Amicitron®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO AMICITRON®

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, cloridrato di fenilefrina, maleato di feniramina, acido ascorbico;

1 bustina contiene 500 mg di paracetamolo, 10 mg di cloridrato di fenilefrina, 20 mg di maleato di feniramina, 50 mg di acido ascorbico;

Eccipienti: saccarosio, colorante giallo West FCF (E 110), acido citrico monoidrato, citrato di sodio, aroma naturale di limone.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere di colore bianco, in cui sono ammesse inclusioni di colore giallo pallido e/o arancione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgètici. Altri analgètici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Paracetamolo: esercita un'azione antipiretica, analgesica e un'azione antiinfiammatoria lieve. Il paracetamolo inibisce la sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale (SNC) e blocca la trasmissione degli impulsi dolorosi.

Fenilefrina: agonista α-adrenergico, esercita un'azione vasocostrittiva, riduce l'edema della mucosa nasale e dei seni paranasali.

Feniramina: antagonista dei recettori istaminici H1, riduce la permeabilità vascolare, allevia lacrimazione, prurito oculare e nasale.

Acido ascorbico: potenzia la resistenza non specifica dell'organismo.

Farmacocinetica

Paracetamolo: viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale, attraversa la barriera placentare, penetra in misura trascurabile nel latte materno, viene metabolizzato nel fegato attraverso il sistema del citocromo P450, escreto dai reni; la semivita di eliminazione è di 1–4 ore. La durata dell'effetto è di 3–4 ore.

Fenilefrina: viene metabolizzata nell'intestino e nel fegato ed escreta dai reni.

Feniramina: viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale, metabolizzata nel fegato attraverso il sistema del citocromo P450, con una semivita di eliminazione di 16–18 ore; il 70–83 % viene escreto dai reni.

Acido ascorbico: viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle infezioni respiratorie acute e dell'influenza: febbre, cefalea, congestione nasale, rinite, dolore e mialgie.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, ostruzione piloroduodenale, pancreatite acuta, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, fenilchetonuria, diabete mellito, ipertiroidismo, ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria, feocromocitoma, ostruzione del collo vescicale, gravi forme di aritmia, ipertensione arteriosa, aterosclerosi, cardiopatia ischemica; malattie ematiche, leucopenia, anemia, trombosi, tromboflebite, asma bronchiale, glaucoma ad angolo chiuso, epilessia, alcolismo, stati di eccitazione aumentata, disturbi del sonno, terapia concomitante con β-bloccanti, altri simpaticomimetici, farmaci che inibiscono o aumentano l'appetito e psicostimolanti di tipo anfetaminico, antidepressivi triciclici, inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e periodo di due settimane successivo all'interruzione del loro utilizzo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con metoclopramide e domperidone e ridursi con colestiramina (questo effetto è irrilevante se la colestiramina viene assunta un'ora dopo). I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo. In caso di assunzione concomitante di probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta poiché questo influisce sul suo metabolismo. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici; può prolungare il tempo di dimezzamento del cloramfenicolo; può indurre il metabolismo epatico della lamotrigina, riducendone la biodisponibilità ed efficacia. Il paracetamolo può influenzare i risultati dell'analisi del livello di acido urico con il metodo fosfo-volframico.

Il rischio di epatotossicità del paracetamolo aumenta con l'assunzione di isoniazide e farmaci che inducono gli enzimi microsomiali epatici [barbiturici; farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina); rifampicina]. I farmaci epatotossici aumentano la probabilità di accumulo (cumulo) e sovradosaggio di paracetamolo. L'assunzione regolare di paracetamolo e zidovudina può causare neutropenia e aumentare il rischio di danno epatico. L'epatotossicità del paracetamolo può essere accentuata da un consumo prolungato o eccessivo di alcol. Non utilizzare contemporaneamente con alcol.

Con l'assunzione prolungata di paracetamolo, può aumentare l'effetto anticoagulante della warfarina e di altri derivati delle cumarine, aumentando il rischio di emorragia. Con l'uso occasionale di paracetamolo, tale effetto non è significativo.

