Ультракаин® д-с: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Ультракаин® Д-С (Ultracain®D-S)

Состав:

действующие вещества: артикаин гидрохлорид, эпинефрин (адреналин) гидрохлорид;

1 мл раствора содержит артикаина гидрохлорида 40 мг и эпинефрина (адреналина) гидрохлорида 0,006 мг;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для местной анестезии. Амиды. Артикаин, комбинации.

Код АТХ N01B B58.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ультракаин**®** Д-С — местный анестетик амидного типа, который применяют в стоматологии для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Препарат обладает быстрым началом действия (латентный период — 1–3 минуты), сильным обезболивающим эффектом. Длительность эффективной анестезии составляет приблизительно 45 минут.

Считается, что механизм действия артикаина заключается в уменьшении проведения импульсов по нервным волокнам за счёт блокирования потенциалзависимых натриевых каналов клеточных мембран.

Клинические исследования, в которые было включено до 210 пациентов, показали, что применение детям в возрасте от 3,5 до 16 лет препаратов Ультракаин**®** Д-С в дозах до 5 мг/кг артикаина и Ультракаин**®** Д-С форте в дозах до 7 мг/кг артикаина обеспечивало надёжное местное обезболивание при введении путём инфильтрационной (для нижней челюсти) и проводниковой (для верхней челюсти) анестезии. Длительность анестезии была одинаковой во всех возрастных группах и зависела от количества введённого анестетика.

Фармакокинетика. Степень связывания артикаина с белками плазмы крови составляет 95 %. После инъекции под слизистую оболочку полости рта период полувыведения составляет 25,3 ± 3,3 минуты. 10 % артикаина метаболизируется в печени, преимущественно под действием эстераз, содержащихся в плазме крови и тканях. Артикаин выводится из организма преимущественно почками в виде артикаиновой кислоты.

У детей общая экспозиция после проведения инфильтрационной анестезии с вестибулярной стороны была сопоставима с таковой у взрослых, однако максимальные концентрации в сыворотке крови достигались быстрее.

Доклинические данные по безопасности.

Результаты доклинических стандартных исследований по фармакологии безопасности, хронической токсичности, репродуктивной токсичности и генотоксичности свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека при применении терапевтических доз. В дозах, превышающих терапевтические, артикаин оказывает кардиодепрессорное действие и может проявлять сосудорасширяющий эффект. Эпинефрин подавляет эффекты симпатомиметиков.

В ходе исследований эмбриотоксичности артикаина не наблюдалось увеличение частоты фетальной смертности или возникновение пороков развития при ежедневном внутривенном введении препарата в дозах до 20 мг/кг (крысы) и 12,5 мг/кг (кролики). Эпинефрин продемонстрировал токсическое влияние на репродуктивную функцию у животных в дозах от 0,1 до 5 мг/кг (что в несколько раз превышает максимальную дозу эпинефрина, поступающего в организм при применении препарата Ультракаин**®** Д-С), проявлявшееся возникновением врождённых пороков развития и нарушением маточно-плацентарного кровообращения.

В ходе исследований эмбриофетотоксичности артикаина и эпинефрина не наблюдалось увеличение частоты возникновения пороков развития при ежедневном подкожном введении артикаина в дозах до 80 мг/кг (крысы) и 40 мг/кг (кролики).

В ходе исследования влияния препарата на фертильность и раннее эмбриофетальное развитие у крыс не наблюдалось никакого негативного влияния на фертильность самок и самцов при применении доз, вызывающих токсические явления у родительских особей.

Клинические характеристики.

Показания. Стандартные операции, такие как неосложнённые одиночные или множественные удаления зубов, подготовка кариозной полости зуба, подготовка зуба под коронку.

Противопоказания. Ультракаин**®** Д-С нельзя применять при повышенной чувствительности к действующим веществам — эпинефрину и артикаину, а также к сульфитам (метабисульфиту (Е 223)) или любой из вспомогательных субстанций препарата.

