Артинибса с эпинефрином 1:100.000

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства АРТИНИБСА С ЭПИНЕФРИНОМ 1:100 000 (ARTINIBSA WITH EPINEPHRINE 1:100 000)

Состав:

действующие вещества: articaine, adrenaline;

1 мл раствора содержит гидрохлорид артикаина 40 мг, тартрат адреналина в пересчете на адреналин 0,01 мг;

1 картридж (1,8 мл) содержит гидрохлорид артикаина 72 мг, тартрат адреналина в пересчете на адреналин 0,018 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия метабисульфит (Е 223); кислота лимонная, моногидрат; кислота соляная (для регулирования значения рН); натрия гидроксид (для регулирования значения рН); вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для местной анестезии. Амиды. Артикаин, комбинации. Код АТХ N01В В58.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат содержит артикаин, который является местным анестетиком амидного типа для применения в стоматологии. Вызывает обратимое угасание чувствительности вегетативных, сенсорных и двигательных нервных волокон. Считается, что механизм действия артикаина заключается в блокировке потенциалзависимых натриевых каналов мембраны нервного волокна.

Характерны быстрое начало обезболивания (время ожидания — от 1 до 3 минут), надежное сильное анальгезирующее действие и хорошая местная переносимость.

Адреналин (эпинефрин) (разведённый до 1/100 000), добавленный к раствору артикаина, замедляет поступление артикаина в системное кровообращение и, таким образом, обеспечивает более длительную активную концентрацию в тканях. Это, в свою очередь, позволяет получить операционное поле с низкой кровоточивостью.

Длительность действия при пульпарной анестезии составляет не менее 45 минут, при обезболивании мягких тканей — от 120 до 240 минут.

Фармакокинетика.

Препарат быстро и почти полностью абсорбируется.

Максимальный уровень артикаина в плазме крови при интраоральной инъекции достигается примерно через 10–15 мин. Объём распределения составляет 1,67 л/кг, период полувыведения — приблизительно 20 минут.

Связывание артикаина с белками плазмы крови достигает 95 %. Он быстро гидролизуется холинэстеразами плазмы крови до своих первичных метаболитов — артикаиновой кислоты, которые далее метаболизируются в глюкуронид артикаиновой кислоты. В основном артикаин и его метаболиты выводятся почками. Адреналин быстро разрушается в печени и других тканях. Он и его метаболиты выводятся почками.

Клинические характеристики.

Показания.

Местная (инфильтрационная и проводниковая) анестезия в стоматологии для проведения сложных процедур, требующих глубокого обезболивания.

Противопоказания.

• Повышенная индивидуальная чувствительность к артикаину или другим местным анестетикам амидного типа, эпинефрину (адреналину), сульфитам, а также к любой из вспомогательных веществ препарата;
• пароксизмальная тахикардия и другие тахиаритмии;
• острая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, недавний инфаркт миокарда (в течение 3–6 месяцев), недавнее хирургическое вмешательство в виде коронарного шунтирования (3 месяца назад), рефрактерная аритмия и пароксизмальная тахикардия или высокочастотная продолжительная аритмия, необработанная или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, нарушения проводимости сердца (атриовентрикулярная блокада II–III степени, документированная брадикардия), тяжелая форма (необработанная или неконтролируемая) артериальной гипертензии, тяжелая форма артериальной гипотензии;
• бронхиальная астма тяжелой степени и повышенная чувствительность к сульфитам;
• закрытоугольная глаукома;
• одновременное применение неселективных β-адреноблокаторов;
• тяжелая форма печеночной недостаточности (порфирия);
• геморрагические диатезы (повышенный риск кровотечения), особенно при применении проводниковой анестезии;
• нарушение активности холинэстеразы в плазме крови в анамнезе (включая формы заболевания, вызванные лекарственными средствами);
• гипертиреоз;
• феохромоцитома;
• метгемоглобинемия, гипоксия, непереносимость сульфогрупп (особенно при бронхиальной астме);
• сахарный диабет тяжелой степени;
• одновременная терминальная анестезия;
  • медикаментозно неконтролируемая эпилепсия;
• инъекция в воспаленный участок (снижается эффективность местной анестезии);
• одновременное лечение с применением трициклических антидепрессантов или ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и период 14 дней после прекращения лечения ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
• детский возраст до 4 лет (масса тела до 20 кг).

Препарат нельзя применять в акральных частях конечностей.

Внутривенное введение препарата противопоказано!

Особые меры предосторожности.

Перед проведением инъекции необходимо провести кожную пробу на повышенную чувствительность к препарату. На сегодняшний день отсутствует международный консенсус относительно процедуры проведения и интерпретации результатов кожных проб с препаратом. Не проводилось многоцентровых исследований для определения концентрации препарата, протокола тестирования, установления специфичности, чувствительности и безопасности. Отсутствуют проверенные процедуры тестирования для диагностики гиперчувствительности к препарату, включая тестовые концентрации.

