Amicitron® Plus

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale AMICITRON® PLUS

Composizione:

principi attivi: paracetamolo, guaifenesina, cloridrato di fenilefrina;

1 bustina contiene 500 mg di paracetamolo, 200 mg di guaifenesina, 10 mg di cloridrato di fenilefrina;

eccipienti: saccarosio, acido citrico monoidrato, citrato di sodio, acetulsulfame di potassio, aspartame (E 951), aroma naturale di limone.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo esercita un'azione analgesica principalmente attraverso l'inibizione della sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale e, in misura minore, tramite un'azione periferica che blocca la trasmissione degli impulsi dolorosi. Il meccanismo dell'azione antipiretica consiste nell'effetto sul centro di termoregolazione nell'ipotalamo.

La guaifenesina è un agente espettorante. Il suo effetto si manifesta aumentando il volume e riducendo la viscosità del secreto nelle vie respiratorie, facilitando l'espulsione delle secrezioni durante la tosse.

La fenilefrina è un simpaticomimetico che stimola prevalentemente i recettori α-adrenergici, determinando un restringimento dei vasi sanguigni e una riduzione dell'edema della mucosa nasale e dei seni paranasali.

I principi attivi non manifestano effetto sedativo.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 10-60 minuti. Il 95% del paracetamolo viene metabolizzato nel fegato attraverso tre vie: solfatazione, glucuronidazione e ossidazione mediata dal sistema del citocromo P450. Viene escreto dai reni principalmente sotto forma di metaboliti; il 3% viene eliminato inalterato. Il periodo di emivita medio è di circa 2,3 ore. Il paracetamolo attraversa la barriera placentare e una piccola quantità passa nel latte materno.

La guaifenesina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 15 minuti dall'assunzione. La guaifenesina viene metabolizzata attraverso ossidazione a β-(2-metossi-fenossi)acido lattico, un metabolita inattivo, che viene escreto con le urine. Il periodo di emivita è di 1 ora.

La fenilefrina viene assorbita in modo irregolare dal tratto gastrointestinale ed è soggetta a metabolismo presistemico mediato dalla monoamminossidasi nell'intestino e nel fegato. Pertanto, la fenilefrina somministrata per via orale presenta una biodisponibilità ridotta. Il livello massimo nel plasma viene raggiunto entro 1-2 ore. Il periodo di emivita è di 2-3 ore. Viene escreta quasi completamente con le urine sotto forma di coniugato solfato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi da raffreddore e influenza: mal di testa, dolore e fitte corporee, mal di gola, naso chiuso, febbre, tosse produttiva con difficoltà di espettorazione del catarro.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle sostanze attive o a qualsiasi componente del medicinale. Gravi malattie cardiovascolari, ipertensione arteriosa, malattie del sangue (incluse anemia grave e leucopenia), glaucoma ad angolo chiuso, diabete mellito, ipertiroidismo, iperplasia prostatica con ritenzione urinaria, feocromocitoma, alterazioni della funzionalità epatica, epatite acuta, pancreatite, gravi alterazioni della funzionalità renale, alcolismo, porfiria, iperbilirubinemia congenita (incluso il morbo di Gilbert), deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, fenilchetonuria, rara intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio, deficit di saucharasi-isomaltasi. Gravidanza o allattamento. Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Non utilizzare contemporaneamente con medicinali contenenti paracetamolo, altri simpaticomimetici [come agenti vasocostrittori (per qualsiasi via di somministrazione), medicinali in grado di sopprimere l'appetito, psicostimolanti simili alle anfetamine], beta-bloccanti, antidepressivi triciclici; non somministrare in concomitanza con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) né entro 2 settimane dal termine del loro trattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni legate al paracetamolo

Sono state riportate interazioni farmacologiche tra paracetamolo e altri medicinali. Si ritiene improbabile che tali interazioni possano essere clinicamente rilevanti quando il medicinale viene utilizzato secondo il regime posologico raccomandato.

