Ultracaine® D-S

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Ultracain® D-S (Ultracain®D-S)

Composición:

Principios activos: clorhidrato de articaína, clorhidrato de epinefrina (adrenalina);

1 ml de solución contiene 40 mg de clorhidrato de articaína y 0,006 mg de clorhidrato de epinefrina (adrenalina);

Excipientes: metabisulfito de sodio (E 223), cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora, prácticamente libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes de anestesia local. Amidas. Articaína, combinaciones.

Código ATC N01B B58.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. Ultracaine® D-S es un anestésico local de tipo amida que se utiliza en odontología para anestesia infiltrativa y de conducción. El medicamento tiene un inicio rápido de acción (período latente: 1-3 minutos) y un fuerte efecto analgésico. La duración de la anestesia efectiva es de aproximadamente 45 minutos.

Se considera que el mecanismo de acción de la articaína consiste en la reducción de la conducción de impulsos a través de las fibras nerviosas mediante el bloqueo de los canales de sodio dependientes del potencial en las membranas celulares.

Estudios clínicos en los que participaron hasta 210 pacientes demostraron que la administración a niños de 3,5 a 16 años de edad de Ultracaine® D-S en dosis de hasta 5 mg/kg de articaína y de Ultracaine® D-S forte en dosis de hasta 7 mg/kg de articaína proporcionó una anestesia local confiable mediante administración por anestesia infiltrativa (en el maxilar inferior) y anestesia de conducción (en el maxilar superior). La duración de la anestesia fue similar en todos los grupos de edad y dependió de la cantidad de anestésico administrado.

Farmacocinética. El grado de unión de la articaína a las proteínas plasmáticas es del 95 %. Tras la inyección en la mucosa oral, el período de semieliminación es de 25,3 ± 3,3 minutos. El 10 % de la articaína se metaboliza en el hígado, principalmente por acción de las esterasas presentes en el plasma sanguíneo y en los tejidos. La articaína se elimina principalmente por los riñones en forma de ácido articaínico.

En niños, la exposición sistémica total tras la administración de anestesia infiltrativa en el lado vestibular fue similar a la observada en adultos, aunque las concentraciones máximas en suero se alcanzaron más rápidamente.

Datos preclínicos de seguridad.

Los resultados de estudios preclínicos estándar de farmacología de seguridad, toxicidad crónica, toxicidad reproductiva y genotoxicidad indican ausencia de riesgos especiales para el ser humano cuando se administran dosis terapéuticas. En dosis superiores a las terapéuticas, la articaína ejerce un efecto cardiodepresor y puede tener un efecto vasodilatador. La epinefrina inhibe los efectos de los simpaticomiméticos.

En estudios de embriotoxicidad, no se observó un aumento en la frecuencia de mortalidad fetal ni la aparición de malformaciones con la administración intravenosa diaria del fármaco en dosis de hasta 20 mg/kg (rata) y 12,5 mg/kg (conejo). La epinefrina mostró un efecto tóxico sobre la función reproductiva en animales en dosis de 0,1 a 5 mg/kg (varias veces superior a la dosis máxima de epinefrina que ingresa al organismo con la administración de Ultracaine® D-S), manifestado en la aparición de malformaciones congénitas y alteraciones en la circulación uteroplacentaria.

En estudios de embriofetotoxicidad con articaína y epinefrina, no se observó un aumento en la frecuencia de malformaciones con la administración subcutánea diaria de articaína en dosis de hasta 80 mg/kg (rata) y 40 mg/kg (conejo).

En estudios sobre el efecto del fármaco en la fertilidad y en el desarrollo embrionario y fetal temprano en ratas, no se observó ningún efecto negativo sobre la fertilidad de machos y hembras con el uso de dosis que provocaron efectos tóxicos en los animales progenitores.

Características clínicas.

Indicaciones. Procedimientos dentales habituales, como extracciones dentales simples no complicadas, únicas o múltiples, preparación de cavidades cariosas, preparación del diente para corona.

