Azytromycyna-BHfz

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Azytromycyna-BHfz (AZITHROMYCIN-BCPP)

Skład:

substancja czynna: azytromycyna;

1 kapsułka zawiera azytromycyny, w postaci azytromycyny dwuwodnej (przeliczając na bezwodny związek o zawartości 100%) – 250 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, stearynian magnezu, laurylosiarczan sodu; do składu kapsułki wchodzą: żółty zachodni FCF (E 110), żółć chinolinowa (E 104), dwutlenek tytanu (E 171), żelatyna.

Postać leku. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde kapsułki z białym korpusem i żółtą pokrywką. Zawartość kapsułek – proszek, granulki lub waleczki białego lub prawie białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Makrolidy, linkozamidy i streptograminy. Kod ATC J01F A10.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Azytromycyna-BHfz należy do podgrupy antybiotyków makrolidowych – azalidów. Wykazuje szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego. Mechanizm działania wynika z hamowania biosyntezy białka w wyniku wiązania azytromycyny z podjednostką 50S rybosomu oraz hamowania peptydotransłatazy.

Azytromycyna-BHfz jest aktywna wobec bakterii Gram-dodatnich beztlenowych: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, paciorkowców grup C, F i G, Staphylococcus aureus; niektórych bakterii Gram-dodatnich beztlenowych: Clostridium perfringens; bakterii Gram-ujemnych tlenowych: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, Campylobacter jejuni.

Azytromycyna-BHfz wykazuje również aktywność wobec mikroorganizmów wewnątrzkomórkowych oraz innych drobnoustrojów: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Nie działa na mikroorganizmy Gram-dodatnie oporne na erytromycynę.

Farmakokinetyka.

Azytromycyna-BHfz jest szybko i dobrze wchłaniana z przewodu pokarmowego, co wynika z jej stabilności w środowisku kwasowym oraz lipofilowości. Szybko rozprowadza się w organizmie. Dobrze przenika do dróg oddechowych, narządów i tkanek układu moczowo-płciowego, skóry oraz tkanek miękkich. Wysokie stężenie w tkankach oraz długi okres półwydalenia wynikają z niskiego stopnia wiązania azytromycyny z białkami osocza krwi oraz jej zdolności do przenikania do komórek eukariotycznych i gromadzenia się w środowisku o niskim pH otaczającym lizosomy. Warunkuje to dużą pozorną objętość rozdziału (31,1 l/kg) oraz wysoki klirens osoczowy. Zdolność leku do gromadzenia się głównie w lizosomach ma szczególne znaczenie dla eliminacji patogenów wewnątrzkomórkowych.

Fagocyty dostarczają azytromycynę do ognisk zakażenia, gdzie uwalniają ją w trakcie fagocytozy. Już po 12–72 godzinach w miejscu stanu zapalnego tworzą się wysokie stężenia terapeutyczne, przekraczające minimalne stężenie hamujące dla patogenów.

Okres półwydalenia jest długi, wyprowadzanie z tkanek odbywa się powoli – 60–76 godzin. W stężeniach bakteriobójczych azytromycyna-BHfz występuje w ogniskach zapalenia przez 5–7 dni po podaniu ostatniej dawki, co umożliwia jednorazowe podawanie leku w ciągu doby oraz krótką terapię (3 lub 5 dni). Lek jest wydalany głównie z żółcią, niewielka część – z moczem.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie chorób zakaźnych wywołanych drobnoustrojami wrażliwymi na lek:

• zakażenia narządów LOR (zatokopłucie, zapalenie ucha środkowego, bakteryjne zapalenie gardła, zapalenie migdałków);
• zakażenia dolnych dróg oddechowych (bakteryjny zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc nabyte pozaszpitalnie);
• zakażenia skóry i tkanek miękkich (łupież, impetigo, wtórne piodermie);
• rumień wędrujący (choroba Lyme’a w stadium wczesnym);
• zakażenia przenoszone drogą płciową: niepowikłane infekcje narządów płciowych wywołane

Chlamydia trachomatis.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na azytromycynę, erytromycynę lub inny antybiotyk makrolidowy lub ketolidowy, lub na którykolwiek składnik leku;
• jednoczesne stosowanie z lekami z grupy ergotamin z powodu ryzyka wystąpienia ergotyzmu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Należy ostrożnie przepisywać azytromycynę pacjentom jednocześnie przyjmującym inne leki, które mogą wydłużać odstęp QT.