L’assorbimento del paracetamolo può essere accelerato dall’uso concomitante di metoclopramide o domperidone, con conseguente aumento della concentrazione massima plasmatica del paracetamolo. L’assorbimento del paracetamolo può essere ridotto dall’assunzione contemporanea con colestiramina, ma la riduzione è trascurabile se la colestiramina viene assunta un’ora dopo il paracetamolo. Gli antiacidi e il cibo riducono l’assorbimento del paracetamolo. Il probenecid inibisce la coniugazione del paracetamolo con acido glucuronico, riducendo il suo clearance di quasi la metà; pertanto, in caso di somministrazione concomitante, la dose di paracetamolo dovrebbe essere ridotta. I salicilati / acido acetilsalicilico possono prolungare la semivita di eliminazione del paracetamolo. I medicinali che inducono l’attività degli enzimi microsomiali epatici, come gli anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina) e gli agenti antitubercolari (inclusa la rifampicina), possono aumentare l’effetto epatotossico del paracetamolo aumentando la sua trasformazione in metaboliti epatotossici. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo e possono aumentarne la nefrotossicità. La tetraciclina aumenta il rischio di anemia e metemoglobinemia indotte dal paracetamolo. L’uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l’effetto tossico sul fegato e il rischio di accumulo e sovradosaggio di paracetamolo. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sindrome epatotossica. L’associazione di paracetamolo con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) aumenta il rischio di disfunzione renale. L’epato- e nefrotossicità del paracetamolo può essere accentuata da un consumo prolungato o eccessivo di alcol. Il paracetamolo può ridurre la biodisponibilità della lamotrigina, diminuendone l’efficacia attraverso l’induzione del suo metabolismo epatico. Il paracetamolo può prolungare la semivita di eliminazione di alcuni antibiotici, in particolare del cloramfenicolo. L’uso regolare di paracetamolo può ridurre il metabolismo della zidovudina e aumentare il rischio di neutropenia. L’effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può essere potenziato, con aumento del rischio di emorragia, in caso di assunzione prolungata e quotidiana concomitante con paracetamolo; l’assunzione occasionale non ha effetti significativi. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è stata correlata ad acidosi metabolica con elevata differenza anionica dovuta ad acidosi da piruglutammato, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Interazioni legate alla guaifenesina

La guaifenesina potenzia l’effetto di sedativi e miorilassanti.

La guaifenesina può influenzare i risultati dei test di laboratorio delle urine (dosaggio di 5-idrossiindolacetico e acido vanilmandelico) entro 24 ore dall’assunzione.