В связи с наличием в составе препарата Ультракаин**®** Д-С артикаина его нельзя применять при:

повышенной чувствительности к другим местным анестетикам амидного типа;
тяжёлых нарушениях образования сердечных импульсов или нарушениях проводимости (атриовентрикулярной блокаде II–III степени, выраженной брадикардии);
острой декомпенсированной сердечной недостаточности (острой застойной сердечной недостаточности);
тяжёлой артериальной гипотензии.

В связи с наличием в составе препарата Ультракаин**®** Д-С эпинефрина его нельзя применять:

пациентам с закрытоугольной формой глаукомы;
пациентам с гипертиреозом;
пациентам с пароксизмальной тахикардией или полной аритмией с тахикардией;
пациентам, недавно (в течение последних 3–6 месяцев) перенёсшим инфаркт миокарда;
пациентам, недавно (до 3 месяцев назад) перенёсшим операцию аортокоронарного шунтирования;
пациентам, принимающим ненаселективные бета-блокаторы, например пропранолол (существует риск развития гипертонического криза или тяжёлой брадикардии);
пациентам с феохромоцитомой;
пациентам с тяжёлой артериальной гипертензией;
при одновременном лечении трициклическими антидепрессантами или ингибиторами МАО, поскольку их действующие вещества могут усиливать сердечно-сосудистые эффекты адреналина. Это явление может наблюдаться в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО.

Противопоказано внутривенное введение препарата.

В связи с наличием эпинефрина в составе препарата Ультракаин**®** Д-С его не следует применять для проведения анестезии конечностей (например, пальцев рук), поскольку существует риск развития ишемии.

Ультракаин**®** Д-С нельзя применять пациентам с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам. У таких пациентов введение препарата Ультракаин**®** Д-С может спровоцировать острую аллергическую реакцию с симптомами анафилаксии, например бронхоспазм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации различных анестетиков оказывают аддитивный эффект и проявляют более выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему и ЦНС.

Гипертензивные эффекты вазоконстрикторов симпатомиметического типа (например, эпинефрина) могут усиливаться трициклическими антидепрессантами или ингибиторами МАО. Поэтому такие комбинации противопоказаны (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат Ультракаин**®** Д-С запрещено применять пациентам, которые принимают ненаселективные бета-блокаторы, например пропранолол (см. раздел «Противопоказания»).

Эпинефрин может блокировать выделение инсулина поджелудочной железой, в результате чего снижается действие пероральных антидиабетических препаратов.

Некоторые ингаляционные анестетики, такие как галотан, могут повышать чувствительность миокарда к катехоламинам, вызывая желудочковую аритмию после введения препарата Ультракаин**®** Д-С.

Следует помнить, что у пациентов, получающих лечение антикоагулянтами (например, гепарином, ацетилсалициловой кислотой), случайное повреждение сосуда во время местной анестезии может вызвать серьёзное кровотечение. У таких пациентов вообще существует повышенная склонность к кровотечениям.

Особенности применения.

Пациентам с дефицитом холинэстеразы Ультракаин**®** Д-С можно назначать только при наличии абсолютных показаний, поскольку в этом случае существует высокая вероятность увеличения продолжительности действия препарата, а иногда и нежелательного усиления его эффекта.

Ультракаин**®** Д-С следует применять с осторожностью при:

нарушениях свёртываемости крови;
тяжёлых нарушениях функции почек или печени;
одновременном применении средств для ингаляционного наркоза, содержащих галогены (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
наличии в анамнезе эпилепсии (см. раздел «Побочные реакции»).

Особую осторожность при применении препарата Ультракаин**®** Д-С следует соблюдать также в следующих случаях. Кроме того, Ультракаин**®** Д-С содержит меньшее количество эпинефрина, чем Ультракаин**®** Д-С форте, поэтому его целесообразнее применять пациентам с:

сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная аритмия, артериальная гипертензия);
атеросклерозом;
нарушениями мозгового кровообращения, инсультом в анамнезе;
хроническим бронхитом, эмфиземой лёгких;
сахарным диабетом;
выраженной тревожностью.

