Sumamed®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO SUMAMED® (SUMAMED®)

Composizione:

Principio attivo: azitromicina;

1 capsula contiene 250 mg di azitromicina sotto forma di diidrato;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, laurilsolfato sodico, stearato di magnesio, gelatina, biossido di titanio (E 171), indigocarminio (E 132), biossido di zolfo (E 220).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina di tipo 1 con corpo opaco di colore blu e cappuccio opaco di colore blu; contenuto delle capsule: polvere cristallina da bianca a giallo chiaro oppure grumi di polvere cristallina da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogrammine. Azitromicina. Codice ATC J01FA10.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'azitromicina è un antibiotico macrolidico appartenente al gruppo degli azalidi. La molecola è ottenuta mediante l'inserimento di un atomo di azoto nell'anello lactonico dell'eritromicina A. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica, legandosi alla subunità ribosomiale 50S e inibendo la translocazione dei peptidi.

Meccanismo di resistenza

Esiste una completa resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, Streptococcus beta-emolitico di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, compreso il Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), verso eritromicina, azitromicina, altri macrolidi e lincosamidi.

La diffusione della resistenza acquisita nei ceppi isolati può variare in base alla località geografica e al tempo; pertanto, è necessario disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto qualificato, soprattutto qualora l'elevata prevalenza locale di resistenza possa mettere in dubbio l'efficacia del farmaco nel trattamento di alcuni tipi di infezioni.

Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina

*Metilcillina-resistente stafilococco aureo presenta un'elevata diffusione di resistenza acquisita ai macrolidi ed è stato citato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 37%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2-3 ore dall'assunzione del farmaco.

Dopo somministrazione orale, l'azitromicina si distribuisce in tutto l'organismo. Negli studi farmacocinetici si è dimostrato che la concentrazione di azitromicina nei tessuti è significativamente più alta (fino a 50 volte) rispetto a quella nel plasma, indicando un forte legame del farmaco con i tessuti.

Il legame con le proteine plasmatiche varia in base alle concentrazioni plasmatiche ed è compreso tra il 12% a 0,5 µg/ml e il 52% a 0,05 µg/ml nel siero. Il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario (VVss) è di 31,1 l/kg.

L'eliminazione terminale del farmaco dal plasma rispecchia pienamente il tempo di dimezzamento di eliminazione dai tessuti, che dura da 2 a 4 giorni.

Circa il 12% della dose endovenosa di azitromicina viene escreto immodificato nelle urine nei successivi 3 giorni. Concentrazioni particolarmente elevate di azitromicina immodificata sono state riscontrate nella bile umana. Nella bile sono stati inoltre identificati 10 metaboliti, formatisi in seguito a demetilazione N- e O-, idrossilazione degli anelli desosamina e aglicone e scissione del coniugato cladinoso. Il confronto tra i risultati ottenuti con cromatografia liquida e quelli degli esami microbiologici ha dimostrato che i metaboliti dell'azitromicina non sono microbiologicamente attivi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• infezioni dell'apparato otorinolaringeo (faringite/tonsillite batterica, sinusite, otite media);
• infezioni delle vie respiratorie (bronchite batterica, polmonite non ospedaliera);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli: eritema migrante (stadio iniziale della malattia di Lyme), scabbia, impetigine, piodesi secondarie;
• infezioni trasmesse sessualmente: infezioni genitali non complicate causate da Chlamydia trachomatis.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina, a qualsiasi antibiotico macrolidico o chetolidico, o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Antiacidi. Negli studi sull'effetto dell'assunzione concomitante di antiacidi sulla farmacocinetica dell'azitromicina, in generale non sono state osservate variazioni nella biodisponibilità, anche se la concentrazione plasmatica massima di azitromicina è diminuita di circa il 25%. Non si devono assumere contemporaneamente azitromicina e antiacidi.

Cetirizina. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni con cetirizina 20 mg a regime stazionario non ha mostrato interazioni farmacocinetiche né variazioni significative dell'intervallo QT.

Didanosina. L'assunzione concomitante di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina con 400 mg di didanosina al giorno in sei volontari sieropositivi non ha evidenziato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina a regime stazionario rispetto al placebo.