Contraindicaciones. Ultracaine**®** D-S no debe administrarse en caso de hipersensibilidad a los principios activos — epinefrina y articaína — así como a los sulfitos (metabisulfito sódico (E 223)) o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Debido a la presencia de articaína en Ultracaine**®** D-S, no debe utilizarse en los siguientes casos:

• hipersensibilidad a otros anestésicos locales de tipo amida;
• trastornos graves de la formación de impulsos cardíacos o alteraciones de la conducción (bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bradicardia marcada);
• insuficiencia cardíaca descompensada aguda (insuficiencia cardíaca congestiva aguda);
• hipotensión arterial grave.

Debido a la presencia de epinefrina en Ultracaine**®** D-S, no debe utilizarse:

• en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado;
• en pacientes con hipertiroidismo;
• en pacientes con taquicardia paroxística o arritmia absoluta con taquicardia;
• en pacientes que hayan sufrido recientemente (entre 3 y 6 meses atrás) un infarto de miocardio;
• en pacientes que hayan sido sometidos recientemente (hasta 3 meses atrás) a una operación de derivación aortocoronaria;
• en pacientes que toman betabloqueantes no selectivos, como el propranolol (existe riesgo de crisis hipertensiva o bradicardia grave);
• en pacientes con feocromocitoma;
• en pacientes con hipertensión arterial grave;
• durante el tratamiento concomitante con antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la MAO, ya que sus principios activos pueden potenciar los efectos cardiovasculares de la adrenalina. Este fenómeno puede observarse hasta 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO.

Está contraindicada la administración intravenosa del medicamento.

Debido a la presencia de epinefrina en Ultracaine**®** D-S, no debe utilizarse para realizar anestesia en extremidades (por ejemplo, en los dedos de las manos), ya que existe riesgo de desarrollar isquemia.

Ultracaine**®** D-S no debe administrarse a pacientes con asma bronquial y sensibilidad aumentada a los sulfitos. En estos pacientes, la administración de Ultracaine**®** D-S puede provocar una reacción alérgica aguda con síntomas de anafilaxia, como broncoespasmo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La combinación de diferentes anestésicos produce un efecto aditivo y puede tener un impacto más pronunciado sobre el sistema cardiovascular y el sistema nervioso central (SNC).

Los efectos hipertensivos de los vasocostrictores de tipo simpaticomimético (por ejemplo, la epinefrina) pueden potenciarse con antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la MAO. Por lo tanto, estas combinaciones están contraindicadas (ver sección «Contraindicaciones»).

No está permitido el uso de Ultracaine**®** D-S en pacientes que toman betabloqueantes no selectivos, como el propranolol (ver sección «Contraindicaciones»).

La epinefrina puede bloquear la liberación de insulina por el páncreas, lo que puede reducir la eficacia de los medicamentos antihiperglucemiantes orales.

Algunos anestésicos inhalatorios, como el halotano, pueden aumentar la sensibilidad del miocardio a las catecolaminas, provocando arritmia ventricular tras la administración de Ultracaine**®** D-S.

Debe tenerse en cuenta que en pacientes que reciben tratamiento con agentes antitrombóticos (por ejemplo, heparina, ácido acetilsalicílico), una punción accidental de un vaso sanguíneo durante la anestesia local puede provocar una hemorragia grave. En general, estos pacientes presentan una mayor predisposición a las hemorragias.

Características de uso.

A los pacientes con deficiencia de colinesterasa solo se les puede administrar Ultracaine® D-S en caso de indicaciones absolutas, ya que en tales casos existe una mayor probabilidad de prolongación de la duración del efecto del medicamento y, en ocasiones, un aumento indeseado de su acción.

Ultracaine® D-S debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• alteraciones de la coagulación sanguínea;
• insuficiencia renal o hepática grave;
• administración concomitante de anestésicos inhalatorios que contienen halógenos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• antecedentes de epilepsia (véase la sección «Reacciones adversas»).

El medicamento Ultracaine® D-S también debe administrarse con especial precaución en los siguientes casos. Además, Ultracaine® D-S contiene menos epinefrina que Ultracaine® D-S Forte, por lo que es preferible su uso en pacientes con:

• enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, angina de pecho, infarto de miocardio previo, arritmia cardíaca, hipertensión arterial);
• aterosclerosis;
• alteraciones de la circulación cerebral, antecedentes de accidente cerebrovascular;
• bronquitis crónica, enfisema pulmonar;
• diabetes mellitus;
• ansiedad marcadamente pronunciada.