Перед применением препарата Артинибса с эпинефрином 1:100 000 необходимо:

• выяснить наличие аллергии в анамнезе пациента с указанием текущего лечения;
• выполнить пробную инъекцию при возможном риске аллергии, вводя от 5 до 10 % дозы;
• поддерживать вербальный контакт с пациентом;
• иметь под рукой реанимационное оборудование.

Риск, связанный со случайной внутрисосудистой инъекцией

Случайная внутрисосудистая инъекция (например, непреднамеренная внутривенная инъекция в системный кровоток, непреднамеренная внутривенная или внутрисосудистая инъекция в области головы или шеи) может быть связана с серьезными нежелательными реакциями, такими как судороги с последующим угнетением центральной нервной системы или сердечно-дыхательной системы, и кома, прогрессирующая до остановки дыхания вследствие резкого высокого уровня адреналина и артикаина в системном кровообращении.

Необходимо провести аспирационную пробу, чтобы убедиться, что игла не попала в сосуд, особенно при блокаде нерва.

Инъекцию следует проводить медленно, выполняя тест на аспирацию по крайней мере в двух плоскостях (вращение иглы – 180º С), чтобы избежать внутрисосудистого введения.

Однако отсутствие крови в шприце не гарантирует предотвращение внутрисосудистой инъекции.

Риск, связанный с интраневральной инъекцией

Случайная интраневральная инъекция может привести к тому, что лекарственное средство в ретроградной форме перемещается вдоль нерва.

Если пациент во время инъекции ощущает удар электрического тока или инъекция особенно болезненна, следует слегка извлечь иглу для предотвращения интраневральной инъекции и предотвращения повреждений нервов в связи с блокадой нерва.

Если происходит повреждение нерва иглой, нейротоксический эффект может усиливаться потенциально химической нейротоксичностью артикаина. Это может ослабить периневральное кровоснабжение и препятствовать выведению препарата с места введения.

Совместное применение других лекарственных средств требует тщательного контроля.

Кожные пробы с местными анестетиками необходимо проводить лицам, у которых были подтверждены реакции на эти препараты. Особое внимание необходимо уделять при тестировании местных анестетиков, содержащих в своем составе адреналин, из-за повышенной частоты ложноотрицательных реакций. Рекомендуется проводить провокационные пробы в случае получения отрицательных результатов кожных проб. Тестирование пациентов с подтвержденной аллергической реакцией на местные анестетики должны проводить только аллергологи, имеющие опыт в области местной анестезии.

Необходимо поддерживать вербальный контакт с пациентом.

После наступления анестезии существует риск непреднамеренной травмы вследствие прикусывания слизистой оболочки губы, щеки или языка. Пациента следует предупредить о том, что нельзя выполнять жевательные движения в течение действия анестезии.

Следует избегать инъекций в инфицированные или воспаленные ткани (снижается эффективность местной анестезии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Постганглионарные адренергические блокаторы (например, гуанодрел, гуанетидин и алкалоиды раувольфии). Если избежать этой комбинации невозможно, следует уменьшить дозу препарата. Следует соблюдать осторожность из-за возможного усиления реакции на адренергические вазоконстрикторы: риск артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых эффектов (гиперреактивность, связанная со снижением симпатического тонуса и/или со снижением проникновения адреналина в симпатические волокна).

Неселективные β-адреноблокаторы (пропранолол, надолол). Препарат не назначают на фоне лечения неселективными β-адреноблокаторами, поскольку в этом случае увеличивается риск развития гипертонического криза и выраженной брадикардии (см. раздел «Противопоказания»).

Трициклические (имипраминовые) антидепрессанты (амитриптилин, дезипрамин, имипрамин, нортриптилин, мапротилин и протриптилин) и ингибиторы МАО, как селективные (брофаромин, моклобемид, толоксатон), так и неселективные (фенелзин, трансилципромин, линезолид). Гипертензивные эффекты вазоконстрикторов симпатомиметического типа (например, эпинефрина) могут усиливаться трициклическими антидепрессантами или ингибиторами МАО. Поэтому такие комбинации противопоказаны (см. раздел «Противопоказания»).

Анестетики. Комбинации различных анестетиков имеют аддитивный эффект и проявляют более выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему и центральную нервную систему.

Галогенированные летучие анестетики (например, галотан). Необходимо уменьшить дозу препарата из-за повышенной чувствительности миокарда к катехоламинам, что способствует развитию аритмий (повышение сердечной возбудимости): риск тяжелой желудочковой экстрасистолии или серьезной желудочковой аритмии.

