Amicitron® Plus Senza Zucchero

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMICITRON® PLUS SENZA ZUCCHERO

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, guaifenesina, cloridrato di fenilefrina;

1 bustina contiene: paracetamolo 500 mg, guaifenesina 200 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg;

Eccipienti: isomalto (E 953), acido citrico monoidrato, citrato di sodio, acesulfame di potassio, aspartame (E 951), aroma naturale di limone.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapico.

Analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo esercita un'azione analgesica principalmente attraverso l'inibizione della sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale e, in misura minore, attraverso un'azione periferica, bloccando la trasmissione degli impulsi dolorosi. Il meccanismo d'azione antipiretica consiste nell'effetto sul centro della termoregolazione nell'ipotalamo.

La guaifenesina è un espettorante. Il suo effetto si manifesta aumentando il volume e riducendo la viscosità del secreto nella trachea e nei bronchi, facilitando l'espulsione dell'espettorato durante la tosse.

La fenilefrina è un simpaticomimetico che stimola prevalentemente i recettori α-adrenergici, determinando il restringimento dei vasi sanguigni e la riduzione dell'edema della mucosa nasale e dei seni paranasali.

Le sostanze attive non esercitano effetto sedativo.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 10-60 minuti. Il 95% del paracetamolo viene metabolizzato nel fegato attraverso tre vie: solfatazione, glucuronazione e ossidazione tramite il sistema dei citocromi P450. Viene escreto dai reni principalmente sotto forma di metaboliti; il 3% del paracetamolo viene eliminato inalterato. Il periodo di emivita medio è di circa 2,3 ore. Il paracetamolo attraversa la barriera placentare e una piccola quantità passa nel latte materno.

La guaifenesina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 15 minuti dall'assunzione. La guaifenesina viene metabolizzata per ossidazione a β-(2-metossi-fenossi)acido lattico, un metabolita inattivo, che viene escreto con le urine. Il periodo di emivita è di 1 ora.

La fenilefrina viene assorbita in modo irregolare dal tratto gastrointestinale ed è soggetta a un metabolismo presistemico con il coinvolgimento della monoamino ossidasi nell'intestino e nel fegato. Pertanto, la fenilefrina somministrata per via orale presenta una biodisponibilità ridotta. Il livello massimo nel plasma sanguigno viene raggiunto entro 1-2 ore. Il periodo di emivita è di 2-3 ore. Viene escreta quasi completamente con le urine sotto forma di coniugato solfato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi da raffreddore e influenza: mal di testa, dolore e senso di malessere generale, dolore alla gola, congestione nasale, aumento della temperatura corporea, tosse produttiva con difficoltà di espettorazione del catarro.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle sostanze attive o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Gravi malattie cardiovascolari, ipertensione arteriosa, malattie ematiche (inclusa anemia grave, leucopenia), glaucoma ad angolo chiuso, diabete mellito, ipertiroidismo, iperplasia prostatica con ritenzione urinaria, feocromocitoma, alterazioni della funzione epatica, epatite acuta, pancreatite, gravi alterazioni della funzione renale, alcolismo, porfiria, iperbilirubinemia congenita (incluso il morbo di Gilbert), deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, fenilchetonuria, rara malattia ereditaria dell’intolleranza al fruttosio. Gravidanza o allattamento. Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Non utilizzare contemporaneamente a medicinali contenenti paracetamolo, altri simpaticomimetici [come farmaci vasocostrittori (per qualsiasi via di somministrazione), farmaci in grado di sopprimere l’appetito, psicostimolanti di tipo anfetaminico], beta-bloccanti, antidepressivi triciclici; non utilizzare in associazione con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) né entro 2 settimane dal termine del trattamento con questi ultimi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni legate al paracetamolo

