Azacitidina Sandoz

Folleto informativo: información para el usuario

Azacitidina Sandoz 25 mg/ml polvo para suspensión inyectable

Medicamento equivalente
Lea todo este prospecto atentamente porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Azacitidina Sandoz y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Azacitidina Sandoz
3. Cómo usar Azacitidina Sandoz
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Azacitidina Sandoz
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es Azacitidina Sandoz y para qué se utiliza

Qué es Azacitidina Sandoz
Azacitidina Sandoz es un agente anticancerígeno que pertenece a un grupo de medicamentos denominados
"antimetabólitos". Azacitidina Sandoz contiene el principio activo "azacitidina".
Para qué se utiliza Azacitidina Sandoz
Azacitidina Sandoz se utiliza en adultos que no pueden recibir un trasplante de células
madre para el tratamiento:

• de las síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto riesgo;
• de la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC);
• de la leucemia mieloide aguda (LMA).

Estas enfermedades afectan a la médula ósea y pueden provocar alteraciones en la producción normal de
células sanguíneas.
Cómo actúa Azacitidina Sandoz
Azacitidina Sandoz actúa impidiendo el crecimiento de las células cancerosas. La azacitidina se incorpora
al material genético de las células (el ácido ribonucleico (ARN) y el ácido desoxirribonucleico (ADN)).
Se cree que su mecanismo de acción consiste en alterar la forma en que la célula activa y desactiva los genes, además de interferir con la producción de nuevo ARN y ADN. Se considera que estas acciones corrigen los trastornos relacionados con la maduración y el crecimiento de las células sanguíneas jóvenes en la médula ósea, que causan las enfermedades mielodisplásicas, y que destruyen las células cancerosas en la leucemia.
Consulte a su médico o enfermero si tiene alguna pregunta sobre cómo actúa Azacitidina Sandoz o por qué se le ha recetado.

2. Qué debe saber antes de usar Azacitidina Sandoz

No utilice Azacitidina Sandoz

• si es alérgico a la azacitidina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si tiene un cáncer de hígado en fase avanzada.
• si está amamantando con leche materna.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Azacitidina Sandoz:

• si tiene una disminución del recuento de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos.
• si tiene una enfermedad renal.
• si tiene una enfermedad hepática, si ha tenido previamente una enfermedad cardíaca o un infarto, o si tiene antecedentes de enfermedades pulmonares.

Análisis de sangre
Antes de comenzar el tratamiento con Azacitidina Sandoz y al inicio de cada período de tratamiento
(denominado "ciclo"), se realizarán análisis de sangre para comprobar que tiene un número adecuado de células sanguíneas y que el hígado y los riñones funcionan normalmente.

Niños y adolescentes
El uso de Azacitidina Sandoz no se recomienda en niños y adolescentes menores de 18 años.

Otros medicamentos y Azacitidina Sandoz
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento. Esto se debe a que Azacitidina Sandoz puede influir en la forma de acción de otros medicamentos. A su vez, otros medicamentos pueden afectar la forma de acción de Azacitidina Sandoz.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Embarazo
No debe usar Azacitidina Sandoz durante el embarazo, ya que puede ser perjudicial para el bebé.
Utilice un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta 3 meses después de finalizarlo. Informe inmediatamente a su médico si queda embarazada durante el tratamiento.
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, planea un embarazo o está amamantando, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.

Lactancia
No debe amamantar mientras esté utilizando Azacitidina Sandoz. No se sabe si este medicamento pasa a la leche materna.

Fertilidad
Durante el tratamiento con Azacitidina Sandoz, los pacientes de sexo masculino no deben concebir un hijo. Utilice un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta 3 meses después de finalizarlo.
Consulte a su médico si desea conservar esperma antes de iniciar este tratamiento.

Conducción de vehículos y uso de maquinaria
No conduzca ni utilice herramientas ni maquinaria si experimenta efectos adversos como fatiga.

3. Cómo utilizar Azacitidina Sandoz

Antes de administrarle Azacitidina Sandoz, su médico le dará otro medicamento para prevenir las náuseas y
los vómitos al comienzo de cada ciclo de tratamiento.