Si raccomanda di utilizzare il paracetamolo con cautela in combinazione con flucloxacillina, poiché questa associazione è stata correlata ad acidosi metabolica con elevata differenza anionica dovuta ad acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

L'interazione della fenilefrina con gli inibitori della MAO causa un effetto ipertensivo; con gli antidepressivi triciclici (inclusa l'amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con i glicosidi cardiaci (inclusa la digossina) può causare aritmia e infarto; con altri simpaticomimetici aumenta il rischio di reazioni avverse cardiovascolari (inclusa l'ipertensione arteriosa). La fenilefrina può ridurre l'efficacia dei β-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (reserpina, metildopa, debrisoquina, guanetidina), aumentando il rischio di reazioni avverse cardiovascolari (inclusa l'ipertensione arteriosa). L'uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi del ergot (ergotamina e metisergide) può aumentare il rischio di ergotismo.

La feniramina potenzia l'azione anticolinergica di atropina, spasmolitici, antidepressivi triciclici e farmaci antiparkinsoniani; inibisce l'azione degli anticoagulanti. L'assunzione concomitante di feniramina con anestetici, sonniferi e sedativi (inclusi barbiturici), neurolettici, tranquillanti, analgesici narcotici e alcol può aumentare notevolmente il suo effetto depressivo.

L'acido ascorbico, se assunto per via orale, aumenta l'assorbimento del ferro, innalza il livello di etinilestradiolo, penicilline e tetracicline, riduce la concentrazione nel sangue degli antipsicotici (inclusi derivati fenotiazinici); riduce l'efficacia dell'eparina e degli anticoagulanti indiretti, aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati e il rischio di glaucoma durante il trattamento con glucocorticosteroidi; dosi elevate riducono l'efficacia degli antidepressivi triciclici. L'acido ascorbico può essere assunto solo due ore dopo l'iniezione di deferoxamina, poiché l'assunzione concomitante aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio, con possibile insorgenza di scompenso cardiaco. L'assunzione prolungata di alte dosi durante il trattamento con disulfiram inibisce la reazione disulfiram-alcol. L'assorbimento dell'acido ascorbico è ridotto dall'assunzione di contraccettivi orali, succhi di frutta o verdura e bevande alcaline.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Amicitron® contiene saccarosio, pertanto questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con rari disturbi ereditari associati a intolleranza al fruttosio, malassorbimento glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi.

A causa del rischio di sovradosaggio, Amicitron® non deve essere assunto contemporaneamente ad altri medicinali indicati per il trattamento sintomatico del raffreddore e della rinite (vasocostrittori, contenenti paracetamolo), né ad altri medicinali contenenti vitamina C.

Il rischio di epatotossicità aumenta nei pazienti con epatopatie alcoliche e nei pazienti che abusano di alcol. Prima di assumere il medicinale Amicitron®, i pazienti con malattie epatiche, renali, broncopolmonari (come la BPCO, vedere sezione «Controindicazioni»), con accertata intolleranza a certi zuccheri, i pazienti con artriti lievi che assumono analgesici ogni giorno, nonché i pazienti che assumono warfarin o anticoagulanti simili, devono consultare il medico.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi di acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario consultare immediatamente il medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico causata da acidosi da 5-ossoproline in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale e setticemia, o in pazienti con malnutrizione o altre condizioni associate a carenza di glutatione (ad esempio alcolismo), che assumevano paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o sottoposti a trattamento combinato con paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta ad acidosi da 5-ossoproline, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di monitorare attentamente il paziente. Il controllo del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da 5-ossoproline come causa principale di acidosi metabolica con elevato gap anionico in pazienti con multipli fattori di rischio.

Il medicinale contiene fenilefrina, che può provocare attacchi di angina pectoris. Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di ipertensione arteriosa, malattie cardiache, aritmie, bradicardia (vedere sezione «Controindicazioni»); malattia di Raynaud, ipertrofia prostatica (poiché esiste il rischio di ritenzione urinaria) (vedere sezione «Controindicazioni»), malattie della tiroide (vedere sezione «Controindicazioni»), epatopatie (incluso epatite acuta) e nefropatie (vedere sezione «Controindicazioni»), glaucoma (vedere sezione «Controindicazioni»), malattie croniche polmonari, ipercoagulabilità, malnutrizione cronica, disidratazione, ulcera peptica stenosante, nonché negli anziani. Deve essere prescritto con particolare cautela ai pazienti con alterazioni del metabolismo del ferro (emossiderosi, emocromatosi, talassemia) e a coloro che hanno anamnesi di nefrolitiasi (rischio di iperossaluria e deposito di ossalati nel tratto urinario dopo assunzione di alte dosi di acido ascorbico). L’assorbimento dell’acido ascorbico può essere alterato in caso di alterazioni della motilità intestinale, enterite o ridotta secrezione gastrica.