Следует тщательно контролировать гемодинамические показатели состояния пациента и ограничить введение анестетика, например: менее 0,1 мг адреналина в течение 10 минут или 0,3 мг – в течение 1 часа взрослым.

Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (энтакапон, толкапон). Возможное увеличение частоты сердечных сокращений и изменение артериального давления.

Рекомендуется мониторинг сердечно-сосудистой системы.

Серотонинергические и норадренергические антидепрессанты (антидепрессанты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина – венлафаксин, милнаспран, сертралин). Дозу и скорость применения препарата следует уменьшить из-за суммарного или синергического влияния на артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Возможна пароксизмальная гипертензия с аритмиями (ингибирование проникновения адреналина в симпатические волокна). Следует ограничить введение анестетика, например: менее 0,1 мг адреналина в течение 10 минут или 0,3 мг – в течение 1 часа взрослым. Местноанестезирующее действие артикаина усиливают и удлиняют сосудосуживающие лекарственные средства.

Рекомендуется мониторинг (ЭКГ) сердечно-сосудистой системы.

Средства, вызывающие аритмии (антиаритмические средства, такие как наперстянка, хинидин). Дозу препарата следует уменьшить из-за суммарного или синергического влияния на ритм сердца.

Рекомендуется осторожная аспирация перед введением препарата и мониторинг сердечно-сосудистой системы (ЭКГ).

Окситоцин. Препарат применяют под строгим наблюдением врача из-за возможного суммарного или синергического повышения артериального давления и/или ишемической реакции.

Симпатомиметические вазопрессоры (главным образом кокаин, а также амфетамин, фенилэфрин, псевдоэфедрин, оксиметазолин). Существует риск адренергической токсичности. Если кокаин применяли в течение 24 часов, запланированное лечение зубов необходимо отложить.

Другие симпатомиметики (например, изопротеренол, левотироксин, метилдопа, антигистаминные препараты (такие как хлорфенирамин, дифенгидрамин)). Следует применять минимальные дозы препарата.

Фенотиазины (и другие нейролептики). Фенотиазины могут уменьшить или нивелировать вазопрессорное действие адреналина. Пациентам с артериальной гипотензией из-за возможного ингибирования эффекта адреналина препарат следует применять под строгим наблюдением врача и с тщательным контролем сердечно-сосудистой системы.

Пероральные гипогликемические средства. Адреналин может блокировать выделение инсулина поджелудочной железой, вследствие чего препарат снижает эффективность пероральных гипогликемических средств.

Антитромботические средства. При одновременном применении антитромботических средств (гепарина, ацетилсалициловой кислоты) повышается частота развития кровотечений. Случайное прокалывание сосуда во время местной анестезии может вызвать серьезное кровотечение.

Препарат следует с осторожностью применять с гипогликемическими, антиаритмическими (прокаинамид, мексилетин, дизопирамид, хинидин, амиодарон), противосудорожными средствами, сердечными гликозидами, гормонами щитовидной железы.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении артикаина с эпинефрином одновременно с другими местными анестетиками. Токсические эффекты местных анестетиков имеют аддитивный характер.

Одновременного применения этих препаратов следует избегать. В ситуациях, когда одновременное применение необходимо, требуется проведение тщательного мониторинга состояния пациента.

Особенности применения.

С особой осторожностью следует применять Артинибсу с эпинефрином 1:100 000 в следующих случаях:

• нарушение функции почек и печени тяжелой степени;
• стенокардия (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»);
• атеросклероз;
• значительное ухудшение свертывания крови; лечение антикоагулянтами (например, варфарином) или ингибиторами агрегации тромбоцитов (например, гепарином или ацетилсалициловой кислотой). Повышается общий риск кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• сахарный диабет;
• заболевания легких, особенно астма аллергического характера;
• нарушение сердечно-сосудистой функции вследствие сниженной способности к компенсации пролонгированной атриовентрикулярной проводимости.

Поскольку местные анестетики амидного типа также метаболизируются в печени, препарат следует осторожно применять пациентам с заболеваниями печени. У пациентов с острыми заболеваниями печени повышен риск развития токсической концентрации артикаина в плазме крови.

Пациентам с заболеваниями почек следует применять минимальную дозу, обеспечивающую эффективную анестезию.

Случайное внутрисосудистое введение или непреднамеренная передозировка могут вызвать судороги и угнетение центральной нервной системы (ЦНС) или кардиореспираторную недостаточность. Реанимационное оборудование, кислород и лекарственные средства для неотложной помощи должны быть доступны для немедленного использования.

Препарат следует осторожно применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, с сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе, сердечной аритмией, артериальной гипертензией), поскольку они имеют меньшую способность компенсировать функциональные изменения, связанные с удлинением артериовенозной проводимости, вызванной этими лекарственными средствами.

