Astracitron

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ASTRACITRON (ASTRACITRONE)

Composizione:

Principi attivi: 1 bustina contiene paracetamolo 500 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, maleato di feniramina 20 mg, acido ascorbico 50 mg;

Eccipienti: acido citrico monoidrato; glucosio monoidrato; citrato di sodio; biossido di silicio colloidale anidro; colorante «Giallo chinolinico» (E104); aroma «Limone», oppure aroma «Arancia», oppure aroma «Lampone».

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco con odore di frutta.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo possiede attività antipiretica, analgesica e debole attività anti-infiammatoria. Inibisce la sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale (SNC) e blocca la trasmissione degli impulsi dolorosi.

Il maleato di feniramina è un bloccante dei recettori istaminici H1, riduce la permeabilità vascolare, elimina lacrimazione e prurito agli occhi e al naso.

Il cloridrato di fenilefrina è un α-adrenomimetico, esercita un'azione vasocostrittrice, riduce l'edema della mucosa nasale e dei seni paranasali.

L'acido ascorbico aumenta la resistenza non specifica dell'organismo.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene ben assorbito, attraversa la barriera placentare, penetra in misura trascurabile nel latte materno, viene metabolizzato dal sistema del citocromo P450, viene eliminato dai reni, il tempo di dimezzamento è di 1–4 ore. La durata dell'effetto è di 3–4 ore.

Il maleato di feniramina viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Viene metabolizzato nel fegato dal sistema del citocromo P450, il tempo di dimezzamento è di 16–18 ore, il 70–83 % viene eliminato dai reni.

L'azione del cloridrato di fenilefrina inizia rapidamente e dura circa 20 minuti. Viene metabolizzato nel fegato o nel tratto gastrointestinale, viene eliminato dai reni.

L'acido ascorbico viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, metabolizzato nel fegato ed eliminato dai reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle infezioni respiratorie acute e dell’influenza:

• febbre,
• cefalea,
• congestione nasale,
• rinite,
• dolore e mal di schiena nei muscoli.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o ad altri componenti del medicinale; gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale; iperbilirubinemia congenita; deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; fenilchetonuria, alcolismo; malattie del sangue; leucopenia; anemia; gravi forme di aritmia, ipertensione arteriosa, aterosclerosi, cardiopatia ischemica; ipertiroidismo; pancreatite acuta; ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria; ostruzione del collo vescicale; ostruzione piloroduodenale; asma bronchiale; glaucoma ad angolo chiuso; feocromocitoma; trombosi; tromboflebite; diabete mellito; epilessia; stati di ipereccitabilità; disturbi del sonno associati a terapia con antidepressivi triciclici, beta-bloccanti, altri simpaticomimetici, farmaci che inibiscono o stimolano l'appetito e psicostimolanti di tipo anfetaminico; somministrazione contemporanea o entro 2 settimane dal trattamento con inibitori della MAO.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’assorbimento del paracetamolo può aumentare con metoclopramide e domperidone e diminuire con colestiramina (questo effetto è trascurabile se la colestiramina viene assunta 1 ora dopo). Con l’uso prolungato del paracetamolo può aumentare l’effetto anticoagulante della warfarina e di altri derivati delle cumarine, aumentando il rischio di emorragie. Tale effetto non è significativo con l’uso occasionale del paracetamolo. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci epatotossici aumentano la probabilità di accumulo e sovradosaggio di paracetamolo. Il rischio di epatotossicità del paracetamolo aumenta con farmaci che inducono gli enzimi microsomiali epatici (barbiturici; anticonvulsivanti – fenitoina, fenobarbital, carbamazepina; antitubercolari – rifampicina, isoniazide). Il paracetamolo: riduce l’efficacia dei diuretici, può prolungare la semivita di eliminazione del cloramfenicolo; può indurre il metabolismo del lamotrigina nel fegato, riducendone la biodisponibilità ed efficacia. L’assunzione regolare di paracetamolo e zidovudina può causare neutropenia e aumentare il rischio di danno epatico. Con l’assunzione di probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta poiché questo influisce sul suo metabolismo. Il paracetamolo può alterare i risultati dell’analisi del livello di acido urico con il metodo fosfotungstico. L’epatotossicità del paracetamolo può essere potenziata dall’assunzione prolungata o eccessiva di alcol. Non assumere contemporaneamente con alcol.

