Убистезин

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства УБИСТЕЗИН (UBISTESIN)

Состав:

действующие вещества: 1 мл раствора содержит гидрохлорид артикаина 40 мг, гидрохлорид эпинефрина 0,006 мг (эквивалентно 0,005 мг эпинефрина);

вспомогательные вещества: натрия сульфит безводный (Е 221), кислота соляная 14 %, натрия гидроксид раствор 9 %, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, без опалесценции, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для местной анестезии. Амиды. Артикаин, комбинации.

Код АТХ N01В В58.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Убистезин содержит артикаин, который является местным анестетиком амидного типа для применения в стоматологии. Вызывает обратимое блокирование чувствительности вегетативных, сенсорных и двигательных нервных волокон. Считается, что механизм действия артикаина заключается в блокировке потенциалзависимых натриевых каналов мембраны нервного волокна.

Характерными являются быстрое начало обезболивания (период ожидания — от 1 до 3 минут при инфильтрационной анестезии и несколько более продолжительный латентный период при проводниковой анестезии — примерно до 9 минут после инъекции), надежное сильное аналгезирующее действие и хорошая местная переносимость.

Длительность действия Убистезина при пульпарной анестезии составляет не менее 45 минут, при обезболивании мягких тканей — от 120 до 240 минут.

Адреналин (эпинефрин) вызывает местное сужение сосудов и уменьшение кровоснабжения, что замедляет абсорбцию артикаина. Результатом является повышенная концентрация местного анестетика в области введения и более продолжительное действие, а также снижение вероятности системных побочных эффектов. При хирургических вмешательствах снижается склонность к возникновению кровотечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Убистезин быстро и почти полностью абсорбируется.

Максимальный уровень артикаина в плазме крови при интраоральной инъекции достигается примерно через 10–15 минут.

Распределение.

Объём распределения составляет 1,67 л/кг, период полувыведения (Т1/2) — приблизительно 20 минут, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) — 10–15 минут.

Артикаин связывается с белками плазмы крови до 95 %.

Биотрансформация и выведение.

Артикаин быстро гидролизуется холинэстеразами тканей и плазмы крови до его первичного метаболита — артикаиновой кислоты, которая в дальнейшем метаболизируется до глюкуронида артикаиновой кислоты. Исследования in vitro продемонстрировали, что изоферментная система P450 микросом печени человека метаболизирует приблизительно от 5 % до 10 % доступного артикаина при почти количественном превращении в артикаиновую кислоту. Артикаин и его метаболиты преимущественно выводятся почками. Артикаин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Адреналин (эпинефрин) быстро расщепляется в печени и других тканях. Метаболиты выводятся почками.

Особые группы пациентов.

Возраст. Исследования фармакокинетики препарата Убистезин с участием детей не проводились. Фармакокинетика артикаина с возрастом существенно не изменяется.

Почечная и печеночная недостаточность.

Исследования применения препарата Убистезин у пациентов с нарушением функции почек или печени не проводились. Печеночная дисфункция не оказывает значительного влияния на метаболизм артикаина. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения неактивного метаболита — артикаиновой кислоты — может быть удлинён.

Клинические характеристики.

Показания.

Местная (инфильтрационная и проводниковая) анестезия в стоматологии при незначительных вмешательствах.

Противопоказания.