• La dosis recomendada es de 75 mg por m² de superficie corporal. Su médico determinará la dosis de este medicamento en función de su estado general, su altura y su peso corporal. Su médico controlará su evolución y, si es necesario, ajustará la dosis.
• Azacitidina Sandoz se administra cada día durante una semana, seguida de un descanso de 3 semanas. Este «ciclo de tratamiento» se repetirá cada 4 semanas. Por lo general, se administran al menos 6 ciclos de tratamiento.

Este medicamento se le administrará por un médico o un enfermero mediante inyección bajo la
piel (inyección subcutánea). La inyección puede realizarse en la piel del muslo, del abdomen o de la parte superior del brazo.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Informe inmediatamente a su médico si nota alguno de los siguientes efectos adversos:

• Somnolencia, temblor, ictericia, hinchazón abdominal y aparición fácil de hematomas. Pueden ser síntomas de insuficiencia hepática y poner en peligro la vida.
• Hinchazón en piernas y pies, dolor de espalda, disminución de la orina, aumento de la sed, pulso acelerado, mareo y náuseas, vómitos o disminución del apetito, y sensación de confusión, inquietud o fatiga. Pueden ser síntomas de insuficiencia renal y poner en peligro la vida.
• Fiebre. Puede deberse a una infección provocada por una disminución del número de glóbulos blancos, lo cual puede poner en peligro la vida.
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar, eventualmente acompañado de fiebre. Puede deberse a una infección pulmonar denominada «neumonitis» y poner en peligro la vida.
• Hemorragia. Por ejemplo, sangre en las heces debido a una pérdida de sangre en el estómago o intestino, o hemorragia dentro del cráneo. Estos pueden ser síntomas de bajos niveles de plaquetas en sangre.
• Dificultad para respirar, labios hinchados, picor o erupción cutánea. Pueden deberse a una reacción alérgica (hipersensibilidad).

Otros efectos adversos incluyen:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Recuento bajo de glóbulos rojos (anemia). Puede sentirse cansado y débil.
• Recuento bajo de glóbulos blancos. Puede ir acompañado de fiebre. Además, es más fácil contraer infecciones.
• Recuento bajo de plaquetas en sangre (trombocitopenia). Se tiene mayor predisposición a hemorragias y hematomas.
• Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.
• Neumonitis.
• Dolor en el pecho, dificultad para respirar.
• Fatiga.
• Reacción en el lugar de inyección, con enrojecimiento, dolor o reacción cutánea.
• Pérdida de apetito.
• Dolor articular.
• Hematomas.
• Erupción cutánea.
• Puntos rojos o morados bajo la piel.
• Dolor abdominal.
• Picor.
• Fiebre.
• Irritación nasal y de garganta.
• Mareo.
• Cefalea.
• Dificultad para dormir (insomnio).
• Hemorragia nasal (epistaxis).
• Dolor muscular.
• Debilidad (astenia).
• Pérdida de peso.
• Niveles bajos de potasio en sangre.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Hemorragia intracraneal.
• Infección de la sangre debida a bacterias (sepsis), que puede ser causada por una disminución del número de glóbulos blancos en sangre.
• Insuficiencia de la médula ósea, que puede provocar una reducción del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Un tipo de anemia con reducción de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Infección urinaria.
• Infección vírica que provoca irritaciones (herpes).
• Encías sangrantes, pérdida de sangre en el estómago o intestino, pérdida de sangre por el ano debido a hemorroides (hemorragia hemorroidal), pérdida de sangre en el ojo, pérdida de sangre bajo la piel o en la piel (hematoma).
• Presencia de sangre en la orina.
• Ulceraciones en la boca o lengua.
• Alteraciones cutáneas en el lugar de inyección, incluyendo hinchazón, nódulo duro, hematomas, pérdida de sangre en la piel (hematoma), erupción cutánea, picor y cambios en el color de la piel.
• Enrojecimiento de la piel.
• Infección de la piel (celulitis).
• Infección nasal y de garganta, o irritación de garganta.
• Nariz o senos paranasales irritados o con secreción (sinusitis).
• Presión arterial alta o baja (hipertensión o hipotensión).
• Dificultad para respirar durante el movimiento.
• Dolor de garganta y laringe.
• Indigestión.
• Letargo.
• Sensación general de malestar.
• Ansiedad.
• Confusión.
• Caída del cabello.
• Insuficiencia renal.
• Deshidratación.
• Recubrimiento blanco en la lengua, interior de las mejillas y, a veces, paladar, encías y amígdalas (infección micótica de la boca).
• Desmayo.
• Disminución de la presión sanguínea al estar de pie (hipotensión ortostática), que provoca mareos al pasar a la posición de pie o sentado.
• Somnolencia, entumecimiento.
• Hemorragia debida al catéter.
• Enfermedad que afecta al intestino y puede provocar fiebre, vómitos y dolor abdominal (diverticulitis).
• Presencia de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
• Escalofríos.
• Espasmos musculares.
• Erupción elevada en la piel que provoca picor (urticaria).
• Acumulación de líquido alrededor del corazón (derrame pericárdico).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Reacción alérgica (hipersensibilidad).
• Temblor.
• Insuficiencia hepática.
• Aparición en la piel de grandes manchas elevadas de color púrpura, dolorosas, con fiebre.
• Ulceración dolorosa de la piel (piodermia gangrenosa).
• Inflamación del revestimiento alrededor del corazón (pericarditis).

