Азитромицин-здоровье

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗИТРОМИЦИН-ЗДОРОВЬЕ (AZITHROMYCIN-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: azithromycin;

1 капсула содержит азитромицина дигидрата в пересчете на азитромицин 125 мг или 250 мг, или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат; оболочка капсулы содержит хинолиновый желтый (Е 104), эритрозин (Е 127), диоксид титана (Е 171), желатин (дозировка 125 мг) или патентованный синий (Е 131), диоксид титана (Е 171), желатин (дозировка 250 мг) или индигокармин (Е 132), диоксид титана (Е 171), желатин (дозировка 500 мг).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы желтого цвета (дозировка 125 мг), от светло-голубого до голубого цвета (дозировка 250 мг), от голубого до светло-синего цвета (дозировка 500 мг). Содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета. Допускается наличие агломератов частиц порошка. На капсулу допускается нанесение товарного знака предприятия — «ZT».

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Азитромицин является макролидным антибиотиком, относящимся к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов.

Механизм резистентности. Существует полная перекрёстная резистентность среди Streptococcus pneumoniae, β*-гемолитического стрептококка группы А,* Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Распространённость приобретённой резистентности может различаться в зависимости от региона и времени для выделенных видов, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Streptococcus pneumoniae пенициллинчувствительный, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Анаэробные бактерии: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой

Аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae со средней чувствительностью к пенициллину и пенициллинрезистентный.

Естественно резистентные организмы

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, стафилококки MRSA, MRSE*.

Анаэробные бактерии: группа бактероидов Bacteroides fragilis.

*Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространённость приобретённой устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика. Биодоступность после перорального приёма составляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация (С_max) в сыворотке крови достигается через 2–3 часа после приёма.

При приёме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. Имеются данные о том, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Объём распределения в состоянии равновесия (V_ss) составляет 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения (Т½) из тканей в течение 2–4 дней.

Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицина выводится неизменённым с мочой в течение последующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизменённого азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были обнаружены 10 метаболитов, образующихся путём N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона, а также расщепления кладинозинового конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не обладают микробиологической активностью.

Клинические характеристики.

Показания. Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внесоспитальная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), бешенство, импетиго, вторичные пиодермии, акне вульгарис (обычные угри) средней степени тяжести;
• инфекции, передающиеся половым путём: неосложнённые генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к любому другому компоненту препарата. Из-за теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя пиковые концентрации азитромицина в плазме снижались примерно на 25 %. Не следует принимать азитромицин и антациды одновременно.

Цетиризин. Известно, что у здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней и цетиризина в дозе 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин. Имеются данные о том, что при одновременном применении суточных доз азитромицина 1200 мг и диданозина 400 мг в день у 6 ВИЧ-позитивных добровольцев не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина в состоянии равновесия по сравнению с плацебо.

Дигоксин. Сообщалось, что совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, может приводить к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при совместном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина оказывали незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако приём азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина — клинически активного метаболита — в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена, однако может быть полезной для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не обладает фармакокинетическим лекарственным взаимодействием, наблюдаемым при применении эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 посредством цитохром-метаболитного комплекса.

Спорыньи. В связи с теоретической возможностью развития эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени осуществляется с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования HMG-CoA-редуктазы). Однако сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин. Имеются данные, что в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин. Известно, что в фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приёма азитромицина, на фармакокинетику азитромицина изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа. Имеются данные, что в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин. Имеются данные, что в фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших пероральную дозу азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не приводило к какому-либо клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и Т½ азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (на 18 %) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. Известно, что в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. Имеются данные, что у здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, применяемого в виде однократной дозы 15 мг.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в день) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, коррекция дозы не требуется.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с приёмом рифабутина, причинно-следственная связь с одновременным приёмом азитромицина не установлена.

Силденафил. Известно, что у обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. Имеются данные, что в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В отдельных случаях возможность такого взаимодействия полностью исключить нельзя; однако специальных данных о наличии такого взаимодействия нет.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина у здоровых добровольцев.

Триазолам. Имеются данные, что одновременное применение здоровыми добровольцами азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день не выявило существенного влияния на Cmax, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали тем, которые наблюдались в других исследованиях.

Особенности применения.

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких, но тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — со смертельным исходом), а также дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, сопровождались рецидивирующими симптомами и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Нарушения функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводящего к угрожающим жизни нарушениям функции печени при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты ранее имели заболевания печени или принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени при появлении признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро прогрессирующая слабость, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

При выявлении нарушений функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Рижи. У пациентов, принимающих производные рижи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков может способствовать быстрому развитию эрготизма. Данные о возможном взаимодействии между рижами и азитромицином отсутствуют. Однако из-за теоретической возможности развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рижи.

Суперинфекции. Как и при применении других антибиотиков, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции, вызванной устойчивыми микроорганизмами, включая грибы.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита со смертельным исходом. Антибактериальная терапия изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы Clostridium difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо учитывать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, возникшей на фоне приема антибиотиков. Требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиваться в течение 2 месяцев после окончания приема антибактериальных препаратов.

Нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33%-ное увеличение системной экспозиции азитромицина.

Удлинение интервала QT и нарушение сердечной реполяризации, повышающие риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками, включая азитромицин. Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с существующими проаритмическими состояниями (особенно женщинам и пожилым пациентам), в частности пациентам:

• с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• которые в настоящее время получают лечение другими активными веществами, известными своим удлиняющим интервал QT действием, например, антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом и терфенадином, нейролептиками, такими как пимозид; антидепрессантами, такими как циталопрам, а также фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об усилении симптомов миастении гравис или новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, однако отсутствуют данные, подтверждающие эффективность азитромицина в профилактике ревматической лихорадки.

