Azitromicina-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AZITROMICINA-ZDOROVYA (AZITHROMYCIN-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: azitromicina;

1 capsula contiene azitromicina diidrato in quantità corrispondente a 125 mg, 250 mg oppure 500 mg di azitromicina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, laurilsolfato sodico, stearato di magnesio; la capsula contiene giallo chinolina (E 104), eritrosina (E 127), biossido di titanio (E 171), gelatina (dosaggio da 125 mg) oppure blu brevettato (E 131), biossido di titanio (E 171), gelatina (dosaggio da 250 mg) oppure indigocarminio (E 132), biossido di titanio (E 171), gelatina (dosaggio da 500 mg).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di colore giallo (dosaggio da 125 mg), dal colore che va dal celeste chiaro al blu (dosaggio da 250 mg), dal blu al blu chiaro (dosaggio da 500 mg). Il contenuto della capsula è una polvere bianca o quasi bianca. È ammessa la presenza di agglomerati di particelle di polvere. Sulla capsula può essere impresso il marchio commerciale dell'azienda produttrice – «ZT».

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogrammine. Azitromicina. Codice ATC J01FA10.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. L'azitromicina è un antibiotico macrolidico appartenente al gruppo degli azalidi. La molecola è ottenuta mediante l'introduzione di un atomo di azoto nell'anello lactonico dell'eritromicina A. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica attraverso il legame con la subunità 50 S dei ribosomi e l'inibizione della traslocazione peptidica.

Meccanismo della resistenza. Esiste una completa resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, streptococchi β*-emolitici di gruppo A,* Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, inclusi i ceppi meticillino-resistenti (MRSA), nei confronti di eritromicina, azitromicina, altri macrolidi e lincosamidi.

La diffusione della resistenza acquisita può variare in base alla località e al tempo per i ceppi isolati; pertanto, è necessaria informazione locale sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da mettere in dubbio l'efficacia del farmaco nel trattamento di almeno alcuni tipi di infezioni.

Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina

Specie generalmente sensibili

Batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus meticillino-sensibile, Streptococcus pneumoniae penicillino-sensibile, Streptococcus pyogenes.

Batteri aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Batteri anaerobi: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.

Altri microrganismi: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Batteri aerobi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae con sensibilità intermedia alla penicillina e resistente alla penicillina.

Organismi con resistenza intrinseca

Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, stafilococchi MRSA, MRSE*.

Batteri anaerobi: gruppo dei Bacteroides fragilis.

*Staphylococcus aureus meticillino-resistente presenta un'elevata diffusione di resistenza acquisita ai macrolidi ed è citato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Farmacocinetica. La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 37%. La concentrazione massima (Cmax) nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2-3 ore dall'assunzione.

Dopo somministrazione orale, l'azitromicina si distribuisce in tutto l'organismo. È stato dimostrato che la concentrazione di azitromicina nei tessuti è significativamente più elevata (fino a 50 volte) rispetto a quella nel plasma, indicando un forte legame del farmaco con i tessuti.

Il legame alle proteine plasmatiche varia in base alle concentrazioni plasmatiche ed è del 12% a 0,5 µg/ml fino al 52% a 0,05 µg/ml nel plasma sanguigno. Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (VVss) è di 31,1 l/kg.

Il periodo di emivita plasmatica terminale riflette pienamente il tempo di emivita (T½) dai tessuti, che si protrae per 2-4 giorni.

Circa il 12% della dose endovenosa di azitromicina viene escreta inalterata nelle urine nei successivi 3 giorni. Concentrazioni particolarmente elevate di azitromicina inalterata sono state riscontrate nella bile umana. Nella bile sono stati identificati anche 10 metaboliti, formati attraverso processi di N- e O-demetilazione, idrossilazione degli anelli desosamina e aglicone e scissione del coniugato cladinico. Il confronto tra i risultati ottenuti con cromatografia liquida e test microbiologici ha dimostrato che i metaboliti dell'azitromicina non possiedono attività microbiologica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• infezioni dell'apparato orecchio-naso-gola (faringite/tonsillite batterica, sinusite, otite media);
• infezioni delle vie respiratorie (bronchite batterica, polmonite non ospedaliera);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli: eritema migrans (stadio iniziale della malattia di Lyme), bejel, impetigine, piodermiti secondarie, acne vulgaris (acne comune) di grado di gravità medio;
• infezioni sessualmente trasmissibili: infezioni genitali non complicate causate da Chlamydia trachomatis.

