Azitromicina-BHФЗ

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO AZITROMICINA-BHФЗ (AZITHROMYCIN-BCPP)

Composizione:

Principio attivo: azitromicina;

1 capsula contiene azitromicina, sotto forma di azitromicina diidrato (calcolata come sostanza anidra al 100%) – 250 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, stearato di magnesio, laurilsolfato di sodio; nella composizione della capsula sono inclusi: giallo tramonto FCF (E 110), giallo chinolina (E 104), biossido di titanio (E 171), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide con corpo bianco e cappuccio giallo. Il contenuto delle capsule è un póderi, granuli o cilindretti di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogrammine. Codice ATC J01F A10.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'azitromicina è un rappresentante del sottogruppo degli antibiotici macrolidi noti come azalidi. Possiede uno spettro ampio di attività antimicrobica. Il meccanismo d'azione è determinato dall'inibizione della sintesi proteica, risultante dal legame dell'azitromicina con la subunità 50S del ribosoma e dall'inibizione della peptidil trasnlosasi.

L'azitromicina è attiva nei confronti di batteri aerobi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, streptococchi dei gruppi C, F e G, Staphylococcus aureus; alcuni batteri anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens; batteri aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, Campylobacter jejuni.

L'azitromicina è inoltre attiva contro microrganismi intracellulari e altri microrganismi: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Non ha effetto su microrganismi Gram-positivi resistenti all'eritromicina.

Farmacocinetica

L'azitromicina viene rapidamente e ben assorbita dal tratto gastrointestinale, grazie alla sua stabilità in ambiente acido e alla lipofilicità. Si distribuisce rapidamente nell'organismo e penetra efficacemente nelle vie respiratorie, negli organi e nei tessuti del tratto urogenitale, nella cute e nei tessuti molli. L'elevata concentrazione nei tessuti e il lungo periodo di emivita sono determinati dal basso legame dell'azitromicina alle proteine plasmatiche, nonché dalla sua capacità di penetrare nelle cellule eucariotiche e di concentrarsi negli ambienti a pH basso circostanti i lisosomi. Ciò determina un ampio volume di distribuzione apparente (31,1 l/kg) e un elevato clearance plasmatico. La capacità del farmaco di accumularsi principalmente all'interno dei lisosomi è particolarmente importante per l'eliminazione dei patogeni intracellulari.

I fagociti trasportano l'azitromicina nei focolai infettivi, dove la rilasciano durante il processo di fagocitosi. Già dopo 12-72 ore si raggiungono alte concentrazioni terapeutiche nei siti d'infiammazione, superiori alla concentrazione minima inibitoria nei confronti dei microrganismi responsabili dell'infezione.

Il periodo di emivita è prolungato; l'eliminazione dai tessuti avviene lentamente, in 60-76 ore. Concentrazioni battericide di azitromicina nei focolai infiammatori persistono per 5-7 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose, rendendo possibile la somministrazione una volta al giorno e un trattamento di breve durata (3 o 5 giorni). Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso la bile, mentre una piccola parte viene escreta con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni dell'organo dell'udito, del naso e della gola (sinusite, otite media, faringite batterica, tonsillite);
• infezioni delle basse vie respiratorie (bronchite batterica, polmonite non ospedaliera);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli (scabbia, impetigine, piodermiti secondarie);
• eritema migrans (malattia di Lyme allo stadio iniziale);
• infezioni sessualmente trasmissibili: infezioni genitali non complicate causate da

Chlamydia trachomatis.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina o ad altri antibiotici macrolidi o chetolidi, oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco;
• somministrazione concomitante con derivati dell'ergotamina a causa del possibile rischio di ergotismo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È necessario somministrare l'azitromicina con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT.

*Antiacidi: negli studi sull'interazione farmacocinetica, l'assunzione concomitante di antiacidi non ha modificato in generale la biodisponibilità dell'azitromicina, anche se le concentrazioni plasmatiche massime di azitromicina sono diminuite di circa il 25%. L'azitromicina deve essere assunta almeno 1 ora prima o 2 ore dopo l'assunzione di antiacidi.