Sono state riportate interazioni farmacologiche tra il paracetamolo e altri medicinali. Si ritiene improbabile che tali interazioni possano essere clinicamente significative quando il medicinale viene utilizzato secondo il regime posologico raccomandato.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l’uso di metoclopramide o domperidone, determinando un incremento della concentrazione massima plasmatica del paracetamolo. L’assorbimento del paracetamolo può ridursi con l’assunzione contemporanea di colestiramina, ma la riduzione dell’assorbimento è trascurabile se la colestiramina viene assunta un’ora dopo il paracetamolo. Gli antiacidi e i pasti riducono l’assorbimento del paracetamolo. Il probenecid inibisce il legame del paracetamolo con l’acido glucuronico, determinando una riduzione del clearance del paracetamolo di quasi la metà; pertanto, in caso di somministrazione concomitante, la dose di paracetamolo deve essere ridotta. I salicilati / acido acetilsalicilico possono prolungare il tempo di dimezzamento del paracetamolo. I medicinali che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, come gli anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina) e gli agenti antitubercolari (inclusi rifampicina), possono aumentare l’effetto epatotossico del paracetamolo a causa di un incremento della sua trasformazione in metaboliti epatotossici. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo e possono aumentarne la nefrotossicità. La tetraciclina aumenta il rischio di anemia e metemoglobinemia indotte dal paracetamolo. L’uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l’effetto tossico dei farmaci sul fegato e aumenta anche la probabilità di accumulo del paracetamolo e di sovradosaggio. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare un quadro epatotossico. L’uso concomitante di paracetamolo e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) aumenta il rischio di disfunzione renale. L’epato- e nefrotossicità del paracetamolo può essere accentuata da un consumo prolungato o eccessivo di alcol. Il paracetamolo può ridurre la biodisponibilità della lamotrigina, diminuendone l’efficacia attraverso l’induzione del suo metabolismo epatico. Il paracetamolo può prolungare il tempo di dimezzamento di alcuni antibiotici, in particolare del cloramfenicolo. L’uso regolare di paracetamolo può ridurre il metabolismo della zidovudina e aumentare il rischio di neutropenia. L’effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può essere potenziato con un aumento del rischio di emorragie in caso di uso prolungato e quotidiano concomitante al paracetamolo; l’assunzione occasionale non ha effetti significativi. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Si raccomanda cautela nell’uso del paracetamolo in combinazione con flucloxacillina, poiché tale assunzione è associata ad acidosi metabolica con elevata differenza anionica dovuta ad acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Interazioni legate alla guaifenesina

La guaifenesina potenzia l’effetto di agenti sedativi e miorilassanti.

La guaifenesina può influenzare i risultati degli esami di laboratorio delle urine entro 24 ore dall’assunzione (dosaggio dell’acido 5-idrossiindolacetico, acido vanilmandelico).