Antacidy: podczas badań wpływu jednoczesnego stosowania antacydów na farmakokinetykę azytromycyny ogólnie nie zaobserwowano zmian biodostępności, choć stężenia maksymalne azytromycyny w osoczu obniżały się o około 25%. Azytromycynę należy przyjmować co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po przyjęciu antacyn.

Antykoagulanta doustne typu kumaryny, warfaryna: w badaniu farmakokinetycznym interakcji azytromycyna nie zmieniała działania przeciwkrzepliwego jednorazowej dawki 15 mg warfaryny podanej zdrowym ochotnikom. W okresie pogwarancyjnym otrzymano doniesienia o nasileniu działania przeciwkrzepliwego po jednoczesnym stosowaniu azytromycyny i doustnych antykoagulantów typu kumaryny, warfaryna. Mimo że związek przyczynowo-skutkowy nie został potwierdzony, należy uwzględnić konieczność częstego monitorowania czasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących azytromycynę i jednocześnie doustne antykoagulanta typu kumaryny, warfarynę.

Cymetydyna: w badaniu farmakokinetycznym interakcji nie wykazano.

Linkozamidy obniżają, a tetracyklina i chloramfenikol zwiększają skuteczność azytromycyny.

Efawiirenz: jednoczesne podanie 600 mg jednorazowej dawki azytromycyny i 400 mg efawiirenzu przez 7 dni nie spowodowało żadnych klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.

Midazolam: jednoczesne stosowanie azytromycyny w dawce 500 mg na dobę przez 3 dni nie powodowało klinicznie istotnych zmian farmakokinetyki i farmakodynamiki midazolamu.

Cyklosporyna: niektóre pokrewne antybiotyki makrolidowe wpływają na metabolizm cyklosporyny. Należy dokładnie ocenić sytuację terapeutyczną przed zastosowaniem jednoczesnego leczenia. W leczeniu skojarzonym należy dokładnie monitorować poziomy cyklosporyny i odpowiednio dostosować dawkowanie.

Metyloprednizolon: w badaniu farmakokinetycznej interakcji azytromycyna nie wykazała istotnego wpływu na farmakokinetykę metyloprednizolonu.

Flukonazol: jednoczesne stosowanie jednorazowej dawki azytromycyny 1200 mg nie prowadziło do zmiany farmakokinetyki jednorazowej dawki flukonazolu 800 mg. Zaobserwowano klinicznie nieistotne obniżenie Cmax azytromycyny o 18%.

Indynawir: jednoczesne stosowanie jednorazowej dawki azytromycyny 1200 mg nie powodowało statystycznie istotnego wpływu na farmakokinetykę indynawiru podawanego w dawce 800 mg trzy razy dziennie przez 5 dni.

Nelfinawir: obserwuje się wzrost stężenia azytromycyny. Korekty dawki nie trzeba, jednak należy dokładnie monitorować możliwość wystąpienia działań niepożądanych azytromycyny.

Terfenadyna: w badaniach farmakokinetycznych nie zgłaszano interakcji między azytromycyną a terfenadyną. Jak w przypadku innych antybiotyków makrolidowych, azytromycynę należy przepisywać z ostrożnością w połączeniu z terfenadyną (z powodu ryzyka wydłużenia odstępu QT i wystąpienia arytmii).

Teofilina: azytromycyna nie wpływała na farmakokinetykę teofiliny przy jednoczesnym przyjmowaniu azytromycyny i teofiliny.

Cyzapryd: jednoczesne stosowanie cyzaprydu może spowodować wydłużenie odstępu QT, arytmie komorową, „torsade de pointes”, dlatego nie należy ich stosować jednocześnie.

Karbamazepina: azytromycyna nie wykazała istotnego wpływu na stężenia karbamazepiny lub jej aktywnych metabolitów we krwi.

Atorwastatyna: jednoczesne stosowanie z azytromycyną nie wpływało na poziom stężenia atorwastatyny we krwi.

Astemizol, alfentanil: należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków z azytromycyną ze względu na nasilenie działania ostatniego.

Ceteryzyna: nie powoduje interakcji farmakokinetycznej w stanie równowagi, ale istotnie zmienia odstęp QT.

Zydowudyna: nie wpływa na farmakokinetykę i wydalanie zydowudyny. Jednak stosowanie azytromycyny powoduje wzrost stężenia fosforylowanej zydowudyny w mononuklearnych komórkach krwi obwodowej. Kliniczne znaczenie tego zjawiska nie jest znane, ale może być korzystne dla pacjenta.