• Повышенная индивидуальная чувствительность к артикаину или к другим местным анестетикам амидного типа, эпинефрину (адреналину), сульфитам, а также к любой из вспомогательных веществ препарата;
• пароксизмальная тахикардия и другие тахиаритмии;
• острая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, недавний инфаркт миокарда (в течение 3–6 месяцев), недавнее хирургическое вмешательство в виде аортокоронарного шунтирования (в течение 3 месяцев), рефрактерная аритмия и пароксизмальная тахикардия или высокочастотная продолжительная аритмия, неконтролируемая или нелеченная застойная сердечная недостаточность, нарушения проводимости сердца (атриовентрикулярная блокада II–III степени, документированная брадикардия), тяжелая форма (нелеченная или неконтролируемая) артериальной гипертензии, тяжелая форма артериальной гипотензии;
• бронхиальная астма тяжелой степени и повышенная чувствительность к сульфитам;
• закрытоугольная глаукома;
• одновременное применение неселективных β-адреноблокаторов;
• тяжелая форма печеночной недостаточности (порфирия);
• геморрагические диатезы (повышенный риск кровотечения), особенно при применении проводниковой анестезии;
• нарушение активности холинэстеразы в плазме крови в анамнезе (включая формы заболевания, вызванные лекарственными средствами);
• гипертиреоз;
• феохромоцитома;
• метгемоглобинемия, гипоксия, непереносимость сульфогрупп (особенно при бронхиальной астме);
• сахарный диабет тяжелой степени;
• одновременная терминальная анестезия;
• инъекция в воспаленный участок (снижается эффективность местной анестезии);
• одновременное лечение с применением трициклических антидепрессантов или ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и период 14 дней после прекращения лечения ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
• детский возраст до 4 лет (масса тела до 20 кг).

Препарат Убистезин нельзя применять в акральных частях конечностей.

Внутривенное введение препарата противопоказано!

Особые меры безопасности.

Перед применением этого лекарственного средства необходимо обязательно получить информацию об анамнезе пациента и текущем лечении.

Кожные пробы с местными анестетиками следует проводить у лиц, у которых ранее были подтвержденные реакции на эти препараты. Особое внимание следует уделять при тестировании местных анестетиков, содержащих в своем составе адреналин, из-за повышенной частоты ложноотрицательных реакций. При получении отрицательных результатов кожных проб рекомендуется проводить провокационные пробы. Тестирование пациентов с подтвержденной аллергической реакцией на местные анестетики должны проводить только аллергологи, имеющие опыт в области местной анестезии.

Инъекцию следует проводить медленно, выполняя тест на аспирацию по крайней мере в двух плоскостях (поворот иглы на 180°), чтобы избежать внутрисосудистого введения. Необходимо поддерживать вербальный контакт с пациентом.

После наступления анестезии существует риск непреднамеренной травмы в результате прикусывания слизистой оболочки губы, щеки или языка. Пациента следует предупредить о том, что нельзя выполнять жевательные движения в течение действия анестезии.

Следует избегать инъекций в инфицированные или воспаленные ткани (снижается эффективность местной анестезии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение противопоказано в случае, когда пациенты принимают ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты (см. раздел «Противопоказания»). Симпатомиметическое действие эпинефрина может усиливаться при одновременном применении ингибиторов МАО или трициклических антидепрессантов.

Нерекомендуемые комбинации:

• гуанетидин и родственные ему препараты (антиглаукомные агенты). Значительное повышение артериального давления (гиперреактивность, связанная со снижением симпатического тонуса и/или со снижением проникновения адреналина в симпатические волокна). Если избежать этой комбинации невозможно, следует осторожно применять меньшие дозы симпатомиметических препаратов (адреналин);
• галогенированные летучие анестетики (например, галотан): серьезные желудочковые аритмии (повышение возбудимости миокарда). Следует ограничить введение анестетика, например: менее 0,1 мг адреналина в течение 10 минут или 0,3 мг в течение 1 часа у взрослых. По возможности следует избегать применения препарата Убистезин во время или после проведения общей ингаляционной анестезии;
• имипраминовые антидепрессанты: пароксизмальная гипертензия с возможными аритмиями (ингибирование проникновения адреналина в симпатические волокна). Следует ограничить введение анестетика, например: менее 0,1 мг адреналина в течение 10 минут или 0,3 мг в течение 1 часа у взрослых;
• серотонинергические и норадренергические антидепрессанты (антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина — характерно для минальспрана и венлафаксина). Возможна пароксизмальная гипертензия с возможными аритмиями (ингибирование проникновения адреналина в симпатические волокна). Следует ограничить введение анестетика, например: менее 0,1 мг адреналина в течение 10 минут или 0,3 мг в течение 1 часа у взрослых. Местноанестезирующее действие артикаина усиливают и удлиняют сосудосуживающие лекарственные средства.