Anticoagulanti orali di tipo cumarina, warfarina: in uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha alterato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarina somministrata a volontari sani. Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante con l'uso concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarina. Benché non sia stato stabilito un nesso causale, si raccomanda di effettuare un monitoraggio frequente del tempo di protrombina nei pazienti che assumono anticoagulanti orali di tipo cumarina, warfarina e ai quali viene prescritta azitromicina.

Cimetidina: non è stata osservata interazione in studi farmacocinetici.

I lincosamidi riducono, mentre le tetracicline e il cloramfenicolo aumentano l'efficacia dell'azitromicina.

Efavirenz: la somministrazione concomitante di una dose singola di 600 mg di azitromicina e 400 mg di efavirenz per 7 giorni non ha determinato interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti.

Midazolam: l'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato modifiche clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam.

Ciclosporina: alcuni antibiotici macrolidi correlati influenzano il metabolismo della ciclosporina. Si raccomanda di valutare attentamente la situazione terapeutica prima di prescrivere la somministrazione concomitante di questi farmaci. In caso di trattamento combinato, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei livelli ematici di ciclosporina e regolare di conseguenza il dosaggio.

Metilprednisolone: in uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha mostrato un'influenza significativa sulla farmacocinetica del metilprednisolone.

Fluconazolo: la somministrazione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non ha modificato la farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. È stato osservato un lieve calo clinicamente non significativo della Cmax di azitromicina del 18%.

Indinavir: la somministrazione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non ha causato un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir assunto alla dose di 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Nelfinavir: si osserva un aumento della concentrazione di azitromicina. Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio, ma si raccomanda un attento monitoraggio per la possibile comparsa di reazioni avverse da azitromicina.

Terfenadina: negli studi farmacocinetici non sono state riportate interazioni tra azitromicina e terfenadina. Tuttavia, come per altri antibiotici macrolidi, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela in combinazione con terfenadina (a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT e insorgenza di aritmie).

Teofillina: l'azitromicina non ha influenzato la farmacocinetica della teofillina quando assunta contemporaneamente.

Cisapride: la somministrazione concomitante di cisapride può causare prolungamento dell'intervallo QT, aritmie ventricolari e "torsade de pointes"; pertanto, non devono essere somministrati contemporaneamente.

Carbamazepina: l'azitromicina non ha mostrato un'influenza significativa sui livelli plasmatici di carbamazepina o dei suoi metaboliti attivi.

Atorvastatina: la somministrazione concomitante con azitromicina non ha influenzato il livello plasmatico di atorvastatina.

Astemizolo, alfentanil: si raccomanda cautela nell'uso concomitante di questi farmaci con azitromicina a causa del possibile potenziamento dell'effetto di quest'ultima.

Cetirizina: non determina interazioni farmacocinetiche allo stato stazionario, ma modifica significativamente l'intervallo QT.

Zidovudina: non influenza la farmacocinetica e l'escrezione della zidovudina. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina determina un aumento della concentrazione di zidovudina fosforilata nei monociti del sangue periferico. Il significato clinico di questo fenomeno non è chiaro, ma potrebbe essere vantaggioso per il paziente.

Digossina: è stato riportato che l'uso concomitante di antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina, e substrati della glicoproteina-P, come la digossina, può determinare un aumento dei livelli sierici di questi ultimi. Pertanto, quando si somministrano contemporaneamente azitromicina e digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione sierica di digossina.

Didanosina: non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina quando assunta contemporaneamente a 1200 mg/giorno di azitromicina, rispetto al placebo.

Triazolam: non sono stati ottenuti dati che dimostrino un'influenza significativa sugli indicatori farmacocinetici con l'assunzione concomitante di azitromicina e triazolam.

Rifabutina: le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci non cambiano, ma è stata osservata neutropenia, probabilmente correlata all'uso di rifabutina; il nesso causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Trimetoprim/sulfametossazolo: il livello plasmatico di azitromicina non cambia quando assunto contemporaneamente a trimetoprim o sulfametossazolo.