Не допускается введение инъекций в область воспаления (инфекции) (усиливается всасывание препарата Ультракаин**®** Д-С, что приводит к снижению его эффективности).

Перед применением этого препарата необходимо опросить пациента, собрать анамнез, информацию о сопутствующих лекарственных средствах, которые он принимает, а также поддерживать постоянный вербальный контакт с пациентом во время введения препарата. При наличии риска возникновения аллергической реакции необходимо провести пробную инъекцию с введением от 5 до 10 % дозы.

Для предотвращения побочных эффектов необходимо:

применять минимально возможную дозу;
перед инъекцией проводить аспирационную пробу в два этапа (с целью исключения внутрисосудистого введения препарата).

Рекомендуется, чтобы пациент принимал пищу только после полного восстановления чувствительности.

Ультракаин**®** Д-С содержит натрий, однако его количество не превышает 1 ммоль (23 мг) на 1 мл.

Применение у детей.

Лиц, ухаживающих за маленькими детьми, следует предупредить о возможном повреждении мягких тканей вследствие их прикусывания из-за более длительного онемения мягких тканей после анестезии.

Натрия метабисульфит редко может вызывать реакции повышенной чувствительности и бронхоспазм.

Препарат содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Опыт применения артикаина у беременных женщин отсутствует, за исключением его применения во время родов. В ходе исследований на животных не выявлено каких-либо признаков прямого или опосредованного негативного влияния артикаина на беременность, эмбриофетальный период, роды или постнатальное развитие. Исследования на животных показали, что адреналин в дозах, превышающих максимальные рекомендуемые, оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Эпинефрин и артикаин проникают через плацентарный барьер, хотя артикаин проникает в значительно меньшей степени по сравнению с другими местными анестетиками. Концентрации артикаина в сыворотке крови новорождённых составляли приблизительно 30 % от его концентрации в крови матерей. При случайном внутрисосудистом введении матери эпинефрин (адреналин) может уменьшать скорость кровотока в матке. Применение препарата Ультракаин**®** Д-С во время беременности возможно только после тщательного анализа соотношения польза–риск.

Следует отдавать предпочтение препарату Ультракаин**®** Д-С, поскольку он содержит меньшее количество эпинефрина (1:200 000), чем Ультракаин**®** Д-С форте.

Кормление грудью. В связи с быстрым снижением плазменных концентраций и быстрым выведением артикаина из организма он не обнаруживается в грудном молоке в количествах, имеющих клиническое значение. Эпинефрин проникает в грудное молоко, однако также быстро разрушается. При кратковременном применении препарата нет необходимости прекращать кормление грудью.

Фертильность.

Исследования на лабораторных животных, которым вводили артикаин 40 мг/мл + эпинефрин 0,01 мг/мл, не выявили никакого негативного влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»). При применении препарата в терапевтических дозах негативного влияния на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Только стоматолог может решить, через какое время после введения препарата Ультракаин**®** Д-С пациент может снова управлять транспортным средством или работать с другими механизмами. Страх, связанный с ожиданием стоматологической манипуляции, и стресс, сопровождающий её, могут привести к изменению способности эффективно действовать, однако соответствующие исследования показали, что местная анестезия артикаином не вызывает какого-либо заметного ухудшения способности управлять транспортным средством.

Способ применения и дозы.

При неосложненном удалении щипцами зуба верхней челюсти при отсутствии воспаления достаточно ввести с вестибулярной стороны в переходную складку по 1,7 мл препарата на каждый зуб. Иногда для достижения полной анестезии может потребоваться дополнительная вестибулярная инъекция 1–1,7 мл препарата. В большинстве случаев нет необходимости выполнять болезненную палатинальную инъекцию.

