ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АРТИДЕНТ

Состав:

Действующие вещества:

1 мл раствора содержит гидрохлорид артикаина 40 мг, битартрат эпинефрина 4 % (разведенный до 1/100 000) в пересчете на эпинефрин 0,01 мг;

Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость, свободная от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для местной анестезии. Амиды. Артикаин, комбинации. Код АТС N01В В58.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство содержит артикаин, который является местным анестетиком амидного типа для применения в стоматологии. Вызывает обратимое угнетение чувствительности вегетативных, сенсорных и двигательных нервных волокон. Считается, что механизм действия артикаина заключается в блокировке потенциалзависимых натриевых каналов мембраны нервного волокна.

Характерны быстрое начало обезболивания (время ожидания — от 1 до 3 минут), надёжное сильное анальгезирующее действие и хорошая местная переносимость.

Адреналин (разведённый до 1/100 000), добавленный к раствору артикаина, замедляет поступление артикаина в системный кровоток и, таким образом, обеспечивает более продолжительную активную концентрацию в тканях. Это позволяет в свою очередь получить операционное поле с низким кровотечением.

Начало действия препарата: 1,5–1,8 минуты для проникновения и 1,4–3,6 минуты для блокады нерва.

Длительность анестезии: обезболивание пульпы длится от 45 до 75 минут, обезболивание мягких тканей — от 120 до 360 минут в зависимости от введённой дозы.

Фармакокинетика.

Препарат быстро и почти полностью абсорбируется.

Максимальный уровень артикаина в плазме крови при интраоральной инъекции достигается примерно через 10–15 минут. Объём распределения составляет 1,67 л/кг, период полувыведения — приблизительно 20 минут, время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 10–15 минут.

Связывание артикаина с белками плазмы крови составляет до 95 %. Он быстро гидролизуется холинэстеразами плазмы крови до своих первичных метаболитов — артикаиновой кислоты, которые далее метаболизируются до глюкуронида артикаиновой кислоты. В основном артикаин и его метаболиты выводятся почками. Адреналин быстро расщепляется в печени и других тканях. Он и его метаболиты выводятся почками.

Клинические характеристики.

Показания.

Местная (инфильтрационная и проводниковая) анестезия в стоматологии.

«Артидент» показан для сложных процедур, требующих глубокого обезболивания.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к артикаину или другим местным анестетикам, эпинефрину (адреналину), сульфитам [метабисульфиту (Е 223)], а также к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства;
пароксизмальная тахикардия и другие тахиаритмии;
острая декомпенсированная сердечная недостаточность (острая застойная сердечная недостаточность), тяжелая/нестабильная стенокардия, недавний инфаркт миокарда (в течение 3–6 месяцев), недавнее хирургическое вмешательство в виде коронарного шунтирования (3 месяца назад), рефрактерная аритмия и пароксизмальная тахикардия или высокочастотная продолжительная аритмия (абсолютная аритмия с тахикардией), нелеченная или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, нарушения проводимости сердца, не поддерживаемые кардиостимулятором (атриовентрикулярная блокада II–III степени, задокументированная брадикардия), неконтролируемая/тяжелая форма артериальной гипертензии, тяжелая форма артериальной гипотензии;
закрытоугольная глаукома;
тяжелая форма печеночной недостаточности (порфирия);
геморрагические диатезы (повышенный риск кровотечения), особенно при применении проводниковой анестезии;
нарушение активности холинэстеразы в плазме крови в анамнезе (включая формы заболевания, вызванные лекарственными средствами);
гипертиреоз;
феохромоцитома;
метгемоглобинемия, гипоксия, непереносимость сульфогрупп (особенно при бронхиальной астме);
сахарный диабет тяжелой степени;
одновременная терминальная анестезия;
инъекция в воспаленную область (снижается эффективность местной анестезии);
неконтролируемая эпилепсия;
одновременное применение неселективных β-адреноблокаторов, например пропранолола (существует риск развития гипертонического криза или тяжелой брадикардии);
одновременное применение с трициклическими антидепрессантами или ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО;
- детский возраст до 4 лет (масса тела до 20 кг).

Внутривенное введение препарата противопоказано.

В связи с наличием эпинефрина в составе препарата его не следует применять для проведения анестезии конечностей (например, пальцев рук), поскольку существует риск развития ишемии.

Лекарственное средство нельзя применять пациентам с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам. У таких лиц введение препарата может спровоцировать острую аллергическую реакцию с симптомами анафилаксии, например бронхоспазм.