Interazioni legate alla fenilefrina

L’uso del medicinale è controindicato nei pazienti in trattamento con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) (incluso moclubemide) e nei pazienti che hanno assunto inibitori MAO negli ultimi 2 settimane. La fenilefrina può potenziare l’effetto degli inibitori MAO e provocare una crisi ipertensiva. La fenilefrina non deve essere utilizzata con teofillina, glucocorticosteroidi, derivati fenotiazinici (ad esempio prometazina), farmaci in grado di sopprimere l’appetito, psicostimolanti di tipo anfetaminico, altri farmaci che stimolano il sistema nervoso centrale, alfa-bloccanti e altri agenti antipertensivi, antidepressivi triciclici, alcaloidi della segale cornuta. La fenilefrina può ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (inclusi debrisoquin, guanetidina, reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e di altri effetti collaterali a carico del sistema cardiovascolare. In particolare, l’uso concomitante di fenilefrina e beta-bloccanti può causare ipertensione arteriosa e bradicardia eccessiva con possibile blocco cardiaco. L’uso concomitante di fenilefrina e altri simpaticomimetici può portare a una stimolazione eccessiva del sistema nervoso centrale, con conseguente nervosismo, irritabilità, insonnia. Inoltre, sono possibili crisi convulsive. Inoltre, l’assunzione contemporanea di altri simpaticomimetici insieme alla fenilefrina può causare un potenziamento dell’effetto sul sistema cardiovascolare (in particolare l’effetto vasocostrittore) di uno qualsiasi dei due farmaci; è possibile lo sviluppo di una crisi ipertensiva o di aritmie. Il medicinale Amicitron® Plus Senza Zucchero non deve essere utilizzato insieme ad altri agenti vasocostrittori (per qualsiasi via di somministrazione). È possibile un potenziamento dell’effetto vasocostrittore della fenilefrina se somministrata contemporaneamente a stimolanti del travaglio. L’uso concomitante con anestetici alogenati, come cloroformio, ciclopropano, alogano, enflurano o isoflurano, può indurre o aggravare aritmie ventricolari. La fenilefrina può causare grave ipertensione arteriosa in associazione con indometacina e bromocriptina. L’uso concomitante di fenilefrina con antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali a carico del sistema cardiovascolare. Antidepressivi, farmaci antiparkinsoniani, antipsicotici e derivati fenotiazinici aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. L’uso concomitante di fenilefrina e alcaloidi della segale cornuta (ergotamina e metisergide) aumenta il rischio di ergotismo. È possibile un significativo aumento della pressione arteriosa con la somministrazione endovenosa contemporanea di alcaloidi della segale cornuta. La fenilefrina deve essere utilizzata con cautela insieme agli ormoni tiroidei. L’uso concomitante di fenilefrina con farmaci che influenzano la conduzione cardiaca [glicosidi cardiaci (inclusa digossina), farmaci antiaritmici)] aumenta il rischio di alterazioni del ritmo cardiaco o di attacco cardiaco. È possibile che i farmaci digitalici sensibilizzino il miocardio all’azione dei simpaticomimetici. Le condizioni per le quali questi farmaci sono prescritti costituiscono controindicazione all’uso del medicinale Amicitron® Plus Senza Zucchero. L’uso concomitante con farmaci che determinano escrezione di potassio, come alcuni diuretici tipo furosemide, può potenziare l’ipokaliemia e ridurre la sensibilità vascolare ai farmaci vasopressori come la fenilefrina. Il solfato di atropina blocca la bradicardia riflessa indotta dalla fenilefrina e aumenta la risposta vasopressoria alla fenilefrina. Gli alcaloidi della Rauwolfia riducono l’effetto terapeutico della fenilefrina. Non è raccomandato l’uso concomitante di fenilefrina con linezolid.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di utilizzare il medicinale Amicitron® Plus Senza Zucchero, è necessario consultare il medico se i sintomi da raffreddamento e da influenza sono accompagnati da brividi, eruzioni cutanee o cefalea persistente. Il medicinale è indicato in caso di presenza contemporanea di tutti i sintomi (dolore e/o febbre, congestione nasale e tosse grassa).

A causa del rischio di sovradosaggio, il medicinale non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri farmaci antiraffreddamento, antiinfiammatori o contenenti paracetamolo. Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare che i medicinali contenenti simpaticomimetici non vengano assunti contemporaneamente per via orale e locale (farmaci per naso, orecchi e occhi). Non deve essere utilizzato insieme ad altri farmaci antitussivi, in particolare quelli che sopprimono la tosse.