Препарат следует осторожно применять пациентам с эпилепсией в анамнезе; особенно следует избегать применения высоких доз, а также при выраженном беспокойстве, нарушениях мозгового кровообращения, инсульте в анамнезе.

Рекомендуется отложить лечение зубов на шесть месяцев после инсульта из-за повышенного риска повторных инсультов.

Дефицит холинэстеразы в плазме можно заподозрить, если возникают клинические признаки передозировки при обычной дозе анестезии и при исключении сосудистой инъекции. В этом случае пациентам с дефицитом холинэстеразы в плазме крови следует быть осторожными при последующей инъекции и применять уменьшенную дозу.

Пациентам с миастенией, получавшим ингибиторы ацетилхолинэстеразы, следует применять минимальную дозу, обеспечивающую эффективную анестезию.

Препарат следует применять пациентам с острой порфирией только тогда, когда нет более безопасных альтернатив. Всем пациентам с порфирией следует принимать соответствующие профилактические меры, поскольку это лекарственное средство может спровоцировать приступ порфирии.

Пациентам с сопутствующей терапией галогенированными ингаляционными анестетиками следует применять минимальную дозу лекарственного средства, обеспечивающую эффективную анестезию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Также дозу необходимо снижать при гипоксии, гиперкалиемии и метаболическом ацидозе.

Следует учитывать, что при лечении ингибиторами свертывания крови (такими как гепарин или аспирин) непреднамеренная пункция сосуда при введении местного анестетика может привести к серьезному кровотечению и общему повышению риска кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо избегать случайного внутрисосудистого введения (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Метод введения»).

Пациенту следует рекомендовать соблюдать осторожность, чтобы избежать случайной травмы губ, языка, слизистой оболочки щеки или мягкого нёба, пока эти области находятся под действием анестезии. Поэтому пациент должен избегать приема пищи до прекращения действия анестетика.

При обработке зубной полости или препарировании зуба под коронку следует учитывать, что из-за содержания в препарате адреналина снижается кровоток в пульпарных тканях, и, таким образом, существует риск не заметить случайно вскрытую пульпу.

Профилактические меры

Каждый раз при применении местного анестетика должны быть доступны следующие терапевтические препараты/меры:

• противосудорожные средства (препараты для лечения припадков, например, бензодиазепины или барбитураты), глюкокортикостероиды, миорелаксанты (препараты, снижающие напряжение в скелетных мышцах), атропин, сосудосуживающие средства (препараты для лечения низкого артериального давления), растворы электролитов или адреналин на случай острых аллергических или анафилактических реакций;
• реанимационное оборудование (особенно источники кислорода) для искусственной вентиляции при необходимости;
• тщательное и постоянное наблюдение за сердечно-сосудистыми и дыхательными показателями, а также за сознанием пациента после каждой инъекции местного анестетика. Беспокойство, тревожность, шум в ушах, головокружение, ослабление зрения, тремор, депрессия или сонливость являются первыми признаками токсического воздействия на ЦНС (см. раздел «Передозировка»).

Препарат Артинибсу с эпинефрином 1:100 000 следует применять с особой осторожностью у пациентов, принимающих фенотиазины или кардиоселективные β-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать одновременного применения этих препаратов. В ситуациях, когда параллельная терапия необходима, требуется тщательный контроль состояния пациента.

В отдельных случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, препарат может вызывать реакции гиперчувствительности из-за наличия в его составе натрия метабисульфита. Эти реакции клинически могут проявляться рвотой, диареей, стридорозным дыханием, острым бронхоспазмом, нарушениями сознания или шоком.

Метил-4-гидроксибензоат может вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа), в отдельных случаях — бронхоспазм.

1 мл препарата содержит 0,71 мг натрия. Это может нанести вред пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

Следует с осторожностью проводить анестезию пожилым пациентам и детям.

Пожилые пациенты

Повышенный уровень препарата в плазме может наблюдаться у пожилых пациентов, особенно после многократного применения. При необходимости повторной инъекции пациента следует строго контролировать для выявления любых признаков относительной передозировки (см. раздел «Передозировка»).

Применение детям

Лиц, ухаживающих за маленькими детьми, следует предупредить о возможности повреждения мягких тканей вследствие их прикусывания из-за более длительного онемения мягких тканей после анестезии.

Применение спортсменам

Следует отметить, что данный препарат содержит артикаин и адреналин, которые могут дать положительный результат в допинг-контрольных тестах.

Применение в период беременности или лактации

Фертильность

В ходе исследований не наблюдалось никакого вредного влияния на фертильность.

Беременность

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.

