Amicitron® Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE AMICITRON® FORTE

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, cloridrato di fenilefrina, maleato di feniramina, acido ascorbico;

1 bustina contiene: paracetamolo 650 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, maleato di feniramina 20 mg, acido ascorbico 50 mg;

Eccipienti: saccarosio, colorante giallo FCF (E 110), acido citrico monoidrato, citrato di sodio, aroma naturale di limone.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco, in cui sono ammesse lievi inclusioni di colore giallo pallido e/o arancione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Paracetamolo: esercita un'azione antipiretica, analgesica e un'azione antiinfiammatoria lieve. Il paracetamolo inibisce la sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale (SNC) e blocca la conduzione degli impulsi dolorosi.

Fenilefrina: è un α-adrenomimetico che esercita un'azione vasocostrittrice, riduce l'edema della mucosa nasale e dei seni paranasali.

Feniramina: è un bloccante dei recettori istaminici H1, riduce la permeabilità vascolare, elimina lacrimazione, prurito agli occhi e al naso.

Acidum ascorbicum: potenzia la resistenza non specifica dell'organismo.

Farmacocinetica.

Paracetamolo: viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale, attraversa la barriera placentare, penetra in misura trascurabile nel latte materno, viene metabolizzato nel fegato attraverso il sistema del citocromo P450, viene escreto dai reni; la semivita di eliminazione è di 1–4 ore. La durata dell'effetto è di 3–4 ore.

Fenilefrina: viene metabolizzata nell'intestino e nel fegato, viene escreta dai reni.

Feniramina: viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale, viene metabolizzata nel fegato attraverso il sistema del citocromo P450, la semivita di eliminazione è di 16–18 ore; il 70–83 % viene escreto dai reni.

Acidum ascorbicum: viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, viene metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle infezioni respiratorie acute e dell’influenza: febbre, cefalea, congestione nasale, rinite, dolore e mialgia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi componente del medicinale, ostruzione piloroduodenale, pancreatite acuta, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, fenilchetonuria, diabete mellito, ipertiroidismo, ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria, feocromocitoma, ostruzione del collo vescicale, gravi forme di aritmia, ipertensione arteriosa, aterosclerosi, cardiopatia ischemica; malattie ematiche, leucopenia, anemia, trombosi, tromboflebite, asma bronchiale, glaucoma ad angolo chiuso, epilessia, alcolismo, stati di eccitazione aumentata, disturbi del sonno, terapia concomitante con beta-bloccanti, altri simpaticomimetici, farmaci che inibiscono o aumentano l’appetito e psicostimolanti di tipo anfetaminico, antidepressivi triciclici, inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e periodo di 2 settimane successivo all’interruzione del loro utilizzo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con metoclopramide e domperidone e diminuire con colestiramina (questo effetto è trascurabile se la colestiramina viene assunta 1 ora dopo). I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. Nell’assunzione di probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta poiché influisce sul suo metabolismo. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici; può prolungare il periodo di emivita del cloramfenicolo; può indurre il metabolismo epatico della lamotrigina, riducendone la biodisponibilità ed efficacia. Il paracetamolo può interferire con la determinazione del livello di acido urico mediante metodo fosfotungstico.

Il rischio di epatotossicità del paracetamolo aumenta con l’assunzione di isoniazide e farmaci che inducono gli enzimi microsomiali epatici [barbiturici; farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina); rifampicina]. I farmaci epatotossici aumentano la probabilità di cumulo del paracetamolo e di sovradosaggio. L’assunzione regolare di paracetamolo e zidovudina può causare neutropenia e aumentare il rischio di danno epatico. L’epatotossicità del paracetamolo può essere accentuata da consumo prolungato o eccessivo di alcol. Non utilizzare contemporaneamente con alcol.

Con l’assunzione prolungata di paracetamolo, può aumentare l’effetto anticoagulante del warfarin e di altri derivati cumarinici, aumentando il rischio di emorragia. Tale effetto non è significativo con l’uso occasionale di paracetamolo.

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché questa associazione è correlata ad acidosi metabolica con elevata differenza anionica dovuta ad acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Particolari avvertenze»).