Не следует назначать препарат на фоне лечения неселективными β-адреноблокаторами, поскольку в этом случае увеличивается риск развития гипертонического криза и выраженной брадикардии.

Адреналин может блокировать выделение инсулина поджелудочной железой, вследствие чего препарат снижает эффективность пероральных гипогликемических средств.

Некоторые средства для ингаляционного наркоза (например, галотан) могут повышать чувствительность миокарда к катехоламинам, способствуя развитию аритмии.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении артикаина с эпинефрином одновременно с другими местными анестетиками. Токсические эффекты местных анестетиков имеют аддитивный характер.

Фенотиазины могут ослабить или нейтрализовать вазопрессорное действие адреналина. Одновременного применения этих препаратов следует избегать. В ситуациях, когда одновременное применение необходимо, требуется тщательный мониторинг состояния пациента.

При одновременном применении антикоагулянтов (гепарин, ацетилсалициловая кислота) повышается частота развития кровотечений. Случайное прокалывание сосуда во время местной анестезии может вызвать серьезное кровотечение.

Препарат следует с осторожностью применять с гипогликемическими, антиаритмическими (прокаинамид, мексилитин, дизопирамид, хинидин, амиодарон), противоэпилептическими средствами, сердечными гликозидами, гормонами щитовидной железы.

Различий во взаимодействии Убистезина с другими препаратами у детей/подростков по сравнению со взрослыми не наблюдалось.

Особенности применения.

С особой осторожностью следует применять Убистезин в следующих случаях:

• нарушение функции почек и печени тяжелой степени;
• стенокардия (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»);
• атеросклероз;
• значительное ухудшение свертывания крови; лечение антикоагулянтами (например, варфарином) или ингибиторами агрегации тромбоцитов (например, гепарином или ацетилсалициловой кислотой). Повышается общий риск кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• сахарный диабет;
• заболевания легких, особенно астма аллергического характера;
• нарушения сердечно-сосудистой функции вследствие сниженной способности к компенсации пролонгированной атриовентрикулярной проводимости.

Поскольку местные анестетики амидного типа также метаболизируются в печени, Убистезин следует осторожно применять у пациентов с заболеваниями печени. У пациентов с острыми заболеваниями печени повышен риск развития токсической концентрации артикаина в плазме крови.

Препарат следует осторожно применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная аритмия, артериальная гипертензия), поскольку у них снижена способность компенсировать функциональные изменения, связанные с пролонгацией атриовентрикулярной проводимости, вызываемой этими лекарственными средствами.

Препарат следует осторожно применять у пациентов с эпилепсией в анамнезе; особенно важно избегать применения высоких доз, а также у пациентов с выраженной тревожностью, нарушениями мозгового кровообращения, инсультом в анамнезе.

Лиц, ухаживающих за маленькими детьми, следует предупредить о возможности повреждения мягких тканей вследствие их прикусывания из-за более длительного онемения мягких тканей после анестезии.

Может быть получен положительный результат при проведении допинг-тестов у спортсменов.

Необходимо учитывать, что при лечении ингибиторами свертывания крови (например, гепарином или аспирином) непреднамеренная пункция сосуда при введении местного анестетика может привести к серьезной кровопотере и общему повышению риска кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать инъекций в воспаленные ткани. Снижение проникновения артикаина в воспаленную ткань может привести к неэффективности анестезии.

Необходимо избегать случайного внутрисосудистого введения (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Метод введения»). Случайное внутрисосудистое введение или непреднамеренная передозировка может вызвать судороги, угнетение центральной нервной системы (ЦНС) или кардиореспираторную недостаточность. Реанимационное оборудование, кислород и лекарственные средства для неотложной помощи должны быть доступны для немедленного применения.