Sildenafil: non è stato osservato alcun effetto dell'azitromicina sull'AUC e sulla Cmax dello sildenafil o dei suoi principali metaboliti circolanti negli uomini.

Derivati dell'ergotamina: con l'uso concomitante di azitromicina e diidroergotamina o altri derivati dell'ergotamina, non può essere esclusa la possibilità di ergotismo ed effetto vasocostrittore con alterazioni della perfusione, che possono causare lesioni alle dita delle mani e dei piedi; pertanto, si deve evitare la somministrazione concomitante.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non presenti interazioni farmacocinetiche come quelle osservate con l'eritromicina e altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 attraverso un complesso metabolita-citocromo. Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'uso concomitante di azitromicina e farmaci il cui metabolismo avviene principalmente tramite il citocromo P450.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità.

In singoli casi sono state riportate reazioni avverse gravi (raramente con esito fatale) indotte dai macrolidi, compresa l'azitromicina, tra cui angioedema e anafilassi. Alcune di queste reazioni hanno avuto un carattere ricorrente e hanno richiesto un monitoraggio e un trattamento più prolungati.

Epatotossicità.

Poiché l'azitromicina viene metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante, con conseguente compromissione della funzionalità epatica potenzialmente letale, durante l'assunzione di azitromicina. Probabilmente alcuni pazienti avevano in anamnesi patologie epatiche o avevano assunto altri farmaci epatotossici.

È necessario effettuare esami/analisi della funzionalità epatica in caso di comparsa di segni e sintomi di disfunzione epatica, come astenia rapida, ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica.

In caso di alterazione della funzionalità epatica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto.

Durante il trattamento con il farmaco si deve astenere dal consumo di alcolici.

Farmaci a base di ergotamina.

Nei pazienti che assumono derivati dell'ergotamina, la somministrazione contemporanea di alcuni antibiotici macrolidi può favorire lo sviluppo rapido di ergotismo. Non sono disponibili dati riguardo alla possibile interazione tra ergotamina e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.

Superinfezioni.

Come per altri farmaci antibatterici, esiste la possibilità di sviluppare superinfezioni causate da microrganismi resistenti al farmaco, inclusi funghi.

Diaria associata a Clostridium difficile (CDAD).

Il trattamento con agenti antibatterici, compresi i macrolidi, può causare diarrea associata all'uso di antibiotici, ad esempio la diarrea associata a Clostridium difficile, la cui gravità può variare da diarrea lieve a colite, inclusa la colite pseudomembranosa, talvolta con esito fatale. Pertanto, in caso di comparsa di diarrea durante o dopo il trattamento con azitromicina, è necessario escludere tali diagnosi, compresa la colite pseudomembranosa. L'uso di azitromicina deve essere interrotto in caso di diarrea grave e/o con sangue e deve essere avviata una terapia adeguata. In assenza di trattamento appropriato, possono svilupparsi megacolon tossico, peritonite e shock.

Insufficienza renale.

Nei pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) è stato osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.

Prolungamento della repolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che aumenta il rischio di aritmie cardiache, inclusa l'aritmia di tipo "torsione di punta", sono stati osservati con altri antibiotici macrolidi. Un effetto simile dell'azitromicina non può essere completamente escluso nei pazienti a rischio di prolungamento della repolarizzazione cardiaca; pertanto il trattamento deve essere prescritto con cautela nei pazienti:

• con prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT;
• in trattamento con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT, ad esempio: antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide, antidepressivi come il citalopram, e fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina;
• con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare in caso di ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmie o insufficienza cardiaca grave.

Miastenia grave.

Sono stati riportati peggioramenti dei sintomi di miastenia grave o insorgenza di nuovo di un quadro miastenico in pazienti in trattamento con azitromicina.

Infezioni streptococciche.

L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento delle infezioni streptococciche della faringe, ma non esistono dati che ne confermino l'efficacia nella prevenzione delle recidive reumatiche.