L’interazione della fenilefrina con inibitori della MAO provoca effetto ipertensivo; con antidepressivi triciclici (incluso amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con glicosidi cardiaci (incluso digossina) può causare aritmia e infarto; con altri simpaticomimetici aumenta il rischio di reazioni avverse cardiovascolari (inclusa ipertensione arteriosa). La fenilefrina può ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antiipertensivi (reserpina, metildopa, debrisoquina, guanetidina), aumentando il rischio di reazioni avverse cardiovascolari (inclusa ipertensione arteriosa). L’uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi dell’ergot (ergotamina e metisergide) può aumentare il rischio di ergotismo.

La feniramina potenzia l’azione anticolinergica di atropina, spasmolitici, antidepressivi triciclici e farmaci antiparkinsoniani; inibisce l’azione degli anticoagulanti. L’uso concomitante di feniramina con anestetici, sonniferi, sedativi (inclusi barbiturici), neurolettici, tranquillanti, analgesici narcotici e alcol può aumentare notevolmente il suo effetto depressivo.

L’acido ascorbico per via orale aumenta l’assorbimento del ferro, innalza il livello di etinilestradiolo, penicilline e tetracicline, riduce la concentrazione nel sangue di farmaci antipsicotici (inclusi derivati fenotiazinici); riduce l’efficacia dell’eparina e degli anticoagulanti indiretti, aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati e il rischio di glaucoma durante il trattamento con glucocorticosteroidi; alte dosi riducono l’efficacia degli antidepressivi triciclici. L’acido ascorbico può essere assunto solo 2 ore dopo l’iniezione di deferoxamina, poiché l’assunzione concomitante aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio, con possibile insufficienza cardiaca. L’assunzione prolungata di alte dosi durante il trattamento con disulfiram inibisce la reazione disulfiram-alcol. L’assorbimento dell’acido ascorbico è ridotto dall’assunzione di contraccettivi orali, succhi di frutta o verdura e bevande alcaline.

Caratteristiche particolari di impiego.

Amicitron® Forte contiene saccarosio, pertanto non deve essere assunto da pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi.

A causa del rischio di sovradosaggio, Amicitron® Forte non deve essere assunto contemporaneamente ad altri medicinali utilizzati per il trattamento sintomatico del raffreddore e della rinite (vasocostrittori, contenenti paracetamolo) o ad altri medicinali contenenti vitamina C.

Il rischio di epatotossicità aumenta nei pazienti con epatopatie alcoliche e nei soggetti che abusano di alcol. Prima di assumere Amicitron® Forte, i pazienti affetti da malattie epatiche, renali, broncopolmonari (ad es. BPCO, vedere sezione «Controindicazioni»), con accertata intolleranza a certi zuccheri, pazienti con artriti lievi che assumono analgesici ogni giorno, nonché pazienti in trattamento con warfarin o analoghi anticoagulanti, devono consultare il medico.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi di acidosi metabolica comprendono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario consultare immediatamente il medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica ad elevata differenza anionica causata da acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale e setticemia, o in pazienti con malnutrizione o altre condizioni associate a carenza di glutatione (ad es. alcolismo), che assumevano paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o in trattamento combinato con paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica ad elevata differenza anionica dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di sospendere immediatamente il paracetamolo e di monitorare attentamente il paziente. La determinazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da piruglutammico come causa principale di acidosi metabolica ad elevata differenza anionica in pazienti con multipli fattori di rischio.

Il medicinale contiene fenilefrina, che può provocare attacchi di angina. Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di ipertensione arteriosa, malattie cardiache, aritmie, bradicardia (vedere sezione «Controindicazioni»); malattia di Raynaud, ipertrofia prostatica (poiché esiste il rischio di ritenzione urinaria) (vedere sezione «Controindicazioni»), malattie della tiroide (vedere sezione «Controindicazioni»), epatopatie (incluso epatite acuta) e nefropatie (vedere sezione «Controindicazioni»), glaucoma (vedere sezione «Controindicazioni»), malattie polmonari croniche, ipercoagulabilità, malnutrizione cronica, disidratazione, ulcera peptica stenotica, nonché negli anziani. Particolare cautela è richiesta nei pazienti con alterazioni del metabolismo del ferro (emidosiderosi, emocromatosi, talassemia) e nei pazienti con anamnesi di nefrolitiasi (rischio di iperossaluria e deposito di ossalati nel tratto urinario dopo assunzione di alte dosi di acido ascorbico). L’assorbimento dell’acido ascorbico può risultare alterato in caso di alterazioni della motilità intestinale, enterite o ridotta secrezione gastrica.