Un’unità monodose di Amicitron® contiene 3,5 mmol (80 mg) di sodio; pertanto, i pazienti sottoposti a una dieta povera di sodio devono assumere questo medicinale con cautela.

Il medicinale contiene il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Il medicinale può influenzare i risultati di esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio, acido urico, creatinina e fosfati inorganici. Il test per il sangue occulto nelle feci può risultare negativo.

Non si devono superare le dosi raccomandate.

Se i sintomi non migliorano entro 5 giorni o sono accompagnati da febbre alta, febbriciattola di durata superiore a 3 giorni, eruzioni cutanee o cefalea persistente, è necessario consultare il medico, poiché tali manifestazioni possono essere sintomi di una malattia più grave.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o l’allattamento.

L’effetto del medicinale sulla fertilità non è stato specificamente studiato. Studi preclinici non hanno evidenziato alcun effetto particolare del paracetamolo sulla fertilità quando somministrato alle dosi terapeutiche. Non sono stati condotti studi adeguati sull’effetto della fenilefrina e della feniramina sulla tossicità riproduttiva negli animali.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante l’assunzione del medicinale Amicitron® non è raccomandato guidare veicoli o utilizzare macchinari complessi, poiché il medicinale può causare sonnolenza e altre reazioni avverse a carico del sistema nervoso e dell’organo della vista.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il medicinale va utilizzato da adulti e bambini a partire dai 14 anni di età. Il contenuto della bustina va sciolto in un bicchiere di acqua calda (non bollente) e bevuto. L'assunzione del medicinale può essere ripetuta ogni 3–4 ore, ma non più di 3 bustine al giorno. La durata massima del trattamento è di 5 giorni.

Bambini.

L'uso del medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 14 anni.

Sovradosaggio.

Sovradosaggio di paracetamolo: nelle prime 24 ore possono manifestarsi pallore della pelle, nausea, vomito, perdita di appetito e dolore addominale. Dopo l'assunzione di dosi elevate possono verificarsi alterazioni dell'orientamento, agitazione psicomotoria, capogiri, disturbi del sonno, alterazioni del ritmo cardiaco, pancreatite e necrosi epatica. Il primo segno di danno epatico può essere un dolore addominale, che non sempre si manifesta nelle prime 12–48 ore, ma può insorgere anche in ritardo, fino a 4–6 giorni dopo l'assunzione del medicinale. Il danno epatico si verifica generalmente entro massimo 72–96 ore dal sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica, emorragie. Con l'uso prolungato di paracetamolo in dosi elevate può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, leucopenia, agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia. In singoli casi è stata riportata insufficienza renale acuta con necrosi tubulare, possibile anche in assenza di grave danno epatico, caratterizzata da intenso dolore lombare, ematuria e proteinuria. È possibile nefrotossicità: colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare.

L'assunzione da parte di un bambino di paracetamolo in dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo e l'assunzione da parte di un adulto di 10 g o più di paracetamolo, specialmente in associazione con alcol, può causare necrosi epatocellulare con sviluppo di encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma epatico ed esito fatale. In pazienti con fattori di rischio [trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema glutathionico (disturbi del comportamento alimentare, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)] l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Se una dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta meno di 1 ora prima, si deve assumere carbone attivo. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo 4 ore o più tardi dall'assunzione (concentrazioni misurate prima non sono affidabili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se viene somministrato entro le prime 8 ore. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa, secondo le raccomandazioni vigenti. Come alternativa, in assenza di vomito e lontano dall'ospedale, può essere somministrato per via orale metionina.

Sovradosaggio di fenilefrina: si manifestano iperidrosi, agitazione psicomotoria o depressione del SNC, cefalea, capogiri, sonnolenza, alterazioni della coscienza, tremore, iperreflessia, convulsioni, nausea, vomito, irritabilità, inquietudine, aritmia, ipertensione arteriosa; nei casi gravi – coma. Per contrastare gli effetti ipertensivi può essere somministrato per via endovenosa un bloccante dei recettori α; per le convulsioni può essere utilizzato il diazepam.