Dygoxyna: zgłaszano, że wspólne stosowanie antybiotyków makrolidowych, w tym azytromycyny, oraz substratów białka P-glikoproteiny, takich jak dygoxyna, prowadzi do wzrostu poziomu substratu białka P-glikoproteiny w surowicy krwi. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu azytromycyny i dygoxyny należy uwzględnić możliwość wzrostu stężenia dygoxyny w surowicy krwi.

Didanowir: przy jednoczesnym stosowaniu 1200 mg/dobę azytromycyny z didanowirem nie stwierdzono wpływu na farmakokinetykę didanowiru w porównaniu z placebo.

Triazolam: nie uzyskano dowodów istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne przy jednoczesnym stosowaniu azytromycyny i triazolamu.

Ryfabutyna: stężenia tych leków we krwi nie zmieniają się, jednak obserwowano neutropenię, która najprawdopodobniej była związana ze stosowaniem ryfabutyny; związek przyczynowo-skutkowy przy jednoczesnym przyjmowaniu z azytromycyną nie został potwierdzony.

Trimetoprym/sulfametoksazol: poziom stężenia azytromycyny we krwi przy jednoczesnym przyjmowaniu z trimetoprymem lub sulfametoksazolem nie zmienia się.

Syldenafil: nie wykazano wpływu azytromycyny na AUC i Cmax syldenafilo lub jego głównych krążących metabolitów u mężczyzn.

Pochodne ergotaminy: przy jednoczesnym stosowaniu azytromycyny z dihydroergotaminy lub innymi lekami z grupy ergotamin nie można wykluczyć możliwości wystąpienia ergotyzmu i efektu wazokonstrykcyjnego z zaburzeniami perfuzji, prowadzącymi do uszkodzenia palców rąk i stóp, dlatego należy unikać ich jednoczesnego stosowania.

Azytromycyna nie wykazuje istotnych interakcji z wątrobowym układem cytochromu P450. Uważa się, że lek nie wykazuje farmakokinetycznej interakcji lek-lek, która występuje z erytromycyną i innymi makrolidami. Azytromycyna nie powoduje indukcji ani inaktywacji wątrobowego cytochromu P450 poprzez kompleks cytochrom-metabolit. Przeprowadzono badania farmakokinetyczne dotyczące stosowania azytromycyny i leków, których metabolizm odbywa się w znacznym stopniu za udziałem cytochromu P450.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Reakcje nadwrażliwości.

W pojedynczych przypadkach donoszono o zdolności makrolidów, w tym azytromycyny, do wywoływania ciężkich działań niepożądanych (rzadko zakończonych śmiercią), w tym o obrzęk naczynioruchowy i anafilaksję. Niektóre z tych reakcji miały charakter nawrotowy i wymagały dłuższego obserwowania oraz leczenia.

Hepatotoksyczność.

Ponieważ azytromycyna jest metabolizowana w wątrobie i wydalana z żółcią, nie należy stosować leku u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby. Zgłoszono przypadki fulminantnego zapalenia wątroby, prowadzącego do zagrożenia życia zaburzeń czynności wątroby, podczas stosowania azytromycyny. Prawdopodobnie niektórzy pacjenci mieli w wywiadzie chorobę wątroby lub stosowali inne leki hepatotoksyczne.

W przypadku wystąpienia objawów i oznak zaburzeń czynności wątroby, takich jak szybko postępująca osłabienie towarzyszone żółtaczką, ciemny mocz, skłonność do krwawień lub encefalopatia wątrobowa, należy wykonać odpowiednie badania/oznaczenia czynności wątroby.

W przypadku stwierdzenia zaburzeń czynności wątroby należy przerwać stosowanie azytromycyny.

W okresie leczenia należy powstrzymać się od spożywania alkoholu.

Leki ergotynowe.

U pacjentów przyjmujących pochodne ergotyny jednoczesne stosowanie niektórych antybiotyków z grupy makrolidów może prowadzić do szybkiego rozwoju ergotyzmu. Brak danych dotyczących możliwości interakcji między pochodnymi ergotyny a azytromycyną. Jednakże ze względu na teoretyczną możliwość wystąpienia ergotyzmu, azytromycyny nie należy stosować jednocześnie z pochodnymi ergotyny.

Superinfekcje.

Tak jak w przypadku innych leków przeciwbakteryjnych, istnieje możliwość wystąpienia superinfekcji wywołanych mikroflorą oporną na lek, w tym grzybami.