Этот лекарственный препарат, как правило, нецелесообразно вводить в комбинации с определенными лекарственными средствами, такими как гуанетидин и родственные вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры безопасности.

Перед применением этого медицинского препарата необходимо:

выяснить, есть ли у пациента аллергия в анамнезе, и какое лечение он проходил или проходит в настоящее время, включая одновременное применение других лекарственных средств;
иметь под рукой реанимационное оборудование.

Кожные пробы с местными анестетиками в соответствии с доказательствами должны проводиться у лиц, имевших подтвержденные реакции на эти препараты. Особое внимание необходимо уделять при тестировании местных анестетиков, содержащих в своем составе адреналин, из-за повышения частоты ложноотрицательных реакций. Рекомендуется проводить провокационные пробы в случае получения отрицательных результатов кожных проб. Тестирование пациентов с подтвержденной аллергической реакцией на местные анестетики должны проводить только аллергологи, имеющие опыт в области местной анестезии.

Риск, связанный со случайной внутрисосудистой инъекцией

Случайная внутрисосудистая инъекция (например, непреднамеренная внутривенная инъекция в системный кровоток, непреднамеренная внутривенная или внутрисосудистая инъекция в области головы или шеи) может ассоциироваться с серьезными неблагоприятными реакциями, такими как судороги с последующим угнетением центральной нервной системы или сердечно-дыхательной системы и комой, прогрессирующими до остановки дыхания из-за резкого высокого уровня адреналина и артикаина в системном кровообращении.

Следует провести аспирационную пробу, чтобы убедиться, что игла не попала в сосуд, особенно при блокаде нерва.

Инъекцию следует проводить медленно, выполняя пробу на аспирацию по меньшей мере в двух плоскостях (вращение иглы – 180º), чтобы избежать внутрисосудистого введения.

Однако отсутствие крови в шприце не гарантирует предотвращение внутрисосудистой инъекции.

Риск, связанный с интраневральной инъекцией

Случайная интраневральная инъекция может привести к тому, что лекарственное средство в ретроградной форме перемещается вдоль нерва.

Для предотвращения интраневральной инъекции и предупреждения повреждения нервов в связи с блокадой нерва иглу следует слегка вынимать, если пациент во время инъекции ощущает удар электрического тока или инъекция особенно болезненна.

Если происходит повреждение нерва иглой, нейротоксический эффект может усиливаться потенциальной химической нейротоксичностью артикаина, поскольку это может ослабить периневральное кровоснабжение и препятствовать выведению препарата с места введения.

Совместное применение других лекарственных средств требует тщательного контроля.

После наступления анестезии существует риск непреднамеренной травмы вследствие прикусывания слизистой оболочки губы, щеки или языка. Пациента следует предупредить о том, что нельзя выполнять жевательные движения в течение действия анестезии.

Следует избегать инъекций в инфицированные или воспаленные ткани (снижается эффективность местной анестезии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, не рекомендуемые

Постганглионарные адренергические блокаторы (например, гуанодрел, гуанетидин и алкалоиды раувольфии). Если избежать этой комбинации невозможно, следует уменьшить дозу лекарственного средства. Следует соблюдать осторожность из-за возможного усиления реакции на адренергические вазоконстрикторы: риск артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых эффектов (гиперреактивность, связанная со снижением симпатического тонуса и/или со сповольнением проникновения адреналина в симпатические волокна).

Неселективные β-адреноблокаторы (пропранолол, надолол). Не следует назначать препарат на фоне лечения неселективными β-адреноблокаторами, поскольку в этом случае увеличивается риск развития гипертонического криза и выраженной брадикардии (см. раздел «Противопоказания»).

Трициклические (имипраминовые) антидепрессанты (амитриптилин, дезипрамин, имипрамин, нортриптилин, мапротилин и протриптилин) и ингибиторы МАО как селективные (брофаромин, моклобемид, толоксатон), так и неселективные (фенелзин, трансилципромин, линезолид). Гипертензивные эффекты вазоконстрикторов симпатомиметического типа (например, эпинефрина) могут быть усилены трициклическими антидепрессантами или ингибиторами МАО. Поэтому такие комбинации противопоказаны (см. раздел «Противопоказания»). Следует ограничить введение анестетика, например менее чем 0,1 мг адреналина в течение 10 минут или 0,3 мг в течение 1 часа взрослым.