Если необходимо выполнить разрез на нёбе или наложить на него швы, то для создания депо анестетика с палатинальной стороны достаточно ввести 0,1 мл препарата.

При множественных экстракциях соседних зубов количество вестибулярных депо-инъекций в большинстве случаев можно сократить.

При неосложнённом удалении щипцами премоляров нижней челюсти при отсутствии воспаления можно не проводить мандибулярную анестезию, поскольку инфильтрационная анестезия, обеспечиваемая введением 1,7 мл препарата на каждый зуб, как правило, является достаточной. Если это не приводит к полному обезболиванию, сначала выполняется дополнительная вестибулярная инъекция в дозе 1–1,7 мл. И только если и это не обеспечило полной анестезии, показана стандартная нижнечелюстная анестезия.

Для препарирования кариозных полостей или препарирования зубов под коронку, за исключением нижних моляров, показана инъекция препарата Ультракаин**®** Д-С с вестибулярной стороны в дозе 0,5–1,7 мл на каждый зуб; доза зависит от объёма и продолжительности лечения.

Остатки, образующиеся после вскрытия ампул / использования картриджей, необходимо утилизировать.

Для хирургических вмешательств следует подобрать дозировку препарата Ультракаин**®** Д-С в зависимости от серьёзности и продолжительности операции.

В течение одного курса лечения взрослым можно вводить до 7 мг ультракаина (артикаина) на 1 кг массы тела. После предварительного проведения аспирационной пробы дозы до 500 мг (что составляет 12,5 мл раствора для инъекций) хорошо переносились.

Дети.

Лекарственное средство Ультракаин**®** Д-С следует вводить детям в минимальном количестве, достаточном для достижения надлежащего обезболивания; количество вводимого препарата следует корректировать индивидуально в зависимости от возраста и массы тела ребёнка. Нельзя превышать максимальную дозу, составляющую 7 мг артикаина на 1 кг массы тела.

Применение этого препарата детям в возрасте до 1 года не изучалось.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с тяжёлой дисфункцией печени и почек.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени и почек возможно увеличение концентрации артикаина в плазме крови. В отношении таких пациентов следует проявлять особую осторожность и применять минимальную дозу, необходимую для достижения достаточной глубины анестезии.

Способ введения и продолжительность применения.

Ультракаин**®** Д-С предназначен для введения под слизистую оболочку полости рта.

Для предотвращения внутрисосудистого введения препарата перед инъекцией всегда рекомендуется проводить аспирационную пробу. Аспирационную пробу проводят в два этапа, то есть поворачивая иглу на 90° или ещё лучше на 180°. При использовании картриджей для выполнения этой пробы наиболее подходят шприцы «Юниджет® K» или «Юниджет® K варіо».

Развитию серьёзных системных реакций, возникающих в результате случайного внутрисосудистого введения препарата, в большинстве случаев можно избежать, если применять следующую технику выполнения инъекции: медленно вводят 0,1–0,2 мл, а затем, не ранее чем через 20–30 секунд, медленно вводят остаток препарата. Инъекционное давление должно соответствовать чувствительности ткани.

Применение соответствующих шприцев (для инфильтрационной анестезии ─ «Юніджет® K» или «Юніджет® K варіо»; для интрапериодонтальной анестезии ─ «Ультраджет®») обеспечивает максимальную защиту от повреждения стекла картриджа и гарантирует плавность введения. Для проведения инъекций нельзя использовать повреждённый картридж.

Для предотвращения инфицирования (например, передачи вируса гепатита) при наборе раствора всегда следует использовать новые стерильные иглы и шприцы.

Этот лекарственный препарат нельзя применять, если он мутный или изменил цвет.

Дети.

Применение этого препарата детям в возрасте до 1 года не изучалось.

Передозировка.

Симптомы передозировки.