È necessario consultare il medico prima di utilizzare il medicinale nei pazienti affetti da artriti lievi che assumono analgesici ogni giorno e nei pazienti che assumono warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante. L’associazione di paracetamolo e zidovudina deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono farmaci epatotossici e glicosidi cardiaci (inclusi i preparati a base di digitale) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale nei pazienti con malattie epatiche, in particolare con epatopatie alcoliche non cirrotiche, e nei pazienti che abusano di alcol, a causa del rischio aumentato di epatotossicità del paracetamolo. È necessario consultare il medico prima di utilizzare il medicinale nei pazienti con malattie cardiovascolari, patologie occlusive vascolari (incluso il fenomeno di Raynaud), malattie renali (vedi sezione «Controindicazioni»), ipertrofia prostatica (a causa della possibile ritenzione urinaria), tosse persistente o cronica (causata da fumo, asma, bronchite cronica o enfisema), nei pazienti con asma bronchiale, malattie polmonari croniche, miastenia grave, gravi disturbi gastrointestinali e carenza del sistema glutathionico a causa di alterazioni metaboliche. Sono stati riportati casi di disfunzione epatica/insufficienza epatica in pazienti con livelli ridotti di glutathione, ad esempio in pazienti gravemente sottopeso, affetti da anoressia, con basso indice di massa corporea o affetti da dipendenza da alcol o sepsi. Nei pazienti con infezioni gravi, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi di acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario consultare immediatamente il medico. Sono stati riportati casi di acidosi metabolica ad elevata differenza anionica causata da acidosi pirrolidonecarbossilica (5-ossoprolina) in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre condizioni associate a carenza di glutathione (ad esempio alcolismo), che assumevano paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o che ricevevano un trattamento combinato con paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica ad elevata differenza anionica dovuta ad acidosi pirrolidonecarbossilica, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di monitorare attentamente il paziente. Il controllo del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi pirrolidonecarbossilica come causa principale di acidosi metabolica ad elevata differenza anionica in pazienti con multipli fattori di rischio.

I medicinali contenenti simpaticomimetici devono essere utilizzati con particolare cautela nei pazienti affetti da angina pectoris. Questi farmaci possono stimolare il sistema nervoso centrale, causando insonnia, nervosismo, iperpiressia, tremore e crisi epilettiformi.

Il paracetamolo può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Non assumere il medicinale insieme all’alcol.

Non è raccomandato l’uso prolungato del medicinale.

Se il mal di testa diventa persistente, è necessario consultare il medico.

In caso di sovradosaggio, è necessario consultare immediatamente il medico a causa del rischio di danno epatico, anche se il paziente si sente bene.

Il medicinale Amicitron® Plus Senza Zucchero contiene isomalto (E 953). In caso di accertata intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio (vedi sezione «Controindicazioni»).

Una bustina di Amicitron® Plus Senza Zucchero contiene 5,1 mmol (cioè 117 mg) di sodio; pertanto, i pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio devono utilizzare questo medicinale con cautela.

Il medicinale contiene aspartame (E 951), fonte di fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non utilizzare durante la gravidanza o l’allattamento, poiché non sono disponibili dati sufficienti sulla sicurezza del medicinale.

Durante il trattamento con il medicinale, le donne devono interrompere l’allattamento.

Secondo alcuni dati, è possibile un’alterazione della fertilità nelle donne a causa dell’effetto degli agenti che inibiscono l’attività della cicloossigenasi/sintesi delle prostaglandine sull’ovulazione; tale effetto è reversibile e scompare dopo la sospensione del trattamento. Poiché il paracetamolo inibisce la sintesi delle prostaglandine, potrebbe influire negativamente sulla fertilità, sebbene non siano stati riportati casi. I dati sull’effetto di guaifenesina e fenilefrina sulla fertilità sono assenti o limitati.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Il medicinale può causare vertigini e influire in modo lieve sulla rapidità di reazione; tale effetto deve essere tenuto in considerazione durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale sotto forma di soluzione.

Sciogliere il contenuto di una bustina in 250 ml di acqua calda, ma non bollente. Assumere la soluzione ottenuta calda.

Adulti, pazienti anziani, bambini di età pari o superiore a 12 anni

1 bustina ogni 4–6 ore secondo necessità. L'intervallo minimo tra le somministrazioni è di 4 ore. Non superare 4 bustine nelle 24 ore.

Non superare le dosi raccomandate.

La durata del trattamento è stabilita dal medico. Il periodo massimo di utilizzo senza consultare un medico è di 3 giorni. Se i sintomi della malattia non scompaiono, è necessario rivolgersi al medico.

Pediatria.

L'uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 12 anni è controindicato.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, i sintomi causati dal paracetamolo saranno i più evidenti. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti anziani, nei bambini, nei pazienti con malattie epatiche, in caso di alcolismo e di denutrizione cronica.