Опыт применения артикаина у беременных женщин отсутствует, за исключением его применения во время родов. Адреналин и артикаин проникают через плацентарный барьер, хотя артикаин проникает в значительно меньшей степени по сравнению с другими местными анестетиками. Концентрации артикаина в сыворотке крови новорожденных составляли приблизительно 30 % от его концентрации в крови матерей. При случайном внутрисосудистом введении женщине адреналин может уменьшать скорость кровотока в матке.

Безопасность применения местных анестетиков в период беременности в отношении влияния на развитие плода не установлена.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Таким образом, в качестве профилактической меры желательно избегать применения препарата в период беременности.

Лактация

Клинические исследования с участием женщин, кормящих грудью, не проводились.

Неизвестно, проникает ли артикаин и его метаболиты в грудное молоко. Однако доклинические данные о безопасности позволяют предположить, что концентрация артикаина в грудном молоке не достигает клинически значимого уровня. Адреналин проникает в грудное молоко, однако быстро разрушается.

Таким образом, женщинам в период лактации рекомендуется сцедить первое молоко и не кормить грудью в течение 10 часов после анестезии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Препарат может оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. После применения препарата возможны головокружение, нарушения зрения и утомляемость. Поэтому после инъекции пациент должен оставаться в кабинете стоматолога не менее 30 минут.

Способ применения и дозы.

ТОЛЬКО ДЛЯ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ В СТОМАТОЛОГИИ.

Препарат Артинибса с эпинефрином 1:100 000 предназначен для взрослых и детей в возрасте от 4 лет.

Рекомендации по дозировке

Для обеспечения эффективной анестезии следует использовать необходимый минимум раствора.

Для удаления верхних зубов, как правило, достаточно 1,8 мл препарата на один зуб, и нет необходимости выполнять болезненные инъекции в нёбную область. При последовательном удалении соседних зубов возможна уменьшенная доза инъекции.

Если требуется выполнить разрез в области нёба или наложить швы, следует провести анестезию нёба путём введения примерно 0,1 мл препарата на одну инъекцию.

При неосложнённом удалении нижних премоляров под инфильтрационной анестезией, как правило, достаточно 1,8 мл препарата на один зуб. В отдельных случаях может потребоваться дополнительная инъекция объёмом от 1 до 1,8 мл в щёночную область. Редко может быть показана инъекция в нижнечелюстное отверстие.

Вестибулярные инъекции объёмом от 0,5 до 1,8 мл препарата на один зуб позволяют проводить обработку корней зубов под реставрации и ортопедические конструкции.

Проводниковую анестезию можно применять при лечении нижних премоляров.

Для хирургических вмешательств дозировку препарата следует рассчитывать индивидуально в зависимости от продолжительности вмешательства и общего состояния пациента.

Дети

В целом детям с массой тела 20–30 кг достаточно дозы 0,25–1 мл; детям с массой тела 30–45 кг — от 0,5 до 2 мл.

Препарат не следует применять детям в возрасте до 4 лет.

Дозировка для пожилых пациентов и пациентов с сопутствующими заболеваниями

У пожилых пациентов возможно повышение концентрации препарата в плазме крови вследствие ослабленного метаболизма и низкого объёма распределения. Риск накопления препарата особенно возрастает после повторных инъекций. К таким пациентам следует проявлять особую осторожность и применять минимальную дозу, необходимую для достижения достаточной глубины анестезии.

Аналогичный эффект может наблюдаться при ослабленном общем состоянии пациента, а также при нарушении функции сердца, печени и почек. В таких случаях рекомендуется уменьшить дозу (минимальное количество, достаточное для эффективного обезболивания).

Дозировку для пациентов с некоторыми заболеваниями (стенокардия, атеросклероз) также следует снижать.

Максимальная рекомендуемая доза

Взрослые

Максимальная доза для здоровых взрослых составляет 7 мг артикаина/кг массы тела (500 мг для пациента с массой тела 70 кг), что соответствует 12,5 мл препарата.

Максимальная доза составляет 0,175 мл раствора/кг массы тела.

Дети в возрасте от 4 лет

Количество вводимого препарата Артинибса с эпинефрином 1:100 000 должно определяться с учётом возраста, массы тела ребёнка и продолжительности операции. Не превышать эквивалент 7 мг артикаина/кг массы тела (0,175 мл препарата/кг массы тела).

Масса тела (кг) (каждая возрастная группа соответственно ± границам таблицы роста)	Максимальная рекомендуемая доза (эквивалент 7 мг/кг массы тела)
	Артикаин (мг)	Артинибса с эпинефрином 1:100 000 (мл)
20–˂ 30	140	3,5
30–˂ 40	210	5,25
40–˂ 45	280	7,0
45–˂ 50	315	7,9
50–˂ 60	350	8,7
60–˂ 70	420	10,5
70–˂ 80	490	12,2

Способ введения

Для инъекций в слизистую оболочку полости рта.

