Azitromicina-BHPhZ

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento AZITROMICINA-BCPP (AZITHROMYCIN-BCPP)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 cápsula contiene azitromicina, en forma de dihidrato de azitromicina (calculado como sustancia anhidra al 100 %) – 250 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, estearato de magnesio, laurilsulfato de sodio; la cápsula contiene: amarillo FCF (E 110), amaranto (E 104), dióxido de titanio (E 171), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Características físicas y químicas principales: cápsulas duras con cuerpo blanco y tapa de color amarillo. El contenido de las cápsulas es un polvo, gránulos o cilindro de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Código ATC J01F A10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La azitromicina es un representante del subgrupo de antibióticos macrólidos denominado azálidos. Tiene un amplio espectro de actividad antimicrobiana. Su mecanismo de acción se debe a la inhibición de la síntesis de proteínas mediante la unión de la azitromicina a la subunidad 50S del ribosoma y la supresión de la peptidiltransferasa.

La azitromicina es activa frente a bacterias aerobias grampositivas: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, estreptococos de los grupos C, F y G, Staphylococcus aureus; frente a ciertas bacterias anaerobias grampositivas: Clostridium perfringens; frente a bacterias aerobias gramnegativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, Campylobacter jejuni.

La azitromicina también es activa frente a microorganismos intracelulares y otros microorganismos: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

No tiene efecto sobre microorganismos grampositivos resistentes a la eritromicina.

Farmacocinética.

La azitromicina se absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal, gracias a su estabilidad en medio ácido y su lipofilia. Se distribuye rápidamente por el organismo y penetra bien en las vías respiratorias, órganos y tejidos del tracto urogenital, así como en la piel y tejidos blandos. La elevada concentración tisular y el prolongado período de semivida se deben a la baja unión de la azitromicina a las proteínas plasmáticas, así como a su capacidad para penetrar en células eucariotas y concentrarse en medios con pH bajo, como el que rodea a los lisosomas. Esto determina un gran volumen de distribución aparente (31,1 l/kg) y un elevado aclaramiento plasmático. La capacidad del fármaco para acumularse principalmente en los lisosomas es especialmente importante para la eliminación de patógenos intracelulares.

Los fagocitos transportan la azitromicina hasta los focos de infección, donde la liberan durante el proceso de fagocitosis. Ya entre 12 y 72 horas se alcanzan altas concentraciones terapéuticas en el sitio inflamado, que superan la concentración inhibitoria mínima para los microorganismos causantes de la infección.

El período de semivida es prolongado, eliminándose lentamente desde los tejidos en un período de 60-76 horas. Las concentraciones bactericidas de azitromicina en los focos inflamatorios se mantienen durante 5-7 días tras la administración de la última dosis, lo que permite una administración única diaria y un tratamiento de corta duración (3 o 5 días). La azitromicina se elimina principalmente por la bilis, y una pequeña parte por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedades infecciosas causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones de oído, nariz y garganta (sinusitis, otitis media, faringitis bacteriana, amigdalitis);
• infecciones de las vías respiratorias inferiores (bronquitis bacteriana, neumonía extrahospitalaria);
• infecciones de la piel y tejidos blandos (erisipela, impétigo, piodermitis secundaria);
• eritema migrans (enfermedad de Lyme en estadio inicial);
• infecciones de transmisión sexual: infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al azitromicina, eritromicina o a cualquier otro antibiótico macrólido o ketolida, o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• administración concomitante con preparaciones de cornezuelo del centeno debido al riesgo de ergotismo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe administrarse azitromicina con precaución a pacientes que toman otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Antiácidos: en estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, en general no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron aproximadamente un 25 %. La azitromicina debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de la administración del antiácido.

Anticoagulantes orales tipo cumarina, warfarina: en un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización, se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, se debe considerar la necesidad de realizar un monitoreo frecuente del tiempo de protrombina cuando se administre azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina, warfarina.

Cimetidina: no se detectó interacción en estudios farmacocinéticos.

Lincomidas disminuyen, y tetraciclina y cloranfenicol aumentan la eficacia de la azitromicina.

Efavirenz: la administración concomitante de una dosis única de 600 mg de azitromicina y 400 mg de efavirenz durante 7 días no provocó interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas.

Midazolam: la administración concomitante de azitromicina 500 mg al día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam.

Ciclosporina: algunos antibióticos macrólidos afines afectan el metabolismo de la ciclosporina. Se debe evaluar cuidadosamente la situación terapéutica antes de prescribir la administración concomitante de estos medicamentos. Durante el tratamiento combinado, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de ciclosporina y ajustar la dosis en consecuencia.

Metilprednisolona: en un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre la farmacocinética de la metilprednisolona.