Sovradosaggio da paracetamolo

Il sovradosaggio da paracetamolo può causare danni epatici, che possono richiedere il trapianto del fegato o portare al decesso.

Se un paziente assume il medicinale in dosi superiori a quelle raccomandate, è necessario rivolgersi immediatamente al medico a causa del rischio di danni epatici. Si ritiene che un eccesso del metabolita tossico del paracetamolo (che normalmente viene neutralizzato dall'azione del glutatione quando si assumono dosi terapeutiche) si leghi irreversibilmente ai tessuti epatici. I danni epatici possono verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto paracetamolo in dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo. L'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danni epatici in pazienti con i seguenti fattori di rischio: trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; consumo regolare eccessivo di alcol; carenza del sistema glutathionico, ad esempio disturbi dell'alimentazione, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia.

Sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, perdita di appetito e dolore addominale. I segni clinici del sovradosaggio potrebbero non manifestarsi. I danni epatici possono diventare evidenti dopo 12–48 ore dall'assunzione della dose eccessiva. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. Si osserva contemporaneamente un aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi), della lattato deidrogenasi e della bilirubina, in combinazione con una riduzione del tempo di protrombina. Il sovradosaggio da paracetamolo può causare necrosi delle cellule epatiche. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire fino all'encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, edema cerebrale e decesso. Può svilupparsi un'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta anche in assenza di gravi danni epatici, manifestandosi con forte dolore alla schiena, ematuria e proteinuria. Sono stati riportati casi di aritmia cardiaca e pancreatite.

L'assunzione di alte dosi può causare, a livello del sistema nervoso centrale: vertigini, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell'orientamento, disturbi del sonno; a livello del sistema urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare); a livello del tratto gastrointestinale: epatonecrosi. Con l'uso prolungato di paracetamolo in alte dosi, a livello degli organi emopoietici può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia. Il sovradosaggio da paracetamolo, compresa un'elevata dose totale assunta durante una terapia prolungata, può causare nefropatia da analgesici con alterazione irreversibile della funzione epatica.

Trattamento. Il trattamento immediato del sovradosaggio da paracetamolo è essenziale per la sopravvivenza, anche in assenza di sintomi. Nonostante l'assenza di sintomi gravi nelle prime fasi, il paziente deve essere immediatamente ricoverato per ricevere assistenza medica urgente. I sintomi possono limitarsi a nausea o vomito e non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo entro 1 ora dall'assunzione della dose eccessiva di paracetamolo. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo 4 ore o più dall'assunzione della dose eccessiva (concentrazioni più precoci non sono attendibili). Si raccomanda l'infusione di donatori di gruppi SH e precursori della sintesi del glutatione (come metionina, N-acetilcisteina) per via endovenosa, con dosi determinate in base alla concentrazione ematica di paracetamolo e al tempo trascorso dall'assunzione. Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, la metionina può essere somministrata per via orale come alternativa appropriata in zone remote e al di fuori dell'ospedale. È inoltre necessario effettuare un trattamento sintomatico.

Sovradosaggio da guaifenesina

Un sovradosaggio lieve o moderato può causare vertigini, disturbi gastrointestinali (inclusi nausea e vomito) e riduzione del tono muscolare. Dosi molto elevate possono causare sintomi come eccitazione, confusione mentale e depressione respiratoria.

Trattamento: misure sintomatiche, compreso il lavaggio gastrico, e supporto generale.

Sovradosaggio da fenilefrina

La dose del medicinale che può causare effetti tossici gravi da fenilefrina è superiore alla dose che causa effetti tossici da paracetamolo.