Пациенту следует рекомендовать соблюдать осторожность, чтобы избежать случайной травмы губ, языка, слизистой оболочки щеки или мягкого нёба, пока эти области находятся под действием анестезии. Поэтому пациент должен избегать приема пищи до прекращения действия анестетика.

При обработке полости зуба или подготовке зуба под коронку необходимо учитывать, что вследствие содержания в препарате адреналина в пульпарных тканях снижается кровоток и, таким образом, существует риск не заметить случайно вскрытую пульпу.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1,7 мл, то есть препарат практически не содержит натрия.

Убистезин следует с особой осторожностью применять у пациентов, принимающих фенотиазины или кардиоселективные β-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Профилактические меры

Каждый раз при применении местного анестетика должны быть доступны следующие препараты/меры терапии:

• противосудорожные средства (препараты для лечения приступов, например, бензодиазепины или барбитураты), глюкокортикостероиды, миорелаксанты (препараты, снижающие напряжение в произвольно сокращающихся мышцах), атропин, сосудосуживающие средства (препараты для лечения низкого артериального давления), растворы электролитов или адреналин на случай острых аллергических или анафилактических реакций;
• реанимационное оборудование (особенно источники кислорода) для искусственной вентиляции легких при необходимости;
• тщательное и постоянное наблюдение за сердечно-сосудистыми и дыхательными показателями (адекватность дыхания) и состоянием сознания пациента после каждой инъекции местного анестетика.

Беспокойство, тревожность, шум в ушах, головокружение, ослабление зрения, тремор, депрессия или сонливость являются первыми признаками токсического воздействия на ЦНС (см. раздел «Передозировка»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет клинических данных о применении препарата у беременных и женщин в период кормления грудью. Безопасность применения местных анестетиков в период беременности в отношении влияния на развитие плода не установлена. Исследования на животных по применению артикаина не выявили прямого или косвенного негативного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Исследования на животных с адреналином выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Убистезин следует применять в период беременности только в том случае, если польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Небольшое количество артикаина проникает в грудное молоко. Однако доклинические данные о безопасности позволяют предположить, что концентрация артикаина в грудном молоке не достигает клинически значимого уровня. Следовательно, женщинам, кормящим грудью, следует сцеживать первое молоко после проведения анестезии с артикаином.

В исследованиях на животных не наблюдалось негативного влияния Убистезина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя клинические исследования у пациентов не выявили ухудшения нормальных реакций при управлении, у чувствительных пациентов инъекция препарата Убистезин может привести к временному ухудшению реакции, например, при управлении транспортным средством. Поэтому врач должен решать в каждом отдельном случае, способен ли пациент управлять транспортными средствами и другими механизмами. После инъекции пациент должен оставаться в кабинете стоматолога не менее 30 минут.

Способ применения и дозы.

ТОЛЬКО ДЛЯ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ В СТОМАТОЛОГИИ.

Оборудование для реанимации должно быть доступно для немедленного использования.

Предназначен для взрослых и детей в возрасте от 4 лет.

Рекомендации по дозировке

Для обеспечения эффективной анестезии следует использовать минимально необходимое количество раствора.

Взрослые

Для удаления верхних зубов, как правило, достаточно 1,7 мл Убистезина на один зуб, при этом нет необходимости в болезненных инъекциях в нёбную область. При последовательном удалении соседних зубов возможно уменьшение дозы инъекции.

Если требуется выполнить разрез в нёбной области или наложить швы, следует провести нёбную анестезию с введением примерно 0,1 мл на одну инъекцию.

При неосложнённом удалении нижних премоляров под инфильтрационной анестезией, как правило, достаточно 1,7 мл Убистезина на один зуб. В отдельных случаях может потребоваться дополнительная инъекция от 1 до 1,7 мл в щёко-вую область. Редко может быть показана инъекция в нижнечелюстное отверстие.

Вестибулярные инъекции от 0,5 до 1,7 мл Убистезина на один зуб позволяют обрабатывать корни нижних премоляров при реставрации и ортопедических конструкциях в неосложнённых случаях.

Проводниковую анестезию можно применять при лечении нижних премоляров.