Гуанетидин и родственные ему препараты (антиглаукомные агенты). Значительное повышение артериального давления (гиперреактивность, связанная со снижением симпатического тонуса и/или со сповольнением проникновения адреналина в симпатические волокна). Если избежать этой комбинации невозможно, следует осторожно применять меньшие дозы симпатомиметических препаратов (адреналин).

Комбинации, требующие предупредительных мер

Анестетики. Комбинации различных анестетиков имеют аддитивный эффект и оказывают более выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему и ЦНС.

Галогенированные летучие анестетики (например, галотан). Необходимо уменьшить дозу препарата из-за повышения чувствительности миокарда к катехоламинам, что способствует развитию аритмий (повышение сердечной возбудимости): риск тяжелой желудочковой экстрасистолии или серьезной вентрикулярной аритмии.

Следует тщательно контролировать гемодинамические показатели состояния пациента и ограничить введение анестетика, например менее чем 0,1 мг адреналина в течение 10 минут или 0,3 мг в течение 1 часа взрослым.

Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (энтакапон, толкапон). Возможное увеличение частоты сердечных сокращений и изменение артериального давления.

Рекомендуется мониторинг сердечно-сосудистой системы.

Серотонинергические и норадренергические антидепрессанты (антидепрессанты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина – венлафаксин, милнаципран, сертралин). Дозу и скорость применения препарата следует уменьшить из-за суммарного или синергического эффекта на артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Возможна пароксизмальная гипертензия с аритмиями (ингибирование проникновения адреналина в симпатические волокна). Следует ограничить введение анестетика, например менее чем 0,1 мг адреналина в течение 10 минут или 0,3 мг в течение 1 часа взрослым. Местноанестезирующее действие артикаина усиливают и удлиняют сосудосуживающие лекарственные средства.

Рекомендуется мониторинг (ЭКГ) сердечно-сосудистой системы.

Средства, вызывающие аритмии (антиаритмические средства, такие как наперстянка, хинидин). Дозу препарата следует уменьшить из-за суммарного или синергического эффекта на ритм сердца.

Рекомендуется осторожная аспирация перед введением препарата и мониторинг сердечно-сосудистой системы (ЭКГ).

Окситоцин. Препарат применяют под строгим наблюдением врача из-за возможного суммарного или синергического повышения артериального давления и/или ишемической реакции.

Симпатомиметические вазопрессоры (в основном кокаин, а также амфетамин, фенилэфрин, псевдоэфедрин, оксиметазолин). Существует риск адренергической токсичности. Если кокаин применяли в течение 24 часов, запланированное лечение зубов необходимо отложить.

Другие симпатомиметики (например, изопротеренол, левотироксин, метилдопа, антигистаминные препараты, такие как хлорфенирамин, дифенилгидрамин). Следует применять минимальные дозы препарата.

Фенотиазины (и другие нейролептики). Фенотиазины могут уменьшить или отменить вазопрессорное действие адреналина. Пациентам с артериальной гипотензией из-за возможного ингибирования эффекта адреналина препарат следует применять под строгим наблюдением врача и с тщательным контролем сердечно-сосудистой системы.

Пероральные гипогликемические средства. Адреналин может блокировать выделение инсулина поджелудочной железой, в результате чего препарат снижает эффективность пероральных гипогликемических средств.

Антитромботические средства. При одновременном применении антитромботических средств (гепарина, ацетилсалициловой кислоты) повышается частота развития кровотечений. Случайное прокалывание сосуда во время местной анестезии может вызвать серьезное кровотечение.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять с гипогликемическими, антиаритмическими (прокаинамидом, мексилетином, дизопирамидом, хинидином, амиодароном), противосудорожными средствами, сердечными гликозидами, гормонами щитовидной железы.

Неселективные ингибиторы МАО (ипрониазид). Усиление гипертензивного действия адреналина, часто умеренной степени.

Применение требует тщательного медицинского наблюдения.

Селективные ингибиторы МАО (моклобемид, толоксатон) – если экстраполировать данные по неселективным ингибиторам МАО, предполагается риск усиления гипертензивного действия.

Применение требует тщательного медицинского наблюдения.

Особенности применения.