L’interazione della fenilefrina con inibitori della MAO causa un effetto ipertensivo; con antidepressivi triciclici (amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con digossina e glicosidi cardiaci può causare aritmie e infarto; con altri simpaticomimetici aumenta il rischio di reazioni cardiovascolari avverse e ipertensione; può ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (reserpina, metildopa, debrezochina, guanetidina), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e reazioni cardiovascolari avverse. L’uso contemporaneo di fenilefrina con alcaloidi del ergot (ergotamina e metisergide) può aumentare il rischio di ergotismo.

L’acido ascorbico, assunto per via orale, aumenta l’assorbimento del ferro; aumenta i livelli di etinilestradiolo, penicilline e tetracicline; riduce i livelli nel sangue di farmaci antipsicotici e derivati fenotiazinici; riduce l’efficacia dell’eparina e degli anticoagulanti indiretti; aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati e il rischio di glaucoma durante il trattamento con glucocorticosteroidi; dosi elevate riducono l’efficacia degli antidepressivi triciclici. L’acido ascorbico può essere assunto solo 2 ore dopo l’iniezione di deferoxamina, poiché l’assunzione contemporanea aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio, con possibile insufficienza cardiaca. L’assunzione prolungata di alte dosi durante il trattamento con disulfiram inibisce la reazione alcol-disulfiram. L’assorbimento dell’acido ascorbico è ridotto con l’assunzione di contraccettivi orali, succhi di frutta o verdura e bevande alcaline.

La feniramina potenzia l’azione anticolinergica di atropina, spasmolitici, antidepressivi triciclici e farmaci antiparkinsoniani; inibisce l’azione degli anticoagulanti. L’uso contemporaneo di feniramina con ipnotici, barbiturici, sedativi, neurolettici, tranquillanti, anestetici, analgesici narcotici e alcol può notevolmente aumentare il suo effetto depressivo.

È necessario usare con cautela il paracetamolo contemporaneamente a flucloxacillina, poiché l’assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi piruglutamminica, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Non si devono superare le dosi raccomandate. Se i sintomi non migliorano entro 5 giorni o sono accompagnati da febbre alta, febbre persistente per più di 3 giorni, eruzioni cutanee o mal di testa prolungato, è necessario consultare un medico, poiché questi fenomeni possono essere sintomi di una malattia più grave.

A causa del rischio di grave danno epatico in caso di sovradosaggio, non utilizzare contemporaneamente con altri farmaci per il trattamento sintomatico di raffreddore e rinite (vasocostrittori e medicinali contenenti paracetamolo). Usare con cautela in caso di malattia di Raynaud, ipertensione arteriosa, malattie cardiache, aritmie, bradicardia, patologie della tiroide, fegato e reni, epatite acuta, glaucoma, malattie croniche polmonari, ipertrofia prostatica (poiché esiste il rischio di ritenzione urinaria), negli anziani, in caso di aumentata coagulazione del sangue, anemia emolitica, malnutrizione cronica, disidratazione, ulcera peptica stenotica. Il rischio di epatotossicità aumenta nelle persone con danni epatici alcolici e chi abusa di alcol.

Il medicinale contiene: fenilefrina, che può provocare attacchi di angina pectoris; saccarosio, controindicato nei pazienti con intolleranza e alterata assorbimento di fruttosio, glucosio-galattosio o saccarosio-isomaltosio. Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, deve consultare un medico prima di assumere questo medicinale; usare con cautela nei diabetici. Può essere dannoso per i denti.

Prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare un medico in caso di: malattie epatiche, renali; assunzione di warfarin o anticoagulanti simili; assunzione quotidiana di analgesici per artriti di lieve entità; malattie broncopolmonari (asma, enfisema, bronchite cronica).

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio, acido urico, creatinina, fosfati inorganici. Il test per la ricerca del sangue occulto nelle feci può dare risultati negativi.