Прочее. Безопасность и эффективность применения для профилактики или лечения комплекса Mycobacterium avium у детей не установлены.

Препарат содержит метилпарабен (Е 218) и пропилпарабен (Е 216), которые могут вызывать аллергические реакции (в том числе отсроченные).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Нет достаточных данных о применении азитромицина у беременных женщин. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных тератогенного вредного влияния азитромицина на плод не отмечалось, однако препарат проникал через плаценту. Безопасность применения азитромицина в период беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин можно назначать в период беременности только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Лактация. Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко, однако соответствующие и должным образом контролируемые клинические исследования, позволяющие охарактеризовать фармакокинетику выведения азитромицина с грудным молоком, не проводились. Применение азитромицина в период лактации возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность. Исследования фертильности проводились на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Данных о том, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами, нет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать внутрь 1 раз в сутки, не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи. Капсулы необходимо глотать целиком. В случае пропуска приёма дозы пропущенную дозу следует принять как можно скорее, а следующую — через 24 часа.

Взрослые и дети с массой тела ≥45 кг.

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы): общая доза азитромицина составляет 1500 мг: по 500 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 3 дня.

При мигрирующей эритеме: общая доза азитромицина составляет 3 г: в 1-й день следует принять 1 г, затем по 500 мг со 2-го по 5-й день лечения. Продолжительность лечения составляет 5 дней.

При угревой болезни: рекомендуемая общая доза азитромицина составляет 6 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 капсула по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней, после чего — 1 капсула по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Дозу второго дня следует принять через 7 дней после первого приёма капсулы, а 8 последующих доз — с интервалами в 7 дней.

При инфекциях, передаваемых половым путём: однократно 1 г.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку. Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска по нарушениям электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжёлым нарушением функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводилось.

Дети. Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначать азитромицин в других лекарственных формах. Препарат назначают детям в возрасте от 6 лет, которые могут глотать капсулу. Детям с массой тела более 45 кг назначают дозы как для взрослых.

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы): общая доза азитромицина составляет 30 мг/кг массы тела (10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки). Продолжительность лечения составляет 3 дня.

Показано, что азитромицин эффективен при лечении стрептококкового фарингита у детей в виде однократной дозы 10 мг/кг или 20 мг/кг в течение 3 дней. При сравнении этих двух доз была выявлена схожая клиническая эффективность, хотя бактериальная эрадикация была более выраженной при суточной дозе 20 мг/кг. Однако в качестве препарата выбора для профилактики фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, и ревматического полиартрита, возникающего как вторичное заболевание, обычно применяется пенициллин.

При мигрирующей эритеме: общая доза азитромицина составляет 60 мг/кг массы тела: в 1-й день следует принять 20 мг/кг массы тела, затем по 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день. Продолжительность лечения составляет 5 дней.

Передозировка. Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные эффекты, возникающие при приёме доз, превышающих рекомендованные, схожи с теми, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется приём активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции.

Побочное действие, о котором сообщается ниже, классифицировано по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит; неизвестно – псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, нейтропения, эозинофилия; неизвестно – тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто – ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности; неизвестно – анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ: нечасто – анорексия.

Со стороны психики: нечасто – нервозность, бессонница; редко – возбуждение; неизвестно – агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия; неизвестно – обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения тяжелая, гипестезия.

Со стороны органов зрения: нечасто – нарушения зрения.

Со стороны органов слуха: нечасто – нарушение слуха, вертиго; неизвестно – ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто – сердцебиение; неизвестно – трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны сосудов: нечасто – приливы; неизвестно – артериальная гипертензия.

Со стороны респираторной системы: нечасто – одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея; часто – рвота, боль в животе, тошнота; нечасто – гастрит, запор, метеоризм, диспепсия, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы полости рта, гиперсекреция слюны; неизвестно – панкреатит, изменение окраски языка.

Со стороны печеночно-желчной системы: редко – нарушение функции печени, холестатическая желтуха; неизвестно – печеночная недостаточность (редко приводившая к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз; редко – фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез; неизвестно – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто – остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестно – артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – дизурия, боль в почках; неизвестно – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – маточное кровотечение, нарушения со стороны яичек.

Общие нарушения и местные реакции: нечасто – боль в груди, отек, недомогание, астения, утомляемость, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек.

Лабораторные показатели: часто – снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов; нечасто – повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, изменения показателей калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлоридов, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонение уровня натрия.

Повреждения и отравления: нечасто – осложнения после процедуры.

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением комплекса Mycobacterium avium. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, что возникают при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм пролонгированного действия:

Со стороны обмена веществ: часто – анорексия.

Со стороны психики: часто – головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия; нечасто – гипестезия.

Со стороны органов зрения: часто – ухудшение зрения.

Со стороны органов слуха: часто – глухота; нечасто – ухудшение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто – сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, частые жидкие испражнения.

Со стороны печеночно-желчной системы: нечасто – гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь, зуд; нечасто – синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто – артралгия.

Общие нарушения и местные реакции: часто – повышенная утомляемость; нечасто – астения, недомогание.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Капсулы по 125 мг или 250 мг № 6 в блистере в коробке; капсулы по 500 мг № 3 в блистере в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Шевченко, д. 22.