Признаки возбуждения ЦНС: беспокойство, тревожность, спутанность сознания, учащённое дыхание, тахикардия, повышение артериального давления, сопровождающееся покраснением лица, тошнота, рвота, тремор, непроизвольные мышечные сокращения, тонико-клонические судороги.

Признаки угнетения ЦНС: головокружение, снижение слуха, потеря способности говорить, ступор, потеря сознания, мышечная атония, вазомоторный паралич (слабость, бледность кожных покровов), одышка, летальный исход вследствие паралича дыхательного центра.

Признаки угнетения сердечно-сосудистой деятельности: брадикардия, аритмия, фибрилляция желудочков, снижение артериального давления, цианоз, остановка сердца.

Неотложные мероприятия и антидоты.

При появлении первых признаков побочной реакции или токсического действия (например, головокружение, двигательное возбуждение или ступор) следует прекратить инъекцию и перевести пациента в горизонтальное положение. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей пациента, контролировать пульс и артериальное давление.

Даже если симптомы интоксикации не кажутся тяжёлыми, рекомендуется установить внутривенный катетер для обеспечения немедленного внутривенного доступа, если он понадобится.

При нарушениях дыхания в зависимости от тяжести состояния рекомендуется применять кислород, а также при необходимости ─ искусственную вентиляцию лёгких. При необходимости проводят интубацию трахеи в сочетании с контролируемой вентиляцией лёгких.

Непроизвольные мышечные сокращения или генерализованные судороги купируют внутривенным введением спазмолитических средств короткого действия (например, суксаметония хлорида, диазепама). Также рекомендуется применять искусственную вентиляцию лёгких (кислород).

Снижение артериального давления, тахикардию или брадикардию можно устранить путём перевода пациента в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями.

При тяжёлых нарушениях кровообращения, а также при шоке, независимо от причины, после прекращения инъекции следует принять неотложные меры, а именно:

перевести пациента в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, а также обеспечить проходимость дыхательных путей (инфузия кислорода);
начать внутривенное инфузионное введение сбалансированного электролитного раствора;
применить внутривенное введение глюкокортикостероидов (например, 250–1000 мг преднизолона или соответствующего количества его производного, например, метилпреднизолона);
восстановить объём циркулирующей крови (дополнительно при необходимости применяют плазмозаменители, альбумин человека).

При угрозе циркуляторного коллапса и нарастающей брадикардии проводят немедленную внутривенную инъекцию эпинефрина (адреналина). Для этого необходимо развести 1 мл раствора эпинефрина 1:1000 до 10 мл (вместо этого можно применять раствор эпинефрина 1:10000) и медленно ввести 0,25–1 мл этого раствора (содержит 0,025–0,1 мг эпинефрина), контролируя частоту пульса и артериальное давление (внимание: возможное возникновение аритмии сердца). Не вводить более 1 мл этого раствора (0,1 мг эпинефрина) за одну внутривенную инъекцию. Если этого количества эпинефрина недостаточно, его рекомендуется добавлять в инфузионный раствор (скорость инфузии корректируется в зависимости от частоты пульса и артериального давления).

Тяжёлые формы тахикардии и тахиаритмии можно устранить применением антиаритмических препаратов (но не негативных бета-блокаторов, таких как пропранолол) (см. раздел «Протипоказания»). В таких случаях необходимо применение кислорода и контроль за кровообращением.

При повышении артериального давления у больных артериальной гипертензией, при необходимости, следует применять периферические вазодилататоры.

Побочные реакции.

Для классификации частоты возникновения побочных эффектов применяют следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Расстройства со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна: могут возникать реакции гиперчувствительности (аллергические и псевдоаллергические). Они могут проявляться в виде отека и/или воспаления в месте инъекции, а также независимо от места инъекции в виде покраснения кожи, зуда, конъюнктивита, ринита, отека лица по типу ангионевротического отека, включая отек верхней и/или нижней губы и/или щек, отека голосовых связок с возникновением ощущения кома в горле и затруднением глотания, крапивницы и затрудненного дыхания, которое может перейти в анафилактический шок.