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью:

пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями (например, с заболеванием периферических артерий, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, стенокардией, инфарктом миокарда в анамнезе, сердечной аритмией, артериальной гипертензией, атеросклерозом, артериосклерозом), поскольку у них снижена способность компенсировать функциональные изменения, связанные с удлинением атриовентрикулярной проводимости, вызываемой этими лекарственными средствами;
пациентам с заболеваниями лёгких, особенно с астмой аллергического характера, поскольку у этих пациентов может возникнуть бронхоспазм; любую местную анестезию следует применять с особой осторожностью из-за возможного влияния на бронхи;
пациентам с эпилепсией, поскольку у этих пациентов могут возникать судороги; любую местную анестезию следует применять с особой осторожностью, особенно следует избегать применения высоких доз;
пациентам с нарушением функции печени, поскольку местные анестетики амидного типа также метаболизируются в печени. Пациенты с острыми заболеваниями печени имеют повышенный риск развития токсической концентрации артикаина в плазме крови. Таким пациентам применяют минимальные дозы, достаточные для эффективной анестезии;
пациентам с нарушением функции почек — применять минимальную дозу, достаточную для эффективной анестезии;
пациентам с миастенией гравис — применять минимальную дозу, достаточную для эффективной анестезии;
пациентам, получающим лечение антикоагулянтами/антиагрегантами — необходимо учитывать, что при лечении ингибиторами свёртывания крови [например, гепарином или ацетилсалициловой кислотой (аспирином)] возрастает риск тяжёлого кровотечения и кровотечения при случайной пункции сосудов и во время челюстно-лицевых хирургических вмешательств. У пациентов, принимающих антикоагулянты, необходимо проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО);
пациентам с неконтролируемым диабетом — из-за гипергликемического эффекта адреналина;
пациентам пожилого возраста (возраст старше 70 лет) — из-за отсутствия клинических данных дозу следует уменьшать;
пациентам с выраженной тревожностью — особенно следует избегать применения высоких доз;
пациентам с нарушениями мозгового кровообращения — особенно следует избегать применения высоких доз;
пациентам с инсультом в анамнезе — особенно следует избегать применения высоких доз.

Для безопасного и эффективного применения «Артидент» необходимо соблюдать соответствующие условия.

Необходимо избегать случайного внутрисосудистого введения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Случайное внутрисосудистое введение или непреднамеренная передозировка могут вызвать судороги и угнетение центральной нервной системы (ЦНС) или кардиореспираторную недостаточность. Реанимационное оборудование, кислород и лекарственные средства для неотложной помощи должны быть доступны для немедленного применения.

При обработке полости зуба или препарировании зуба под коронку следует учитывать, что из-за содержания в препарате адреналина в пульпарных тканях снижается кровоток и, таким образом, существует риск не заметить случайно вскрытую пульпу.

Адреналин нарушает кровоток в деснах, потенциально вызывая местный некроз тканей.

Были сообщения о длительном или необратимом поражении нерва и потере вкуса после анестезии нижней челюсти.

Местные обезболивающие эффекты могут быть ослаблены, если препарат вводится в воспалённый или инфицированный участок.

Существует риск непреднамеренной травмы вследствие прикусывания, особенно у детей (губы, щеки, слизистая оболочка и язык); пациента следует предупредить, что нельзя ничего жевать во время действия анестезии.

«Артидент» содержит натрия метабисульфит, который редко может вызывать аллергические реакции и бронхоспазм.

1 картридж препарата содержит натрия менее 1 ммоль (23 мг), то есть препарат практически не содержит натрия.

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам, которые принимают фенотиазины или кардиоселективные β-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Спортсменов следует предупредить, что данный препарат содержит действующее вещество, которое может дать положительный результат при допинг-контроле.

Профилактические меры

Каждый раз при применении местного анестетика должны быть доступны следующие препараты/меры терапии:

противосудорожные средства (препараты для лечения приступов, например, бензодиазепины или барбитураты), миорелаксанты (препараты, снижающие напряжение в скелетных мышцах), атропин, сосудосуживающие средства (препараты для лечения низкого артериального давления) или адреналин для лечения острых аллергических или анафилактических реакций;
реанимационное оборудование (особенно источники кислорода) для искусственной вентиляции при необходимости;
тщательное и постоянное наблюдение за сердечно-сосудистыми и дыхательными показателями (адекватность дыхания) и состоянием сознания пациента после каждой инъекции местного анестетика.

Беспокойство, тревожность, шум в ушах, головокружение, ослабление зрения, дрожь, депрессия или сонливость являются первыми признаками токсичности ЦНС (см. раздел «Передозировка»).