Controindicazioni. Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina, a qualsiasi antibiotico macrolidico o chetolidico o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente a derivati dell'ergotamina.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Anti-acidi. Negli studi sull'effetto dell'assunzione concomitante di anti-acidi sulla farmacocinetica dell'azitromicina, nel complesso non sono state osservate variazioni nella biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche massime di azitromicina sono diminuite di circa il 25%. Non si raccomanda l'assunzione contemporanea di azitromicina e anti-acidi.

Cetirizina. È noto che in volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni con cetirizina 20 mg in stato stazionario non ha determinato fenomeni di interazione farmacocinetica né significative variazioni dell'intervallo QT.

Didanosina. Sono disponibili dati che mostrano come, in 6 volontari HIV-positivi, l'assunzione concomitante di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina con 400 mg di didanosina al giorno non abbia avuto alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina in stato stazionario rispetto al placebo.

Digossina. È stato riportato che l'uso concomitante di antibiotici macrolidici, inclusa l'azitromicina, e substrati della glicoproteina-P, come la digossina, può portare a un aumento dei livelli plasmatici di tali substrati. Pertanto, quando si somministrano contemporaneamente azitromicina e digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione plasmatica di digossina.

Zidovudina. Dosi singole di 1000 mg e dosi multiple di 1200 mg o 600 mg di azitromicina hanno avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica plasmatica o sull'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato la concentrazione di zidovudina fosforilata, un metabolita clinicamente attivo, nei monociti del circolo periferico. L'importanza clinica di questi dati non è chiara, ma potrebbe essere vantaggiosa per i pazienti.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non presenti interazioni farmacocinetiche osservate con l'eritromicina e altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 attraverso complessi metaboliti-citocromo.

Ergotamina. A causa della possibilità teorica di ergotismo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di azitromicina con derivati dell'ergotamina.

Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'uso concomitante di azitromicina e altri farmaci il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.

Atorvastatina. L'assunzione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (basate sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi). Tuttavia, sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano azitromicina con statine.

Carbamazepina. Esistono dati che indicano come, in uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non abbia avuto un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o sui suoi metaboliti attivi.

Cimetidina. È noto che in uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Anticoagulanti orali di tipo cumarinico. Sono disponibili dati che indicano come, in uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non abbia modificato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarin somministrata a volontari sani. Sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarinico. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale, si deve considerare la necessità di un monitoraggio frequente del tempo di protrombina nei pazienti che ricevono azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarinico.

Ciclosporina. Sono disponibili dati da uno studio farmacocinetico su volontari sani che hanno ricevuto una dose orale di azitromicina 500 mg/giorno per 3 giorni, seguita da una dose orale singola di ciclosporina 10 mg/kg, che hanno dimostrato un significativo aumento della Cmax e dell'AUC0-5 della ciclosporina. Pertanto, si deve prestare cautela nell'uso concomitante di questi farmaci. Se l'uso concomitante è necessario, si devono monitorare i livelli di ciclosporina e regolare adeguatamente la dose.

Efavirenz. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 600 mg e efavirenz 400 mg al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante.

Fluconazolo. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e la T½ dell'azitromicina non sono cambiate con l'assunzione concomitante di fluconazolo, ma è stato osservato un lieve calo clinicamente non significativo della Cmax (18%) dell'azitromicina.

Indinavir. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non causa un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir, somministrato alla dose di 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Metilprednisolone. È noto che in uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica del metilprednisolone.

Midazolam. Sono disponibili dati che indicano come, in volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non abbia causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam, somministrato come dose singola di 15 mg.

Nelfinavir. L'assunzione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir in concentrazioni stazionarie (750 mg tre volte al giorno) causa un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti avversi clinicamente significativi; pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Rifabutina. L'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. È stata osservata neutropenia nei soggetti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia fosse associata all'assunzione di rifabutina, un nesso causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Sildenafil. È noto che in volontari sani di sesso maschile non sono state osservate evidenze di effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax del sildenafil o del suo metabolita circolante principale.