ТОЛЬКО ДЛЯ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ В СТОМАТОЛОГИИ.

Чтобы избежать внутрисосудистых инъекций, всегда следует тщательно проводить пробу на аспирацию по крайней мере в двух плоскостях (поворот иглы — 180 °С), хотя отрицательный результат аспирации не исключает непреднамеренной и незамеченной внутрисосудистой инъекции.

Скорость введения препарата не должна превышать 0,5 мл за 15 секунд, то есть 1 картридж за 1 минуту.

Большинства системных реакций как результата случайной внутрисосудистой инъекции можно избежать благодаря правильной технике инъекции: после аспирации — медленное введение 0,1–0,2 мл и медленное введение остатка не ранее чем через 20–30 секунд.

Нельзя использовать картриджи с остатком раствора для других пациентов. Картриджи с остатком раствора после окончания стоматологического вмешательства необходимо уничтожить.

Дети.

Артинибс с эпинефрином 1:100 000 можно применять только детям в возрасте от 4 лет (масса тела более 20 кг), поскольку эффективность и безопасность применения препарата детям в возрасте до 4 лет не установлены.

Препарат Артинибс с эпинефрином 1:100 000 следует вводить детям в минимальном количестве, достаточном для достижения надлежащего обезболивания; количество вводимого препарата необходимо корректировать индивидуально в зависимости от возраста и массы тела ребенка. Нельзя превышать максимальную дозу, составляющую 5 мг артикаина на 1 кг массы тела.

Профиль безопасности у детей в возрасте от 4 до 18 лет был таким же, как у взрослых. Однако повреждения мягких тканей вследствие случайного укола наблюдаются чаще, особенно у детей в возрасте до 7 лет, из-за продолжительной анестезии мягких тканей.

Передозировка.

Наиболее часто описываемые случаи передозировки местными анестетиками:

• абсолютная передозировка;
• относительная передозировка, такая как случайная инъекция в кровеносный сосуд или аномально быстрая абсорбция в системный кровоток, или замедление метаболизма и элиминации препарата.

Наиболее серьезным проявлением интоксикации артикаином является воздействие на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.

Симптомы, которые могут быть вызваны артикаином

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, покраснение лица, возбуждение, ощущение сердцебиения, стенокардия, генерализованная вазоконстрикция, нарушения проводимости, аритмия, брадикардия, васомоторный паралич, цианоз, сердечно-сосудистый коллапс, остановка сердца.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, нервозность, тревога, беспокойство, двигательное беспокойство, ступор, потеря способности говорить, мышечная атония, кома, спутанность сознания, головокружение, снижение слуха, шум в ушах, нарушение вкуса, тошнота, рвота, тремор, непроизвольные мышечные сокращения, одышка, тахипноэ, беспокойство, сонливость, потеря сознания, тонико-клонические судороги, остановка дыхания.

Наиболее опасными являются следующие симптомы: артериальная гипотензия, остановка сердца, нарушения проводимости, тонико-клонические эпилептические судороги, паралич дыхания и сонливость/кома.

Симптомы, которые могут быть вызваны адреналином

Нарушения кровообращения: повышение систолического артериального давления, повышение диастолического артериального давления, повышение венозного давления, повышение давления в легочной артерии, артериальная гипотензия.

Сердечные нарушения: брадикардия, тахикардия, аритмия (например, предсердная тахикардия, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция желудочков).

Эти симптомы, а также отек легких, остановка сердца, почечная недостаточность и метаболический ацидоз могут привести к угрожающим жизни последствиям. Летальный исход является результатом паралича дыхательного центра.

Лечение.

Наличие реанимационного оборудования необходимо обеспечить до начала стоматологической анестезии с использованием местных анестетиков.

Если при введении препарата развиваются начальные признаки побочной реакции или токсического действия, следует прекратить инъекцию и перевести пациента в горизонтальное положение. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, контролировать пульс и артериальное давление. Рекомендуется начать внутривенную инфузию симптоматических средств, даже если симптомы не кажутся тяжелыми, для обеспечения надежного внутривенного доступа. При нарушении дыхания следует назначать кислород в зависимости от тяжести состояния; при необходимости следует применять искусственное дыхание (рот в рот) или интубацию трахеи в сочетании с контролируемой вентиляцией легких. При остановке сердца следует немедленно начать сердечно-легочную реанимацию.

Аналептики центрального действия противопоказаны.

Непроизвольные мышечные сокращения или генерализованные судороги мышц требуют внутривенной инъекции противосудорожных средств короткого действия (например, суксаметония хлорид, диазепам) или барбитуратов короткого или ультракороткого действия.