Применение у детей

Лиц, ухаживающих за маленькими детьми, следует предупредить о возможности повреждения мягких тканей (губы, щеки, слизистая оболочка и язык) вследствие их прикусывания из-за более длительного онемения мягких тканей после анестезии. Не применять лекарственное средство детям в возрасте до 4 лет из-за невозможности проведения данного типа анестезии у таких пациентов.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Фертильность

В ходе исследований не наблюдалось никакого вредного влияния на фертильность.

Беременность

Опыт применения артикаина у беременных женщин отсутствует, за исключением его применения во время родов. Адреналин и артикаин проникают через плацентарный барьер, хотя артикаин проникает в значительно меньшей степени по сравнению с другими местными анестетиками. Концентрации артикаина в сыворотке крови новорождённых составляли приблизительно 30 % от его концентрации в крови матерей. При случайном внутрисосудистом введении матери адреналин может уменьшать скорость кровотока в матке.

Безопасность применения местных анестетиков в период беременности в отношении влияния на развитие плода не установлена.

Исследования на животных при применении артикаина не выявили прямого или косвенного негативного влияния на беременность и роды, эмбриональное/фетальное или постнатальное развитие.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность адреналина.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Таким образом, в качестве профилактической меры желательно избегать применения препарата в период беременности.

Грудное вскармливание

Клинические исследования с участием женщин, кормящих грудью, не проводились.

Неизвестно, проникает ли артикаин и его метаболиты в грудное молоко. Однако доклинические данные о безопасности позволяют предположить, что концентрация артикаина в грудном молоке не достигает клинически значимого уровня. Адреналин проникает в грудное молоко, однако быстро разрушается.

Таким образом, женщинам в период лактации рекомендуется сцеживать первое молоко и не кормить грудью в течение 10 часов после анестезии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство может оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. После применения препарата возможно возникновение головокружения, нарушений зрения и утомляемости. Поэтому после инъекции пациент должен оставаться в кабинете стоматолога не менее 30 минут.

Способ применения и дозы.

ТОЛЬКО ДЛЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ В СТОМАТОЛОГИИ.

Препарат предназначен для взрослых и детей в возрасте от 4 лет (масса тела от 20 кг), поскольку анестезия данного типа нецелесообразна для детей в возрасте до 4 лет.

Перед применением препарата необходимо провести аллергическую пробу.

Как и при применении других местных анестетиков, дозы корректируются и зависят от площади обезболивания, васкуляризации тканей, количества обезболиваемых нервных сегментов, индивидуальной переносимости и техники анестезии.

Для обеспечения эффективной анестезии следует применять минимальные дозы.

Необходимую дозу врач определяет индивидуально. Дозы не должны превышать максимальные рекомендованные.

Максимальная доза для взрослых составляет 7 мг артикаина гидрохлорида/кг массы тела. Не превышать максимальную дозу 500 мг.

Для детей максимальная доза составляет 5 мг артикаина гидрохлорида (0,125 мл раствора анестетика) на 1 кг массы тела.

Средняя доза артикаина гидрохлорида (мг), которую можно вводить детям, может быть рассчитана следующим образом: масса тела ребенка (кг) × 1,33.

Особые популяции

В связи с отсутствием клинических данных следует соблюдать особую осторожность при введении минимальной дозы препарата для обеспечения эффективной анестезии пациентам пожилого возраста (старше 70 лет), пациентам с нарушением функции печени и почек. Пациентам пожилого возраста вводят половину дозы для взрослых.

Способ применения

Инфильтрационное и периневральное применение в полости рта.

Перед применением рекомендуется аспирация для предотвращения внутрисосудистой инъекции.

Обычно системных реакций как результата случайной внутрисосудистой инъекции можно избежать в большинстве случаев благодаря правильной технике инъекции после аспирации — медленная инъекция: скорость введения не должна превышать 1 мл раствора в минуту.

Для предотвращения риска инфекции (например, передачи гепатита) шприцы и иглы, используемые для инъекций, всегда должны быть стерильными.

Только для однократного применения. Остатки раствора необходимо утилизировать.

Нельзя применять мутный и непрозрачный раствор.

Дети.

Лекарственное средство можно применять только детям в возрасте от 4 лет (масса тела > 20 кг), поскольку эффективность и безопасность препарата для детей до 4 лет не установлены.

Лекарственное средство следует вводить детям в минимальном количестве, достаточном для достижения надлежащего обезболивания; количество вводимого препарата необходимо корректировать индивидуально в зависимости от возраста и массы тела ребенка. Нельзя превышать максимальную дозу, которая составляет 5 мг артикаина на 1 кг массы тела.