Sovradosaggio di feniramina: si manifestano sintomi di tipo atropinico: midriasi, fotofobia, secchezza della pelle e delle mucose, ipertermia, atonia intestinale. La depressione del SNC provoca alterazioni della funzione respiratoria e cardiovascolare (bradicardia, ipotensione arteriosa, collasso).

Sintomi dovuti al potenziamento reciproco dell'effetto parasimpaticolitico della feniramina e dell'effetto simpaticomimetico della fenilefrina: sonnolenza con possibile successivo sviluppo di agitazione (soprattutto nei bambini) o depressione del SNC, alterazioni della vista, cefalea persistente, nervosismo, insonnia, iperreflessia, irritabilità, alterazioni della circolazione, bradicardia, eruzioni cutanee. Non esiste un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio di antistaminici. Al paziente va prestata la normale assistenza d'urgenza, compresa l'assunzione di carbone attivo, un lassativo salino e le misure standard di supporto al sistema cardiorespiratorio. Non è consentito l'uso di stimolanti; per il trattamento dell'ipotensione arteriosa possono essere utilizzati farmaci vasocostrittori.

Sovradosaggio di acido ascorbico: si manifestano nausea, vomito o diarrea (che scompaiono dopo la sospensione); meteorismo e dolore addominale, prurito, eruzioni cutanee, aumento dell'eccitabilità. Dosaggi superiori a 3000 mg possono causare diarrea osmotica transitoria e disturbi gastrointestinali, alterazioni del metabolismo di zinco e rame, distrofia miocardica; con l'uso prolungato in dosi elevate è possibile inibizione della funzione dell'apparato insulare del pancreas e glucosuria. Il sovradosaggio può causare modifiche nell'escrezione renale di acido ascorbico e acido urico durante l'acetilazione delle urine, con precipitazione di calcoli ossalati.

Trattamento: sintomatico: entro le prime 6 ore dal sovradosaggio è necessario praticare una lavanda gastrica, entro le prime 8 ore va somministrata per via orale metionina oppure per via endovenosa cisteamina o N-acetilcisteina.

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: dermatite, eruzione cutanea, prurito, orticaria, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese shock anafilattico, edema angioneurotico.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, vertigini, tremore, eccitazione psicomotoria, alterazione dell'orientamento, ansia, nervosismo, sensazione di paura, irritabilità, insonnia, sonnolenza, confusione mentale, allucinazioni, stati depressivi, pararestesia, acufene; in singoli casi – coma, convulsioni, discinesia, alterazioni del comportamento.

Disturbi dell'organo della vista: disturbi della vista e dell'accomodazione, midriasi, aumento della pressione intraoculare, secchezza oculare.

Disturbi del sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, pirosi, secchezza orale, disagio e dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, anoressia, afta, ipersalivazione, emorragie, irritazione delle mucose.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, ipertransaminasemia, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (con l'uso di dosi elevate).

Disturbi metabolici e nutrizionali: frequenza sconosciuta (impossibile stimare la frequenza con i dati disponibili) – acidosi metabolica con elevata differenza anionica.

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Disturbi del sistema urinario: nefrotossicità, nefrite interstiziale, necrosi capillare, disuria, ritenzione urinaria e difficoltà nella minzione, colica renale, insufficienza renale.

Disturbi del sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, aritmia, tachicardia, bradicardia, palpitazioni, dispnea, dolore toracico, attacchi di angina.

A differenza degli antistaminici di seconda generazione, l'uso di feniramina non è associato all'allungamento dell'intervallo QT né ad aritmie cardiache.

Disturbi del sistema emopoietico e linfatico: anemia (inclusa anemia emolitica), sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), pancitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, emorragie, ecchimosi.

Altri: debolezza generale, malessere.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Acidosi metabolica con elevata differenza anionica

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con elevata differenza anionica causata da acidiemia piruglutammica in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L'acidiemia piruglutammica può essere causata da bassi livelli di glutathione in questi pazienti.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Polvere per soluzione orale da 23 g in bustina n. 1.

Polvere per soluzione orale da 23 g in bustina; 10 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Da banco.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.