Clostridium difficile – powiązana biegunka (CDAD).

Leczenie lekami przeciwbakteryjnymi, w tym makrolidami, może prowadzić do rozwoju biegunki związanej z antybiotykiem, np. biegunki powiązanej z Clostridium difficile, której ciężkość wahała się od łagodnej biegunki po zapalenie okrężnicy, w tym do zapalenia okrężnicy pseudobłoniastego, czasem zakończonego śmiercią. Dlatego w przypadku wystąpienia biegunki podczas lub po leczeniu azytromycyną należy wykluczyć te diagnozy, w tym zapalenie okrężnicy pseudobłoniaste. Stosowanie azytromycyny należy przerwać w przypadku ciężkiego i/lub krwawej biegunki oraz rozpocząć odpowiednie leczenie. W przypadku braku odpowiedniego leczenia może rozwinąć się toksyczne rozszerzenie okrężnicy (megakolon), zapalenie otrzewnej (peritonitis) i wstrząs.

Niewydolność nerek.

U pacjentów z ciężką dysfunkcją nerek (przepływ kłębuszkowy < 10 ml/min) zaobserwowano wzrost ekspozycji systemowej na azytromycynę o 33%.

Przedłużona repolaryzacja serca i odcinek QT, które zwiększają ryzyko wystąpienia arytmii serca, w tym arytmii typu „torsade de pointes”, obserwowano podczas leczenia innymi antybiotykami z grupy makrolidów. Nie można całkowicie wykluczyć podobnego działania azytromycyny u pacjentów z podwyższonym ryzykiem przedłużonej repolaryzacji serca, dlatego należy z ostrożnością przepisywać leczenie pacjentom:

• z wrodzonym lub nabytym wydłużeniem odcinka QT;
• którzy są leczeni innymi lekami przedłużającymi odcinek QT, np.: lekami przeciwarytmicznymi klasy IA (chinidyna i prokainamid) i klasy III (dofetylid, amiodaron i sotalol), cizaprydem i terfenadyną, neuroleptykami, takimi jak pimozyd, lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak citalopram, oraz fluorochinolonami, takimi jak moxifloksacyna i lewofloksacyna;
• z zaburzeniami gospodarki elektrolitowej, szczególnie w przypadku hipokaliemii i hipomagnezemii;
• z klinicznie istotną bradykardią, arytmiami lub ciężką niewydolnością serca.

Miastenia gravis.

Zgłaszano nasilenie objawów miastenii gravis lub nowe wystąpienie zespołu miastenicznego u pacjentów przyjmujących azytromycynę.

Infekcje paciorkowcowe.

Azytromycyna jest ogólnie skuteczna w leczeniu infekcji gardła wywołanej paciorkowcami, jednak nie ma danych potwierdzających jej skuteczność w zapobieganiu atakom reumatycznym.

Jeśli podejrzewa się, że rozwój infekcji jest spowodowany przez mikroorganizmy beztlenowe, należy stosować lek przeciwbakteryjny o działaniu przeciwbakteryjnym beztlenowym w połączeniu z azytromycyną.

Inne.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania w celu zapobiegania lub leczenia Mycobacterium Avium Complex u dzieci.

Lek zawiera barwnik żółty zachodni FCF (E 110), który może powodować reakcje alergiczne, w tym astmę oskrzelową. Ryzyko reakcji alergicznych jest większe u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na kwas acetylosalicylowy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Badania wpływu na funkcję rozrodczą przeprowadzono u zwierząt przy podawaniu dawek odpowiadających umiarkowanie toksycznym dawkom dla organizmu matki. W tych badaniach nie uzyskano dowodów toksycznego wpływu azytromycyny na płód. Jednak brakuje odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u ciężarnych kobiet. Ponieważ badania wpływu na funkcję rozrodczą u zwierząt nie zawsze odpowiadają temu samemu efektowi u ludzi, azytromycynę należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią.

Azytromycyna przenika do mleka matki, jednak nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych pozwalających scharakteryzować farmakokinetykę wydzielania azytromycyny do mleka matki u ludzi. Stosowanie azytromycyny w okresie karmienia piersią jest możliwe tylko w przypadkach, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka.

Fertylność.

Badania dotyczące płodności przeprowadzono na szczurach; po podaniu azytromycyny zaobserwowano spadek wskaźnika ciąż. Relewantność tych danych w odniesieniu do człowieka jest nieznana.

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu samochodu lub innych maszyn.

Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych (zawroty głowy, senność) u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na azytromycynę, należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów oraz pracy z innymi mechanizmami w okresie przyjmowania leku.

Sposób stosowania i dawki.

Przed zastosowaniem leku należy określić wrażliwość mikroflory wywołującej chorobę. Azytromycyna-BHfz powinna być przyjmowana 1 raz dziennie, 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku, ponieważ jednoczesne przyjmowanie z posiłkiem zmniejsza wchłanianie azytromycyny.

Dorośli, dzieci o masie ciała powyżej 45 kg.

W przypadku infekcji dróg oddechowych i narządów LOR, infekcji skóry i tkanek miękkich – w 1. dniu stosować jednorazowo 500 mg, a od 2. do 5. dnia – po 250 mg dziennie lub po 500 mg 1 raz dziennie przez 3 dni (dawka cyklowa – 1,5 g).

W przypadku ostrych infekcji układu moczowo-płciowego – stosować jednorazowo 1 g (4 kapsułki).

W leczeniu wczesnego etapu choroby Lyme’a (przewlekłej wędrującej rumieniowicy) – stosować jednorazowo 1 g (4 kapsułki) w 1. dniu oraz po 500 mg codziennie od 2. do 5. dnia (dawka cyklowa – 3 g).

Pacjenci w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma potrzeby zmiany dawki.

Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku mogą mieć zaburzenia przewodnictwa serca, zaleca się zachowanie ostrożności przy stosowaniu azytromycyny ze względu na ryzyko wystąpienia arytmii serca oraz arytmii typu „torsade de pointes”.

Niewydolność wątroby. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby, ponieważ azytromycyna jest metabolizowana w wątrobie i wydalana z żółcią.

Niewydolność nerek. Pacjentom z nieznacznymi zaburzeniami funkcji nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej 10–80 ml/min) można stosować tę samą dawkę, co pacjentom z prawidłową funkcją nerek. Azytromycynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej < 10 ml/min).

W przypadku pominięcia jednej dawki leku, pominiętą dawkę należy przyjąć jak najszybciej, a kolejne dawki – w odstępach 24-godzinnych.

Dzieci.

Nie zaleca się stosowania tego leku u dzieci o masie ciała poniżej 45 kg w tej postaci leku.

Przedawkowanie .

Objawy: działania niepożądane, które pojawiają się po przyjęciu dawek wyższych niż zalecane, są podobne do tych obserwowanych przy stosowaniu zwykłych dawek terapeutycznych, a mianowicie: odwracalna utrata słuchu, ból brzucha, intensywne nudności, wymioty, anoreksja, biegunka, zaparcia, podwyższenie aktywności transaminaz wątrobowych, osłabienie.

Leczenie: przemywanie żołądka, podanie węgla aktywowanego. Terapia objawowa w celu wspomagania funkcji narządów i układów życiowych. W ciężkich przypadkach – działania mające na celu przywrócenie równowagi wodno-elektrolitowej, ekstrakorpową hemosorpcję. Nie istnieje specyficzny antydotum.

Działania niepożądane.

Zakażenia i inwazje: kandydoza, kandydoza jamy ustnej, infekcje pochwy, zapalenie płuc, infekcje grzybicze, infekcje bakteryjne, zapalenie gardła, gastroenteryt, katar sienny, zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie okrężnicy pseudobłoniaste.

Układ krwiotwórczy i układ limfatyczny: leukopenia, neutropenia, eozynofilia, limfopenia, trombocytopenia, anemia hemolityczna.

Układ odpornościowy: reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy.

Zaburzenia metaboliczne: anoreksja.

Zaburzenia psychiczne: agresywność, pobudzenie, bezsenność, niepokój, niepokój psychiczny, delirium, halucynacje.

Układ nerwowy: ból głowy, zawroty głowy, senność, parestezje/hipoestezje, dysgezja/agewzja, omdlenia, drgawki, nadpobudliwość psychomotoryczna, anosmia, parosmia.

Oczy: zaburzenia wzroku, pogorszenie wzrocu.

Organ słuchu i równowagi: zaburzenia słuchu, pogorszenie słuchu, w tym głuchota i/lub szumy w uszach, zawroty głowy. Zazwyczaj te zaburzenia mają charakter odwracalny i są związane z długotrwałym stosowaniem azytromycyny w wysokich dawkach.