Профиль безопасности у детей в возрасте от 4 до 18 лет был таким же, как у взрослых. Однако случайные повреждения мягких тканей наблюдаются чаще, особенно у детей в возрасте от 3 до 7 лет, из-за продолжительной анестезии мягких тканей.

Передозировка.

Наиболее часто описываемые случаи передозировки местных анестетиков:

абсолютная передозировка;
относительная передозировка, такая как случайная инъекция в кровеносный сосуд или аномально быстрая абсорбция в системный кровоток, или замедление метаболизма и элиминации препарата.

Наиболее серьезным проявлением интоксикации артикаином является влияние на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.

Симптомы, которые могут быть вызваны артикаином

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, покраснение лица, возбуждение, ощущение сердцебиения, стенокардия, генерализованная вазоконстрикция, нарушения проводимости, аритмия, брадикардия, вазомоторный паралич, цианоз, сердечно-сосудистый коллапс, остановка сердца.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, нервозность, тревога, спутанность сознания, беспокойство, двигательное возбуждение, ступор, потеря способности говорить, мышечная атония, кома, головокружение, снижение слуха, шум в ушах, нарушение вкуса, тошнота, рвота, тремор, непроизвольные мышечные сокращения, одышка, тахипноэ, беспокойство, сонливость, потеря сознания, тонико-клонические судороги, остановка дыхания.

Наиболее опасными являются следующие симптомы: артериальная гипотензия, остановка сердца, нарушения проводимости, тонико-клонические эпилептические судороги, паралич дыхания и сонливость/кома.

Симптомы, которые могут быть вызваны адреналином

Нарушения кровообращения: повышение систолического артериального давления, повышение диастолического артериального давления, повышение венозного давления, повышение давления в легочной артерии, артериальная гипотензия.

Сердечные нарушения: брадикардия, тахикардия, аритмия (например, предсердная тахикардия, АВ-блокада, желудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция желудочков).

Эти симптомы, а также отек легких, остановка сердца, почечная недостаточность и метаболический ацидоз могут привести к угрожающим жизни последствиям. Летальный исход является результатом паралича дыхательного центра.

Лечение

Наличие реанимационного оборудования необходимо обеспечить до начала стоматологической анестезии с местными анестетиками.

Если при введении препарата развиваются начальные признаки побочной реакции или токсического действия, следует прекратить инъекцию и перевести пациента в горизонтальное положение. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, контролировать пульс и артериальное давление. Рекомендуется начать внутривенную инфузию симптоматических средств, даже если симптомы не кажутся тяжелыми, для обеспечения надежного внутривенного доступа. При нарушении дыхания следует назначать кислород в зависимости от тяжести состояния; при необходимости следует применять искусственную вентиляцию легких (рот в нос) или интубацию трахеи в сочетании с контролируемой вентиляцией легких. При остановке сердца следует немедленно начать мероприятия по сердечно-легочной реанимации.

Аналептики центрального действия противопоказаны.

Непроизвольные мышечные сокращения или генерализованные судороги мышц требуют внутривенной инъекции противосудорожных средств короткого действия (например, суксаметония хлорида, диазепама) или барбитуратов короткого или ультракороткого действия.

Рекомендуется вводить барбитураты медленно, в зависимости от проявленного действия, продолжая при этом применение кислорода и наблюдение за сердечной деятельностью, чтобы избежать риска нарушений кровообращения и угнетения дыхания. Введение барбитуратов должно сопровождаться инфузионным введением жидкости через ранее установленную канюлю. Противодействие тахикардии и снижению артериального давления нередко возможно путем простого перевода пациента в горизонтальное положение, при котором ноги приподняты немного выше головы.

При тяжелых нарушениях кровообращения, а также при шоке, независимо от причины, следует после прекращения инъекции принять следующие меры: обеспечить горизонтальное положение пациента с немного приподнятыми нижними конечностями, а также проходимость дыхательных путей, инсуфляцию кислорода. Кроме того, следует наладить внутривенное инфузионное введение сбалансированного электролитного раствора: внутривенное введение глюкокортикостероидов (например, 250–1000 мг метилпреднизолона), замещение жидкости (при необходимости также плазмозаменителей и альбумина человека). В случае угрожающего циркуляторного коллапса и нарастающей брадикардии — немедленная внутривенная инъекция адреналина. Для этого необходимо развести 1 мл раствора адреналина 1 : 1000 до 10 мл и ввести сначала медленно 0,25–1 мл этого раствора (0,025–0,1 мг адреналина). Необходимо контролировать частоту пульса и артериальное давление. Не вводить более чем 1 мл этого раствора (0,1 мг адреналина) за один раз. Если это дозирование является недостаточным, следует добавить адреналин в инфузионный раствор (скорость инфузии устанавливать в зависимости от частоты пульса и артериального давления).

