Azitromicina-Astrafarm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO AZITROMICINA-ASTRAPHARM (AZITHROMYCIN-ASTRAPHARM)

Composizione:

principio attivo: azitromicina;

1 capsula contiene azitromicina (in forma di azitromicina diidrato, calcolata come sostanza al 100%) 250 mg oppure 500 mg;

sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

composizione della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di forma cilindrica con estremità emisferiche, corpo e cappuccio di colore blu. Il contenuto delle capsule è un pulviscolo di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogramine. Codice ATC J01F A10.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Azitromicina-Astrafarm è un antibiotico appartenente al gruppo dei macrolidi azalidi, con ampio spettro di attività antimicrobica. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica, mediante legame alla subunità 50S del ribosoma e prevenzione della traslocazione dei peptidi, senza effetto sulla sintesi dei polinucleotidi.

La diffusione della resistenza acquisita tra i ceppi isolati può variare in base alla località; pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare esperti, qualora la resistenza fosse così diffusa in una determinata area da mettere in dubbio l'utilità del farmaco per almeno alcuni tipi di infezioni.

L'azitromicina è attiva nei confronti dei seguenti batteri aerobi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, streptococchi dei gruppi C, F e G, Staphylococcus aureus; dei batteri aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida; dei batteri anaerobi: Clostridium perfringens. Il farmaco è inoltre attivo contro Chlamydia trachomatis.

La resistenza all'azitromicina può essere naturale o acquisita: in alcuni casi sviluppano resistenza Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus; sono naturalmente resistenti Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. L'azitromicina mostra resistenza crociata con ceppi Gram-positivi resistenti all'eritromicina.

Farmacocinetica.

L'azitromicina viene rapidamente assorbita nel tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale di una dose di 500 mg, la concentrazione massima (Cmax) nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2,5–2,96 ore e raggiunge 0,4 mg/l. La biodisponibilità è di circa il 37%. Il tempo di emivita (T½) è di 14–20 ore (nell'intervallo 8–24 ore dopo l'assunzione) e di 41 ore (nell'intervallo 24–72 ore). L'assunzione di cibo modifica significativamente la farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'azitromicina si distribuisce in tutto l'organismo. Il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario è di 31,1 l/kg. Il farmaco penetra bene nelle vie respiratorie, negli organi e nei tessuti del sistema genito-urinario (in particolare nella ghiandola prostatica), nella pelle e nei tessuti molli. La concentrazione del farmaco nei tessuti e nelle cellule è da 10 a 100 volte superiore rispetto a quella nel sangue. L'elevata concentrazione nei tessuti e il lungo T½ sono dovuti al basso legame dell'azitromicina alle proteine plasmatiche (dal 12% al 52%). Il farmaco si accumula in grande quantità nei fagociti, che lo trasportano nei siti di infezione e di infiammazione, dove viene gradualmente rilasciato durante il processo di fagocitosi. L'azitromicina mantiene concentrazioni battericide nel focolaio infiammatorio per 5–7 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose.

Viene metabolizzato nel fegato (circa il 35%), perdendo attività, attraverso processi di N- e O-demetilazione, idrossilazione degli anelli desosammina e aglicone, e scissione del coniugato cladinicosio.

Oltre il 50% viene escreto inalterato con la bile; circa il 4,5% viene escreto con le urine entro 72 ore.

Nei pazienti con insufficienza renale o epatica lieve/moderata, la farmacocinetica dell'azitromicina non risulta modificata. Nei pazienti con grave insufficienza renale si osservano modifiche statisticamente significative dei parametri relativi all'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC), alla Cmax e al clearance plasmatico. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve/moderata è possibile un aumento del clearance urinario di azitromicina, come meccanismo compensativo della riduzione del clearance epatico.

Nei pazienti anziani, i valori di AUC sono leggermente superiori rispetto ai soggetti di età inferiore ai 40 anni, tuttavia questa differenza non ha rilevanza clinica e pertanto non è necessaria alcuna correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• infezioni delle alte vie respiratorie (faringite batterica, tonsillite, sinusite, otite media);
• infezioni delle basse vie respiratorie (bronchite batterica e riacutizzazione della bronchite cronica, polmonite non ospedaliera);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli: eritema migrans cronico (stadio I della malattia di Lyme), scabbia, impetigine, piodermiti secondarie;
• infezioni genitali: uretrite/cervicite non complicata e complicata causata da Chlamydia trachomatis.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, ad altri antibiotici del gruppo dei macrolidi/chetolidi; gravi alterazioni della funzionalità epatica o renale, insufficienza epatica, bradicardia marcata, aritmie, insufficienza cardiaca grave; somministrazione concomitante con derivati dell'ergotamina (possibilità di insorgenza di ergotismo).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT.