Una bustina di Amicitron® Forte contiene 3,5 mmol (80 mg) di sodio; pertanto, i pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio devono assumere questo medicinale con cautela. Il medicinale contiene il colorante giallo tramonto FCF (E 110), che può provocare reazioni allergiche.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio, acido urico, creatinina e fosfati inorganici. Il test per il sangue occulto nelle feci può risultare negativo.

Non superare le dosi raccomandate.

Se i sintomi non migliorano entro 5 giorni o sono accompagnati da febbre elevata, brividi per più di 3 giorni, eruzioni cutanee o cefalea persistente, è necessario consultare il medico, poiché tali manifestazioni possono essere sintomi di una patologia più grave.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento.

L’effetto del medicinale sulla fertilità non è stato specificamente studiato. Gli studi preclinici non hanno evidenziato alcun effetto particolare del paracetamolo sulla fertilità quando somministrato alle dosi terapeutiche. Non sono stati condotti studi adeguati sull’effetto della fenilefrina e della feniramina sulla tossicità riproduttiva negli animali.

Capacità di influenzare l’abilità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante l’uso di Amicitron® Forte non è raccomandato guidare veicoli né utilizzare macchinari complessi, poiché il medicinale può causare sonnolenza e altri effetti indesiderati a carico del sistema nervoso e dell’organo della vista.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va somministrato ad adulti e bambini a partire dai 14 anni di età. Il contenuto della bustina va sciolto in un bicchiere di acqua calda (non bollente) e bevuto. La somministrazione del medicinale può essere ripetuta ogni 3–4 ore, ma non più di 3 bustine al giorno. La durata massima del trattamento è di 5 giorni.

Fanciulli.

L’uso del medicinale è controindicato nei bambini al di sotto dei 14 anni di età.

Sovradosaggio.

Sovradosaggio di paracetamolo: entro le prime 24 ore si manifestano pallore della cute, nausea, vomito, perdita di appetito e dolore addominale. In caso di assunzione di dosi elevate possono comparire alterazioni dell’orientamento, eccitazione psicomotoria, vertigini, disturbi del sonno, aritmie cardiache, pancreatite, necrosi epatica. Il primo segno di danno epatico può essere un dolore addominale, che non sempre si manifesta entro le prime 12–48 ore, ma può apparire anche in ritardo, fino a 4–6 giorni dopo l’assunzione del medicinale. Il danno epatico si verifica generalmente entro un massimo di 72–96 ore dal sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica, emorragie. Con l’uso prolungato di paracetamolo a dosi elevate può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, leucopenia, agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia. In singoli casi è stata riportata insufficienza renale acuta con necrosi tubulare, possibile anche in assenza di grave danno epatico, caratterizzata da intenso dolore lombare, ematuria e proteinuria. È possibile tossicità renale: colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare.

L’assunzione di paracetamolo da parte di un bambino in dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo e l’assunzione da parte di un adulto di 10 g o più di paracetamolo, specialmente in associazione con alcol, può causare necrosi epatocellulare con sviluppo di encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma epatico e esito fatale. Nei pazienti con fattori di rischio [trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; insufficienza del sistema glutathionico (disturbi del comportamento alimentare, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)] l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta meno di un’ora prima, va somministrato carbone attivo. La concentrazione di paracetamolo nel sangue deve essere misurata dopo 4 ore o più tardi dall’assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene somministrandolo entro le prime 8 ore. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa, in conformità con le raccomandazioni vigenti. Come alternativa, in assenza di vomito e lontano dall’ospedale, può essere somministrato metionina per via orale.

Sovradosaggio di fenilefrina: si manifestano iperidrosi, eccitazione psicomotoria o depressione del SNC, cefalea, vertigini, sonnolenza, alterazioni della coscienza, tremore, iperreflessia, convulsioni, nausea, vomito, irritabilità, inquietudine, aritmia, ipertensione arteriosa; nei casi gravi – coma. Per contrastare gli effetti ipertensivi può essere somministrato per via endovenosa un bloccante dei recettori α; per le convulsioni – diazepam.