Тяжелые формы тахикардии или тахиаритмии можно также устранить применением антиаритмических препаратов (но не негативных β-адреноблокаторов).

Применение кислорода и контроль параметров кровообращения во всех этих случаях являются обязательными. При повышении артериального давления у больных артериальной гипертензией следует применять периферические вазодилататоры.

Побочные реакции.

Побочные реакции после введения лекарственного средства схожи с побочными реакциями на другие местные анестетики амидного типа в сочетании с вазоконстрикторами.

Как и при применении всех анестетиков в стоматологической практике, может наблюдаться коллапс.

Существует риск развития аллергических реакций, включая анафилактические реакции и бронхоспазм, из-за содержания натрия метабисульфита.

В целом применение лекарственного средства рассматривается как очень безопасное. Трудно оценить причинно-следственную связь (точная дифференциация невозможна), поскольку причины побочных реакций могут быть связаны как с основным заболеванием зубов, так и со стоматологическим вмешательством или использованием местной анестезии.

Эти нежелательные реакции зависят от дозы и могут возникнуть вследствие повышения уровня препарата в плазме крови при передозировке, быстром всасывании или непреднамеренной внутрисосудистой инъекции. Также они могут возникать вследствие аллергии, идиосинкразии или сниженной устойчивости пациентов к лекарственным средствам. Наиболее частые нежелательные реакции возникают со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем.

В целом побочные реакции носят системный характер.

Наличие адреналина улучшает профиль безопасности препарата за счёт его симпатомиметического эффекта.

Наиболее часто наблюдаются следующие побочные реакции: нервные нарушения, боль, боль вследствие проведения вмешательства, чувствительность, головная боль, отёк, сенсорные нарушения (например, гипестезия, парестезия, нарушение вкуса). При подозрении на реакции гиперчувствительности рекомендуется применять соответствующий аллергический тест.

Препарат обычно хорошо переносится пациентами, однако возможен возникновение нижеперечисленных побочных реакций.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (аллергические и псевдоаллергические), в тяжёлых случаях — анафилактические/анафилактоидные реакции, анафилактический шок, ангионевротический отёк различной степени выраженности (включая отёк лица, языка, щёк, верхней и/или нижней губы и/или шеи, голосовой щели с возникновением ощущения комка в горле и затруднением глотания, периорбитальный отёк, затруднение дыхания), бронхоспазм/астма, крапивница.

Со стороны психики: беспокойство, тревожность, эйфория.

Со стороны нервной системы: нейропатия (в т.ч. периферические нейропатии), невралгия (нейропатическая боль), гипестезия (оральная и периоральная онемелость), дизестезия (оральная и периоральная), включая дисгевзию (например, металлический привкус во рту, искажение вкусовых ощущений), гипергевзия, потеря вкуса, аллодиния, гиперестезия, термогиперестезия, предобморочное состояние, синкопе, головная боль, возбуждение/ажитация, нервозность, бессонница, спутанность сознания, дезориентация, головокружение (вертиго), ступор, тремор, ощущение жжения, глубокое угнетение ЦНС: потеря сознания, нарушение сознания, снижение мышечного тонуса, кома, паралич дыхания, судороги (включая клонико-тонический приступ), непроизвольные мышечные сокращения, поражение лицевого нерва (парез, паралич, неполный паралич), нарушения речи (дизартрия, логорея), нарушение равновесия (дисбаланс), сонливость (дрёмота), нистагм, парестезии (персистирующая гипестезия) после проведения блокады нерва в нижней челюсти или альвеолярной нервной блокады, паралич 6-го черепного нерва.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: заложенность носа, дистония (осиплость), одышка, зевота, отёк гортани, отёк глотки, отёк лёгких, ринит, гипоксия, гиперкапния, тахипноэ, брадипноэ, нарушение дыхания, угнетение дыхания, которое может закончиться апноэ (остановка дыхания).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия/брадиаритмия, тахикардия/тахиаритмия (включая желудочковую экстрасистолию и фибрилляцию желудочков), остановка сердца, угнетение миокарда, стенокардия, сердцебиение, артериальная гипотензия (возможно, с сердечной недостаточностью), бледность кожи (местная, регионарная, общая), артериальная гипертензия, приливы, нарушение сердечной проводимости (атриовентрикулярная блокада), вазодилатация, вазоконстрикция, кровотечение, сердечная недостаточность, коллапс и шок (который может угрожать жизни).