Se si sospetta che microrganismi anaerobi siano coinvolti nello sviluppo dell'infezione, un agente antimicrobico con attività anti-anaerobica deve essere somministrato in associazione con azitromicina.

Altro.

Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia dell'uso di Azitromicina-BHФЗ per la profilassi o il trattamento del Mycobacterium Avium Complex nei bambini.

Il farmaco contiene il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche, inclusa asma bronchiale. Il rischio di allergia è maggiore nei pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Studi sugli animali riguardo agli effetti sulla funzione riproduttiva sono stati condotti con dosi corrispondenti a dosi tossiche moderate per l'organismo materno. In tali studi non sono state osservate evidenze di effetti tossici dell'azitromicina sul feto. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli effetti osservati negli animali non sempre corrispondono a quelli nell'uomo, l'azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento.

L'azitromicina penetra nel latte materno, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati che permettano di caratterizzare la farmacocinetica dell'escrezione dell'azitromicina nel latte umano. L'uso di azitromicina durante l'allattamento è possibile solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità.

Studi sulla fertilità sono stati condotti su ratti; il tasso di gravidanza è diminuito dopo la somministrazione di azitromicina. L'applicabilità di questi dati all'uomo è sconosciuta.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Considerando che nei pazienti con ipersensibilità all'azitromicina possono manifestarsi effetti indesiderati (vertigini, sonnolenza), durante il trattamento si deve astenere dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Prima di prescrivere il medicinale, va determinata la sensibilità della microflora responsabile dell'infezione. Azitromicina-BHФZ deve essere assunta una volta al giorno, un'ora prima o due ore dopo il pasto, poiché l'assunzione contemporanea con cibo riduce l'assorbimento dell'azitromicina.

Adulti, bambini con peso corporeo superiore a 45 kg.

Nelle infezioni dell'apparato ORL e delle vie respiratorie, infezioni della cute e dei tessuti molli: al 1° giorno somministrare 500 mg in dose singola, dal 2° al 5° giorno 250 mg al giorno oppure 500 mg una volta al giorno per 3 giorni (dose totale del ciclo – 1,5 g).

Nelle infezioni acute dell'apparato urogenitale: somministrare in dose singola 1 g (4 capsule).

Per il trattamento della fase iniziale della malattia di Lyme (eritema migrante cronico): somministrare in dose singola 1 g (4 capsule) al 1° giorno e 500 mg al giorno dal 2° al 5° giorno (dose totale del ciclo – 3 g).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani non è necessario modificare il dosaggio.

Poiché nei pazienti anziani possono essere presenti disturbi della conduzione cardiaca, si raccomanda cautela nell'uso dell'azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmia cardiaca e aritmia di tipo «torsade de pointes».

Insufficienza epatica. Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con gravi malattie epatiche, poiché l'azitromicina è metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile.

Insufficienza renale. Nei pazienti con lievi alterazioni della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) può essere utilizzato lo stesso dosaggio previsto per pazienti con normale funzionalità renale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min).

In caso di dimenticanza di una dose, la dose dimenticata deve essere assunta il prima possibile, le successive devono essere assunte a intervalli di 24 ore.

Bambini.

Non è raccomandato l'uso del medicinale nei bambini con peso corporeo inferiore a 45 kg con questa forma farmaceutica.

Sovradosaggio.

Sintomi: reazioni avverse che si sviluppano con dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelle osservate con dosi terapeutiche normali, ossia: perdita reversibile dell'udito, dolore addominale, nausea intensa, vomito, anoressia, diarrea, stitichezza, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, debolezza.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo. Terapia sintomatica per sostenere le funzioni degli organi e sistemi vitali. Nei casi gravi: misure per il ripristino dell'equilibrio idroelettrolitico, emosorbimento extracorporeo. Non esiste un antidoto specifico.

Reazioni avverse.

Infezioni e infestazioni: candidosi, candidosi orale, infezioni vaginali, polmonite, infezione micotica, infezione batterica, faringite, gastroenterite, rinite, colite pseudomembranosa.