Дети

Количество вводимого препарата следует определять в зависимости от возраста, массы тела ребёнка и объёма операции.

В целом детям с массой тела 20–30 кг достаточная доза составляет 0,25–1 мл; детям с массой тела 30–50 кг — от 0,5 до 2 мл; детям с массой тела ≥ 50 кг применяют дозу, предназначенную для взрослых.

С учётом того, что артикаин быстро распределяется в тканях, а его плотность в костной ткани у детей ниже, чем у взрослых, детям и подросткам можно применять проводниковую анестезию вместо инфильтрационной.

Убистезин не следует применять детям в возрасте до 4 лет.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов возможно повышение концентрации Убистезина в плазме крови вследствие ослабленного метаболизма и меньшего объёма распределения. Риск накопления Убистезина особенно возрастает после повторных инъекций (например, дополнительная инъекция).

Аналогичный эффект может наблюдаться при общем ослабленном состоянии пациента, а также при нарушении функций сердца, печени и почек. В таких случаях рекомендуется снижать дозу (минимальное количество, достаточное для адекватного обезболивания).

Дозировку для пациентов с некоторыми заболеваниями (например, стенокардия, атеросклероз) также следует снижать.

Максимальная рекомендуемая доза

Взрослые

Максимальная доза для здоровых взрослых составляет 7 мг артикаина/кг массы тела (500 мг для пациента массой тела 70 кг), что соответствует 12,5 мл Убистезина.

Максимальная доза составляет 0,175 мл раствора/кг массы тела.

Дети в возрасте от 4 лет

Количество вводимого препарата следует определять в зависимости от возраста, массы тела ребёнка и продолжительности операции. Не превышать эквивалент 7 мг артикаина/кг массы тела (0,175 мл Убистезина/кг массы тела).

Масса тела (кг)	Максимальная рекомендуемая доза (эквивалент 7 мг/кг массы тела)
	Артикаин (мг)	Убистезин (мл)
20–˂ 30	140	3,5
30–˂ 40	210	5,25
40–˂ 45	280	7,0
45–˂ 50	315	7,9
50–˂ 60	350	8,7
60–˂ 70	420	10,5
70–˂ 80	490	12,2

Убистезин также можно применять для кратковременных процедур и/или когда контроль кровотечения операционного поля не имеет значения (см. раздел «Фармакологические свойства» для получения более подробной информации о продолжительности анестезии).

Также доступен препарат Убистезин Форте, применение которого может быть целесообразным при более длительных процедурах, а также при наличии риска значительного кровотечения в операционное поле.

Способ введения

Для инъекций в слизистую оболочку полости рта.

ТОЛЬКО ДЛЯ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ В СТОМАТОЛОГИИ.

Перед применением лекарственное средство следует визуально оценить на наличие посторонних частиц, обесцвечивания и повреждения контейнера. Картридж нельзя использовать при наличии таких признаков и дефектов.

Для введения препарата следует использовать специальные многоразовые картриджные шприцы. Непосредственно перед использованием картриджа резиновую пробку, закрытую прокалываемым алюминиевым колпачком, необходимо продезинфицировать спиртом.

Никоим образом нельзя погружать картриджи в какие-либо растворы.

Раствор для инъекций нельзя смешивать ни с каким другим препаратом в одном шприце.

Чтобы избежать внутрисосудистых инъекций, всегда следует тщательно проводить тест на аспирацию по меньшей мере в двух плоскостях (поворот иглы – 180°), хотя отрицательный результат аспирации не исключает непреднамеренного и незамеченного внутрисосудистого введения.

Большинства системных реакций как результата случайного внутрисосудистого введения можно избежать благодаря правильной технике инъекции: после аспирации выполняется медленная инъекция 0,1–0,2 мл и медленное введение остатка не ранее чем через 20–30 секунд.

Скорость введения препарата не должна превышать 0,5 мл за 15 секунд, то есть 1 картридж за 1 минуту.