Со стороны органов зрения: синдром Бернара – Горнера (блефароптоз, энофтальм, миоз), диплопия (паралич глазодвигательной мышцы), мидриаз, птоз, нарушение зрения, кратковременная слепота, снижение остроты зрения, расплывчатость зрения, нечёткость зрения, помутнение в глазах, нарушение аккомодации, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: вертиго, боль в ухе, звон в ушах, повышенная острота слуха.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: покраснение кожи, крапивница, зуд, гипергидроз, высыпания, эритема, ангионевротический отёк.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в шее, боль в спине, мышечные судороги, озноб (дрожь), напряжение мышц, остеонекроз, ухудшение нейромышечных проявлений при синдроме Кернса – Сейра.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гингивит, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, хейлит, запор, сухость во рту, диспепсия, язвы в полости рта, потеря зуба, гиперсаливация, повышенная чувствительность зубов, стоматит, глоссит, гипестезия полости рта, отёк в полости рта (языка, губ, дёсен), парестезии полости рта, эксфолиация некротических масс на слизистой оболочке полости рта, дисфагия.

Другие: озноб, при применении высоких доз — метгемоглобинемия.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: астения (слабость), озноб, повышенная утомляемость, недомогание, жажда, повышенное потоотделение, ощущение жара/холода, боль, боль при надавливании, отёк или воспаление в месте инъекции, гематома в месте инъекции, некроз в месте введения, воспаление слизистой оболочки, отёк слизистой оболочки, при нарушении техники инъекции — повреждение нерва (вплоть до развития паралича).

Случайная внутрисосудистая инъекция может привести к развитию ишемических зон в месте введения, которые иногда прогрессируют до тканевого некроза.

Лабораторные показатели: снижение артериального давления, повышение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления, признаки ишемии миокарда (на ЭКГ), нарушение жизненно важных функций, положительный аллергический тест, невозможность измерения артериального давления, снижение частоты сердечных сокращений.

Травмы, отравления и осложнения после введения: боль от вмешательства, травмы в полости рта, неправильно выбранный путь введения, повреждение нерва, травмы дёсен, осложнения раны.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения функции нервов

Нарушения функции нервов в стоматологии могут возникать по разным причинам. Они могут быть вызваны основным стоматологическим заболеванием, лечением зубов, а также прямыми побочными реакциями, связанными с применением местных анестетиков. С учётом частоты этих побочных реакций риск таких нарушений является низким. Большинство этих побочных эффектов являются обратимыми.

Реакции гиперчувствительности

Большинство реакций гиперчувствительности не были серьёзными, однако полностью исключить опасные для жизни реакции невозможно.

При подозрении на реакции гиперчувствительности рекомендуется проведение соответствующего аллергического теста, который также включает тест на отдельные компоненты препарата.

Дети

Исследования не выявили никаких различий в профиле безопасности у детей по сравнению со взрослыми.

У детей чаще наблюдались случайные повреждения мягких тканей вследствие пролонгированной анестезии мягких тканей.

Особые предостережения

В отдельных случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, препарат может вызвать реакции гиперчувствительности вследствие наличия в его составе натрия метабисульфита. Эти реакции клинически могут проявляться рвотой, диареей, стридорозным дыханием, острым приступом астмы, нарушениями сознания или шоком.

Сообщение о побочных реакциях, связанных с применением препарата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникающих после применения лекарственного средства, имеет большое значение. Это позволяет контролировать соотношение риск/польза препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых нежелательных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

В связи с отсутствием соответствующих исследований препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

№50 (5 блистеров по 10 картриджей),

картриджи по 1,7 мл из прозрачного стекла, с одного конца закрыты резиновой пробкой с алюминиевым колпачком, с другого — резиновый поршень-пробка; по 10 картриджей в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Хуонс Ко., Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

100 Био Вэлли-ро, Чхонсон-си, Чхунчхонбук-до, Республика Корея.