In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi in modo accentuato gli effetti collaterali, specialmente con l'uso prolungato. Possono verificarsi aumento della pressione arteriosa e associata bradicardia riflessa e aritmia; ipotensione arteriosa, dolore e disagio al torace, palpitazioni, dispnea, edema polmonare non cardiogeno; sonnolenza seguita da eccitazione (soprattutto nei bambini), disturbi del sonno (inclusa l'insonnia), convulsioni, cefalea, tremore, alterazioni della vista, vertigini, debolezza, ansia, sensazione di agitazione, nervosismo, irritabilità, comportamento inadeguato, psicosi con allucinazioni, confusione mentale, anoressia, nausea, vomito, oliguria, ritenzione urinaria, minzione dolorosa o difficoltosa, iperpiressia, arrossamento del viso, sensazione di freddo agli arti, parestesia, pallore cutaneo, eruzioni cutanee, piloerezione, sudorazione aumentata, iperglicemia, ipokaliemia, pancitopenia, trombocitopenia, agranulocitosi, leucopenia, vasocostrizione periferica, riduzione dell'afflusso di sangue agli organi vitali, che può portare a un peggioramento della perfusione renale, acidosi metabolica, aumento del carico cardiaco dovuto all'aumento della resistenza vascolare sistemica; possibile coma. I sintomi di un grave sovradosaggio includono una marcata vasocostrizione periferica e viscerale con collasso cardiovascolare. Conseguenze gravi della vasocostrizione sono più probabili in pazienti con ipovolemia e grave bradicardia.

Trattamento: lavaggio gastrico precoce, misure sintomatiche e di supporto; utilizzo di α-bloccanti, come il fentolamina, in caso di grave ipertensione arteriosa; somministrazione di atropina in caso di bradicardia (preferibilmente solo dopo il controllo della pressione arteriosa); somministrazione di diazepam in caso di convulsioni.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema nervoso (solitamente si manifestano con dosi elevate): mal di testa, tremore, insonnia, capogiri, alterazioni dell'orientamento, alterazioni della coscienza, eccitazione psicomotoria, nervosismo, irritabilità, sensazione di ansia, agitazione.

Disturbi dell'organo della vista: fotofobia, midriasi, glaucoma acuto ad angolo chiuso (si verifica più frequentemente in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso).

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, bradicardia, dolore al torace, dispnea, aritmia, aumento della pressione arteriosa, palpitazioni.

Disturbi del sistema emopoietico e del sistema linfatico: anemia, anemia emolitica, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore al torace). Con l'uso prolungato di dosi superiori a quelle terapeutiche, sono state osservate anemia aplastica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi; trombocitopenia, che può causare epistassi e/o sanguinamento delle gengive, ecchimosi o emorragie.

Disturbi del tratto gastrointestinale: sensazione di disagio gastrointestinale, perdita di appetito, dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea, pancreatite acuta.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici nel siero, di solito senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente).

Disturbi metabolici e della nutrizione: frequenza sconosciuta (non è possibile stimare la frequenza con i dati disponibili) – acidosi metabolica con elevata differenza anionica.

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, possibile sviluppo di coma ipoglicemico.

Disturbi del sistema urinario: disuria, ritenzione urinaria o difficoltà nella minzione (più frequentemente in pazienti con ostruzione dell'orifizio di uscita della vescica, in particolare con ipertrofia prostatica), colica renale, piuria asettica. Sono stati riportati rari casi di calcoli nella vescica o nei reni in pazienti che hanno assunto per lungo tempo alte dosi di guaifenesina. Sono stati segnalati casi isolati di nefrite interstiziale in seguito a uso prolungato di alte dosi di paracetamolo.

Disturbi del sistema respiratorio: dispnea, broncospasmo. Sono stati riportati casi di broncospasmo con l'uso di paracetamolo, più frequentemente osservati in pazienti con asma bronchiale sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, tra cui prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (solitamente eruzione generalizzata, eruzione eritematosa, orticaria, dermatite allergica), angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell); possibili reazioni crociate di ipersensibilità ad altri simpaticomimetici.

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con elevata differenza anionica

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con elevata differenza anionica causata da acidosi da 5-ossiprolina in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L’acidosi da 5-ossiprolina può essere causata da bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Polvere da 5 g in bustine; 10 bustine in una confezione.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.