Картриджи с остатком раствора после окончания стоматологического вмешательства необходимо уничтожить. Нельзя использовать картриджи с остатком раствора для других пациентов.

Дети.

Убистезин можно применять только детям в возрасте от 4 лет, поскольку эффективность и безопасность применения препарата у детей младшего возраста не установлены.

Передозировка.

Острые неотложные состояния в результате применения местных анестетиков в основном связаны с высокими уровнями в плазме крови при терапевтическом применении или при непреднамеренном и быстром внутрисосудистом введении местных анестетиков. Симптомы передозировки могут наблюдаться либо немедленно, при случайном внутрисосудистом введении или патологически изменённых условиях абсорбции, например, в воспалённой ткани или ткани с высоким уровнем васкуляризации, либо спустя некоторое время, собственно при передозировке после инъекции избыточного количества анестетиков, и проявляться как симптомы поражения центральной нервной и/или сосудистой систем.

В ходе пострегистрационного наблюдения не было зарегистрировано ни одного случая передозировки.

Симптомы, которые могут быть вызваны артикаином

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, возбуждение, ощущение сердцебиения, стенокардия, генерализованная вазоконстрикция, нарушения проводимости, аритмия, брадикардия, сердечно-сосудистый коллапс, остановка сердца.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, нервозность, тревожность, двигательное беспокойство, оглушение, кома, спутанность сознания, головокружение, дисгевзия, шум в ушах, нарушение вкуса, тошнота, рвота, тремор, тахипноэ, беспокойство, сонливость, потеря сознания, тонико-клонические судороги, остановка дыхания.

Наиболее опасными являются следующие симптомы: артериальная гипотензия, остановка сердца, нарушения проводимости, тонико-клонические эпилептические судороги, паралич дыхания и сонливость/кома.

Симптомы, которые могут быть вызваны эпинефрином (адреналином)

Нарушения кровообращения: повышение систолического артериального давления, повышение диастолического артериального давления, повышение венозного давления, повышение давления в лёгочной артерии, артериальная гипотензия.

Сердечные нарушения: брадикардия, тахикардия, аритмия (например, предсердная тахикардия, АВ-блокада, желудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия).

Эти симптомы, а также отёк лёгких, остановка сердца, почечная недостаточность и метаболический ацидоз могут привести к угрожающим жизни последствиям.

Лечение

Если при введении препарата развиваются начальные признаки побочной реакции или токсического действия, следует прекратить инъекцию и перевести пациента в горизонтальное положение. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, контролировать пульс и артериальное давление. Рекомендуется начать внутривенную инфузию симптоматических средств, даже если симптомы не кажутся тяжёлыми, для обеспечения надёжного внутривенного доступа. При нарушении дыхания назначают кислород в зависимости от тяжести состояния; при необходимости применяют искусственное дыхание (рот в нос) или интубацию трахеи в сочетании с контролируемой вентиляцией лёгких.

Аналептики центрального действия противопоказаны.

Непроизвольные мышечные сокращения или генерализованные судороги мышц требуют внутривенной инъекции барбитуратов короткого или ультракороткого действия. Необходимо предотвращать возникновение сопутствующих травм у пациентов; при необходимости применяют бензодиазепины (например, диазепам внутривенно).

Рекомендуется вводить барбитураты медленно, в зависимости от проявленного действия, продолжая при этом применение кислорода и наблюдение за сердечной деятельностью, чтобы избежать нарушений кровообращения и угнетения дыхания. Введение барбитуратов должно сопровождаться инфузионным введением жидкости через ранее установленную канюлю. Противодействие тахикардии и снижению артериального давления зачастую возможно путём простого переведения пациента в горизонтальное положение, особенно с приподнятыми нижними конечностями.

При артериальной гипотензии следует перевести пациента в горизонтальное положение, при необходимости провести внутрисосудистую инфузию физиологического раствора электролитов, применить вазопрессоры.

При брадикардии можно применять атропин внутривенно.