Digossina e colchicina. È stato riportato che l'uso concomitante di antibiotici macrolidici, inclusa l'azitromicina, e substrati della glicoproteina-P, come digossina e colchicina, può portare ad un aumento dei livelli sierici di questi substrati. Pertanto, quando si somministra concomitante azitromicina con un substrato della glicoproteina-P come la digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione sierica del substrato.

Zidovudina. Dosi singole di 1000 mg e dosi multiple di 1200 mg o 600 mg di azitromicina hanno avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica plasmatica o sull'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato la concentrazione di zidovudina fosforilata, un metabolita clinicamente attivo, nei monociti circolanti. L'importanza clinica di questi dati non è chiara, ma potrebbe essere vantaggiosa per i pazienti.

L'azitromicina non interagisce in modo significativo con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non abbia interazioni farmacocinetiche tipiche dell'eritromicina e di altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo P450 epatico attraverso il complesso metabolite-citocromo.

Ergotamina. A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'assunzione concomitante di azitromicina con derivati dell'ergotamina non è raccomandata.

Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'uso concomitante di azitromicina e dei seguenti farmaci, il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.

Atorvastatina. L'assunzione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (basate sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi). Tuttavia, nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano azitromicina con statine.

Carbamazepina. In uno studio sulla farmacocinetica dell'interazione in volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o sui suoi metaboliti attivi.

Cimetidina. In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Anticoagulanti orali di tipo cumarina. In uno studio sull'interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarin somministrata a volontari sani. Tuttavia, nel periodo post-marketing sono state segnalate potenziazioni dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarina. Sebbene non sia stato stabilito un rapporto causale, si deve considerare la necessità di un monitoraggio frequente del tempo di protrombina nei pazienti che assumono anticoagulanti orali di tipo cumarina e ai quali viene prescritta l'azitromicina.

Ciclosporina. In uno studio farmacocinetico condotto su volontari sani che assumevano una dose orale di azitromicina 500 mg/giorno per 3 giorni e poi una dose orale singola di ciclosporina 10 mg/kg, è stato dimostrato un significativo aumento della Cmax e dell'AUC0-5 della ciclosporina. Pertanto, si deve prestare cautela nell'assunzione concomitante di questi farmaci. Se l'uso concomitante è necessario, si devono monitorare i livelli di ciclosporina e la dose deve essere adeguatamente aggiustata.

Efavirenz. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 600 mg e di 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.

Fluconazolo. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e il periodo di emivita dell'azitromicina non sono modificati dall'assunzione concomitante di fluconazolo, ma è stato osservato un calo clinicamente irrilevante della Cmax (18%) dell'azitromicina.

Indinavir. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non ha causato un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir assunto alla dose di 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Metilprednisolone. In uno studio sull'interazione farmacocinetica in volontari sani, l'azitromicina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica del metilprednisolone.

Midazolam. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam somministrato come dose singola di 15 mg.

Nelfinavir. L'assunzione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir a concentrazioni stazionarie (750 mg tre volte al giorno) provoca un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti avversi clinicamente significativi, pertanto non è necessario aggiustare la dose.

Rifabutina. L'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni sieriche di questi farmaci. È stata osservata neutropenia nei soggetti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia fosse associata all'uso di rifabutina, un rapporto causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Sildenafil. In volontari sani di sesso maschile non sono state osservate evidenze di un effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

Terfenadina. Negli studi farmacocinetici non sono state riportate interazioni tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi non si può escludere del tutto la possibilità di tale interazione; tuttavia, non esistono dati specifici sulla sua esistenza.

Teofillina. Non ci sono dati riguardo a interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra azitromicina e teofillina in volontari sani.

Triazolam. L'assunzione concomitante in volontari sani di azitromicina 500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno con 0,125 mg di triazolam non ha avuto un effetto significativo su tutti gli indicatori farmacocinetici del triazolam rispetto all'assunzione di triazolam e placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo. L'assunzione concomitante per 7 giorni di trimetoprim/sulfametossazolo a doppia concentrazione (160 mg/800 mg) con azitromicina 1200 mg al settimo giorno non ha mostrato un effetto significativo sulle concentrazioni massime, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I livelli sierici di azitromicina erano paragonabili a quelli osservati in altri studi.

