспартам (Е 951), маннит (Е 421), камедь ксантановая, эритрозин (Е 127), ароматизатор малиновый, сахароза.

Лекарственная форма. Порошок для орального раствора.

Основные физико-химические свойства:

Комбирип Хот Сип с лимонным вкусом: почти белый порошок со слабо-желтым оттенком.

Комбирип Хот Сип с малиновым вкусом: почти белый порошок со слабо-розовым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Парацетамол, комбинации без психолептиков.

Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол оказывает обезболивающее, жаропонижающее и слабое противовоспалительное действие.

Механизм действия парацетамола связан с влиянием препарата на центр терморегуляции в гипоталамусе, способностью ингибировать синтез простагландинов и медиаторов воспаления (кинин, серотонин) и повышением порога болевой чувствительности.

Цетиризина гидрохлорид является мощным антигистаминным средством, селективным антагонистом Н1-рецепторов. Он ингибирует опосредованную гистамином раннюю фазу аллергической реакции, а также уменьшает миграцию эозинофилов и высвобождение медиаторов воспаления, ослабляя тем самым позднюю аллергическую реакцию. Цетиризин практически не влияет на другие рецепторы и поэтому не вызывает нежелательных антихолинергических и антисеротониновых эффектов.

Фенилэфрина гидрохлорид является относительно селективным α1-адреномиметиком. Оказывает слабое действие на α2- и β-адренорецепторы. Благодаря сосудосуживающему эффекту фенилэфрин уменьшает отек слизистой оболочки носа, объем назального секрета и улучшает носовое дыхание, поскольку облегчает прохождение воздуха через нос. Применяется с целью временного облегчения заложенности носа при простуде, ОРВИ, сенной лихорадке и других аллергических реакциях.

Фармакокинетика.

Парацетамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10–60 минут. Распределяется в большинстве тканей организма. При обычных терапевтических концентрациях лишь незначительная часть парацетамола связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения из плазмы крови составляет 1–3 часа. Парацетамол метаболизируется главным образом в печени и выводится почками преимущественно в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов, менее 5 % дозы выделяется в неизмененном виде.

Цетиризина гидрохлорид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; при приеме во время еды абсорбция не уменьшается, но может несколько замедляться. Максимальная концентрация в плазме крови (приблизительно 0,3 мкг/мл) достигается через 30–60 минут после приема 10 мг цетиризина. Терминальный период полувыведения у взрослых составляет 6,7–10,7 часа, у детей — 6,1–7,1 часа. Цетиризин выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек период полувыведения увеличивается до 19–21 часа. Около 90 % цетиризина связывается с белками плазмы крови.

Фенилэфрина гидрохлорид легко всасывается после перорального приема, однако вследствие интенсивного пресистемного метаболизма, преимущественно в энтероцитах, системная биодоступность составляет лишь 40 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2–3 часа. После абсорбции фенилэфрин интенсивно биотрансформируется в печени и выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов, менее 20 % дозы выводится в неизмененном виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов, возникающих при острых респираторных вирусных инфекциях, гриппе, аллергическом рините (повышение температуры тела, насморк, отек слизистой оболочки носа, ломота в теле, головная боль).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, гидроксизину, любым производным пиперазина в анамнезе или к другим компонентам препарата; тяжелые нарушения функций печени и почек; врожденная гипербилирубинемия; синдром Жильбера; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; алкоголизм; заболевания крови (включая выраженную анемию, лейкопению); артериальная гипертензия; сердечно-сосудистые заболевания; гипертиреоз; сахарный диабет; закрытоугольная глаукома; гипертрофия предстательной железы; феохромоцитома; применение у пациентов, получающих ингибиторы моноаминооксидазы, а также в течение 2 недель после прекращения такой терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Парацетамол

Кумарины-антикоагулянты (например, варфарин): усиление антикоагулянтного эффекта при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола. При этом повышается риск кровотечений. Периодический прием не оказывает значительного эффекта.

Диуретики: снижение эффективности последних.

Лекарственные средства, стимулирующие активность микросомальных ферментов печени (например, барбитураты, ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты, противосудорожные средства), гепатотоксические средства: усиление гепатотоксичности парацетамола.

Изониазид: увеличение риска гепатотоксического синдрома (при применении высоких доз парацетамола).

Барбитураты: снижение жаропонижающего эффекта парацетамола.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться под действием метоклопрамида и домперидона и уменьшаться под действием холестирамина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой кислоты, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат не следует применять одновременно с алкоголем.

Цетиризина гидрохлорид

Теофиллин: в исследовании многократного применения теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина наблюдалось незначительное (16 %) снижение клиренса цетиризина, в то время как диспозиция теофиллина не нарушалась при одновременном приеме цетиризина.

Ритонавир: в исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) продолжительность экспозиции цетиризина увеличилась примерно на 40 %, в то время как диспозиция ритонавира несколько нарушалась (-11 %) при одновременном приеме цетиризина.

Седативные средства: нет данных о потенцировании эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Однако следует избегать одновременного применения этих средств.

Исследования фармакокинетического взаимодействия проводились для цетиризина с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином; фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.

В исследованиях применения цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не было выявлено доказательств побочных фармакодинамических взаимодействий.

В исследованиях применения цетиризина с азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоэфедрином не было выявлено доказательств побочных клинических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значимым изменениям на ЭКГ.

Объем абсорбции цетиризина не снижается при приеме пищи, хотя показатель абсорбции замедляется на 1 час.

При приеме цетиризина в терапевтических дозах не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с алкоголем (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л). Однако препарат не следует применять одновременно с алкоголем.

Фенилэфрина гидрохлорид

Ингибиторы моноаминооксидазы: усиление сердечного и гипертензивного эффектов фенилэфрина. Препарат не следует применять пациентам, получающим ингибиторы моноаминооксидазы, а также в течение 2 недель после прекращения такой терапии.