Fluconazol: la administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provocó cambios en la farmacocinética de una dosis única de fluconazol 800 mg. Se observó una disminución clínicamente insignificante del 18 % en la Cmáx de azitromicina.

Indinavir: la administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provocó un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Nelfinavir: se observa un aumento en la concentración de azitromicina. No se requiere ajuste de dosis, pero se debe controlar cuidadosamente la posibilidad de aparición de reacciones adversas con azitromicina.

Terfenadina: en estudios farmacocinéticos no se han notificado interacciones entre azitromicina y terfenadina. Como con otros antibióticos macrólidos, la azitromicina debe administrarse con precaución en combinación con terfenadina (debido al riesgo de prolongación del intervalo QT y aparición de arritmias).

Teofilina: la azitromicina no afectó la farmacocinética de la teofilina cuando ambos medicamentos se tomaron simultáneamente.

Cisaprida: la administración concomitante de cisaprida puede provocar prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, «torsade de pointes», por lo tanto no deben administrarse conjuntamente.

Carbamazepina: la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni de sus metabolitos activos.

Atorvastatina: la administración conjunta con azitromicina no afectó el nivel de concentración plasmática de atorvastatina.

Astemizol, alfentanilo: debe tenerse precaución en caso de administración concomitante de estos medicamentos con azitromicina debido al posible aumento del efecto de este último.

Cetirizina: no provoca interacción farmacocinética en estado de equilibrio, pero modifica significativamente el intervalo QT.

Zidovudina: no afecta la farmacocinética ni la excreción de zidovudina. Sin embargo, la administración de azitromicina provoca un aumento en la concentración de zidovudina fosforilada en los monocitos periféricos. El significado clínico de este fenómeno no está claro, pero podría ser beneficioso para el paciente.

Digoxina: se ha notificado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, y sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina, puede provocar un aumento en el nivel sérico del sustrato de la glucoproteína P. Por lo tanto, al administrar azitromicina junto con digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento en la concentración sérica de digoxina.

Didanosina: al administrar conjuntamente 1200 mg/día de azitromicina con didanosina, no se observó efecto sobre la farmacocinética de la didanosina en comparación con placebo.

Triazolam: no se han obtenido pruebas de un efecto significativo sobre los parámetros farmacocinéticos al administrar conjuntamente azitromicina y triazolam.

Rifabutina: las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos no cambian, aunque se ha observado neutropenia, probablemente relacionada con el uso de rifabutina; no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Trimetoprim/sulfametoxazol: el nivel de concentración plasmática de azitromicina no cambia cuando se administra conjuntamente con trimetoprim o sulfametoxazol.

Sildenafil: no se observó influencia de la azitromicina sobre el AUC ni la Cmáx del sildenafil ni de sus principales metabolitos circulantes en hombres.

Derivados del ergotamina: al administrar conjuntamente azitromicina con dihidroergotamina u otros preparados de cornezuelo del centeno, no puede descartarse la posibilidad de ergotismo y efecto vasoconstrictor con alteraciones de la perfusión, que pueden provocar lesión en los dedos de manos y pies; por lo tanto, debe evitarse su administración concomitante.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas medicamentosas como las observadas con eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático a través del complejo metabolito-citocromo. Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración de azitromicina junto con medicamentos cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Características de aplicación.

Reacciones de hipersensibilidad.

En casos aislados se han notificado casos de reacciones adversas graves (rara vez con desenlace letal) provocadas por macrólidos, incluyendo azitromicina, tales como angioedema y anafilaxia. Algunas de estas reacciones han sido de carácter recurrente y han requerido observación y tratamiento más prolongados.

Hepatotoxicidad.

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis, no debe administrarse en pacientes con enfermedades hepáticas graves. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que provocaron alteraciones peligrosas para la vida de la función hepática durante el tratamiento con azitromicina. Posiblemente, algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos.

Debe realizarse análisis/pruebas de función hepática si aparecen signos y síntomas de disfunción hepática, tales como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia a hemorragias o encefalopatía hepática.

Si se detecta alteración de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con azitromicina.

Durante el período de tratamiento con este medicamento, debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas.

Preparados del cornezuelo del centeno.

En pacientes que toman derivados del cornezuelo del centeno, la administración concomitante de ciertos antibióticos macrólidos puede provocar el desarrollo rápido de ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre el cornezuelo del centeno y la azitromicina. Sin embargo, debido al riesgo teórico de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del cornezuelo del centeno.

Suprainfecciones.

Como ocurre con otros agentes antibacterianos, existe la posibilidad de que surjan suprainfecciones provocadas por microorganismos no sensibles al fármaco, incluyendo hongos.

Diarrhea asociada a Clostridium difficile (CDAD).