При тяжёлых нарушениях кровообращения, а также при шоке, независимо от причины, следует после прекращения инъекции принять следующие меры: обеспечить горизонтальное положение пациента с приподнятыми нижними конечностями, а также проходимость дыхательных путей, инсфляцию кислорода. Кроме того, следует наладить внутривенное инфузионное введение сбалансированного электролитного раствора: внутривенное введение глюкокортикостероидов (например, 250–1000 мг метилпреднизолона), замещение жидкости (при необходимости также плазмозаменителей и альбумина человека). В случаях угрожающего циркуляторного коллапса и нарастающей брадикардии — немедленная внутривенная инъекция эпинефрина (адреналина). Для этого необходимо развести 1 мл раствора адреналина 1:1000 до 10 мл и ввести сначала медленно

0,25–1 мл этого раствора (0,025–0,1 мг адреналина). Необходимо контролировать частоту пульса и артериальное давление. Не вводить более 1 мл этого раствора (0,1 мг адреналина) за 1 раз. Если это дозирование является недостаточным, следует добавить адреналин в инфузионный раствор (скорость инфузии устанавливать в зависимости от частоты пульса и артериального давления).

Тяжёлые формы тахикардии или тахиаритмии также можно устранить применением антиаритмических препаратов (но не неселективных β-адреноблокаторов).

Применение кислорода и контроль параметров кровообращения в этих случаях являются обязательными. При повышении артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией следует применять периферические вазодилататоры. Следует приподнять верхнюю часть тела пациента в положении лёжа, при необходимости применить нифедипин сублингвально.

При остановке сердца требуется немедленная сердечно-лёгочная реанимация.

Побочные реакции.

В целом применение Убистезина рассматривается как очень безопасное. При появлении побочных реакций трудно оценить причинно-следственную связь (точная дифференциация невозможна), поскольку причины побочных реакций могут быть связаны с основным заболеванием зубов, стоматологическим вмешательством или использованием местной анестезии.

Наиболее часто в клинических исследованиях наблюдались следующие побочные реакции: боль или болезненность в результате проведения вмешательства (4 %), а также чувствительность, головная боль и отек (1–1,3 %). Появление неврологических нарушений как побочных реакций в клинических исследованиях отмечалось редко или очень редко. Данные постмаркетинговых исследований подтвердили профиль побочных реакций, указанных в опубликованных клинических исследованиях, однако свидетельствовали об их более низкой общей частоте.

На основании постмаркетинговых исследований общий риск сенсорных нарушений (например, гипестезия, парестезия, нарушение вкуса) следует считать низким. При подозрении на реакции гиперчувствительности рекомендуется проводить соответствующий аллергический тест.

Натрия сульфит (Е 221) может редко вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

В зависимости от частоты возникновения побочные реакции, приведенные ниже, распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Все побочные явления, частота которых обозначена как «неизвестно», наблюдались в ходе пострегистрационного наблюдения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – аллергические реакции, в тяжелых случаях – анафилактический шок, ангионевротический отек различной степени выраженности (включая отек верхней и/или нижней губы и/или шеи, голосовой щели с затруднением глотания, крапивницу, затруднение дыхания).

Со стороны психики: неизвестно – беспокойство, тревожность.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – парестезия, гипо- и дизестезия, головокружение; редко – нарушение вкуса, периферические нейропатии, сонливость, нарушение сознания; неизвестно – металлический привкус во рту, шум в ушах, зевота, обморок, тремор, нервозность, возбуждение, бессонница, дезориентация, затуманенность сознания, потеря сознания, потеря вкуса, нистагм, логорея, гипергевзия, гипестезия лица, снижение мышечного тонуса, паралич VI черепного нерва, паралич лицевого нерва, пресинкопе, подергивания мышц, тонико-клонические судороги, кома, паралич дыхания, сенсорные нарушения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – заложенность носа; неизвестно – дисфония, одышка, отек гортани, отек глотки, отек легких, бронхоспазм, ринит, тахипноэ, брадипноэ, которые могут закончиться апноэ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – учащенное сердцебиение, тахикардия, кровотечение, бледность; неизвестно – снижение артериального давления, повышение артериального давления, брадикардия, сердечно-сосудистая депрессия с артериальной гипотензией, которая может привести к коллапсу, сердечная аритмия (желудочковые экстрасистолы и фибрилляция желудочков), нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада). Эти проявления могут привести к остановке сердца.