Terfenadina. Sono disponibili dati che indicano come negli studi farmacocinetici non siano stati riportati casi di interazione tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi non si può escludere del tutto la possibilità di tale interazione; tuttavia, non esistono dati specifici sulla sua presenza.

Teofillina. Non sono disponibili dati su interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra azitromicina e teofillina in volontari sani.

Triazolam. Sono disponibili dati che indicano come l'assunzione concomitante in volontari sani di azitromicina 500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno con triazolam 0,125 mg non abbia avuto un effetto significativo su tutti i parametri farmacocinetici del triazolam rispetto all'assunzione di triazolam e placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo. L'assunzione concomitante per 7 giorni di trimetoprim/sulfametossazolo in doppia forza (160 mg/800 mg) con azitromicina 1200 mg al settimo giorno non ha evidenziato un effetto significativo sulla Cmax, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I livelli plasmatici di azitromicina erano paragonabili a quelli osservati in altri studi.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Reazioni allergiche. Come nel caso dell'eritromicina e di altri antibiotici macrolidi, sono state segnalate reazioni allergiche rare ma gravi, inclusi angioedema e anafilassi (in singoli casi con esito fatale), reazioni dermatologiche, tra cui l'esantema pustoloso acuto generalizzato. Alcune di queste reazioni indotte dall'azitromicina hanno causato sintomi ricorrenti e hanno richiesto un monitoraggio e un trattamento prolungati.

Alterazioni della funzionalità epatica. Poiché il fegato rappresenta la principale via di eliminazione dell'azitromicina, si raccomanda cautela nell'impiego di questo antibiotico in pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante, con conseguente alterazione della funzionalità epatica potenzialmente letale, durante il trattamento con azitromicina. In alcuni pazienti, potrebbero esserci stati pregressi disturbi epatici o l'assunzione concomitante di altri farmaci epatotossici.

È necessario effettuare analisi/indagini della funzionalità epatica in caso di comparsa di segni e sintomi di disfunzione epatica, come astenia rapida, ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica.

In caso di rilevata alterazione della funzionalità epatica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto.

Ergotamina. Nei pazienti che assumono derivati dell'ergotamina, l'uso concomitante di alcuni antibiotici macrolidi può favorire un rapido sviluppo di ergotismo. Non esistono dati riguardo alla possibile interazione tra ergotamina e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.

Superinfezioni. Come per altri antibiotici, si raccomanda di monitorare attentamente segni di superinfezioni causate da microrganismi resistenti, inclusi funghi.

Durante l'assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, sono stati segnalati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità varia da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di Clostridium difficile.

Clostridium difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di Clostridium difficile iperproduttori di tossine sono responsabili di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono risultare resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. È necessario considerare la possibilità di sviluppo di CDAD in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'assunzione di antibiotici. È richiesta una scrupolosa anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

Alterazioni della funzionalità renale. In pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min) è stato osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.

Allungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, con conseguente aumento del rischio di aritmie cardiache e di torsade de pointes, sono stati osservati durante il trattamento con altri antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina. Poiché condizioni associate a un aumentato rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsade de pointes) possono portare all'arresto cardiaco, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con condizioni proaritmiche preesistenti (in particolare donne e pazienti anziani), specialmente nei seguenti casi:

• con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• che ricevono attualmente trattamenti con altre sostanze attive note per prolungare l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide, antidepressivi come il citalopram, e fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina;
• con squilibri elettrolitici, in particolare ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave.

Miastenia grave. Sono state segnalate esacerbazioni dei sintomi di miastenia grave o insorgenza di nuovo quadro miastenico in pazienti in trattamento con azitromicina.

Infezioni streptococciche. L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento delle infezioni streptococciche della faringe, ma non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione delle recidive reumatiche.

Altro. L'efficacia e la sicurezza nell'uso per la prevenzione o il trattamento del complesso Mycobacterium avium nei bambini non sono state stabilite.

Il medicinale contiene metilparabene (E 218) e propilparabene (E 216), che possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati adeguati sull'uso dell'azitromicina in donne in gravidanza. Negli studi di tossicità riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto teratogeno dannoso dell'azitromicina sul feto, tuttavia il farmaco attraversa la placenta. La sicurezza dell'uso di azitromicina durante la gravidanza non è stata confermata. Pertanto, l'azitromicina può essere somministrata durante la gravid游戏副本

Modalità e posologia di somministrazione.