No se deben realizar inyecciones en zonas inflamadas (infectadas) (el medicamento Ultracaine® D-S se absorbe más intensamente, lo que conduce a una disminución de su eficacia).

Antes de administrar este medicamento, es necesario interrogar al paciente, obtener su historial médico y la información sobre los medicamentos concomitantes que esté tomando, y mantener contacto verbal continuo con el paciente durante la administración del medicamento. Si existe riesgo de reacción alérgica, se debe realizar una prueba de inyección con una dosis del 5 al 10 %.

Para evitar la aparición de efectos adversos, es necesario:

• utilizar la dosis más baja posible;
• realizar la prueba de aspiración en dos etapas antes de la inyección (para evitar la administración intravascular del medicamento).

Se recomienda que el paciente ingiera alimentos solo tras la recuperación completa de la sensibilidad.

Ultracaine® D-S contiene sodio, aunque su cantidad no supera 1 mmol (23 mg) por 1 ml.

Uso en niños.

A quienes cuidan a niños pequeños se les debe advertir sobre la posibilidad de lesiones en los tejidos blandos debido a mordeduras provocadas por un entumecimiento prolongado de los tejidos blandos tras la anestesia.

El metabisulfito sódico rara vez puede provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo.

El medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existe experiencia sobre el uso de la articanina en mujeres embarazadas, excepto durante el parto. En estudios realizados en animales no se observaron signos de efecto negativo directo o indirecto de la articanina sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Los estudios en animales demostraron que la adrenalina en dosis superiores a las recomendadas máximas tiene un efecto tóxico sobre la función reproductiva (véase la sección «Datos preclínicos de seguridad»). La epinefrina y la articanina atraviesan la barrera placentaria, aunque la articanina lo hace en menor grado en comparación con otros anestésicos locales. Las concentraciones de articanina en el suero sanguíneo de los recién nacidos representaron aproximadamente el 30 % de la concentración en la sangre materna. En caso de administración accidental intravascular a la madre, la epinefrina (adrenalina) puede reducir la velocidad del flujo sanguíneo uterino. El uso de Ultracaine® D-S durante el embarazo solo es posible tras un análisis cuidadoso de la relación beneficio-riesgo.

Se debe preferir el uso de Ultracaine® D-S, ya que contiene menos epinefrina (1:200 000) que Ultracaine® D-S Forte.

Lactancia. Debido a la rápida disminución de las concentraciones plasmáticas y a la eliminación rápida de la articanina del organismo, esta no se encuentra en la leche materna en cantidades clínicamente significativas. La epinefrina penetra en la leche materna, pero también se descompone rápidamente. Tras un uso breve del medicamento, no es necesario interrumpir la lactancia.

Fertilidad.

Los estudios en animales de laboratorio a los que se administró articanina 40 mg/ml + epinefrina 0,01 mg/ml no revelaron ningún efecto negativo sobre la fertilidad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Al administrar el medicamento en dosis terapéuticas, no se espera un efecto negativo sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Solo el dentista debe decidir a partir de qué momento, tras la administración de Ultracaine® D-S, el paciente puede volver a conducir un vehículo o manejar maquinaria. El temor relacionado con la expectativa de la intervención dental y el estrés asociado pueden alterar la capacidad de actuar eficazmente, aunque estudios específicos han demostrado que la anestesia local con articanina no provoca una disminución notable de la capacidad para conducir un vehículo.

Vía de administración y dosis.

En el caso de extracciones simples con fórceps de dientes superiores, en ausencia de inflamación, es suficiente inyectar por el lado vestibular en el pliegue de transición 1,7 ml del medicamento por diente. A veces, para lograr una anestesia completa, puede ser necesaria una inyección vestibular adicional de 1–1,7 ml del medicamento. En la mayoría de los casos no es necesario realizar la dolorosa inyección palatina.

Si es necesario realizar una incisión o aplicar puntos de sutura en el paladar, para crear un depósito anestésico desde el lado palatino, es suficiente inyectar 0,1 ml del medicamento.

En extracciones múltiples de dientes adyacentes, en la mayoría de los casos puede reducirse el número de inyecciones vestibulares de depósito.