Рекомендуется вводить барбитураты медленно, в зависимости от проявляющегося эффекта, продолжая при этом применение кислорода и наблюдение за сердечной деятельностью, чтобы избежать риска нарушений кровообращения и угнетения дыхания. Введение барбитуратов должно сопровождаться инфузионным введением жидкости через ранее установленную канюлю. Противодействие тахикардии и снижению артериального давления зачастую возможно простым переводом пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, расположенными немного выше головы.

При брадикардии можно применять атропин внутривенно.

При тяжелых нарушениях кровообращения, а также при шоке, независимо от причины, следует после прекращения инъекции предпринять следующие меры: обеспечить горизонтальное положение пациента с несколько приподнятыми нижними конечностями, а также проходимость дыхательных путей, инсфляцию кислорода. Кроме того, следует наладить внутривенное инфузионное введение сбалансированного электролитного раствора: внутривенное введение глюкокортикостероидов (например, 250–1000 мг метилпреднизолона), замещение жидкости (при необходимости также плазмозаменителей и человеческого альбумина). В случае угрожающего циркуляторного коллапса и нарастающей брадикардии — немедленная внутривенная инъекция адреналина. Для этого необходимо развести 1 мл раствора адреналина 1:1000 до 10 мл и ввести сначала медленно 0,25–1 мл этого раствора (0,025–0,1 мг адреналина). Необходимо контролировать частоту пульса и артериальное давление. Не вводить более 1 мл этого раствора (0,1 мг адреналина) за один раз. Если это дозирование является недостаточным, следует добавить адреналин в инфузионный раствор (скорость инфузии устанавливать в зависимости от частоты пульса и артериального давления).

Тяжелые формы тахикардии или тахиаритмии также можно устранить применением антиаритмических препаратов (за исключением ненселективных β-адреноблокаторов).

Применение кислорода и контроль параметров кровообращения в этих случаях являются обязательными. При повышении артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией следует применять периферические вазодилататоры. Следует приподнять верхнюю часть туловища пациента в положении лежа, при необходимости применить нифедипин сублингвально.

При остановке сердца требуется немедленная сердечно-легочная реанимация.

Побочные реакции.

Побочные реакции после введения препарата схожи с побочными реакциями, наблюдаемыми при применении других местных анестетиков амидного типа в сочетании с вазоконстрикторами.

В целом применение лекарственного средства считается очень безопасным. Оценить причинно-следственную связь (точная дифференциация невозможна) сложно, поскольку причины побочных реакций могут быть связаны как с основным заболеванием зубов, так и со стоматологическим вмешательством или использованием местной анестезии.

Эти нежелательные реакции зависят от дозы и могут возникать вследствие повышения уровня препарата в плазме крови при передозировке, быстром всасывании или непреднамеренной внутрисосудистой инъекции. Также они могут возникать вследствие аллергии, идиосинкразии или снижения устойчивости пациентов к лекарственным средствам. Чаще всего нежелательные реакции возникают со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем.

В целом побочные реакции являются системными.

Наличие адреналина улучшает профиль безопасности препарата за счёт его симпатомиметического эффекта.

Наиболее часто наблюдаются следующие побочные реакции: нервные расстройства, боль, боль вследствие вмешательства, чувствительность, головная боль, отёк, сенсорные нарушения (например, гипестезия, парестезия, нарушение вкуса). При подозрении на реакции гиперчувствительности рекомендуется проводить соответствующий аллергический тест.

Препарат обычно хорошо переносится пациентами, однако возможен возникновение нижеперечисленных побочных реакций.

В зависимости от частоты возникновения побочные реакции, приведённые ниже, разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Все побочные явления, частота которых обозначена как «неизвестно», наблюдались в период после регистрации препарата.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — аллергические реакции, в тяжёлых случаях — анафилактический шок, ангионевротический отёк различной степени выраженности (включая отёк верхней и/или нижней губы и/или шеи, голосовой щели с затруднением глотания, крапивницу, затруднение дыхания).

Со стороны психики: неизвестно — беспокойство, тревожность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезия, гипо- и дизестезия, головокружение; редко — нарушение вкуса, периферические нейропатии, сонливость, нарушение сознания; неизвестно — металлический привкус во рту, шум в ушах, зевота, обморок, тремор, нервозность, возбуждение, бессонница, дезориентация, затуманенность сознания, потеря сознания, потеря вкуса, нистагм, логорея, гипергевзия, гипестезия лица, снижение мышечного тонуса, паралич VI черепного нерва, паралич лицевого нерва, предобморочное состояние, подёргивание мышц, тонико-клонические судороги, кома, паралич дыхания, сенсорные нарушения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — заложенность носа; неизвестно — дисфония, одышка, отёк гортани, отёк глотки, отёк лёгких, бронхоспазм, ринит, тахипноэ, брадипноэ, которые могут закончиться апноэ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — учащённое сердцебиение, тахикардия, кровотечение, бледность; неизвестно — снижение артериального давления, повышение артериального давления, брадикардия, сердечно-сосудистая депрессия с артериальной гипотензией, которая может привести к коллапсу, сердечная аритмия (желудочковые экстрасистолы и фибрилляция желудочков), нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада). Эти проявления могут привести к остановке сердца.