Il farmaco va assunto per via orale una volta al giorno, almeno 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto. Le capsule devono essere inghiottite intere. In caso di dimenticanza di una dose, la dose dimenticata deve essere assunta il prima possibile, e la successiva dopo 24 ore.

Adulti e bambini con peso ≥45 kg.

Infezioni dell’ORL e delle vie respiratorie, della pelle e dei tessuti molli (esclusa l’eritema migrante cronico): dose totale di azitromicina pari a 1500 mg: 500 mg una volta al giorno. La durata del trattamento è di 3 giorni.

In caso di eritema migrante: dose totale di azitromicina pari a 3 g: nel primo giorno assumere 1 g, poi 500 mg dal secondo al quinto giorno di trattamento. La durata del trattamento è di 5 giorni.

In caso di acne vulgaris: dose totale raccomandata di azitromicina pari a 6 g, da assumere secondo il seguente schema: 1 capsula da 500 mg una volta al giorno per 3 giorni, seguita da 1 capsula da 500 mg una volta alla settimana per 9 settimane. La dose della seconda settimana deve essere assunta 7 giorni dopo la prima assunzione della capsula, e le 8 dosi successive devono essere assunte a intervalli di 7 giorni.

Infezioni trasmesse sessualmente: dose singola di 1 g.

Pazienti anziani. Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti anziani. Tuttavia, poiché questi pazienti possono appartenere a gruppi a rischio per alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell’uso di azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache, inclusa l’aritmia torsade de pointes.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con lieve compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) si può utilizzare lo stesso dosaggio previsto per pazienti con funzione renale normale. L’azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica. Poiché l’azitromicina è metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il farmaco non deve essere utilizzato nei pazienti con grave compromissione epatica. Non sono stati condotti studi sul trattamento di tali pazienti con azitromicina.

Bambini. Ai bambini di età inferiore ai 6 anni si raccomanda di somministrare azitromicina in altre forme farmaceutiche. Il farmaco può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 anni di età, che siano in grado di inghiottire la capsula. Ai bambini con peso corporeo superiore a 45 kg si somministrano le stesse dosi previste per gli adulti.

Infezioni dell’ORL e delle vie respiratorie, della pelle e dei tessuti molli (esclusa l’eritema migrante cronico): dose totale di azitromicina pari a 30 mg/kg di peso corporeo (10 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno). La durata del trattamento è di 3 giorni.

È stato dimostrato che l’azitromicina è efficace nel trattamento della faringite streptococcica nei bambini, con una dose singola di 10 mg/kg o 20 mg/kg per 3 giorni. Confrontando queste due dosi, si è osservata una simile efficacia clinica, sebbene l’eradicazione batterica sia risultata maggiore con la dose giornaliera di 20 mg/kg. Tuttavia, il farmaco di scelta nella profilassi della faringite causata da Streptococcus pyogenes e nell’artrite reumatica poliarticolare secondaria rimane la penicillina.

In caso di eritema migrante: dose totale di azitromicina pari a 60 mg/kg di peso corporeo: nel primo giorno assumere 20 mg/kg di peso corporeo, poi 10 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno dal secondo al quinto giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni.

Sovradosaggio. L’esperienza clinica con l’azitromicina indica che gli effetti indesiderati che si manifestano con dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli osservati con le normali dosi terapeutiche. Possono includere diarrea, nausea, vomito, perdita dell’udito reversibile. In caso di sovradosaggio, se necessario, si raccomanda l’assunzione di carbone attivo e la messa in atto di misure terapeutiche sintomatiche e di supporto generali.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per apparati e sistemi e per frequenza: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100 fino a <1/10); non frequenti (≥1/1.000 fino a <1/100); rari (≥1/10.000 fino a <1/1.000), molto rari (<1/10.000); non noti (non possono essere determinati dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non frequenti – candidosi, candidosi orale, infezioni vaginali, polmonite, infezione micotica, infezione batterica, faringite, gastroenterite, disturbi della funzione respiratoria, rinite; non noti – colite pseudomembranosa.