Idrossiclorochina. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali che prolungano l'intervallo QT e possono causare aritmie cardiache, come l'idrossiclorochina.

Caratteristiche nell'uso.

Come nel caso dell'eritromicina e di altri antibiotici macrolidi, sono state riportate reazioni allergiche rare ma gravi, inclusi angioedema e anafilassi (in singoli casi con esito fatale), reazioni dermatologiche, tra cui la pustolosi esantematica generalizzata acuta. Alcune di queste reazioni indotte dall'azitromicina hanno causato sintomi ricorrenti e hanno richiesto un monitoraggio e un trattamento più prolungati.

Poiché il fegato rappresenta la principale via di eliminazione dell'azitromicina, si raccomanda cautela nell'assunzione di azitromicina in pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante che causano un'alterazione della funzionalità epatica potenzialmente letale durante l'assunzione di azitromicina. Probabilmente alcuni pazienti avevano in anamnesi patologie epatiche o avevano assunto altri farmaci epatotossici.

È necessario effettuare esami/prove della funzionalità epatica in caso di comparsa di segni e sintomi di disfunzione epatica, come astenia che si sviluppa rapidamente e si accompagna a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica. In caso di rilevamento di alterazioni della funzionalità epatica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto.

Nei pazienti che assumono derivati dell'ergotamina, l'assunzione concomitante di alcuni antibiotici macrolidi può favorire lo sviluppo rapido di ergotismo. Non sono disponibili dati riguardo alla possibile interazione tra ergotamina e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.

Come nell'uso di altri antibiotici, si raccomanda di monitorare la comparsa di segni di superinfezione causata da microrganismi non sensibili, inclusi funghi.

Durante l'assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità varia da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, portando a una proliferazione eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile iperproduttori di tossine sono responsabili di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono risultare resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. È necessario considerare la possibilità di sviluppo di CDAD in tutti i pazienti con diarrea indotta da antibiotici. È richiesta un'accurata anamnesi, poiché è stato riportato che la CDAD può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

In pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min) è stato osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.

Allungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, con aumento del rischio di aritmie cardiache e di fibrillazione/tachicardia ventricolare (torsade de pointes), sono stati osservati con altri antibiotici macrolidi, tra cui l'azitromicina. Poiché condizioni associate a un aumento del rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsade de pointes) possono portare all'arresto cardiaco, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela in pazienti con condizioni proaritmiche preesistenti (in particolare donne e pazienti anziani), specialmente in pazienti:

• con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• attualmente in trattamento con altre sostanze attive note per prolungare l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici delle classi IA (chinidina e procainamide) e III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide; antidepressivi come il citalopram, e fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina;
• con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare in caso di ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave.

Sono stati riportati peggioramenti dei sintomi della miastenia grave o insorgenza di un nuovo quadro miastenico in pazienti in trattamento con azitromicina.

Infezioni streptococciche. Nel trattamento della faringite/tonsillite causata da Streptococcus pyogenes, il farmaco di scelta è generalmente la penicillina, che viene utilizzata anche per la profilassi della febbre reumatica acuta. L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento dell'infezione streptococcica orofaringea, ma non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione delle ricadute reumatiche.

Non sono stati stabiliti la sicurezza e l'efficacia dell'uso endovenoso di azitromicina nel trattamento delle infezioni nei bambini.

Non sono stati stabiliti la sicurezza e l'efficacia dell'azitromicina per la profilassi o il trattamento del Mycobacterium Avium Complex nei bambini.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull'uso di azitromicina in donne in gravidanza. Negli studi di tossicità riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto teratogeno dannoso dell'azitromicina sul feto, tuttavia il farmaco ha attraversato la placenta. La sicurezza dell'uso di azitromicina durante la gravidanza non è stata confermata. Pertanto, l'azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento.

È stato riportato che l'azitromicina penetra nel latte materno umano, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati che permettano di caratterizzare la farmacocinetica dell'escrezione dell'azitromicina nel latte materno umano.