Interazioni legate alla fenilefrina

L’uso del medicinale è controindicato nei pazienti in trattamento con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) (inclusa la moclobemide) e nei pazienti che hanno assunto inibitori MAO negli ultimi 2 settimane. La fenilefrina può potenziare l’effetto degli inibitori MAO e provocare una crisi ipertensiva. La fenilefrina non deve essere somministrata con teofillina, glucocorticosteroidi, derivati fenotiazinici (ad esempio prometazina), medicinali in grado di sopprimere l’appetito, psicostimolanti simili alle anfetamine, altri agenti stimolanti del sistema nervoso centrale, alfa-bloccanti e altri antipertensivi, antidepressivi triciclici, alcaloidi di ergot. La fenilefrina può ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti e di altri antipertensivi (inclusi debrezochina, guanetidina, reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e di altri effetti collaterali cardiovascolari. In particolare, l’uso concomitante di fenilefrina con beta-bloccanti può causare ipertensione arteriosa e bradicardia eccessiva con possibile blocco cardiaco. L’uso concomitante di fenilefrina con altri simpaticomimetici può determinare una stimolazione eccessiva del sistema nervoso centrale, con ansia, irritabilità e insonnia. Inoltre, è possibile il verificarsi di crisi convulsive. L’assunzione contemporanea di altri simpaticomimetici con fenilefrina può inoltre potenziare l’effetto cardiovascolare (in particolare l’effetto vasocostrittore) di uno o entrambi i medicinali, con possibile sviluppo di crisi ipertensiva o aritmie. Il medicinale Amicitron® Plus non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri agenti vasocostrittori (per qualsiasi via di somministrazione). È possibile un potenziamento dell’effetto vasocostrittore della fenilefrina se somministrata contemporaneamente a stimolanti del travaglio. L’uso concomitante con anestetici alogenati, come cloroformio, ciclopropano, alogenoformio, enflurano o isoflurano, può causare o aggravare aritmie ventricolari. La fenilefrina può causare grave ipertensione arteriosa se associata a indometacina o bromocriptina. L’uso concomitante di fenilefrina con antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari. Antidepressivi, farmaci antiparkinsoniani, antipsicotici e derivati fenotiazinici aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. L’uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi dell’ergot (ergotamina e metisergide) aumenta il rischio di ergotismo. È possibile un notevole aumento della pressione arteriosa con la somministrazione endovenosa concomitante di alcaloidi dell’ergot. La fenilefrina deve essere usata con cautela in associazione con ormoni tiroidei. L’uso concomitante di fenilefrina con medicinali che influenzano la conduzione cardiaca [glicosidi cardiaci (inclusa digossina), antiaritmici] aumenta il rischio di aritmie o di attacco cardiaco. È possibile che i glicosidi cardiaci sensibilizzino il miocardio all’azione dei simpaticomimetici. Le condizioni per cui questi medicinali sono prescritti costituiscono controindicazione all’uso del medicinale Amicitron® Plus. L’uso concomitante con medicinali che determinano escrezione di potassio, come alcuni diuretici (ad esempio furosemide), può accentuare l’ipokaliemia e ridurre la sensibilità vasopressoria ad agenti come la fenilefrina. Il solfato di atropina blocca la bradicardia riflessa indotta dalla fenilefrina e aumenta la risposta vasopressoria alla fenilefrina. Gli alcaloidi della Rauwolfia riducono l’effetto terapeutico della fenilefrina. Non è raccomandato l’uso concomitante di fenilefrina con linezolid.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima di utilizzare il medicinale Amicitron® Plus, è necessario consultare un medico se i sintomi da raffreddore e influenza sono accompagnati da febbre, eruzioni cutanee o cefalea persistente. Il medicinale è raccomandato in caso di presenza contemporanea di tutti i sintomi (dolore e/o febbre, congestione nasale e tosse grassa).

A causa del rischio di sovradosaggio, il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente ad altri farmaci contro il raffreddore, decongestionanti o contenenti paracetamolo. Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare che i farmaci contenenti simpaticomimetici non vengano utilizzati contemporaneamente per via orale e topica (farmaci per naso, orecchi e occhi). Non deve essere assunto insieme ad altri farmaci antitussivi, in particolare quelli che sopprimono la tosse.

È necessario consultare un medico prima di assumere il medicinale nei pazienti con artriti lievi che assumono analgesici ogni giorno e nei pazienti che utilizzano warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante. L’associazione di paracetamolo e zidovudina deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono farmaci epatotossici, glicosidi cardiaci (inclusi farmaci a base di digitale) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

È necessario consultare un medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale nei pazienti con malattie epatiche, in particolare con epatopatie alcoliche non cirrotiche, e nei pazienti con abuso di alcol, a causa del rischio aumentato di epatotossicità del paracetamolo. È necessario consultare un medico prima di assumere il medicinale nei pazienti con malattie cardiovascolari, patologie occlusive vascolari (incluso fenomeno di Raynaud), malattie renali (vedi sezione «Controindicazioni»), ipertrofia prostatica (a causa del possibile ritenzione urinaria), tosse persistente o cronica (causata da fumo, asma, bronchite cronica o enfisema), pazienti con asma bronchiale, malattie polmonari croniche, miastenia grave, gravi disturbi gastrointestinali, carenza del sistema glutathione dovuta a alterazioni del metabolismo. Sono stati riportati casi di disfunzione/insufficienza epatica in pazienti con livelli ridotti di glutathione, ad esempio in pazienti gravemente malnutriti, anoressici, con basso indice di massa corporea o affetti da dipendenza da alcol o sepsi. Nei pazienti con gravi infezioni, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di questi sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico. Sono stati riportati casi di acidosi metabolica ad elevata differenza anionica causata da acidosi da 5-ossoproline in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre condizioni associate a carenza di glutathione (ad esempio alcolismo), che hanno assunto paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o sottoposti a trattamento combinato con paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica ad elevata differenza anionica dovuta ad acidosi da 5-ossoproline, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di monitorare attentamente il paziente. Il dosaggio dell’acido 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da 5-ossoproline come causa principale di acidosi metabolica ad elevata differenza anionica in pazienti con multipli fattori di rischio.