Układ sercowo-naczyniowy: kołatanie serca, migotanie komor (torsade de pointes), arytmie, w tym tachykardia komorowa, szczególnie u pacjentów z ryzykiem wydłużenia repolaryzacji serca; wydłużenie odcinka QT w EKG; napływy gorąca, nadciśnienie tętnicze.

Układ oddechowy: zaburzenia funkcji oddychania, duszność, krwawienie z nosa.

Układ pokarmowy: dyskomfort w jamie brzusznej, wzdęcia, nudności, wymioty, suchość w ustach, odruchy, owrzodzenia w jamie ustnej, nadmierne wydzielanie śliny, dysfagia, zmiana koloru języka, częste i luźne stolce/diareę (w pojedynczych przypadkach prowadzące do odwodnienia), ból/spasmy brzucha, zapalenie błony śluzowej żołądka, zaparcia, wzdęcia, zapalenie trzustki.

Układ wątrobowo-żółciowy: zaburzenia funkcji wątroby, żółtaczka cholestatyczna, niewydolność wątroby (rzadko prowadząca do śmiertelnego skutku), zapalenie wątroby (w tym zapalenie wątroby typu fulminans i zapalenie wątroby z martwicą).

Skóra i tkanka podskórna: wysypka, świąd, pokrzywka, zapalenie skóry, suchość skóry, hiperhidroza, reakcje fotouczulenia, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz, rumień wielopostaciowy, zespół DRESS, zgłaszano przypadki uogólnionego egzematycznego pustulogennego.

Układ mięśniowo-szkieletowy: osteoartretyzm, mialgia, ból pleców, ból szyi, artrologia, miastenia gravis.

Układ moczowy: dyzuria, ból w okolicy nerek, ostra niewydolność nerek, zapalenie nerek typu międzykomórkowego.

Układ rozrodczy i gruczoły mlekowe: zapalenie pochwy, krwawienie z macicy, zaburzenia jąder.

Zaburzenia ogólne i reakcje miejscowe: ból w klatce piersiowej, uczucie niedoboru, astenia, zwiększona zmęczalność, hipertermia, bóle obwodowe, obrzęki, w tym obrzęk twarzy i obrzęki obwodowe.

Wskaźniki laboratoryjne: obniżona liczba leukocytów, zwiększona liczba eozynofili, bazofili, monocytów, neutrofili, płytek krwi, obniżenie hematokrytu, podwyższone stężenie aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej, bilirubiny, mocznika, kreatyniny we krwi, zmiany stężenia potasu, sodu we krwi, podwyższenie stężenia chlorków, glukozy we krwi, obniżenie stężenia wodorowęglanów we krwi. Zmiany te zazwyczaj normalizują się po 2–3 tygodniach od zakończenia leczenia.

Informacja o niepożądanych reakcjach, które mogą być związane z profilaktyką i leczeniem Mycobacterium Avium Complex, oparta jest na danych z badań klinicznych azytromycyny oraz obserwacjach z okresu postmarketingowego. Te niepożądane reakcje różnią się pod względem rodzaju lub częstości w porównaniu z tymi, o których informowano podczas stosowania leków działających szybko i leków o przedłużonym działaniu:

Zaburzenia metaboliczne: anoreksja.

Zaburzenia psychiczne: zawroty głowy, ból głowy, parestezje, hipoestezje, dysgezja.

Oczy: pogorszenie wzroku.

Organ słuchu i równowagi: głuchota, pogorszenie słuchu, szumy w uszach.

Serce: kołatanie serca.

Układ pokarmowy: biegunka, ból brzucha, nudności, wzdęcia, dyskomfort w przewodzie pokarmowym, częste luźne stolce.

Układ wątrobowo-żółciowy: zapalenie wątroby.

Skóra i tkanka podskórna: wysypka, świąd, zespół Stevensa-Johnsona, uczulenie na światło.

Układ mięśniowo-szkieletowy: artrologia.

Zaburzenia ogólne i reakcje miejscowe: zwiększona zmęczalność, astenia, uczucie niedoboru.

Preparat zawiera barwnik żółty zachód FCF (E 110), który może powodować reakcje alergiczne, w tym astmę oskrzelową. Ryzyko alergii jest większe u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na kwas acetylosalicylowy.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. W oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 6 lub 10 kapsułek w blisterze, po 1 blister w pudełku.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent. Spółka akcyjna publiczna „Ośrodek naukowo-produkcyjny „Borszagowski Zakład Chemiczno-Farmaceutyczny”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 03134, miasto Kijów, ul. Myru, 17.