El tratamiento con agentes antibacterianos, incluyendo macrólidos, puede provocar la aparición de diarrea asociada a antibióticos, como la diarrea asociada a Clostridium difficile, cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis, incluyendo colitis pseudomembranosa, a veces con desenlace letal. Por ello, ante la aparición de diarrea durante o después del tratamiento con azitromicina, deben descartarse estos diagnósticos, incluyendo colitis pseudomembranosa. El tratamiento con azitromicina debe suspenderse ante diarrea grave y/o con sangre, iniciándose un tratamiento adecuado. En ausencia de tratamiento adecuado, puede desarrollarse megacolon tóxico, peritonitis o shock.

Insuficiencia renal.

En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min) se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, que incrementa el riesgo de arritmias cardíacas, incluyendo arritmias del tipo «torsade de pointes», se han observado con otros antibióticos macrólidos. No puede descartarse completamente este efecto con la azitromicina en pacientes con riesgo elevado de prolongación de la repolarización cardíaca; por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes:

• con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT;
• que estén recibiendo tratamiento con otros fármacos que prolongan el intervalo QT, por ejemplo: antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como el pimozida, antidepresivos como el citalopram, y fluorquinolonas como la moxifloxacina y levofloxacina;
• con alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipocaliemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmias o insuficiencia cardíaca grave.

Miastenia grave.

Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia grave o aparición de nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben azitromicina.

Infecciones estreptocócicas.

La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de la infección estreptocócica de la orofaringe, pero no existen datos que confirmen su eficacia en la prevención de la fiebre reumática.

Si se sospecha que microorganismos anaerobios están implicados en el desarrollo de la infección, debe administrarse un agente antimicrobiano con actividad frente a anaerobios en combinación con azitromicina.

Otro.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de este medicamento para la prevención o tratamiento del complejo Mycobacterium avium en niños.

El medicamento contiene el colorante amarillo FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas, incluyendo asma bronquial. El riesgo de alergia es mayor en pacientes con hipersensibilidad a la ácido acetilsalicílico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Se realizaron estudios sobre el efecto en la función reproductiva en animales con dosis que correspondían a niveles tóxicos moderados para el organismo materno. En dichos estudios no se obtuvieron pruebas de efecto tóxico de la azitromicina sobre el feto. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios en animales no siempre predicen con exactitud los efectos en humanos, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

La azitromicina atraviesa la leche materna, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana. El uso de azitromicina durante la lactancia solo debe considerarse cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el niño.

Fertilidad.

Se realizaron estudios de fertilidad en ratas; se observó una disminución del índice de embarazo tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que en pacientes con hipersensibilidad a la azitromicina pueden presentarse reacciones adversas (vértigo, somnolencia), durante el tratamiento con este medicamento debe evitarse la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Antes de recetar el medicamento, se debe determinar la sensibilidad de la microflora causante de la enfermedad. Azitromicina-BHfZ debe tomarse 1 vez al día, 1 hora antes de las comidas o 2 horas después de comer, ya que la administración simultánea con alimentos reduce la absorción de azitromicina.

Adultos, niños con peso corporal superior a 45 kg.

En infecciones de los órganos ORL y del tracto respiratorio, infecciones de la piel y tejidos blandos: el día 1 administrar 500 mg en una sola toma, y del día 2 al 5, 250 mg por día, o bien 500 mg 1 vez al día durante 3 días (dosis total del curso: 1,5 g).

En infecciones agudas del tracto urogenital: administrar una dosis única de 1 g (4 cápsulas).

Para el tratamiento de la etapa inicial de la enfermedad de Lyme (eritema migratorio crónico): administrar una dosis única de 1 g (4 cápsulas) el día 1 y 500 mg diariamente del día 2 al 5 (dosis total del curso: 3 g).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada no es necesario modificar la dosis.

Dado que los pacientes de edad avanzada pueden presentar alteraciones en la conducción cardíaca, se recomienda precaución al administrar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas y arritmias del tipo «torsade de pointes».

Insuficiencia hepática. No se debe administrar el medicamento a pacientes con enfermedades hepáticas graves, ya que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis.

Insuficiencia renal. En pacientes con alteraciones leves de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min) se puede administrar la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración grave de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min).

En caso de olvidar una dosis, se debe tomar tan pronto como sea posible, y las siguientes dosis deben administrarse con intervalos de 24 horas.

Niños.

No se recomienda administrar este medicamento en esta forma farmacéutica a niños con peso corporal inferior a 45 kg.

Sobredosis.