Antiacidi. Nello studio sull'effetto dell'assunzione concomitante di antiacidi sulla farmacocinetica dell'azitromicina, in generale non sono state osservate variazioni della biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche massime di azitromicina sono risultate ridotte di circa il 25%. L'azitromicina deve essere assunta almeno 1 ora prima o 2 ore dopo l'assunzione di antiacidi.

Cetirizina. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni con cetirizina 20 mg in stato di equilibrio non ha evidenziato fenomeni di interazione farmacocinetica né significative variazioni dell'intervallo QT.

Didanosina. L'assunzione concomitante di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina con didanosina non ha mostrato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina rispetto al placebo.

Digossina e colchicina. È stato riportato che l'uso concomitante di antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina, e substrati della glicoproteina-P, come digossina e colchicina, può determinare un aumento dei livelli plasmatici di tali substrati. Pertanto, quando si somministra concomitante azitromicina e un substrato della glicoproteina-P come la digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione plasmatica del substrato.

Zidovudina. Dosi singole di 1000 mg e 1200 mg oppure dosi multiple di 600 mg di azitromicina non hanno influenzato la farmacocinetica plasmatica né l'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato la concentrazione di zidovudina fosforilata, il metabolita clinicamente attivo, nei monociti del sangue periferico. L'importanza clinica di questi dati non è chiara, ma potrebbe essere vantaggiosa per i pazienti.

Derivati dell'ergotamina. A causa della possibilità teorica di insorgenza di ergotismo, la somministrazione concomitante di azitromicina con derivati dell'ergotamina non è raccomandata.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non presenti interazioni farmacocinetiche osservate con l'eritromicina e altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 attraverso il complesso metabolita-citocromo.

Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'assunzione concomitante di azitromicina e dei seguenti farmaci, il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.

Atorvastatina. L'assunzione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (basate sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi).

Carbamazepina. In uno studio sulla farmacocinetica dell'interazione in volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o dei suoi metaboliti attivi.

Cimetidina. In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina sulla farmacocinetica dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Anticoagulanti orali di tipo cumarina. In uno studio sull'interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarin somministrata a volontari sani. Sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarina. Benché non sia stato stabilito un nesso causale, si deve considerare la necessità di un monitoraggio frequente del tempo di protrombina nei pazienti che assumono anticoagulanti orali di tipo cumarina e ai quali viene prescritta l'azitromicina.

Ciclosporina. Alcuni antibiotici macrolidi affini influenzano il metabolismo della ciclosporina. Poiché non sono stati condotti studi farmacocinetici e clinici sull'eventuale interazione tra azitromicina e ciclosporina, si deve valutare attentamente la situazione terapeutica prima di prescrivere l'assunzione concomitante di questi farmaci. Se la terapia combinata è ritenuta giustificata, è necessario effettuare un attento monitoraggio dei livelli di ciclosporina e regolare di conseguenza il dosaggio.

Efavirenz. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 600 mg e 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.

Fluconazolo. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e il tempo di emivita dell'azitromicina non sono stati modificati dall'assunzione concomitante di fluconazolo, ma è stato osservato un lieve calo clinicamente irrilevante della Cmax (18%) dell'azitromicina.

Indinavir. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non ha avuto un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir, assunto alla dose di 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Metilprednisolone. In uno studio sull'interazione farmacocinetica in volontari sani, l'azitromicina non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica del metilprednisolone.

Midazolam. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam.