I medicinali contenenti simpaticomimetici devono essere utilizzati con particolare cautela nei pazienti affetti da angina pectoris. Questi medicinali possono stimolare il sistema nervoso centrale, causando insonnia, nervosismo, iperpiressia, tremore e crisi epilettiformi.

Il paracetamolo può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Non assumere il medicinale insieme all’alcol.

Non è raccomandato l’uso prolungato del medicinale.

Se il mal di testa diventa persistente, è necessario consultare un medico.

In caso di sovradosaggio, è necessario rivolgersi immediatamente al medico a causa del rischio di danno epatico, anche se il paziente si sente bene.

Il medicinale Amicitron® Plus contiene saccarosio. In caso di nota intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare un medico prima di assumere questo medicinale. Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con rara malattia ereditaria di intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Una bustina del medicinale Amicitron® Plus contiene 5,1 mmol (cioè 117 mg) di sodio; pertanto, i pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio devono assumere questo medicinale con cautela.

Il medicinale contiene aspartame (E 951) – fonte di fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti con fenilchetonuria (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non utilizzare durante la gravidanza o l’allattamento, poiché non sono disponibili dati sufficienti sulla sicurezza d’uso del medicinale.

Durante il trattamento, le donne devono interrompere l’allattamento al seno.

Secondo alcuni dati, è possibile un’alterazione della fertilità nelle donne a causa dell’effetto degli agenti che inibiscono l’attività della cicloossigenasi/sintesi delle prostaglandine sull’ovulazione, effetto che è reversibile e scompare alla sospensione del trattamento. Poiché il paracetamolo inibisce la sintesi delle prostaglandine, potrebbe avere un effetto negativo sulla fertilità, sebbene non siano stati riportati casi. I dati riguardo all’effetto di guaifenesina e fenilefrina sulla fertilità sono assenti o limitati.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Il medicinale può causare vertigini e influire leggermente sulla rapidità di reazione; tale effetto deve essere tenuto in considerazione quando si guida un veicolo o si utilizzano macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale sotto forma di soluzione.

Sciogliere il contenuto di 1 bustina in 250 ml di acqua calda, ma non bollente. Assumere la soluzione preparata in forma calda.

Adulti, pazienti anziani, bambini a partire dai 12 anni di età

1 bustina ogni 4-6 ore, se necessario. L'intervallo minimo tra le somministrazioni è di 4 ore. Non utilizzare più di 4 bustine nelle 24 ore.

Non superare le dosi raccomandate.

La durata del trattamento è stabilita dal medico. Il periodo massimo di utilizzo senza consultare il medico è di 3 giorni. Se i sintomi della malattia non scompaiono, è necessario rivolgersi al medico.

Pediatria.

L'uso del medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, i sintomi causati dal paracetamolo saranno i più evidenti. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti anziani, nei bambini e nei pazienti con malattie epatiche; nell'alcolismo e nella malnutrizione cronica.

Sovradosaggio di paracetamolo

Il sovradosaggio di paracetamolo può causare danni al fegato, che possono portare alla necessità di un trapianto epatico o addirittura al decesso.