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Tos seca.
• Hinchazón indolora en las puntas de los dedos (dedos en palillo de tambor).
• Síndrome de lisis tumoral: complicaciones metabólicas que pueden presentarse durante el tratamiento del cáncer y, a veces, incluso en ausencia de tratamiento. Estas complicaciones son causadas por el producto de las células tumorales que mueren y pueden incluir: alteraciones en los parámetros hematológicos; niveles elevados de potasio, fósforo y ácido úrico; y niveles bajos de calcio, lo que conduce, como consecuencia, a alteraciones en la función renal, en el ritmo cardíaco, convulsiones y, a veces, a la muerte.

No conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Infección de las capas más profundas de la piel, que se extiende rápidamente dañando la piel y los tejidos y que puede ser fatal (fascitis necrotizante).

Notificación de los efectos adversos
Si usted sufre algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Azacitidina Sandoz

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del
frasco después de Cad.
La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
El médico, el farmacéutico o el enfermero son responsables de la conservación de Azacitidina Sandoz.
También son responsables de la preparación y de la eliminación adecuada de cualquier Azacitidina Sandoz no utilizada.
Para los frascos cerrados de este medicamento:
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Para uso inmediato
Una vez preparada, la suspensión debe administrarse dentro de los 60 minutos.
Para uso posterior
Si la suspensión de Azacitidina Sandoz se reconstituye con agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la suspensión debe colocarse inmediatamente en el refrigerador (2 °C  8 °C) después de la preparación y mantenerse en refrigeración durante un máximo de 24 horas.
Si la suspensión de Azacitidina Sandoz se reconstituye con agua para preparaciones inyectables refrigerada (2 °C  8 °C), la suspensión reconstituida debe colocarse inmediatamente en el refrigerador (2 °C  8 °C) después de la preparación y mantenerse en refrigeración durante un máximo de 36 horas cuando esté envasada en el frasco, y durante un máximo de 30 horas a 2 °C  8 °C si se conserva en la jeringa.
Antes de la administración, debe esperarse hasta 30 minutos para que la suspensión alcance la temperatura ambiente (20 °C - 25 °C).
No utilice este medicamento si están presentes partículas de gran tamaño.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Azacitidina Sandoz

• El principio activo es azacitidina. Un frasco contiene 100 mg de azacitidina. Tras la reconstitución con 4 mL de agua para preparaciones inyectables, la suspensión reconstituida contiene 25 mg/mL de azacitidina.
• El otro componente es manitol (E421).