Nelfinavir. L'assunzione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir in concentrazioni di equilibrio (750 mg tre volte al giorno) provoca un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti collaterali clinicamente significativi; pertanto, non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Rifabutina. L'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. È stata osservata neutropenia in pazienti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Benché la neutropenia fosse associata all'uso di rifabutina, un nesso causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Sildenafil. In comuni volontari sani di sesso maschile, non sono state osservate evidenze di un effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

Terfenadina. Durante gli studi, non sono state riportate interazioni tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi, non si può escludere del tutto la possibilità di tale interazione; tuttavia, non esistono dati specifici sulla sua esistenza.

Teofillina. Non sono disponibili dati su un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa con l'assunzione concomitante di azitromicina e teofillina.

Triazolam. L'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno con 0,125 mg di triazolam non ha influenzato in modo significativo tutti i parametri farmacocinetici del triazolam rispetto al triazolam e placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo. L'assunzione concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo in doppia concentrazione (160 mg/800 mg) per 7 giorni con azitromicina 1200 mg al giorno per 7 giorni non ha mostrato un effetto significativo sui livelli massimi, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I livelli plasmatici di azitromicina corrispondevano a quelli osservati in altri studi.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Reazioni allergiche. Come nel caso dell'eritromicina e di altri antibiotici macrolidi, sono state segnalate reazioni allergiche gravi isolate, compresi angioedema e anafilassi (in rari casi con esito fatale). Alcune di queste reazioni indotte dall'azitromicina hanno causato sintomi ricorrenti e hanno richiesto un monitoraggio e un trattamento più prolungati.

Disfunzione epatica. Poiché il fegato rappresenta la via principale di eliminazione dell'azitromicina, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati segnalati casi di epatite fulminante che ha causato insufficienza epatica potenzialmente letale durante l'assunzione di azitromicina. È necessario monitorare la funzionalità epatica in caso di comparsa di segni e sintomi di disfunzione epatica, come astenia che si sviluppa rapidamente, accompagnata da ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento ed encefalopatia epatica.

In caso di rilevamento di alterazioni della funzionalità epatica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto.

Disfunzione renale. Nei pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) è stato osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.

Prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che aumenta il rischio di aritmie cardiache e tachicardia ventricolare torsione de pointes, è stato osservato con altri antibiotici macrolidi. Un effetto simile dell'azitromicina non può essere completamente escluso nei pazienti con rischio aumentato di prolungamento della ripolarizzazione cardiaca; pertanto, il trattamento deve essere somministrato con cautela ai pazienti con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT; ai pazienti attualmente in trattamento con altre sostanze attive note per prolungare l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici (pimozide); antidepressivi (citalopram), nonché fluorochinoloni (moxifloxacina e levofloxacina); ai pazienti con alterazioni degli elettroliti, in particolare ipokaliemia e ipomagnesemia; ai pazienti con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave.

Miastenia: sono state segnalate esacerbazioni dei sintomi di miastenia o insorgenza di un nuovo sindrome miastenico in pazienti in trattamento con azitromicina.

Infezioni da streptococco. Nel trattamento della faringite/tonsillite causata da Streptococcus pyogenes, il farmaco di scelta è generalmente la penicillina, che viene utilizzata anche per la profilassi della febbre reumatica acuta. L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento dell'infezione streptococcica della faringe, ma non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione degli attacchi reumatici.

La sicurezza e l'efficacia della somministrazione endovenosa di azitromicina nel trattamento delle infezioni nei bambini non sono state stabilite.

Superinfezioni: come con altri agenti antibatterici, è possibile lo sviluppo di superinfezioni (micosi).

Nei pazienti che assumono derivati dell'ergotamina, sono stati occasionalmente osservati fenomeni di ergotismo in seguito alla somministrazione concomitante di alcuni antibiotici macrolidi. Non esistono dati riguardo a possibili interazioni farmacologiche tra ergotamina e azitromicina; tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente agli alcaloidi dell'ergotamina.

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, compresa l'azitromicina, può svilupparsi diarrea associata a Clostridium difficile, da lieve a colite con esito fatale. Gli agenti antibatterici alterano la flora normale del colon, portando a una crescita eccessiva di C. difficile (che produce le tossine A e B, favorendo lo sviluppo della diarrea). I ceppi di C. difficile che producono eccessivamente tossine comportano un rischio maggiore di reinfezione e mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti agli agenti antimicrobici e richiedere colectomia. La diarrea associata a C. difficile deve essere esclusa in tutti i pazienti durante il trattamento con antibiotici. È necessario raccogliere un'anamnesi medica dettagliata, poiché la diarrea associata a C. difficile può manifestarsi fino a 2 mesi dopo la fine del trattamento antibatterico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

A causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza dell'uso di azitromicina, non è raccomandato somministrare il medicinale durante la gravidanza o l'allattamento, tranne nei casi in cui il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto/il neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Non esistono evidenze che l'azitromicina possa compromettere la capacità di guidare automezzi o di lavorare con macchinari. Tuttavia, si deve considerare la possibilità di sviluppare effetti indesiderati come delirio, allucinazioni, vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza e convulsioni, che potrebbero influire sulla capacità di guidare automezzi o di lavorare con macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Adulti e bambini con peso corporeo superiore a 45 kg

L'azitromicina deve essere somministrata una volta al giorno, almeno 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto.

Per infezioni delle vie respiratorie e infezioni della pelle e dei tessuti molli (esclusa l'eritema migrans cronica) la dose è di 500 mg una volta al giorno per 3 giorni.

Eritema migrans cronica: giorno 1: 1 g (2 capsule da 500 mg in un'unica assunzione); giorni 2-5: 500 mg al giorno (1 capsula da 500 mg).

Uretrite e cervicite non complicate o complicate: singola dose di 1 g (2 capsule da 500 mg). Dose totale del ciclo: 1 g.

Comportamento in caso di dimenticanza della dose.

La dose dimenticata deve essere assunta il prima possibile, e le dosi successive devono essere assunte a intervalli di 24 ore.

Insufficienza renale.

Nei pazienti con lieve disfunzione renale (clearance della creatinina > 40 ml/min) non è necessario modificare il dosaggio. Non sono stati condotti studi in pazienti con clearance della creatinina < 40 ml/min. Pertanto, l'azitromicina deve essere utilizzata con cautela in questi pazienti.

Insufficienza epatica.

Poiché l'azitromicina viene metabolizzata nel fegato ed eliminata con la bile, il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con gravi malattie epatiche.

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti anziani.

Pazienti anziani: non è necessario modificare il dosaggio.

Poiché i pazienti anziani possono appartenere a gruppi a rischio per alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell'uso di azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache e aritmia torsade de pointes.

Bambini.

Il farmaco in questa forma farmaceutica non deve essere somministrato ai bambini con peso corporeo inferiore a 45 kg.

Ai bambini di età inferiore a 6 anni si raccomanda di somministrare azitromicina in altre forme farmaceutiche. Il farmaco è indicato per bambini di età superiore a 6 anni in grado di deglutire la capsula.

Sovradosaggio.

L'esperienza clinica con l'azitromicina indica che gli effetti indesiderati che si verificano con dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli osservati con dosi terapeutiche normali. Possono includere diarrea/evacuazioni frequenti e liquide, nausea, dolore addominale o vomito.

Trattamento: è necessario praticare lo svuotamento gastrico, somministrare carbone attivo e attuare una terapia sintomatica mirata al sostegno delle funzioni vitali. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e nel periodo di sorveglianza post-marketing con l'uso di tutte le forme farmaceutiche di azitromicina, classificati per apparato e frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10 000, <1/1000), molto raro (<1/10 000), non noto (non può essere determinato dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comune – candidosi, infezioni vaginali, polmonite, infezione fungina, infezione batterica, faringite, gastroenterite, disturbi della funzione respiratoria, rinite, candidosi orale; non noto – colite pseudomembranosa.

Disturbi del sistema ematopoietico: non comune – leucopenia, neutropenia, eosinofilia; non noto – trombocitopenia, anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario: non comune – angioedema, reazioni di ipersensibilità; non noto – reazione anafilattica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comune – anoressia.

Disturbi psichici: non comune – nervosismo, insonnia; raro – agitazione; non noto – aggressività, ansia, delirio, allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – vertigini, sonnolenza, disgeusia, parestesia; non noto – perdita di coscienza, convulsioni (si è osservato che anche altri antibiotici macrolidi possono causarle), ipoestesia, aumento dell'attività psicomotoria, alterazione o perdita del gusto e dell'olfatto, ageusia, parosmia, miastenia grave, sincope, astenia, nevrosi, letargia.