Sistema ematico e sistema linfatico: leucopenia, neutropenia, eosinofilia, linfofenia, trombocitopenia, anemia emolitica.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche e angioedema.

Disturbi del metabolismo: anoressia.

Disturbi psichiatrici: aggressività, nervosismo, insonnia, agitazione, irrequietezza, delirio, allucinazioni.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza, parestesia/ipoestesia, disgeusia/aggeusia, sincope, convulsioni, iperattività psicomotoria, anosmia, parosmia.

Organi della vista: disturbi della vista, peggioramento della vista.

Organi di senso: alterazioni dell'udito, peggioramento dell'udito, compresi sordità e/o ronzio nelle orecchie, vertigini. Tali disturbi sono generalmente reversibili e correlati all'uso prolungato di azitromicina in dosi elevate.

Sistema cardiocircolatorio: palpitazioni, fibrillazione ventricolare (torsione di punta), aritmie, compresa tachicardia ventricolare, specialmente nei pazienti a rischio di prolungamento della ripolarizzazione cardiaca; prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG; vampate di calore, ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio: disturbi della funzione respiratoria, dispnea, emorragia nasale.

Apparato digerente: malessere gastrointestinale, dispepsia (disturbi digestivi), nausea, vomito, secchezza orale, eruttazioni, ulcere della bocca, ipersalivazione, disfagia, cambiamento del colore della lingua, evacuazioni frequenti e liquide/diarrea (in singoli casi causa disidratazione), dolore/spasmi addominali, gastrite, stitichezza, meteorismo, pancreatite.

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzione epatica, ittero colestatico, insufficienza epatica (raramente associata a esito fatale), epatite (compresa epatite fulminante ed epatite necrotizzante).

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, dermatite, secchezza cutanea, iperidrosi, reazioni di fotosensibilizzazione, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, sindrome DRESS, sono stati segnalati casi di pustolosi esfoliativa generalizzata.

Apparato muscoloscheletrico: osteoartrite, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo, artralgia, miastenia grave.

Apparato urinario: disuria, dolore renale, insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: vaginite, emorragia uterina, disturbi testicolari.

Disturbi sistemici e reazioni locali: dolore al torace, malessere generale, astenia, affaticamento aumentato, ipertermia, dolore periferico, edemi, compresi edema del viso ed edemi periferici.

Esami di laboratorio: riduzione del numero di leucociti, aumento del numero di eosinofili, basofili, monociti, neutrofili, piastrine, riduzione del valore dell'emocrito, aumento dei livelli ematici di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina, urea, creatinina, alterazioni dei livelli ematici di potassio, sodio, aumento dei livelli ematici di cloruro, glucosio, riduzione del livello ematico di bicarbonato. I valori alterati di solito si normalizzano entro 2-3 settimane dal termine del trattamento.

Le informazioni sulle reazioni avverse che potrebbero essere correlate alla profilassi e al trattamento del Mycobacterium Avium Complex si basano sui dati degli studi clinici con azitromicina e sulle osservazioni nel periodo post-marketing. Queste reazioni avverse differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelle segnalate con l'uso di forme farmaceutiche ad azione rapida e a rilascio prolungato:

Metabolismo: anoressia.

Disturbi psichiatrici: capogiri, cefalea, parestesia, ipoestesia, disgeusia.

Organi della vista: peggioramento della vista.

Organi di senso: sordità, peggioramento dell'udito, ronzio nelle orecchie.

Cuore: palpitazioni.

Apparato digerente: diarrea, dolore addominale, nausea, meteorismo, malessere gastrointestinale, evacuazioni frequenti e liquide.

Sistema epatobiliare: epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità.

Apparato muscoloscheletrico: artralgia.

Disturbi sistemici e reazioni locali: affaticamento aumentato, astenia, malessere generale.

Il medicinale contiene il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche, compresa asma bronchiale. Il rischio di allergia è maggiore nei pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 6 o 10 capsule in un blister, 1 blister per confezione.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni pubblica «Centro scientifico e produttivo «Borščagivs’kyj chimiko-farmacevtičnyj zavod».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.