Síntomas: reacciones adversas que ocurren tras la ingestión de dosis superiores a las recomendadas son similares a las observadas con dosis terapéuticas habituales, tales como: pérdida reversible de la audición, dolor abdominal, náuseas intensas, vómitos, anorexia, diarrea, estreñimiento, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, debilidad.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado. Tratamiento sintomático para mantener la función de órganos y sistemas vitales. En casos graves: medidas para restablecer el equilibrio hidroelectrolítico, hemosorción extracorpórea. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: candidiasis, candidiasis oral, infecciones vaginales, neumonía, infección fúngica, infección bacteriana, faringitis, gastroenteritis, rinitis, colitis pseudomembranosa.

Sistema hematológico y sistema linfático: leucopenia, neutropenia, eosinofilia, linfopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica.

Sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas y edema angioneurótico.

Alteraciones metabólicas: anorexia.

Alteraciones psiquiátricas: agresividad, nerviosismo, insomnio, agitación, inquietud, delirio, alucinaciones.

Sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, somnolencia, parastesia/hipoestesia, disgeusia/ageusia, síncope, convulsiones, hiperactividad psicomotora, anosmia, parosmia.

Órganos de la visión: trastornos visuales, empeoramiento de la visión.

Órganos del sentido: alteraciones auditivas, empeoramiento de la audición, incluyendo sordera y/o acúfeno, vértigo. Habitualmente estos trastornos son reversibles y están asociados con el uso prolongado de azitromicina en dosis altas.

Sistema cardiovascular: palpitaciones, taquicardia ventricular en torsade de pointes, arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, especialmente en pacientes con riesgo de alargamiento del intervalo de repolarización cardíaca; prolongación del intervalo QT en el ECG; sofocos, hipotensión arterial.

Sistema respiratorio: alteración de la función respiratoria, disnea, hemorragia nasal.

Aparato digestivo: molestias gastrointestinales, dispepsia (trastornos digestivos), náuseas, vómitos, sequedad bucal, eructación, úlceras en la cavidad oral, hipersecreción salival, disfagia, cambio del color de la lengua, deposiciones frecuentes y líquidas/diárea (en casos aislados puede provocar deshidratación), dolor/espasmos abdominales, gastritis, estreñimiento, flatulencia, pancreatitis.

Sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, ictericia colestásica, insuficiencia hepática (rara vez asociada con desenlace letal), hepatitis (incluyendo hepatitis fulminante y hepatitis necrótica).

Piel y tejido subcutáneo: erupción cutánea, prurito, urticaria, dermatitis, sequedad de la piel, hiperhidrosis, reacciones de fotosensibilización, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, síndrome DRESS, se han notificado casos de pustulosis exantemática generalizada.

Aparato locomotor: osteoartritis, mialgia, dolor de espalda, dolor de cuello, artralgia, miastenia grave.

Sistema urinario: disuria, dolor en la zona renal, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.

Sistema reproductor y glándulas mamarias: vaginitis, hemorragia uterina, trastornos testiculares.

Alteraciones sistémicas y reacciones en el lugar de administración: dolor en el pecho, sensación de malestar, astenia, fatiga aumentada, hipertermia, dolores periféricos, edemas, incluyendo edema facial y edemas periféricos.

Pruebas de laboratorio: disminución del número de leucocitos, aumento del número de eosinófilos, basófilos, monocitos, neutrófilos, plaquetas, disminución del nivel de hematocrito, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina, urea, creatinina en sangre, alteraciones en los niveles de potasio, sodio en sangre, aumento de los niveles de cloruro, glucosa en sangre, disminución del nivel de bicarbonato en sangre. Los parámetros alterados generalmente se normalizan tras 2-3 semanas desde la finalización del tratamiento.

La información sobre reacciones adversas que podrían estar relacionadas con la profilaxis y tratamiento del Mycobacterium Avium Complex se basa en datos de estudios clínicos con azitromicina y observaciones durante el período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto a las notificadas con las formas farmacéuticas de acción rápida y de liberación prolongada:

Metabolismo: anorexia.

Alteraciones psiquiátricas: mareo, dolor de cabeza, parastesia, hipoestesia, disgeusia.

Órganos de la visión: empeoramiento de la visión.

Órganos del sentido: sordera, empeoramiento de la audición, acúfeno.

Corazón: palpitaciones.

Aparato digestivo: diarrea, dolor abdominal, náuseas, flatulencia, molestias gastrointestinales, deposiciones frecuentes y líquidas.

Sistema hepatobiliar: hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo: erupción cutánea, prurito, síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad.

Aparato locomotor: artralgia.

Alteraciones sistémicas y reacciones en el lugar de administración: fatiga aumentada, astenia, sensación de malestar.

El medicamento contiene el colorante amarillo laca FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas, incluyendo asma bronquial. El riesgo de alergia es mayor en pacientes con hipersensibilidad a la ácido acetilsalicílico.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 6 ó 10 cápsulas en blíster, 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Empresa Accionista Pública «Centro Científico-Productivo «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borschagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.