Расстройства со стороны нервной системы.

Часто: парестезия, гипестезия, головная боль, обусловленная преимущественно наличием эпинефрина.

Нечасто: головокружение.

Частота неизвестна:

При применении слишком высоких доз препарата или при случайном внутрисосудистом введении возможны дозозависимые реакции со стороны центральной нервной системы: беспокойство, нервозность, оглушение (иногда может прогрессировать до потери сознания), кома, нарушение дыхания, которое иногда прогрессирует до остановки дыхания, тремор мышц, непроизвольные мышечные сокращения, иногда прогрессирующие до генерализованных судорог.
Теоретическая возможность повреждения нервов существует при проведении любых стоматологических вмешательств вследствие нарушения техники инъекционного введения или в связи с особенностями анатомического строения инъекционной области. В таких случаях возможно повреждение лицевого нерва и возникновение пареза лицевого нерва. Это может привести к снижению вкусовой чувствительности.

Расстройства со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: во время инъекции местного анестетика (или вскоре после нее) в области головы также возможны нарушения зрения (неясность зрения, двоение в глазах, мидриаз, слепота), которые, как правило, являются временными.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: тахикардия.

Частота неизвестна: сердечные аритмии, повышение артериального давления, артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность и шок (который может угрожать жизни).

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, рвота.

Нарушения общего состояния и реакции в месте введения препарата.

Частота неизвестна: при непреднамеренном внутрисосудистом введении в месте введения препарата могут появиться зоны ишемии, которые иногда прогрессируют до возникновения некроза тканей (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Особые предостережения.

В отдельных случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, препарат может вызывать реакции гиперчувствительности вследствие наличия в его составе натрия метабисульфита. Эти реакции клинически могут проявляться рвотой, диареей, стридорозным дыханием, острым приступом астмы, нарушениями сознания или шоком.

Педиатрическая популяция

Согласно опубликованным результатам исследований, профиль безопасности у детей в возрасте от 4 до 18 лет был схожим с профилем безопасности у взрослых. Однако чаще (до 16 % детей) наблюдались случайные повреждения мягких тканей вследствие пролонгированной анестезии мягких тканей, особенно у детей в возрасте от 3 до 7 лет. В ретроспективном исследовании, включавшем 211 детей в возрасте от 1 до 4 лет, лечение зубов проводилось с применением до 4,2 мл лекарственных средств Ультракаин**®** Д-С или Ультракаин**®** Д-С форте, при этом не поступало сообщений о побочных эффектах.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. Ампулы – 3 года, картриджи – 2,5 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше +25 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

Для производителя Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия.

Ампулы: № 100 (10×10): по 2 мл в ампуле; по 10 ампул в картонной ячеечной упаковке; по 1 картонной ячеечной упаковке в картонной коробке; по 10 картонных коробок, обтянутых пленкой целлофановой.

Картриджи: № 100 (10×10): по 1,7 мл в картридже; по 10 картриджей в картонной ячеечной упаковке; по 10 картонных ячеечных упаковок в картонной коробке.

Для производителя ДЕЛЬФАРМ ДИЖОН, Франция.

Ампулы: № 100 (5×2×10): по 2 мл в ампуле; по 5 ампул в полистироловой упаковке; по 2 полистироловые упаковки в картонной коробке; по 10 картонных коробок, обтянутых пленкой целлофановой.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ампулы: № 100 (10×10) и картриджи: № 100 ( 10×10):

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия.

Ампулы: № 100 (5×2×10):

ДЕЛЬФАРМ ДИЖОН, Франция.

Местонахождение производителей и их адреса мест осуществления деятельности.

Брюнингштрассе 50, Индустриепарк Хехст, 65926 Франкфурт-на-Майне, Германия.

6 бульвар де л’Европ, КВЕТИГНИ, 21800, Франция.

Заявитель.

ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина.