Ubistesin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE UBISTESIN (UBISTESIN)

Composizione:

Principi attivi: 1 ml di soluzione contiene cloridrato di articanina 40 mg, cloridrato di epinefrina 0,006 mg (equivalente a 0,005 mg di epinefrina);

Eccipienti: sodio solfito anidro (E 221), acido cloridrico 14%, idrossido di sodio soluzione 9%, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, incolore, senza opalescenza.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per anestesia locale. Amidi. Articanina, combinazioni.

Codice ATC N01BB58.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Ubistesin contiene articanina, un anestetico locale di tipo amidico utilizzato in odontoiatria. Determina un blocco reversibile della conduzione nervosa delle fibre nervose vegetative, sensoriali e motorie. Si ritiene che il meccanismo d'azione dell'articanina consista nel blocco dei canali del sodio dipendenti dal potenziale di membrana della fibra nervosa.

Caratteristiche principali sono l'insorgenza rapida dell'effetto analgesico (periodo di attesa da 1 a 3 minuti in caso di anestesia infiltrativa e un periodo latente leggermente più lungo in caso di anestesia di conduzione – circa fino a 9 minuti dopo l'iniezione), un'efficace e potente azione analgesica nonché una buona tolleranza locale.

La durata d'azione di Ubistesin nell'anestesia pulpare è di almeno 45 minuti, mentre nell'anestesia dei tessuti molli varia da 120 a 240 minuti.

L'adrenalina (epinefrina) induce un restringimento locale dei vasi sanguigni e una riduzione dell'afflusso ematico, rallentando così l'assorbimento dell'articanina. Ne consegue un aumento della concentrazione dell'anestetico locale nel sito d'iniezione, un'azione più prolungata e una riduzione della probabilità di effetti collaterali sistemici. Inoltre, durante interventi chirurgici, si riduce la tendenza al sanguinamento.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Ubistesin viene assorbito rapidamente e quasi completamente.

Il livello massimo di articanina nel plasma sanguigno viene raggiunto circa 10-15 minuti dopo un'iniezione intraorale.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione è di 1,67 l/kg, il tempo di dimezzamento (T1/2) è di circa 20 minuti, il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) è di 10-15 minuti.

L'articanina si lega alle proteine plasmatiche per circa il 95%.

Biotrasformazione ed eliminazione.

L'articanina viene rapidamente idrolizzata dalle colinesterasi dei tessuti e del plasma sanguigno nel suo metabolita primario – l'acido articaninico – che successivamente viene metabolizzato nel glucuronide dell'acido articaninico. Studi in vitro hanno dimostrato che il sistema enzimatico isoenzimatico P450 dei microsomi epatici umani metabolizza approssimativamente dal 5% al 10% dell'articanina disponibile, trasformandola quasi completamente in acido articaninico. L'articanina e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni. L'articanina attraversa la barriera ematoencefalica e quella placentare.

L'adrenalina (epinefrina) viene rapidamente degradata nel fegato e in altri tessuti. I metaboliti vengono escreti dai reni.

Popolazioni particolari.

Età. Non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica di Ubistesin in bambini. La farmacocinetica dell'articanina non cambia sostanzialmente con l'età.

Insufficienza renale ed epatica.

Non sono stati condotti studi sull'uso di Ubistesin in pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica. La disfunzione epatica non ha un impatto significativo sul metabolismo dell'articanina. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il tempo di dimezzamento del metabolita inattivo, l'acido articaninico, può essere prolungato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Anestesia locale (infiltrativa e di conduzione) in odontoiatria per interventi minori.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale accertata all’articaína o ad altri anestetici locali di tipo amidico, all’epinefrina (adrenalina), ai solfiti, nonché a una qualsiasi delle sostanze eccipienti del medicinale;
• tachicardia parossistica e altre tachiaritmie;
• insufficienza cardiaca acuta, angina instabile, infarto miocardico recente (da 3 a 6 mesi fa), recente intervento chirurgico di bypass coronarico (3 mesi fa), aritmia refrattaria e tachicardia parossistica o aritmia prolungata ad alta frequenza, insufficienza cardiaca congestizia non trattata o non controllata, disturbi della conduzione cardiaca (blocco atrioventricolare di II–III grado, bradicardia documentata), forma grave (non trattata o non controllata) di ipertensione arteriosa, grave ipotensione arteriosa;
• asma bronchiale grave e ipersensibilità ai solfiti;
• glaucoma ad angolo chiuso;
• somministrazione concomitante di β-bloccanti non selettivi;
• grave insufficienza epatica (porfiria);
• diatesi emorragiche (aumentato rischio di emorragia), specialmente in caso di anestesia di conduzione;
• alterata attività della colinesterasi plasmatica in anamnesi (compresi i tipi di malattia indotti da farmaci);
• ipertiroidismo;
• feocromocitoma;
• metemoglobinemia, ipossia, intolleranza ai gruppi solfo (soprattutto in caso di asma bronchiale);
• diabete mellito grave;
• anestesia terminale concomitante;
• iniezione in aree infiammate (ridotta efficacia dell’anestesia locale);
• trattamento concomitante con antidepressivi triciclici o inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e periodo di 14 giorni successivo all’interruzione del trattamento con inibitori della MAO;
• età pediatrica inferiore ai 4 anni (peso corporeo inferiore a 20 kg).

Il medicinale Ubistesin non deve essere utilizzato nelle parti acrali degli arti.

L’amministrazione endovenosa del medicinale è controindicata!

Misure precauzionali particolari.

Prima di utilizzare questo medicinale, è obbligatorio ottenere informazioni complete sulla storia clinica del paziente e sul trattamento in corso.

Deve essere effettuato un test cutaneo con anestetici locali nei soggetti che hanno avuto reazioni confermate a questi farmaci. Particolare attenzione va prestata durante i test con anestetici locali contenenti adrenalina, a causa dell’aumentato rischio di reazioni falsamente negative. Si raccomandano prove di provocazione in caso di esito negativo dei test cutanei. I test nei pazienti con reazione allergica dimostrata agli anestetici locali devono essere effettuati esclusivamente da allergologi esperti nel campo dell’anestesia locale.

L’iniezione deve essere eseguita lentamente, effettuando almeno due test di aspirazione in piani diversi (rotazione dell’ago di 180°) per evitare l’iniezione intravasale. È necessario mantenere un contatto verbale con il paziente.

Dopo l’insorgenza dell’anestesia, sussiste il rischio di lesioni accidentali dovute al morso della mucosa del labbro, della guancia o della lingua. Il paziente deve essere avvertito di evitare movimenti masticatori durante l’effetto anestetico.

È opportuno evitare iniezioni in tessuti infetti o infiammati (ridotta efficacia dell’anestesia locale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante è controindicato nei pazienti in trattamento con inibitori della MAO o antidepressivi triciclici (vedi sezione «Controindicazioni»). L’effetto simpaticomimetico dell’epinefrina può essere potenziato dall’uso concomitante di inibitori della MAO o antidepressivi triciclici.

Combinazioni non raccomandate:

• guanetidina e farmaci analoghi (agenti antiglaucomatosi): marcato aumento della pressione arteriosa (iperreattività legata alla riduzione del tono simpatico e/o al rallentamento dell’ingresso dell’adrenalina nelle fibre simpatiche). Se non si può evitare questa combinazione, si devono usare con cautela dosi ridotte di farmaci simpaticomimetici (adrenalina);
• anestetici alogenati leggeri (ad esempio alogeno, come il halotano): gravi aritmie ventricolari (aumentata eccitabilità cardiaca). Si deve limitare l’amministrazione dell’anestetico, ad esempio: meno di 0,1 mg di adrenalina entro 10 minuti o 0,3 mg entro 1 ora negli adulti. Ove possibile, si deve evitare l’uso del medicinale Ubistesin durante o dopo l’anestesia generale inalatoria;
• antidepressivi imipraminici: ipertensione parossistica con possibili aritmie (inibizione dell’ingresso dell’adrenalina nelle fibre simpatiche). Si deve limitare l’amministrazione dell’anestetico, ad esempio: meno di 0,1 mg di adrenalina entro 10 minuti o 0,3 mg entro 1 ora negli adulti;
• antidepressivi serotoninergici e noradrenergici (inibitori selettivi del reuptake di serotonina e noradrenalina – tipici di mianserina e venlafaxina): possibile ipertensione parossistica con possibili aritmie (inibizione dell’ingresso dell’adrenalina nelle fibre simpatiche). Si deve limitare l’amministrazione dell’anestetico, ad esempio: meno di 0,1 mg di adrenalina entro 10 minuti o 0,3 mg entro 1 ora negli adulti. L’azione anestetica locale dell’articaína è potenziata e prolungata da farmaci vasocostrittori.

Non si deve somministrare il medicinale durante il trattamento con β-bloccanti non selettivi, poiché in questo caso aumenta il rischio di crisi ipertensiva e bradicardia marcata.

L’adrenalina può inibire il rilascio di insulina da parte del pancreas, riducendo così l’efficacia dei farmaci antidiabetici orali.

Alcuni agenti per anestesia inalatoria (ad esempio il halotano) possono aumentare la sensibilità del miocardio alle catecolamine, favorendo lo sviluppo di aritmie.

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di articaína con adrenalina insieme ad altri anestetici locali. Gli effetti tossici degli anestetici locali sono additivi.

Le fenotiazine possono ridurre o annullare l’effetto vasopressore dell’adrenalina. Si deve evitare l’uso concomitante di questi farmaci. In situazioni in cui l’associazione è necessaria, è richiesto un rigoroso monitoraggio dello stato del paziente.

L’uso concomitante di agenti antitrombotici (eparina, acido acetilsalicilico) aumenta la frequenza di emorragie. La perforazione accidentale di un vaso durante l’anestesia locale può causare emorragia grave.

Il medicinale deve essere usato con cautela in associazione con ipoglicemizzanti, antiaritmici (procainamide, mexiletina, disopiramide, chinidina, amiodarone), farmaci antiepilettici, glicosidi cardiaci e ormoni tiroidei.

Non sono state osservate differenze nell’interazione di Ubistesin con altri farmaci nei bambini/adolescenti rispetto agli adulti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Ubistesin deve essere utilizzato con particolare cautela nei seguenti casi:

• insufficienza renale ed epatica grave;
• angina pectoris (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»);
• arteriosclerosi;
• alterazioni significative della coagulazione del sangue; trattamento con anticoagulanti (ad esempio warfarin) o inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad esempio eparina o acido acetilsalicilico). Il rischio generale di emorragia aumenta (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• diabete mellito;
• malattie polmonari, in particolare asma di natura allergica;
• alterazioni della funzione cardiovascolare dovute a ridotta capacità di compenso del prolungamento della conduzione atrioventricolare.

Poiché gli anestetici locali di tipo amidico vengono anch'essi metabolizzati nel fegato, Ubistesin deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattie epatiche. I pazienti con malattie epatiche acute presentano un rischio aumentato di sviluppare concentrazioni tossiche di articaína nel plasma.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, infarto miocardico anamnestico, aritmia cardiaca, ipertensione arteriosa), poiché presentano una minore capacità di compensare i cambiamenti funzionali legati al prolungamento della conduzione atrioventricolare indotto da questi farmaci.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di epilessia; in particolare si deve evitare l'uso di dosi elevate, così come nei pazienti con marcata ansia, alterazioni della circolazione cerebrale o ictus anamnestico.

I soggetti che si prendono cura di bambini piccoli devono essere avvertiti della possibile lesione dei tessuti molli a causa del morso accidentale, dovuto a un intorpidimento prolungato dei tessuti molli dopo l'anestesia.

Possono risultare positivi i test antidoping effettuati negli atleti.

È necessario considerare che durante il trattamento con inibitori della coagulazione (ad esempio eparina o aspirina), una puntura accidentale di un vaso durante l'iniezione di un anestetico locale può portare a emorragia grave e a un aumento generale del rischio emorragico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si devono evitare iniezioni in tessuti infiammati. La ridotta penetrazione dell'articaína nei tessuti infiammati può portare a inefficacia dell'anestesia.

Si deve evitare l'iniezione accidentale intravascolare (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», sottosezione «Tecnica di somministrazione»). L'iniezione accidentale intravascolare o un sovradosaggio involontario possono causare convulsioni, depressione del sistema nervoso centrale (SNC) o insufficienza cardiorespiratoria. Devono essere disponibili attrezzature per la rianimazione, ossigeno e farmaci per il trattamento di emergenza.

Al paziente si deve raccomandare di prestare attenzione per evitare traumi accidentali a labbra, lingua, mucosa delle guance o palato molle finché queste aree sono sotto l'effetto dell'anestesia. Pertanto il paziente deve evitare di mangiare finché l'effetto dell'anestetico non sia cessato.

Durante la preparazione della cavità dentale o la lavorazione del dente per una corona, si deve considerare che, a causa della presenza di adrenalina nel prodotto, il flusso ematico nei tessuti pulpare è ridotto e pertanto esiste il rischio di non rilevare accidentalmente un'apertura della polpa.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 1,7 ml, cioè praticamente è privo di sodio.

Ubistesin deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti che assumono fenotiazine o β-bloccanti cardioselettivi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Misure precauzionali

Ogni volta che si utilizza un anestetico locale, devono essere disponibili i seguenti farmaci/provvedimenti terapeutici:

• anticonvulsivanti (farmaci per il trattamento delle crisi, ad esempio benzodiazepine o barbiturici), glucocorticoidi, miorilassanti (farmaci che riducono la tensione nei muscoli striati), atropina, vasopressori (farmaci per il trattamento dell'ipotensione arteriosa), soluzioni elettrolitiche o adrenalina in caso di reazioni allergiche o anafilattiche acute;
• attrezzature per la rianimazione (in particolare fonti di ossigeno) per la ventilazione artificiale se necessario;
• monitoraggio accurato e continuo dei parametri cardiovascolari e respiratori (adeguatezza della respirazione) e dello stato di coscienza del paziente dopo ogni iniezione di anestetico locale.

Inquietudine, ansia, ronzio alle orecchie, vertigini, offuscamento della vista, tremori, depressione o sonnolenza sono i primi segni di tossicità a carico del SNC (vedi sezione «Sovradosaggio»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono dati clinici sull'uso del medicinale in donne in gravidanza o in fase di allattamento. La sicurezza dell'uso di anestetici locali durante la gravidanza riguardo all'effetto sullo sviluppo del feto non è stata stabilita. Studi sugli animali relativi all'uso di articaína non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Studi sugli animali con adrenalina hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto.

Ubistesin deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio terapeutico supera il potenziale rischio per il feto.

Una piccola quantità di articaína passa nel latte materno. Tuttavia, dati preclinici sulla sicurezza suggeriscono che la concentrazione di articaína nel latte materno non raggiunga livelli clinicamente significativi. Pertanto, alle donne che allattano si raccomanda di esprimere e scartare il primo latte dopo l'anestesia con articaína.

Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto negativo di Ubistesin sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Sebbene studi clinici nei pazienti non abbiano mostrato un peggioramento delle normali reazioni durante la guida, in pazienti sensibili l'iniezione del medicinale Ubistesin può causare un temporaneo rallentamento della reazione, ad esempio durante la guida di un veicolo. Il medico deve quindi decidere caso per caso se il paziente è in grado di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Dopo l'iniezione, il paziente deve rimanere in studio dentistico per almeno 30 minuti.

Modalità e dosi di somministrazione.

SOLO PER ANESTESIA DENTALE.

Devono essere disponibili apparecchiature per la rianimazione, pronte per un uso immediato.

Indicato per adulti e bambini a partire dai 4 anni di età.

Linee guida per il dosaggio

Per garantire un'anestesia efficace, deve essere utilizzata la quantità minima necessaria di soluzione.

Adulti

Per l'estrazione dei denti superiori, di norma sono sufficienti 1,7 ml di Ubistesin per dente, senza necessità di iniezioni palatine dolorose. Nell'estrazione consecutiva di denti adiacenti, è possibile ridurre la dose iniettata.

Se è necessario praticare un'incisione palatina o applicare punti di sutura, si deve effettuare un'anestesia palatina con circa 0,1 ml per iniezione.

Nell'estrazione semplice dei premolari inferiori sotto anestesia infiltrativa, di norma sono sufficienti 1,7 ml di Ubistesin per dente. In alcuni casi, può essere necessaria un'ulteriore iniezione da 1 a 1,7 ml nella regione buccale. Raramente, può essere indicata un'iniezione nel forame mandibolare.

Iniezioni vestibolari da 0,5 a 1,7 ml di Ubistesin per dente consentono di trattare le monconi dei premolari inferiori per restauri o protesi in casi non complessi.

L'anestesia di conduzione può essere utilizzata per il trattamento dei premolari inferiori.

Bambini

La quantità di farmaco da somministrare deve essere determinata in base all'età, al peso corporeo del bambino e all'estensione dell'intervento.

In generale, per bambini con peso corporeo tra 20 e 30 kg la dose sufficiente è di 0,25–1 ml; per bambini con peso corporeo tra 30 e 50 kg, da 0,5 a 2 ml; per bambini con peso corporeo ≥ 50 kg si applica la dose per adulti.

Poiché l'articaína si distribuisce rapidamente nei tessuti e la sua densità nell'osso è inferiore nei bambini rispetto agli adulti, nei bambini e negli adolescenti può essere utilizzata l'anestesia di conduzione al posto di quella infiltrativa.

Ubistesin non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 4 anni.

Pazienti di gruppi particolari

Negli anziani, è possibile un aumento dei livelli plasmatici di Ubistesin a causa di un metabolismo ridotto e di un volume di distribuzione più basso. Il rischio di accumulo di Ubistesin aumenta soprattutto dopo iniezioni ripetute (ad esempio iniezioni supplementari).

Un effetto simile può verificarsi in caso di stato generale compromesso, nonché in presenza di alterazioni della funzione cardiaca, epatica o renale. In tali casi si raccomanda una riduzione della dose (la quantità minima necessaria per un adeguato effetto analgesico).

Anche nel dosaggio per pazienti affetti da alcune patologie (angina pectoris, arteriosclerosi) è necessaria una riduzione.

Dose massima raccomandata

Adulti

La dose massima per adulti sani è di 7 mg di articaína/kg di peso corporeo (500 mg per un paziente di 70 kg), corrispondente a 12,5 ml di Ubistesin.

La dose massima è di 0,175 ml di soluzione/kg di peso corporeo.

Bambini a partire dai 4 anni

La quantità di farmaco da somministrare deve essere determinata in base all'età, al peso corporeo del bambino e alla durata dell'intervento. Non deve essere superato l'equivalente di 7 mg di articaína/kg di peso corporeo (0,175 ml di Ubistesin/kg di peso corporeo).

Massa corporea (kg)	Dose massima raccomandata (equivalente a 7 mg/kg di massa corporea)
	Articaina (mg)	Ubistesin (ml)
20–˂ 30	140	3,5
30–˂ 40	210	5,25
40–˂ 45	280	7,0
45–˂ 50	315	7,9
50–˂ 60	350	8,7
60–˂ 70	420	10,5
70–˂ 80	490	12,2

Ubistesin può essere utilizzato anche per procedure di breve durata e/o quando il controllo dell’emorragia nel campo operatorio non è rilevante (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche» per informazioni più dettagliate sulla durata dell’anestesia).

È inoltre disponibile il medicinale Ubistesin Forte, il cui impiego può essere più indicato in caso di procedure di maggiore durata e quando esiste un rischio di emorragia significativa nel campo operatorio.

Modalità di somministrazione

Per iniezioni nella mucosa orale.

SOLO PER L’ANESTESIA IN ODONTOIATRIA.

Prima dell’uso, il medicinale deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle estranee, alterazioni del colore o danni al contenitore. Il cartuccia non deve essere utilizzata se si osservano tali segni o difetti.

Per l’iniezione del medicinale si devono utilizzare siringhe per cartucce riutilizzabili specifiche. Immediatamente prima dell’uso, la chiusura in gomma della cartuccia, perforata dall’ago dell’iniezione e sigillata con un cappuccio in alluminio, deve essere disinfettata con alcol.

In nessun caso le cartucce devono essere immerse in alcuna soluzione.

La soluzione iniettabile non deve essere mescolata con alcun altro medicinale nella stessa siringa.

Per evitare iniezioni intravascolari, è sempre necessario effettuare con attenzione un test di aspirazione in almeno due piani (rotazione dell’ago di 180°), anche se un risultato negativo dell’aspirazione non esclude una iniezione intravascolare accidentale e non rilevata.

La maggior parte delle reazioni sistemiche conseguenti a un’iniezione intravascolare accidentale può essere evitata grazie a una corretta tecnica di iniezione: dopo l’aspirazione, si procede con un’iniezione lenta di 0,1–0,2 ml e l’infusione lenta del rimanente volume non prima di 20–30 secondi.

La velocità di somministrazione del medicinale non deve superare 0,5 ml ogni 15 secondi, ovvero 1 cartuccia al minuto.

Le cartucce contenenti soluzione residua dopo il termine dell’intervento odontoiatrico devono essere distrutte. Non è consentito utilizzare cartucce con soluzione residua per altri pazienti.

Neonati e bambini.

Ubistesin può essere utilizzato solo in bambini a partire dai 4 anni di età, poiché l’efficacia e la sicurezza del medicinale in bambini più piccoli non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Le emergenze acute conseguenti all’uso di anestetici locali sono principalmente correlate a livelli elevati nel plasma durante l’uso terapeutico o a un’iniezione intravascolare accidentale e rapida di anestetici locali. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi immediatamente, in caso di iniezione intravascolare accidentale o in condizioni patologiche alterate di assorbimento, ad esempio nei tessuti infiammati o in tessuti con un elevato grado di vascolarizzazione, oppure con un certo ritardo, in particolare in caso di sovradosaggio dopo l’iniezione di una quantità eccessiva di anestetico, manifestandosi come sintomi di tossicità del sistema nervoso centrale e/o cardiovascolare.

Durante la sorveglianza post-commercializzazione non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

Sintomi che possono essere causati dall’articaína

Sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, agitazione, palpitazioni, angina pectoris, vasocostrizione generalizzata, disturbi della conduzione, aritmia, bradicardia, collasso cardiovascolare, arresto cardiaco.

Sistema nervoso centrale: cefalea, nervosismo, ansia, agitazione motoria, stordimento, coma, confusione mentale, vertigini, disgeusia, acufene, alterazione del gusto, nausea, vomito, tremore, tachipnea, irrequietezza, sonnolenza, perdita di coscienza, convulsioni tonico-cloniche, arresto respiratorio.

I sintomi più pericolosi sono: ipotensione arteriosa, arresto cardiaco, disturbi della conduzione, convulsioni epilettiche tonico-cloniche, paralisi respiratoria e sonnolenza/coma.

Sintomi che possono essere causati dall’epinefrina (adrenalina)

Disturbi circolatori: aumento della pressione arteriosa sistolica, aumento della pressione arteriosa diastolica, aumento della pressione venosa, aumento della pressione arteriosa polmonare, ipotensione arteriosa.

Disturbi cardiaci: bradicardia, tachicardia, aritmia (ad esempio tachicardia atriale, blocco AV, tachicardia ventricolare, extrasistoli ventricolari).

Tali sintomi, così come edema polmonare, arresto cardiaco, insufficienza renale e acidosi metabolica, possono portare a conseguenze potenzialmente letali.

Trattamento

Se durante l’iniezione del medicinale si manifestano segni iniziali di reazione avversa o di tossicità, l’iniezione deve essere interrotta e il paziente deve essere posto in posizione orizzontale. È necessario garantire la pervietà delle vie aeree, controllare il polso e la pressione arteriosa. Si raccomanda di iniziare un’infusione endovenosa di farmaci sintomatici, anche se i sintomi non appaiono gravi, al fine di assicurare un accesso endovenoso affidabile. In caso di alterazione della respirazione, somministrare ossigeno in base alla gravità del quadro clinico; se necessario, praticare ventilazione artificiale (bocca a naso) o intubazione tracheale in combinazione con ventilazione controllata.

Gli analeptici a effetto centrale sono controindicati.

Le contrazioni muscolari involontarie o le convulsioni generalizzate richiedono un’iniezione endovenosa di barbiturici a breve o ultrabreve durata d’azione. È necessario prevenire traumi concomitanti nei pazienti; se necessario, si possono somministrare benzodiazepine (ad esempio diazepam per via endovenosa).

Si raccomanda di somministrare i barbiturici lentamente, in base all’effetto osservato, continuando nel contempo la somministrazione di ossigeno e il monitoraggio della funzione cardiaca, per evitare alterazioni circolatorie e depressione respiratoria. L’amministrazione dei barbiturici deve essere accompagnata da un’infusione di liquidi tramite un catetere precedentemente inserito.

La tachicardia e l’abbassamento della pressione arteriosa possono spesso essere contrastati semplicemente posizionando il paziente in posizione orizzontale, preferibilmente con gli arti inferiori sollevati.

In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale; se necessario, si deve effettuare un’infusione endovenosa di soluzione fisiologica elettrolitica e somministrare vasopressori.

In caso di bradicardia, si può somministrare atropina per via endovenosa.

In caso di gravi alterazioni circolatorie e di shock, indipendentemente dalla causa, dopo l’interruzione dell’iniezione si devono adottare le seguenti misure: posizionare il paziente in posizione orizzontale con gli arti inferiori sollevati, garantire la pervietà delle vie aeree e praticare insufflazione di ossigeno. Inoltre, si deve stabilire un’infusione endovenosa di soluzione elettrolitica bilanciata; somministrare glucocorticoidi per via endovenosa (ad esempio 250–1000 mg di metilprednisolone), e provvedere alla sostituzione dei liquidi (se necessario, con plasma sostitutivo e albumina umana). In caso di collasso circolatorio minaccioso e bradicardia progressiva, somministrare immediatamente adrenalina (epinefrina) per via endovenosa. A tal fine, 1 ml di soluzione di adrenalina 1:1000 deve essere diluito a 10 ml e somministrato inizialmente lentamente

0,25–1 ml di questa soluzione (0,025–0,1 mg di adrenalina). È necessario monitorare la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa. Non somministrare più di 1 ml di questa soluzione (0,1 mg di adrenalina) per volta. Se questa dose si rivela insufficiente, si deve aggiungere adrenalina alla soluzione per infusione (la velocità di infusione deve essere regolata in base alla frequenza cardiaca e alla pressione arteriosa).

Forme gravi di tachicardia o di tachiaritmia possono essere trattate anche con farmaci antiaritmici (ma non con β-bloccanti non selettivi).

La somministrazione di ossigeno e il monitoraggio dei parametri circolatori in questi casi sono obbligatori. Nei pazienti con ipertensione arteriosa e aumento della pressione arteriosa, si devono somministrare vasodilatatori periferici. Si deve sollevare la parte superiore del corpo del paziente in posizione supina; se necessario, si può somministrare nifedipina per via sublinguale.

In caso di arresto cardiaco è necessaria una immediata rianimazione cardiopolmonare.

Effetti indesiderati.

In generale, l'uso di Ubistesin è considerato molto sicuro. Quando si verificano effetti indesiderati, è difficile valutare la relazione causale (una differenziazione precisa non è possibile), poiché le cause degli effetti indesiderati possono essere correlate alla malattia dentale di base, all'intervento odontoiatrico o all'uso dell'anestesia locale.

Gli effetti indesiderati più frequentemente osservati negli studi clinici sono: dolore o dolore associato all'intervento (4%), nonché sensibilità, cefalea e gonfiore (1–1,3%). L'insorgenza di disturbi neurologici come effetti indesiderati negli studi clinici è stata osservata raramente o raramente. I dati degli studi post-marketing hanno confermato il profilo degli effetti indesiderati riportati negli studi clinici pubblicati, ma hanno indicato una frequenza complessiva più bassa.

Sulla base degli studi post-marketing, il rischio generale di disturbi sensoriali (ad esempio, ipoestesia, pararestesia, alterazione del gusto) deve essere considerato basso. In caso di reazioni sospette di ipersensibilità, si raccomanda di effettuare un test allergico appropriato.

Il solfito di sodio (E 221) può raramente causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

In base alla frequenza di insorgenza, gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). Tutti gli effetti indesiderati la cui frequenza è indicata come "non noto" sono stati osservati durante il monitoraggio post-commercializzazione.

Dal sistema immunitario: non noto – reazioni allergiche, nei casi gravi – shock anafilattico, edema angioneurotico di grado variabile (incluso edema del labbro superiore e/o inferiore e/o del collo, della fessura glottidea con difficoltà di deglutizione, orticaria, difficoltà respiratorie).

Dal sistema psichico: non noto – irrequietezza, ansia.

Dal sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – pararestesia, ipoestesia e disestesia, vertigini; raro – alterazione del gusto, neuropatie periferiche, sonnolenza, alterazione della coscienza; non noto – sapore metallico in bocca, ronzio alle orecchie, sbadigli, perdita di coscienza, tremore, nervosismo, eccitazione, insonnia, disorientamento, offuscamento della coscienza, perdita di coscienza, perdita del gusto, nistagmo, logorrea, ipergeusia, ipoestesia del viso, riduzione del tono muscolare, paralisi del VI nervo cranico, paralisi del nervo facciale, pre-sincope, scatto muscolare, convulsioni tonico-cloniche, coma, paralisi respiratoria, disturbi sensoriali.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: raro – congestione nasale; non noto – disfonia, dispnea, edema della laringe, edema della faringe, edema polmonare, broncospasmo, rinite, tachipnea, bradipnea che può evolvere in apnea.

Dal sistema cardiocircolatorio: raro – palpitazioni, tachicardia, emorragia, pallore; non noto – abbassamento della pressione arteriosa, aumento della pressione arteriosa, bradicardia, depressione cardiovascolare con ipotensione arteriosa che può portare al collasso, aritmia cardiaca (extrasistoli ventricolari e fibrillazione ventricolare), disturbi della conduzione (blocco atrioventricolare). Queste manifestazioni possono causare arresto cardiaco.

Da organi della vista: raro – blefarospasmo; non noto – midriasi, ptosi, miosi, enoftalmo, annebbamento visivo, visione offuscata, cecità transitoria, riduzione dell'acutezza visiva, diplopia, congiuntivite.

Da organi dell'udito e apparato vestibolare: non comune – vertigini, dolore all'orecchio; non noto – ronzio alle orecchie.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non comune – prurito, iperidrosi, eruzioni cutanee; non noto – arrossamento della pelle, orticaria, edema angioneurotico.

Da sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: raro – dolore alla schiena, tensione muscolare, trisma; non noto – osteonecrosi.

Dal tratto gastrointestinale: non comune – gengivite, nausea, vomito; raro – diarrea, dolore addominale, cheiliti, stitichezza, secchezza orale, dispepsia, ulcere della bocca, nausea/vomito, perdita del dente, ipersalivazione, ipersensibilità dei denti, stomatite; non noto – ipoestesia della cavità orale, gonfiore della cavità orale, pararestesie della cavità orale.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: comune – dolore, debolezza, gonfiore; non comune – gonfiore del viso, gonfiore nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione, ematoma nel sito di iniezione; raro – astenia, brividi, affaticamento aumentato, malessere, sete; non noto – dolore alla pressione, necrosi nel sito di somministrazione, infiammazione della mucosa, gonfiore della mucosa, aumento della temperatura, danni nervosi in caso di tecnica di iniezione errata (fino allo sviluppo di paralisi).

Estremamente raramente, un'iniezione accidentale intravascolare può portare allo sviluppo di aree ischemiche nel sito di iniezione, che talvolta progrediscono fino alla necrosi tissutale.

Esami di laboratorio: non comune – abbassamento della pressione arteriosa, aumento della frequenza cardiaca, aumento della pressione arteriosa; raro – segni di ischemia miocardica (all'ECG), alterazioni delle funzioni vitali, test allergico positivo; non noto – impossibilità di misurare la pressione arteriosa, riduzione della frequenza cardiaca.

Traumi, avvelenamenti e complicazioni della procedura: comune – dolore dovuto all'intervento; raro – lesioni nella cavità orale, errato percorso di somministrazione, danno nervoso; non noto – lesioni gengivali, complicazioni della ferita, danno al V nervo cranico.

Le osservazioni indicano che il rischio di effetti indesiderati a seguito dell'anestesia locale odontoiatrica con il medicinale Ubistesin è molto basso.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Due tipi di effetti indesiderati hanno particolare rilevanza clinica, ma non sono i più frequentemente segnalati. La descrizione si basa principalmente sui dati del monitoraggio post-commercializzazione.

Disturbi della funzione nervosa

I disturbi della funzione nervosa in odontoiatria possono verificarsi per diverse ragioni. Possono essere causati dalla malattia odontoiatrica di base, dal trattamento dentale, nonché da dirette reazioni avverse legate all'uso di anestetici locali. Considerata la frequenza di queste due reazioni avverse, il rischio di tali disturbi è basso. La discussione dei dati si concentra sugli effetti indesiderati gravi, poiché la loro rilevanza clinica risiede nel rischio di danno irreversibile. La maggior parte di questi effetti collaterali è reversibile.

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità sono state osservate raramente negli studi post-marketing. La maggior parte delle reazioni non era effettivamente grave, ma non si può escludere completamente il rischio di reazioni potenzialmente letali.

In caso di sospette reazioni di ipersensibilità, si raccomanda di effettuare un test allergico appropriato, che comprenda anche il test sui singoli componenti del medicinale.

Il solfito di sodio (E 221) può raramente causare gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Bambini

Gli studi post-marketing non hanno evidenziato differenze nel profilo di sicurezza nei bambini rispetto agli adulti.

Nei bambini si sono verificati più frequentemente danni accidentali ai tessuti molli a causa dell'anestesia prolungata dei tessuti molli.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini. Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Incompatibilità.

La soluzione iniettabile non deve essere miscelata con qualsiasi altro medicinale nella stessa siringa.

Confezionamento.

1,7 ml di soluzione in cartucce; 50 cartucce in un barattolo di metallo.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Solventum Germany GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

ESPÉ Platz, 82229 Seefeld, Germania.