Descripción del aspecto de Azacitidina Sandoz y contenido del envase
Azacitidina Sandoz es un polvo blanco para suspensión inyectable, suministrado en un frasco de vidrio con tapón de goma y precinto de aluminio con tapón de plástico tipo flip-off, que contiene 100 mg de azacitidina. El frasco se presenta en una caja.
Tamaño del envase: 1 frasco.
Titular de la autorización de comercialización
Sandoz S.p.A.,
L.go U. Boccioni 1,
21040 Origgio (VA),
Italia
Fabricante
Pharmadox Healthcare Ltd
KW20A Kordin Industrial Park
PLA 3000 Paola
Malta
LEK Pharmaceuticals d.d.
Verovskova ulica 57
1526 Ljubljana
Eslovenia
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben
Alemania
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Austria Azacitidin Sandoz 25 mg/mL – Polvo para la preparación de una suspensión inyectable
Bélgica Azacitidin Sandoz 25 mg/mL polvo para suspensión para inyección
Bulgaria Азацитидин Сандоз 25 mg/mL прах за инжекционна суспензия
Croacia Azacitidin Sandoz 25 mg/mL polvo para suspensión para inyección
Dinamarca Azacitidine Sandoz
Finlandia Azacitidine Sandoz
Francia AZACITIDINE SANDOZ 25 mg/mL polvo para suspensión inyectable
Alemania Azacitidin HEXAL 25 mg/mL Polvo para la preparación de una suspensión inyectable
Grecia Azacitidine/Sandoz 25 mg/mL κόνις για ενέσιμο εναιώρημα
Irlanda Azacitidine Rowex 25 mg/mL Polvo para suspensión para inyección
Islandia Azacitidine Sandoz
Italia Azacitidina Sandoz
Noruega Azacitidine Sandoz
Países Bajos Azacitidine Sandoz 25 mg/mL, polvo para suspensión para inyección
Polonia Azacitidine Sandoz
Portugal Azacitidina Sandoz
Reino Unido Azacitidine Sandoz 25 mg/mL polvo para suspensión para inyección
República Checa Azacitidin Sandoz
República Eslovaca Azacitidine Sandoz 25 mg/mL prášok na injekčnú suspenziu
Rumanía Azacitidină Sandoz 25 mg/mL pulbere pentru suspensie injectabilă
Eslovenia Azacitidin Sandoz 25 mg/mL prašek za suspenzijo za injiciranje
España Azacitidina Sandoz 25 mg/mL polvo para suspensión inyectable EFG
Suecia Azacitidine Sandoz
Hungría Azacitidin Sandoz 25 mg/mL por szuszpenziós injekcióhoz

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:

Recomendaciones para la manipulación segura
Azacitidina Sandoz es un medicamento citotóxico y, por tanto, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución durante la manipulación y la preparación de suspensiones de azacitidina.
Se deben utilizar procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos.
En caso de contacto con la piel de azacitidina reconstituida, lavar inmediata y cuidadosamente con agua y jabón. En caso de contacto con membranas mucosas, aclarar cuidadosamente con agua.

Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos mencionados a continuación (ver sección “Procedimiento de reconstitución”).

Procedimiento de reconstitución
Azacitidina Sandoz debe reconstituirse con agua para preparaciones inyectables. El período de validez del medicamento reconstituido puede prolongarse si la reconstitución se realiza con agua para preparaciones inyectables refrigerada (2°C-8°C). A continuación se indican los detalles sobre la conservación del medicamento reconstituido.