Fertilità.

Studi sulla fertilità sono stati condotti su ratti; il tasso di gravidanza è diminuito dopo la somministrazione di azitromicina. L'applicabilità di questi dati all'uomo è sconosciuta.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non esistono evidenze che l'azitromicina possa compromettere la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari; tuttavia, si deve considerare la possibilità di sviluppare effetti collaterali come delirio, allucinazioni, capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza e convulsioni, che potrebbero influire sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Sumamed® deve essere assunto 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti, poiché l'assunzione contemporanea con cibo altera l'assorbimento dell'azitromicina. Le capsule devono essere inghiottite intere. Il farmaco va assunto 1 volta al giorno.

Adulti e bambini con peso ≥45 kg.

Nelle infezioni dell'apparato ORL, delle vie respiratorie, della cute e dei tessuti molli (esclusa l'eritema migrante cronico), la dose totale di azitromicina è di 1500 mg: 500 mg 1 volta al giorno. La durata del trattamento è di 3 giorni.

Nell'eritema migrante la dose totale di azitromicina è di 3 g: nel 1° giorno assumere 1 g (4 capsule in un'unica assunzione), poi 500 mg (2 capsule in un'unica assunzione) dal 2° al 5° giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni.

Nelle infezioni sessualmente trasmissibili: la dose totale di azitromicina è di 1 g (4 capsule in un'unica assunzione).

In caso di dimenticanza di una dose, questa deve essere assunta non appena possibile, mentre le dosi successive devono essere assunte a intervalli di 24 ore.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani non è necessario modificare il dosaggio.

Poiché i pazienti anziani possono appartenere a gruppi a rischio per alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell'uso dell'azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache, inclusa l'aritmia torsade de pointes.

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con lieve compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare 10–80 ml/min) si può utilizzare lo stesso dosaggio previsto per pazienti con normale funzionalità renale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica.

Poiché l'azitromicina è metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione epatica. Non sono stati condotti studi clinici sull'uso dell'azitromicina in tali pazienti.

Pediatria.

Sumamed®, capsule, deve essere utilizzato nei bambini con peso corporeo ≥45 kg.

Sovradosaggio.

L'esperienza clinica con l'azitromicina indica che gli effetti indesiderati che si manifestano in seguito all'assunzione di dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli osservati con le normali dosi terapeutiche. Tali effetti possono includere diarrea, nausea, vomito e perdita reversibile dell'udito. In caso di sovradosaggio, se necessario, si raccomanda l'assunzione di carbone attivo e la messa in atto di misure terapeutiche sintomatiche e di supporto generale.

Effetti indesiderati

Nella tabella sottostante, gli effetti indesiderati osservati con tutte le forme farmaceutiche di azitromicina durante studi clinici e nel periodo di sorveglianza post-marketing sono elencati in base alla classe di sistemi e organi e alla frequenza di insorgenza. Gli effetti indesiderati registrati durante il periodo di sorveglianza post-marketing sono indicati in corsivo. Le categorie di frequenza sono definite secondo la seguente scala: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100 fino a <1/10); non frequenti (≥1/1000 fino a <1/100); rari (≥1/10000 fino a <1/1000); molto rari (<1/10000); non noti (non può essere determinato dai dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati possono essere o sono probabilmente correlati all'azitromicina sulla base dei dati ottenuti da studi clinici e dal periodo di sorveglianza post-marketing

Le informazioni sulle reazioni avverse, possibilmente correlate alla profilassi e al trattamento del MycobacteriumAviumComplex, si basano su dati di studi clinici e osservazioni nel periodo post-marketing. Queste reazioni avverse differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelle riportate con l'uso di formulazioni farmaceutiche a rapido rilascio e a rilascio prolungato.

Reazioni avverse, possibilmente correlate alla profilassi e al trattamento del MycobacteriumAviumComplex

Il medicinale contiene biossido di zolfo (E 220), pertanto può raramente causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 6 capsule in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PLIVA Hrvatska d.o.o.

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa. Prilaz baruna Filipovića 25, 10000 Zagabria, Croazia.