Со стороны органов зрения: редко — блефароспазм; неизвестно — мидриаз, птоз, миоз, энофтальм, помутнение в глазах, нечёткость зрения, кратковременная слепота, снижение остроты зрения, диплопия, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — вертиго, боль в ухе; неизвестно — звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, гипергидроз, сыпь; неизвестно — покраснение кожи, крапивница, ангионевротический отёк.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — боль в спине, напряжение мышц, тризм; неизвестно — остеонекроз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — гингивит, тошнота, рвота; редко — диарея, боль в животе, хейлит, запор, сухость во рту, диспепсия, язвы слизистой оболочки полости рта, тошнота/рвота, потеря зуба, гиперсаливация, повышенная чувствительность зубов, стоматит; неизвестно — гипестезия в полости рта, отёк в полости рта, парестезии в полости рта.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: часто — боль, слабость, отёк; нечасто — отёк лица, отёк в месте инъекции, боль в месте инъекции, гематома в месте инъекции; редко — астения, озноб, повышенная утомляемость, недомогание, жажда; неизвестно — боль при надавливании, некроз в месте введения, воспаление слизистой оболочки, отёк слизистой оболочки, повышение температуры, при нарушении техники инъекции — повреждение нерва (вплоть до развития паралича).

Крайне редко случайная внутрисосудистая инъекция может привести к развитию ишемических зон в месте введения, которые иногда прогрессируют до тканевого некроза.

Исследования: нечасто — снижение артериального давления, повышение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления; редко — признаки ишемии миокарда (на ЭКГ), нарушения жизненно важных функций, положительный аллергический тест; неизвестно — невозможность измерить артериальное давление, снижение частоты сердечных сокращений.

Травмы, отравления и осложнения процедуры: часто — боль от вмешательства; редко — травмы в полости рта, неправильно выбранный путь введения, повреждение нерва; неизвестно — травмы дёсен, осложнения раны, повреждение V пары черепных нервов.

Наблюдения свидетельствуют о том, что риск побочных реакций при проведении стоматологической местной анестезии препаратом Артинибса с эпинефрином 1:100 000 является очень низким.

Описание отдельных побочных реакций

Два типа побочных реакций имеют особое клиническое значение, но они не являются наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями. Описание основано в основном на данных после регистрации препарата.

Нарушения функции нервов

Нарушения функции нервов в стоматологии могут возникать по разным причинам. Они могут быть вызваны основным стоматологическим заболеванием, лечением зубов, а также прямыми побочными реакциями, связанными с применением местных анестетиков. С учётом частоты побочных реакций риск таких нарушений является низким. Обсуждение данных сосредоточено на серьёзных побочных реакциях, поскольку их клиническая значимость заключается в риске необратимого повреждения. Большинство этих побочных эффектов являются обратимыми.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности наблюдались редко в постмаркетинговых исследованиях. Большинство реакций на самом деле не были серьёзными, однако полностью исключить опасные для жизни реакции невозможно.

При подозрении на реакции гиперчувствительности рекомендуется проводить соответствующий аллергический тест, который также включает тест на отдельные компоненты препарата.

Дети

Исследования не выявили никаких различий в профиле безопасности у детей по сравнению со взрослыми.

У детей чаще наблюдались случайные повреждения мягких тканей вследствие пролонгированной анестезии мягких тканей.

Особые предостережения

В отдельных случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, препарат может вызывать реакции гиперчувствительности из-за наличия в его составе натрия метабисульфита. Эти реакции клинически могут проявляться рвотой, диареей, стридорозным дыханием, острым приступом астмы, нарушениями сознания или шоком.

Сообщение о побочных реакциях, связанных с применением препарата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникающих после применения лекарственного средства, имеет большое значение. Это позволяет контролировать соотношение «риск/польза» применения препарата. Работники здравоохранения просят сообщать о любых нежелательных реакциях.

Срок годности. 30 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

В связи с отсутствием исследований по совместимости препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

Картриджи по 1,8 мл из прозрачного стекла, с одного конца закрытые резиновой пробкой с алюминиевым колпачком, с другого — резиновый поршень. По 50 картриджей в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЛАБОРАТОРИОС ИНИБСА, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Стра. Сабаделл а Граноллерс, 14,5 км, 08185, Лиса-де-Баль (Барселона), Испания.