Nei pazienti con gravi infezioni (sepsi), in cui si riduce il livello di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica; i suoi sintomi sono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito, perdita di appetito; in tal caso è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Non è consigliabile assumere questo medicinale alla fine della giornata, poiché l'acido ascorbico in alte dosi ha un lieve effetto stimolante. A causa dell'effetto stimolante dell'acido ascorbico sulla produzione di ormoni corticosteroidi, è necessario monitorare la funzionalità renale e la pressione arteriosa.

Prescrivere con particolare cautela ai pazienti con alterato metabolismo del ferro (emisiderosi, emocromatosi, talassemia), con anamnesi di nefrolitiasi (rischio di iperossaluria e deposito di ossalati nel tratto urinario dopo assunzione di alte dosi di acido ascorbico).

L'uso prolungato di alte dosi di acido ascorbico può accelerare il proprio metabolismo, con conseguente possibile ipovitaminosi paradossale dopo l'interruzione del trattamento. Non deve essere assunto contemporaneamente ad altri farmaci contenenti vitamina C. L'assorbimento dell'acido ascorbico può variare in caso di alterata motilità intestinale, enterite o ridotta secrezione gastrica.

**Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (**high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza dell'acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, oppure in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo in dose terapeutica per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. Se si sospetta HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossoprolina come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Eccipienti.

Glucosio. Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare un medico riguardo all'uso di questo medicinale.

Colorante «Giallo chinolina» (E104). Può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o l'allattamento al seno. L'effetto del farmaco sulla fertilità non è stato specificamente studiato. Studi preclinici non hanno evidenziato alcun particolare effetto del paracetamolo sulla fertilità quando somministrato alle dosi terapeutiche. Non sono stati condotti studi adeguati sull'effetto della fenilefrina e della feniramina sulla tossicità riproduttiva negli animali.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché il medicinale può causare sonnolenza e altre reazioni avverse a carico del sistema nervoso e degli organi della vista, durante il suo utilizzo non è consigliato guidare veicoli o lavorare con macchinari complessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato agli adulti e ai bambini a partire dai 14 anni di età.

Sciogliere il contenuto di una bustina in un bicchiere di acqua calda (non bollente) e bere. L’assunzione del medicinale può essere ripetuta ogni 3–4 ore, ma non più di 3 bustine al giorno.

La durata massima del trattamento è di 5 giorni.

Nei bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini al di sotto dei 14 anni di età.

Sovradosaggio.

Paracetamolo: entro le prime 24 ore compaiono pallore cutaneo, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Assumendo dosi elevate possono verificarsi alterazioni dell’orientamento, eccitazione psicomotoria, vertigini, disturbi del sonno, aritmie, pancreatite, necrosi epatica. Il primo segno di danno epatico può essere il dolore addominale, che non sempre si manifesta nelle prime 12–48 ore, ma può apparire anche più tardi, fino a 4–6 giorni dopo l’assunzione del medicinale. Il danno epatico si verifica di solito al massimo entro 72–96 ore dall’assunzione. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica, emorragie. Con l’uso prolungato di dosi elevate sono possibili anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

In singoli casi è stata riportata insufficienza renale acuta con necrosi tubulare, possibile anche in assenza di grave danno epatico, caratterizzata da intenso dolore lombare, ematuria e proteinuria. È possibile tossicità renale: colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare.

L’assunzione da parte di un adulto di 10 g o più di paracetamolo e da parte di un bambino di oltre 150 mg/kg di peso corporeo, specialmente in associazione con alcol, può provocare necrosi epatocellulare con sviluppo di encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma epatico e esito letale. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; cachessia da carenza di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)) l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danno epatico.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Entro la prima ora dopo il sovradosaggio va somministrato carbone attivo. La concentrazione di paracetamolo nel sangue deve essere misurata dopo 4 ore o più tardi dall’assunzione (concentrazioni più precoci non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto massimo si ottiene se somministrato entro le prime 8 ore, dopo di che l’efficacia diminuisce rapidamente. Se necessario, la somministrazione endovenosa di N-acetilcisteina deve avvenire secondo il protocollo di dosaggio stabilito. In alternativa, in caso di assenza di vomito e in pazienti lontani dall’ospedale, può essere somministrato per via orale metionina.