Со стороны органов зрения: редко – блефароспазм; неизвестно – мидриаз, птоз, миоз, энофтальм, помутнение в глазах, нечеткость зрения, преходящая слепота, снижение остроты зрения, диплопия, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – вертиго, боль в ухе; неизвестно – звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, гипергидроз, сыпь; неизвестно – покраснение кожи, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко – боль в спине, напряжение мышц, тризм; неизвестно – остеонекроз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – гингивит, тошнота, рвота; редко – диарея, боль в животе, хейлит, запор, сухость во рту, диспепсия, язвы полости рта, тошнота/рвота, потеря зуба, гиперсаливация, повышенная чувствительность зубов, стоматит; неизвестно – гипестезия полости рта, отек полости рта, парестезии полости рта.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: часто – боль, слабость, отек; нечасто – отек лица, отек в месте инъекции, боль в месте инъекции, гематома в месте инъекции; редко – астения, озноб, повышенная утомляемость, недомогание, жажда; неизвестно – боль при надавливании, некроз в месте введения, воспаление слизистой оболочки, отек слизистой оболочки, повышение температуры, при нарушении техники инъекции – повреждение нерва (вплоть до развития паралича).

Крайне редко случайная внутрисосудистая инъекция может привести к развитию ишемических зон в месте введения, которые иногда прогрессируют до тканевого некроза.

Исследования: нечасто – снижение артериального давления, повышение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления; редко – признаки ишемии миокарда (на ЭКГ), нарушения жизненно важных функций, положительный аллергический тест; неизвестно – невозможность измерить артериальное давление, снижение частоты сердечных сокращений.

Травмы, отравления и осложнения процедуры: часто – боль от вмешательства; редко – травмы в полости рта, неправильно выбранный путь введения, повреждение нерва; неизвестно – травмы десен, осложнения ран, повреждение V пары нервов.

Наблюдения свидетельствуют о том, что риск побочных реакций при проведении стоматологической местной анестезии препаратом Убистезин является очень низким.

Описание отдельных побочных реакций

Два типа побочных реакций имеют особое клиническое значение, но они не являются наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями. Описание основано в основном на данных пострегистрационного наблюдения.

Нарушения функции нервов

Нарушения функции нервов в стоматологии могут возникать по различным причинам. Они могут быть вызваны основным стоматологическим заболеванием, лечением зубов, а также прямыми побочными реакциями, связанными с применением местных анестетиков. С учетом частоты этих двух побочных реакций риск таких нарушений является низким. Обсуждение данных сосредоточено на серьезных побочных реакциях, поскольку их клиническая значимость заключается в риске необратимого повреждения. Большинство этих побочных эффектов являются обратимыми.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности наблюдались лишь редко в постмаркетинговых исследованиях. Большинство реакций на самом деле не были серьезными, однако полностью исключить опасные для жизни реакции невозможно.

При подозрении на реакции гиперчувствительности рекомендуется проведение соответствующего аллергического теста, который также включает тест на отдельные компоненты препарата.

Натрия сульфит (Е 221) может редко вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Дети

Постмаркетинговые наблюдения не выявили никаких различий в профиле безопасности у детей по сравнению со взрослыми.

У детей чаще наблюдались случайные повреждения мягких тканей вследствие пролонгированной анестезии мягких тканей.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать по истечении срока годности.

Несовместимость.

Раствор для инъекций нельзя смешивать ни с каким другим препаратом в одном шприце.

Упаковка.

По 1,7 мл раствора в картриджах; по 50 картриджей в металлической банке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Солвентум Германия ГмбХ.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ЕСПЕ Платц, 82229 Зайфельд, Германия.