En el caso de extracciones simples con fórceps de premolares inferiores, en ausencia de inflamación, no es necesario realizar anestesia mandibular, ya que la anestesia de infiltración, lograda mediante la inyección de 1,7 ml del medicamento por diente, generalmente es suficiente. Si esto no permite lograr una analgesia completa, primero se realiza una inyección vestibular adicional en dosis de 1–1,7 ml. Solo si tampoco se logra una anestesia completa con este procedimiento, está indicada la anestesia mandibular inferior estándar.

Para la preparación de cavidades cariosas o el tallado de dientes para coronas, excepto en molares inferiores, está indicada la inyección del medicamento Ultracaine**®** D-S por el lado vestibular en dosis de 0,5–1,7 ml por diente; la dosis depende del volumen y duración del tratamiento.

Los residuos que se forman tras abrir las ampollas o usar los cartuchos deben eliminarse.

Para intervenciones quirúrgicas, la dosis del medicamento Ultracaine**®** D-S debe ajustarse según la gravedad y duración de la operación.

Durante un ciclo de tratamiento, se puede administrar a adultos hasta 7 mg de Ultracaine (articaína) por kg de peso corporal. Tras realizar previamente una prueba de aspiración, dosis de hasta 500 mg (equivalentes a 12,5 ml de solución inyectable) fueron bien toleradas.

Niños.

El medicamento Ultracaine**®** D-S debe administrarse a los niños en la cantidad mínima necesaria para lograr una analgesia adecuada; la cantidad inyectada debe ajustarse individualmente según la edad y el peso del niño. No se debe exceder la dosis máxima, que es de 7 mg de articaína por kg de peso corporal.

No se ha estudiado la administración de este medicamento en niños menores de 1 año de edad.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con disfunción hepática o renal grave.

En pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteraciones graves de la función hepática o renal, puede aumentar la concentración plasmática de articaína. En estos pacientes se debe actuar con especial precaución y administrar la dosis mínima necesaria para lograr una profundidad anestésica adecuada.

Vía de administración y duración del tratamiento.

Ultracaine**®** D-S está indicado para la administración submucosa en la cavidad bucal.

Con el fin de evitar la inyección intravascular, antes de la inyección se recomienda siempre realizar una prueba de aspiración. Esta prueba debe realizarse en dos etapas, girando la aguja 90° o, preferiblemente, 180°. Si se utilizan cartuchos, los jeringas más adecuadas para esta prueba son las «Unijet® K» o «Unijet® K vario».

La mayoría de las reacciones sistémicas graves, provocadas por una inyección accidental intravascular, pueden evitarse si se utiliza la siguiente técnica de inyección: inyectar lentamente 0,1–0,2 ml, esperar al menos 20–30 segundos y luego inyectar lentamente el resto del medicamento. La presión de inyección debe adaptarse a la sensibilidad del tejido.

El uso de jeringas adecuadas (para anestesia de infiltración ─ «Unijet® K» o «Unijet® K vario»; para anestesia intraligamentaria ─ «Ultrajet®») garantiza la máxima protección contra el daño del cartucho de vidrio y asegura una administración suave. No deben usarse cartuchos dañados para las inyecciones.

Con el fin de evitar infecciones (por ejemplo, transmisión del virus de la hepatitis), siempre debe utilizarse una aguja y jeringa estériles nuevas para extraer la solución.

Este medicamento no debe usarse si está turbio o ha cambiado de color.

Niños.

El medicamento Ultracaine**®** D-S debe administrarse a los niños en la cantidad mínima necesaria para lograr una analgesia adecuada; la cantidad inyectada debe ajustarse individualmente según la edad y el peso del niño. No se debe exceder la dosis máxima, que es de 7 mg de articaína por kg de peso corporal.

No se ha estudiado la administración de este medicamento en niños menores de 1 año de edad.

Sobredosificación.

Síntomas de sobredosificación.

Signos de estimulación del SNC: inquietud, ansiedad, confusión, respiración acelerada, taquicardia, aumento de la presión arterial acompañado de enrojecimiento facial, náuseas, vómitos, temblores, contracciones musculares involuntarias, convulsiones tónico-clónicas.