1. Preparar lo siguiente: vial(es) de azacitidina; vial(es) de agua para preparaciones inyectables; guantes quirúrgicos no estériles; torundas de alcohol; jeringa(s) de inyección de 5 ml con aguja(s).
2. Aspirar en la jeringa 4 ml de agua para preparaciones inyectables, asegurándose de eliminar cualquier burbuja de aire presente en la jeringa.
3. Insertar la aguja de la jeringa que contiene los 4 ml de agua para preparaciones inyectables en el tapón de goma del vial de azacitidina y a continuación inyectar el agua para preparaciones inyectables en el vial.
4. Tras retirar la jeringa y la aguja, agitar enérgicamente el vial hasta obtener una suspensión opaca y uniforme. Tras la reconstitución, cada ml de la suspensión contendrá 25 mg de azacitidina (100 mg/4 ml). El producto reconstituido es una suspensión homogénea, opaca y sin aglomerados. La suspensión debe desecharse si contiene partículas de gran tamaño o aglomerados. No filtrar la suspensión tras la reconstitución, ya que esto podría eliminar el principio activo. Téngase en cuenta que algunos adaptadores, agujas y sistemas cerrados contienen filtros; por lo tanto, dichos sistemas no deben utilizarse para la administración del medicamento tras la reconstitución.
5. Limpiar el tapón de goma e insertar una nueva jeringa con aguja ya montada en el vial. Dar la vuelta al vial, asegurándose de que la punta de la aguja quede por debajo del nivel del líquido. A continuación, tirar del émbolo para extraer la cantidad de medicamento necesaria para la dosis correcta, asegurándose de eliminar cualquier burbuja de aire presente en la jeringa. A continuación, retirar la jeringa con la aguja del vial y desechar la aguja.
6. En este punto, fijar firmemente en la jeringa una nueva aguja para uso subcutáneo (se recomienda el uso de agujas de calibre 25). La suspensión no debe empujarse hacia la aguja antes de la inyección, con el fin de reducir la incidencia de reacciones locales en el lugar de inyección.
7. Cuando se necesite más de un vial, repetir los pasos descritos para la preparación de la suspensión. Para dosis que requieran más de un vial, dividir equitativamente la dosis (por ejemplo: dosis de 150 mg = 6 ml, 2 jeringas con 3 ml cada una). Debido a la retención en el vial y en la aguja, puede no ser posible aspirar toda la suspensión del vial.
8. El contenido de la jeringa dosificadora debe resuspenderse inmediatamente antes de la administración. Antes de la administración, debe esperarse hasta 30 minutos para que la jeringa con la suspensión reconstituida alcance una temperatura de aproximadamente 20 ºC-25 ºC. Si el tiempo transcurrido supera los 30 minutos, la suspensión debe desecharse y eliminarse adecuadamente, y debe prepararse una nueva dosis. Para resuspender, agitar vigorosamente la jeringa entre las palmas de las manos hasta obtener una suspensión opaca y uniforme. La suspensión debe desecharse si contiene partículas de gran tamaño o aglomerados.

Conservación del medicamento reconstituido
Cuando Azacitidina Sandoz se reconstituye con agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la estabilidad química y física en uso del medicamento reconstituido se ha demostrado a 25 °C durante 60 minutos y a 2 °C-8 °C durante 24 horas, almacenado en el vial y en la jeringa.
El período de validez del medicamento reconstituido puede ampliarse si la reconstitución se realiza con agua para preparaciones inyectables refrigerada (2 °C-8 °C). Cuando Azacitidina Sandoz se reconstituye con agua para preparaciones inyectables refrigerada (2 °C-8 °C), la estabilidad química y física en uso del medicamento reconstituido se ha demostrado a 2 °C-8 °C durante 36 horas cuando se conserva en el vial y a 2 °C-8 °C durante 30 horas cuando se conserva en la jeringa.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, las condiciones y el período de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario y no deben superar las 24 horas entre 2 °C-8 °C.

Cálculo de la dosis individual
La dosis total según la superficie corporal (SC) puede calcularse de la siguiente manera:
Dosis total (mg) = Dosis (mg/m²) x SC (m²)
La siguiente tabla constituye únicamente un ejemplo de cómo calcular las dosis individuales de azacitidina basándose en un valor medio de SC de 1,8 m².

Vía de administración
No filtrar la suspensión después de la reconstrucción.
La solución reconstruida de Azacitidina Sandoz debe inyectarse por vía subcutánea (introduciendo la aguja con un ángulo de 45-90°) en la parte superior del brazo, en el muslo o en el abdomen, utilizando una aguja de calibre 25.
Las dosis superiores a 4 ml deben inyectarse en dos sitios diferentes. Alternar rotatoriamente los sitios de inyección.
Las inyecciones posteriores deben administrarse a una distancia de al menos 2,5 cm del sitio anterior y nunca en áreas sensibles, con equimosis, enrojecidas o endurecidas.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.