Fenilefrina: si manifestano iperidrosi, eccitazione psicomotoria o depressione del SNC, cefalea, vertigini, sonnolenza, alterazioni della coscienza, aritmie, tremore, iperreflessia, convulsioni, nausea, vomito, irritabilità, inquietudine, ipertensione arteriosa; nei casi gravi – coma. Per contrastare gli effetti ipertensivi può essere somministrato per via endovenosa un bloccante dei recettori alfa; per le convulsioni, diazepam.

Feniramina: si manifestano sintomi di tipo atropinico: midriasi, fotofobia, secchezza della cute e delle mucose, ipertermia, atonia intestinale. La depressione del SNC provoca alterazioni della funzionalità respiratoria e cardiovascolare (bradicardia, ipotensione arteriosa, collasso). Sintomi dovuti al potenziamento reciproco dell’effetto parasimpaticolitico della feniramina e dell’effetto simpaticomimetico della fenilefrina: sonnolenza, seguita da eccitazione (soprattutto nei bambini) o depressione del SNC, disturbi visivi, eruzioni cutanee, cefalea persistente, nervosismo, insonnia, iperreflessia, irritabilità, alterazioni della circolazione, bradicardia. Non esiste un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio di antistaminici. Si deve fornire al paziente le normali misure di emergenza, compresa la somministrazione di carbone attivo, un lassativo salino e le misure standard di supporto cardiorespiratorio. Non è consentito l’uso di stimolanti; per il trattamento dell’ipotensione arteriosa possono essere utilizzati agenti vasocostrittori.

Acido ascorbico: si manifestano nausea, vomito o diarrea (che scompaiono dopo l’interruzione del farmaco); meteorismo e dolore addominale, prurito, eruzioni cutanee, ipereccitabilità. Dosi superiori a 3000 mg possono causare diarrea osmotica transitoria e disturbi gastrointestinali, alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame, distrofia miocardica; con l’uso prolungato in dosi elevate è possibile il sopraggiungere di inibizione della funzione dell’apparato insulare del pancreas e glucosuria. Il sovradosaggio può provocare alterazioni dell’escrezione renale dell’acido ascorbico e urico durante l’acetilazione dell’urina, con precipitazione di calcoli ossalati.

Trattamento: sintomatico: entro le prime 6 ore è necessario effettuare lavanda gastrica, entro le prime 8 ore somministrare per via orale metionina oppure per via endovenosa cisteamina o N-acetilcisteina.

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, dermatite, orticaria, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compreso shock anafilattico, edema angioneurotico.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, vertigini, tremore, agitazione, nervosismo, irritabilità, sensazione di paura, insonnia, sonnolenza, confusione mentale, allucinazioni, eccitazione psicomotoria, alterazione dell'orientamento, stati depressivi, parestesie, acufene, in singoli casi – coma, convulsioni, discinesia, alterazioni del comportamento.

Disturbi dell'apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ai farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Disturbi dell'organo visivo: disturbi della vista e dell'accomodazione, midriasi, aumento della pressione intraoculare, secchezza oculare.

Disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, pirosi, secchezza orale, disagio e dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, anoressia, aftosi, ipersalivazione, emorragie, irritazione delle mucose.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, ipertransaminasemia, generalmente senza ittero, necrosi epatica (in caso di somministrazione di alte dosi).

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: anemia, anche emolitica, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori toracici), ecchimosi o emorragie, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, leucopenia, pancitopenia.

Disturbi del sistema urinario: nefrotossicità, nefrite interstiziale, necrosi capillare, disuria, ritenzione urinaria e difficoltà nella minzione, colica renale, insufficienza renale.

Disturbi del sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, tachicardia, bradicardia, palpitazioni, aritmia, dispnea, dolore toracico, attacchi di angina.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato, frequenza «non nota» (non stimabile sulla base dei dati disponibili).

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi da piruglutammato sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L’acidosi da piruglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Altri: debolezza generale, malessere.

A differenza degli antistaminici di seconda generazione, l’uso di feniramina non è associato a prolungamento dell’intervallo QT e ad aritmie cardiache.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

20 g in bustina.

10 bustine di polvere con sapore di limone in una scatola di cartone.

10 bustine di polvere con sapore di arancia in una scatola di cartone.

10 bustine di polvere con sapore di lampone in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «ASTRAFARM», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

08132, Regione di Kiev, distretto di Bucha, città di Viskneve, viale Kiev, 6.