Signos de depresión del SNC: mareo, disminución de la audición, pérdida de la capacidad de hablar, estupor, pérdida de conciencia, atonía muscular, parálisis vasomotora (debilidad, palidez de la piel), dificultad respiratoria, resultado letal por parálisis del centro respiratorio.

Signos de depresión cardiovascular: bradicardia, arritmia, fibrilación ventricular, disminución de la presión arterial, cianosis, paro cardíaco.

Medidas de emergencia y antídotos.

Ante la aparición de los primeros signos de reacción adversa o efecto tóxico (por ejemplo, mareo, excitación motora o estupor), se debe interrumpir la inyección y colocar al paciente en posición horizontal. Se debe asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, controlar el pulso y la presión arterial.

Aunque los síntomas de intoxicación no parezcan graves, se recomienda colocar un catéter intravenoso para garantizar un acceso intravenoso inmediato si fuera necesario.

En caso de alteraciones respiratorias, según la gravedad del estado, se recomienda administrar oxígeno y, si es necesario, ─ ventilación artificial. Si es necesario, se realiza intubación traqueal combinada con ventilación pulmonar controlada.

Las contracciones musculares involuntarias o convulsiones generalizadas se controlan mediante la administración intravenosa de espasmolíticos de acción corta (por ejemplo, cloruro de suxametonio, diazepam). También se recomienda la ventilación artificial (oxígeno).

La disminución de la presión arterial, la taquicardia o la bradicardia pueden corregirse colocando al paciente en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas.

En casos graves de alteraciones circulatorias y en shock, independientemente de la causa, tras interrumpir la inyección deben tomarse medidas de emergencia, es decir:

• colocar al paciente en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas y asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias (insuflación de oxígeno);
• iniciar la infusión intravenosa de una solución electrolítica equilibrada;
• administrar glucocorticoides por vía intravenosa (por ejemplo, 250–1000 mg de prednisolona o la cantidad equivalente de sus derivados, como metilprednisolona);
• restablecer el volumen sanguíneo circulante (si es necesario, se usan sustitutos del plasma o albúmina humana).

En caso de amenaza de colapso circulatorio y bradicardia progresiva, se debe administrar inmediatamente una inyección intravenosa de epinefrina (adrenalina). Para ello, se debe diluir 1 ml de solución de epinefrina 1:1000 hasta 10 ml (alternativamente, puede usarse solución de epinefrina 1:10000) y administrar lentamente 0,25–1 ml de esta solución (contiene 0,025–0,1 mg de epinefrina), controlando la frecuencia del pulso y la presión arterial (precaución: puede producirse arritmia cardíaca). No se debe administrar más de 1 ml de esta solución (0,1 mg de epinefrina) en una sola inyección intravenosa. Si esta cantidad de epinefrina no es suficiente, se recomienda añadirla a la solución de infusión (la velocidad de infusión se ajusta según la frecuencia del pulso y la presión arterial).

Las formas graves de taquicardia y taquiarritmias pueden tratarse con fármacos antiarrítmicos (pero no con betabloqueantes no selectivos como el propranolol) (véase la sección «Contraindicaciones»). En estos casos, es necesario administrar oxígeno y controlar la circulación.

En pacientes con hipertensión arterial, si es necesario, ante un aumento de la presión arterial, deben administrarse vasodilatadores periféricos.

Reacciones adversas.

Para la clasificación de la frecuencia de aparición de efectos adversos se utilizan las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000, < 1/100); raros (≥ 1/10 000, < 1/1 000); muy raros (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunitario.

Frecuencia desconocida: pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad (alérgicas y pseudoalérgicas). Estas pueden manifestarse como hinchazón e/inflamación en el lugar de la inyección, así como, independientemente del lugar de inyección, como enrojecimiento de la piel, picor, conjuntivitis, rinitis, edema facial tipo angioedema, incluyendo hinchazón del labio superior y/o inferior y/o mejillas, edema de las cuerdas vocales con sensación de nudo en la garganta y dificultad para tragar, urticaria y dificultad respiratoria, que puede evolucionar hasta un shock anafiláctico.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: paréstesia, hipoestesia, cefalea, principalmente debida a la presencia de epinefrina.

Poco frecuentes: mareo.