Patologie del sistema emolinfopoietico: non frequenti – leucopenia, neutropenia, eosinofilia; non noti – trombocitopenia, anemia emolitica.

Patologie del sistema immunitario: non frequenti – angioedema, reazioni di ipersensibilità; non noti – reazione anafilattica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non frequenti – anoressia.

Patologie del sistema nervoso: frequenti – cefalea; non frequenti – vertigini, sonnolenza, parestesia, disgeusia; non noti – sincope, convulsioni, iperattività psicomotoria, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave, ipoestesia.

Patologie dell’occhio: non frequenti – disturbi visivi.

Patologie dell’orecchio e del labirinto: non frequenti – alterazioni dell’udito, vertigini; non noti – peggioramento dell’udito, inclusa sordità e/o acufeni.

Patologie cardiache: non frequenti – palpitazioni; non noti – torsione di punta (torsade de pointes), aritmia, inclusa tachicardia ventricolare, allungamento dell’intervallo QT all’ECG.

Patologie vascolari: non frequenti – vampate; non noti – ipertensione arteriosa.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: non frequenti – dispnea, epistassi.

Patologie gastrointestinali: molto frequenti – diarrea; frequenti – vomito, dolore addominale, nausea; non frequenti – gastrite, stitichezza, meteorismo, dispepsia, disfagia, bocca secca, eruttazione, ulcere della cavità orale, ipersalivazione; non noti – pancreatite, cambiamento del colore della lingua.

Patologie epatobiliari: rari – alterazioni della funzionalità epatica, ittero colestatico; non noti – insufficienza epatica (raramente con esito fatale), epatite fulminante, epatite necrotica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: non frequenti – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, dermatite, secchezza cutanea, iperidrosi; rari – fotosensibilità, pustolosi esantematica generalizzata acuta; non noti – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non frequenti – osteoartrite, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo; non noti – artralgia.

Patologie renali e urinarie: non frequenti – disuria, dolore renale; non noti – insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non frequenti – emorragia uterina, disturbi testicolari.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: non frequenti – dolore al petto, edema, malessere, astenia, affaticamento, edema facciale, ipertermia, dolore, edema periferico.

Esami di laboratorio: frequenti – riduzione del numero di linfociti, aumento del numero di eosinofili, riduzione del livello di bicarbonato nel sangue, aumento del livello di basofili, aumento del livello di monociti, aumento del livello di neutrofili; non frequenti – aumento dell’aspartato aminotransferasi, aumento dell’alanina aminotransferasi, aumento della bilirubina nel sangue, aumento dell’urea nel sangue, aumento della creatinina nel sangue, alterazioni dei livelli di potassio nel sangue, aumento della fosfatasi alcalina, aumento del livello di cloruro, aumento del livello di glucosio, aumento del livello di piastrine, riduzione dell’ematocrito, aumento del livello di bicarbonato, alterazioni del livello di sodio.

Lesioni e avvelenamenti: non frequenti – complicazioni post-procedura.

Informazioni sugli effetti indesiderati che potrebbero essere correlati alla profilassi e al trattamento del complesso Mycobacterium avium. Questi effetti indesiderati differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelli che si verificano con l’uso di forme farmaceutiche a rapido rilascio e a rilascio prolungato:

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenti – anoressia.

Patologie del sistema nervoso: frequenti – vertigini, cefalea, parestesia, disgeusia; non frequenti – ipoestesia.

Patologie dell’occhio: frequenti – peggioramento della vista.

Patologie dell’orecchio e del labirinto: frequenti – sordità; non frequenti – peggioramento dell’udito, acufeni.

Patologie cardiache: non frequenti – palpitazioni.

Patologie gastrointestinali: molto frequenti – diarrea, dolore addominale, nausea, meteorismo, fastidio gastrointestinale, evacuazioni frequenti e liquide.

Patologie epatobiliari: non frequenti – epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee, prurito; non frequenti – sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequenti – artralgia.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: frequenti – affaticamento aumentato; non frequenti – astenia, malessere.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Capsule da 125 mg o 250 mg, 6 pezzi in blister nella scatola; capsule da 500 mg, 3 pezzi in blister nella scatola.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. Ucraina, 61013, Oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.