Симпатомиметические амины: повышение риска сердечно-сосудистых побочных реакций.

Антигипертензивные средства (например, β-блокаторы, дебрисоквин, гуанетидин, резерпин, метилдопа): снижение эффективности β-блокаторов и других антигипертензивных препаратов. Увеличивается риск гипертензии и других сердечно-сосудистых побочных реакций.

Трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин): повышение риска сердечно-сосудистых побочных реакций.

Сердечные гликозиды (например, дигоксин): повышение риска нарушения сердечного ритма или инфаркта миокарда.

Особенности применения.

Не превышать указанные дозы препарата.

Не применять препарат одновременно с другими средствами, содержащими парацетамол.

Если симптомы не исчезают или головная боль становится постоянной, пациенту следует обратиться к врачу.

Пациентам, которые ежедневно принимают анальгетики при легкой форме артрита, следует проконсультироваться с врачом до применения препарата.

Перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом при заболеваниях печени или почек, а также при приеме антикоагулянтов.

У пациентов с алкогольными некирротическими поражениями печени повышается риск гепатотоксического действия парацетамола.

У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола может повыситься риск развития метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов с недостаточным питанием или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые принимали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного времени или комбинацию парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с множественными факторами риска.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к задержке мочи (повреждение позвоночника), с окклюзионными заболеваниями сосудов (включая феномен Рейно), с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования), у пожилых пациентов с почечной недостаточностью (возможное снижение клубочковой фильтрации), у пациентов с эпилепсией и у пациентов с риском возникновения судорог.

Антигистаминные средства подавляют кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования.

Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания глюкозы и мочевой кислоты в крови.

Препарат содержит аспартам (источник фенилаланина), который может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Препарат не следует применять в период беременности и грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, управляющим автотранспортом или другими механизмами, не следует превышать рекомендованные дозы и должны учитывать реакцию собственного организма на препарат.

Способ применения и дозы.

Содержимое 1 пакетика следует растворить в стакане горячей воды (но не кипятка) и выпить.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет применять по 1 пакетику каждые 4–6 часов (по мере необходимости для облегчения симптомов) до 4 раз в сутки. Интервалы между приемами должны быть не менее 4 часов. Разовая доза не должна превышать 1 пакетик. Продолжительность лечения — не более 7 суток.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Симптомы передозировки парацетамолом.

Поражение печени может возникнуть у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительный приём карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например, неправильное питание, кистозный фиброз, СПИД, голодание, муковисцидоз, кахексия) приём 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, анорексия и боли в животе. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжёлом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровотечения, гипогликемию, кому и заканчиваться летальным исходом. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в поясничной области, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжёлого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

Симптомы передозировки цетиризина гидрохлорида.

Симптомы, наблюдавшиеся после значительной передозировки цетиризина, в основном связаны с влиянием на центральную нервную систему или с эффектами, указывающими на антихолинергическое действие. Побочные эффекты, о которых сообщалось после приёма дозы, превышающей рекомендованную суточную дозу как минимум в 5 раз, включают: спутанность сознания, диарею, головокружение, повышенную утомляемость, головную боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седацию, сонливость, ступор, тахикардию, тремор, задержку мочеиспускания.

Симптомы передозировки фенилэфрина гидрохлорида.

Передозировка фенилэфрином может привести к: артериальной гипертензии с рефлекторной брадикардией, нервозности, головной боли, головокружению, бессоннице, тошноте, рвоте, тахикардии, ощущению сердцебиения, аллергическим реакциям, мидриазу, острому приступу закрытоугольной глаукомы (преимущественно при наличии закрытоугольной глаукомы), дизурии и задержке мочи (преимущественно при наличии обструкции мочевого пузыря). В тяжёлых случаях может возникнуть спутанность сознания, галлюцинации, судороги и аритмии. Однако при передозировке комбинированного препарата токсическая доза парацетамола достигается значительно раньше, чем проявляются токсические эффекты фенилэфрина.

Лечение.

Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или не отражать тяжесть передозировки и риск поражения органов.

Лечение включает симптоматические и поддерживающие мероприятия. Если избыточная доза препарата была принята в течение 1 часа, показаны промывание желудка и применение активированного угля. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приёма (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приёма препарата, но максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приёма. Эффективность антидота парацетамола резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в соответствии с установленной схемой дозирования. При отсутствии рвоты можно применять метионин внутрь как приемлемую альтернативу в удалённых районах вне больницы.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия, синяки или кровотечения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, судороги, дисгевзия, дискинезия, дистония, обморок, тремор, амнезия, нарушение памяти.

Со стороны органов зрения: нарушение аккомодации, нечеткость зрения, непроизвольные движения глазного яблока.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, сердечные аритмии, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП, фарингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, сухость во рту, тошнота, диарея, боль в эпигастрии, рвота.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: дизурия, энурез, задержка мочи.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны питания и обмена веществ: повышенный аппетит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени (повышение уровня билирубина и печеночных ферментов: трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ-глутамилтрансферазы), как правило, без развития желтухи.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (включая эритематозную и генерализованную сыпь), крапивницу, ангионевротический отек, местные лекарственные высыпания, многоформную экссудативную эритему (включая синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), отеки.

Нарушения метаболизма и питания: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (частота неизвестна).

Со стороны психики: сонливость, тревожность, агрессивность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница, тики, суицидальные мысли.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, недомогание, отек.

Исследования: увеличение массы тела.

Описание отдельных побочных реакций.

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может возникать из-за низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 г порошка в саше, по 10 саше в картонной пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед /
Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок №: S-8, S-9, S-13/P и S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Индия /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India