Disturbi dell'occhio: non comune – disturbi visivi.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: non comune – disturbi dell'udito, vertigini; non noto – perdita dell'udito, inclusa sordità e/o acufeni. La maggior parte di questi casi è stata osservata in studi sperimentali in cui l'azitromicina è stata somministrata a dosi elevate per un lungo periodo di tempo. Secondo le informazioni disponibili sul follow-up medico, la maggior parte di questi disturbi ha avuto decorso reversibile.

Disturbi cardiaci: non comune – palpitazioni, vampate di calore; non noto – torsione di punta (torsade de pointes), prolungamento dell'intervallo QT, aritmia ventricolare, inclusa tachicardia ventricolare (si è osservato che anche altri antibiotici macrolidi possono causarle), dolore toracico.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: non comune – dispnea, epistassi.

Disturbi gastrointestinali: molto comune – diarrea; comune – vomito, disturbi addominali (dolore/spasmi), nausea; non comune – feci molli, stitichezza, meteorismo, dispepsia, gastrite, disfagia, distensione addominale, secchezza orale, eruttazione, ulcere orali, ipersalivazione; non noto – pancreatite, cambiamento del colore della lingua, colite pseudomembranosa, anoressia.

Disturbi epatobiliari: raro – alterazione della funzionalità epatica; epatite e ittero colestatico, inclusi valori alterati della funzionalità epatica; epatite grave e disfunzione epatica; non noto – insufficienza epatica (raramente con esito fatale), epatite fulminante, necrosi epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, dermatite, secchezza cutanea, iperidrosi; raro – pustolosi esantematica acuta generalizzata; non noto – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non comune – osteoartrite, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo; non noto – artralgia, debolezza.

Disturbi del sistema renale e urinario: non comune – disuria, dolore renale; non noto – insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle mammelle: non comune – emorragia uterina, disturbi testicolari, vaginite.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: non comune – edema, astenia, malessere, affaticamento, edema facciale, dolore toracico, ipertermia, dolore, edema periferico.

Esami di laboratorio: comune – riduzione del numero di linfociti, aumento del numero di eosinofili, riduzione del livello di bicarbonato nel sangue, aumento del livello di basofili, aumento del livello di monociti, aumento del livello di neutrofili; non comune – aumento del livello di aspartato aminotransferasi, aumento del livello di alanina aminotransferasi, aumento del livello di bilirubina nel sangue, aumento del livello di urea nel sangue, aumento del livello di creatinina nel sangue, alterazioni del livello di potassio nel sangue, aumento del livello di fosfatasi alcalina, aumento del livello di cloruro, aumento del livello di glucosio, aumento del livello di piastrine, riduzione dell'ematocrito, aumento del livello di bicarbonato, alterazioni del livello di sodio.

Lesioni e avvelenamenti: non comune – complicazioni post-procedura.

Le informazioni sugli effetti indesiderati che potrebbero essere correlati alla profilassi e al trattamento del Mycobacterium Avium Complex si basano su dati di studi clinici e osservazioni nel periodo post-marketing. Questi effetti indesiderati differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelli riportati con l'uso di forme farmaceutiche ad azione rapida e a rilascio prolungato.

Effetti indesiderati che possono essere correlati alla profilassi e al trattamento del Mycobacterium Avium Complex

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: comune – anoressia.

Disturbi del sistema nervoso: comune – vertigini, cefalea, parestesia, disgeusia; non comune – ipoestesia.

Disturbi dell'occhio: comune – disturbi visivi.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: comune – sordità; non comune – disturbi dell'udito, acufeni.

Disturbi cardiaci: non comune – palpitazioni.

Disturbi gastrointestinali: molto comune – diarrea, dolore addominale, nausea, meteorismo, fastidio gastrointestinale, evacuazioni frequenti e molli.

Disturbi epatobiliari: non comune – epatite.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee, prurito; non comune – sindrome di Stevens-Johnson, fotossensibilità.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comune – artralgia.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: comune – aumento dell'affaticamento; non comune – astenia, malessere.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Capsule da 250 mg – 6 capsule in blister; 1 blister per confezione.

Capsule da 500 mg – 3 capsule in blister; 1 blister per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «AstraFarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

08132, Ucraina, Regione di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, città di Vishneve, viale Kiev, 6.