Se il paziente ha assunto il medicinale in dosi superiori a quelle raccomandate, è necessario rivolgersi immediatamente al medico a causa del rischio di danni epatici. Si ritiene che un'eccessiva quantità di metabolita tossico del paracetamolo (che normalmente viene neutralizzato dall'azione del glutatione con dosi ordinarie di paracetamolo) si leghi irreversibilmente ai tessuti epatici. Lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto paracetamolo in dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo. L'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danni epatici in pazienti con i seguenti fattori di rischio: trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; consumo regolare eccessivo di alcol; carenza del sistema glutathionico, ad esempio disturbi dell'alimentazione, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia.

Sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, perdita di appetito e dolore addominale. I segni clinici del sovradosaggio possono non manifestarsi. I danni epatici possono diventare evidenti da 12 a 48 ore dopo l'assunzione della dose eccessiva. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. Si osserva contemporaneamente un aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi), della lattato deidrogenasi e della bilirubina, in combinazione con una riduzione del tempo di protrombina. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare necrosi delle cellule epatiche. In caso di avvelenamento grave, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, edema cerebrale e decesso. Può svilupparsi un'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta anche in assenza di gravi danni epatici, manifestandosi con forti dolori alla schiena, ematuria e proteinuria. Sono stati riportati casi di aritmie cardiache e pancreatite.

Con l'assunzione di dosi elevate, dal punto di vista del sistema nervoso centrale possono verificarsi vertigini, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell'orientamento, disturbi del sonno; dal punto di vista del sistema urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare); dal punto di vista del tratto gastrointestinale: epatonecrosi. Con l'uso prolungato di paracetamolo in dosi elevate, a livello degli organi ematopoietici può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia. Il sovradosaggio di paracetamolo, compresa una dose totale elevata assunta durante un trattamento prolungato, può causare nefropatia indotta dagli analgesici con alterazioni irreversibili della funzione epatica.

Trattamento. Il trattamento immediato del sovradosaggio di paracetamolo è essenziale, anche in assenza di sintomi. Anche in assenza di sintomi gravi nelle prime fasi, il paziente deve essere immediatamente ricoverato per ricevere cure mediche urgenti. I sintomi possono limitarsi a nausea o vomito e non riflettere necessariamente la gravità del sovradosaggio o il rischio di danni agli organi. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo entro 1 ora dall'assunzione della dose eccessiva di paracetamolo. La concentrazione di paracetamolo nel plasma sanguigno deve essere misurata dopo almeno 4 ore (o più tardi) dall'assunzione della dose eccessiva (concentrazioni misurate prima non sono attendibili). Si raccomanda l'infusione di donatori di gruppi SH e precursori della sintesi del glutatione (come metionina, N-acetilcisteina) per via endovenosa, con dosi determinate in base alla concentrazione di paracetamolo nel sangue e al tempo trascorso dall'assunzione. Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, la metionina può essere somministrata per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell'ospedale. È inoltre necessario effettuare un trattamento sintomatico.

Sovradosaggio di guaifenesina

Un sovradosaggio lieve o moderato può causare vertigini, disturbi gastrointestinali (inclusi nausea e vomito) e riduzione del tono muscolare. Dosaggi molto elevati possono causare sintomi come eccitazione, confusione mentale e depressione respiratoria.

Trattamento: misure sintomatiche, inclusa la lavanda gastrica, e misure di supporto generale.

Sovradosaggio di fenilefrina

La dose del medicinale che può causare effetti tossici gravi da fenilefrina è superiore alla dose che causa effetti tossici da paracetamolo.