Sovradosaggio di feniramina: si manifestano sintomi di tipo atropinico: midriasi, fotofobia, secchezza della cute e delle mucose, ipertermia, atonia intestinale. La depressione del SNC provoca alterazioni della funzione respiratoria e cardiovascolare (bradicardia, ipotensione arteriosa, collasso).

Sintomi dovuti al potenziamento reciproco dell’effetto parasimpaticolitico della feniramina e dell’effetto simpaticomimetico della fenilefrina: sonnolenza con possibile successivo sviluppo di eccitazione (soprattutto nei bambini) o depressione del SNC, alterazioni della vista, cefalea persistente, nervosismo, insonnia, iperreflessia, irritabilità, disturbi circolatori, bradicardia, eruzioni cutanee. Non esiste un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio di antistaminici. Si deve fornire al paziente le normali cure di emergenza, compresa la somministrazione di carbone attivo, un lassativo salino e le misure standard per il sostegno del sistema cardiorespiratorio. Non devono essere utilizzati stimolanti; per il trattamento dell’ipotensione arteriosa possono essere impiegati agenti vasocostrittori.

Sovradosaggio di acido ascorbico: si manifestano nausea, vomito o diarrea (che scompaiono dopo l’interruzione del farmaco); meteorismo e dolore addominale, prurito, eruzioni cutanee, ipereccitabilità. Dosaggi superiori a 3000 mg possono causare diarrea osmotica transitoria e disturbi gastrointestinali, alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame, distrofia miocardica; con l’uso prolungato a dosi elevate è possibile inibizione della funzione dell’apparato insulare del pancreas e glucosuria. Il sovradosaggio può causare alterazioni dell’escrezione renale di acido ascorbico e acido urico durante l’acetilazione dell’urina, con precipitazione di calcoli ossalati.

Trattamento: sintomatico: entro le prime 6 ore dal sovradosaggio è necessario lavare lo stomaco; entro le prime 8 ore va somministrata metionina per via orale oppure cisteamina o N-acetilcisteina per via endovenosa.

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: dermatite, eruzione cutanea, prurito, orticaria, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi shock anafilattico e angioedema.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, tremore, eccitazione psicomotoria, alterazione dell'orientamento, agitazione, ansia, nervosismo, sensazione di paura, irritabilità, insonnia, sonnolenza, confusione mentale, allucinazioni, stati depressivi, pararestesia, acufene; in singoli casi – coma, convulsioni, discinesia, alterazioni del comportamento.

Disturbi dell'organo della vista: alterazioni della vista e dell'accomodazione, midriasi, aumento della pressione intraoculare, secchezza oculare.

Disturbi del sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, pirosi, secchezza orale, fastidio e dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, anoressia, aftosi, ipersalivazione, emorragie, irritazione delle mucose.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, ipertransaminasemia, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (con l'uso di alte dosi).

Disturbi metabolici e nutrizionali: frequenza sconosciuta (non è possibile stimare la frequenza con i dati disponibili) – acidosi metabolica con elevata differenza anionica.

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Disturbi del sistema urinario: nefrotossicità, nefrite interstiziale, necrosi capillare, disuria, ritenzione urinaria e difficoltà nella minzione, colica renale, insufficienza renale.

Disturbi del sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, aritmia, tachicardia, bradicardia, palpitazioni, dispnea, dolore toracico, attacchi di angina.

A differenza degli antistaminici di seconda generazione, l'uso di feniramina non è associato a prolungamento dell'intervallo QT e ad aritmie cardiache.

Disturbi del sistema emopoietico e linfatico: anemia (inclusa anemia emolitica), sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), pancitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, emorragie, ecchimosi.

Altri: debolezza generale, malessere.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con elevata differenza anionica

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con elevata differenza anionica causata da acidiemia piruglutammica in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»). L'acidiemia piruglutammica può essere causata da bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Polvere per soluzione orale da 23 g in bustina singola n. 1.

Polvere per soluzione orale da 23 g in bustina; 10 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.