Frecuencia desconocida:

• Con la administración de dosis excesivamente altas del medicamento o con la inyección accidental intravascular, pueden aparecer reacciones dependientes de la dosis a nivel del sistema nervioso central: inquietud, nerviosismo, estupor (que en ocasiones puede progresar hasta pérdida de conciencia), coma, alteración respiratoria que en ocasiones puede progresar hasta paro respiratorio, temblor muscular, contracciones musculares involuntarias que en ocasiones pueden progresar hasta convulsiones generalizadas.
• Existe una posibilidad teórica de lesión nerviosa durante cualquier procedimiento odontológico, debido a una técnica inadecuada de inyección o a particularidades anatómicas del sitio de inyección. En tales casos, puede producirse afectación del nervio facial y parálisis del nervio facial. Esto puede provocar una disminución de la sensibilidad gustativa.

Trastornos oculares.

Frecuencia desconocida: durante la inyección de anestésico local (o poco después de ella) en la región de la cabeza, también puede desarrollarse alteración de la visión (visión borrosa, visión doble, midriasis, ceguera), que generalmente es transitoria.

Trastornos del sistema cardiovascular.

Poco frecuentes: taquicardia.

Frecuencia desconocida: arritmias cardíacas, aumento de la presión arterial, hipotensión arterial, bradicardia, insuficiencia cardíaca y shock (que puede poner en peligro la vida).

Trastornos del tubo digestivo.

Frecuentes: náuseas, vómitos.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración.

Frecuencia desconocida: en caso de inyección intravascular accidental, pueden aparecer zonas de isquemia en el sitio de administración del medicamento, que en ocasiones pueden progresar hasta necrosis tisular (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Precauciones especiales.

En casos aislados, especialmente en pacientes con asma bronquial, el medicamento puede provocar reacciones de hipersensibilidad debido a la presencia de metabisulfito sódico en su composición. Estas reacciones pueden manifestarse clínicamente como vómitos, diarrea, respiración estridente, crisis aguda de asma, alteraciones de la conciencia o shock.

Población pediátrica.

De acuerdo con los resultados de estudios publicados, el perfil de seguridad en niños de 4 a 18 años fue similar al perfil de seguridad en adultos. Sin embargo, con mayor frecuencia (hasta en un 16 % de los niños) se observaron lesiones accidentales de los tejidos blandos debido a la anestesia prolongada de los tejidos blandos, especialmente en niños de 3 a 7 años de edad. En un estudio retrospectivo que incluyó a 211 niños de 1 a 4 años de edad, el tratamiento dental se realizó con hasta 4,2 ml de medicamentos Ultracaine**®** D-S o Ultracaine**®** D-S forte, sin que se notificaran efectos adversos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. Ampollas: 3 años; cartuchos: 2,5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en lugar fuera del alcance de los niños. Conservar a una temperatura no superior a +25 °C en el envase original para protegerlo de la luz.

Incompatibilidades. No se debe mezclar el medicamento con otros medicamentos.

Envase.

Para el fabricante Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Alemania.

Ampollas: Nº 100 (10×10): 2 ml por ampolla; 10 ampollas por envase de blíster de cartón; 1 envase de blíster de cartón por caja de cartón; 1 caja de cartón por envoltorio de celofán; 10 envoltorios de celofán por paquete.

Cartuchos: Nº 100 (10×10): 1,7 ml por cartucho; 10 cartuchos por envase de blíster de cartón; 10 envases de blíster de cartón por caja de cartón.

Para el fabricante DELPHARM DIJON, Francia.

Ampollas: Nº 100 (5×2×10): 2 ml por ampolla; 5 ampollas por envase de poliestireno; 2 envases de poliestireno por caja de cartón; 10 cajas de cartón por envoltorio de celofán.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Ampollas: Nº 100 (10×10) y cartuchos: Nº 100 ( 10×10):

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Alemania.

Ampollas: Nº 100 (5×2×10):

DELPHARM DIJON, Francia.

Dirección de los fabricantes y lugares de actividad.

Bruningstraße 50, Industriepark Höchst, 65926 Frankfurt am Main, Alemania.

6 boulevard de l’Europe, QUETIGNEY, 21800, Francia.

Titular del registro.

S.A. «Sanofi-Aventis Ukraine», Ucrania.