In caso di sovradosaggio, è possibile un'intensificazione delle reazioni avverse, specialmente con l'uso prolungato. Possono verificarsi aumento della pressione arteriosa e bradicardia riflessa associata e aritmia; ipotensione arteriosa, dolore e disagio al torace, palpitazioni, dispnea, edema polmonare non cardiogeno; sonnolenza seguita da eccitazione (soprattutto nei bambini), disturbi del sonno (inclusa l'insonnia), convulsioni, cefalea, tremore, disturbi della vista, vertigini, debolezza, agitazione, sensazione di ansia, nervosismo, irritabilità, comportamento inadeguato, psicosi con allucinazioni, confusione mentale, anoressia, nausea, vomito, oliguria, ritenzione urinaria, minzione dolorosa o difficoltosa, iperpiressia, arrossamento del viso, sensazione di freddo agli arti, parestesia, pallore cutaneo, eruzioni cutanee, piloerezione, sudorazione eccessiva, iperglicemia, ipokaliemia, pancitopenia, trombocitopenia, agranulocitosi, leucopenia, costrizione dei vasi periferici, riduzione del flusso sanguigno agli organi vitali, che può portare a un peggioramento dell'irrorazione renale, acidosi metabolica, aumento del carico cardiaco dovuto all'aumento della resistenza vascolare periferica totale; è possibile il coma. I sintomi di un sovradosaggio grave includono grave vasocostrizione periferica e viscerale con collasso cardiovascolare. Le conseguenze gravi della vasocostrizione sono più probabili nei pazienti con ipovolemia e grave bradicardia.

Trattamento: lavanda gastrica precoce, misure sintomatiche e di supporto, utilizzo di α-bloccanti come il fentolamina in caso di grave ipertensione arteriosa; utilizzo di atropina in caso di bradicardia (preferibilmente solo dopo il controllo della pressione arteriosa); utilizzo di diazepam in caso di convulsioni.

Effetti indesiderati.

A carico del sistema nervoso (solitamente si sviluppano con l'assunzione di dosi elevate): cefalea, tremore, insonnia, capogiri, alterazioni dell'orientamento, alterazioni della coscienza, eccitazione psicomotoria, nervosismo, irritabilità, sensazione di ansia, agitazione.

A carico dell'organo della vista: fotofobia, midriasi, glaucoma acuto ad angolo chiuso (si verifica più frequentemente in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso).

A carico del sistema cardiovascolare: tachicardia, bradicardia, dolore toracico, dispnea, aritmia, aumento della pressione arteriosa, palpitazioni.

A carico del sistema emopoietico e del sistema linfatico: anemia, anemia emolitica, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico). Con l'uso prolungato a dosi superiori a quelle terapeutiche: anemia aplastica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi; trombocitopenia, che può causare epistassi e/o sanguinamento gengivale, ecchimosi o emorragie.

A carico del tratto gastrointestinale: sensazione di disagio gastrointestinale, perdita di appetito, dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea, pancreatite acuta.

A carico del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici nel siero, di solito senza sviluppo di ittero, epatonecrosi (effetto dose-dipendente).

Disturbi metabolici e alterazioni nutrizionali: frequenza sconosciuta (non è possibile stimare la frequenza con i dati disponibili) – acidosi metabolica con elevata differenza anionica.

A carico del sistema endocrino: ipoglicemia, possibile sviluppo di coma ipoglicemico.

A carico del sistema urinario: disuria, ritenzione urinaria o difficoltà nella minzione (più frequentemente in pazienti con ostruzione dell'orifizio di uscita della vescica, in particolare con ipertrofia prostatica), colica renale, piuria asettica. Sono stati riportati raramente casi di calcoli vescicali o renali in pazienti che hanno assunto per lungo tempo alte dosi di guaifenesina. Sono stati segnalati singoli casi di nefrite interstiziale a seguito di assunzione prolungata di alte dosi di paracetamolo.

A carico dell'apparato respiratorio: dispnea, broncospasmo. Sono stati riportati casi di broncospasmo con l'uso di paracetamolo, più frequentemente osservati in pazienti con asma bronchiale sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

A carico della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, compresi prurito cutaneo, eruzioni cutanee e mucose (solitamente eruzione generalizzata, eruzione eritematosa, orticaria, dermatite allergica), angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell); possibili reazioni crociate di ipersensibilità ad altri simpaticomimetici.

A carico del sistema immunitario: anafilassi.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con elevata differenza anionica

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con elevata differenza anionica causata da acidosi piruglutamica in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L’acidosi piruglutamica può essere causata da bassi livelli di glutathione in questi pazienti.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Polvere da 5 g in bustine; 10 bustine in una confezione.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.