Azacitidina Kabi

Folleto informativo: información para el usuario

Azacitidina Kabi 25 mg/mL polvo para suspensión inyectable

azacitidina
Lea todo el folleto informativo detenidamente antes de empezar a usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este folleto. Puede tener necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este folleto:

1. Qué es Azacitidina Kabi y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Azacitidina Kabi
3. Cómo usar Azacitidina Kabi
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Azacitidina Kabi
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Azacitidina Kabi y para qué se utiliza

Qué es Azacitidina Kabi
Azacitidina Kabi es un agente anticancerígeno que pertenece a un grupo de medicamentos denominados
"antimetabólicos".
Este medicamento contiene el principio activo "azacitidina".
Para qué sirve Azacitidina Kabi
Este medicamento se utiliza en adultos que no pueden recibir un trasplante de células
madre para el tratamiento:

• de las síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto riesgo;
• de la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC);
• de la leucemia mieloide aguda (LMA).

Estas enfermedades afectan a la médula ósea y pueden provocar problemas en la producción normal
de células sanguíneas.
Cómo actúa Azacitidina Kabi
Azacitidina Kabi actúa impidiendo que las células cancerosas crezcan. La azacitidina se incorpora al
material genético de las células (el ácido ribonucleico (RNA) y el ácido desoxirribonucleico (DNA)). Se
cree que su mecanismo de acción consiste en alterar la forma en que la célula activa y desactiva los genes, además de interferir con la síntesis de nuevo RNA y DNA. Se considera que estas acciones corrigen los trastornos relacionados con la maduración y el crecimiento de las células sanguíneas jóvenes en la médula ósea, que causan las enfermedades mielodisplásicas, y que destruyen las células cancerosas en la leucemia.
Consulte a su médico o enfermero si tiene alguna pregunta sobre cómo actúa
Azacitidina Kabi o por qué se le ha recetado.

2. Qué debe saber antes de usar Azacitidina Kabi

No use Azacitidina Kabi

• si es alérgico a la azacitidina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si tiene un cáncer de hígado en fase avanzada.
• si está amamantando con leche materna.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Azacitidina Kabi:

• si tiene una disminución del número de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos.
• si tiene una enfermedad renal.
• si tiene una enfermedad hepática.
• si ha tenido en el pasado una enfermedad cardíaca o un infarto, o si tiene antecedentes de enfermedades pulmonares.

Azacitidina Kabi puede provocar una reacción inmunitaria grave denominada «síndrome de diferenciación»
(consulte la sección 4).
Análisis de sangre
Antes de comenzar el tratamiento con Azacitidina Kabi y al inicio de cada período de tratamiento
(denominado «ciclo»), se realizarán análisis de sangre para comprobar si tiene un número suficiente de
células sanguíneas y si el hígado y los riñones funcionan normalmente.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de este medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años.
Otros medicamentos y Azacitidina Kabi
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier
otro medicamento. Esto se debe a que Azacitidina Kabi puede influir en la forma de acción de otros
medicamentos. A su vez, otros medicamentos pueden influir en la forma de acción de Azacitidina Kabi.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
No debe usar Azacitidina Kabi durante el embarazo, ya que puede ser perjudicial para el bebé.
Si es una mujer en edad fértil, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con
Azacitidina Kabi y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento con Azacitidina Kabi.
Informe inmediatamente a su médico si queda embarazada durante el tratamiento.
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, planea un embarazo o está amamantando con leche
materna, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Lactancia
No debe amamantar mientras esté usando Azacitidina Kabi. No se sabe si este medicamento pasa a la
leche materna.
Fertilidad
Durante el tratamiento con Azacitidina Kabi, los pacientes de sexo masculino no deben tener hijos.
Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras toman Azacitidina Kabi y durante
3 meses después de finalizar el tratamiento con Azacitidina Kabi.
Consulte a su médico si desea conservar esperma antes de comenzar este tratamiento.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
No conduzca ni utilice herramientas o maquinaria si experimenta efectos adversos como fatiga.

3. Cómo utilizar Azacitidina Kabi

Antes de administrarle Azacitidina Kabi, el médico le dará otro medicamento para prevenir las náuseas y
vómitos al comienzo de cada ciclo de tratamiento.

• La dosis recomendada es de 75 mg por m² de superficie corporal. El médico determinará la dosis de este medicamento según su estado general, altura y peso corporal. El médico controlará su evolución y, si es necesario, ajustará la dosis.
• Azacitidina Kabi se administra cada día durante una semana, seguida de un período de descanso de 3 semanas. Este "ciclo de tratamiento" se repetirá cada 4 semanas. Por lo general, se administran al menos 6 ciclos de tratamiento.

Este medicamento se le administrará por un médico o un enfermero mediante inyección
subcutánea (bajo la piel). La inyección puede realizarse en la piel del muslo, del abdomen o
de la parte superior del brazo.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede provocar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Informe inmediatamente a su médico si observa alguno de los siguientes efectos adversos:

• Somnolencia, temblor, ictericia, hinchazón abdominal y aparición fácil de hematomas. Pueden ser síntomas de insuficiencia hepática y poner en peligro la vida.
• Hinchazón de piernas y pies, dolor de espalda, disminución de la orina, aumento de la sed, pulso acelerado, mareo y náuseas, vómitos o disminución del apetito y sensación de confusión, inquietud o fatiga. Pueden ser síntomas de insuficiencia renal y poner en peligro la vida.
• Fiebre. Podría deberse a una infección provocada por una disminución del número de glóbulos blancos, lo cual puede poner en peligro la vida.
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar, posiblemente acompañado de fiebre. Puede deberse a una infección pulmonar denominada «neumonía» y poner en peligro la vida.
• Hemorragia. Por ejemplo, sangre en las heces debido a una pérdida de sangre en el estómago o en el intestino, o hemorragia dentro del cerebro. Estos pueden ser síntomas de bajos niveles de plaquetas en sangre.
• Dificultad para respirar, labios hinchados, picor o erupción cutánea. Pueden deberse a una reacción alérgica (hipersensibilidad).

Otros efectos adversos incluyen:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Recuento bajo de glóbulos rojos (anemia). Puede sentirse cansado y débil.
• Recuento bajo de glóbulos blancos. Esto puede ir acompañado de fiebre. Además, es más fácil contraer infecciones.
• Recuento bajo de plaquetas en sangre (trombocitopenia). Se tiene mayor predisposición a hemorragias y hematomas.
• Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.
• Neumonía.
• Dolor en el pecho, dificultad para respirar.
• Fatiga (cansancio).
• Reacción en el lugar de inyección, con enrojecimiento, dolor o reacción de la piel.
• Pérdida de apetito.
• Dolor articular.
• Hematomas.
• Erupción cutánea.
• Puntos rojos o morados bajo la piel.
• Dolor abdominal (dolor de estómago).
• Picor.
• Fiebre.
• Irritación de la nariz y la garganta.
• Mareo.
• Cefalea.
• Dificultad para dormir (insomnio).
• Hemorragia nasal (epistaxis).
• Dolor muscular.
• Debilidad (astenia).
• Pérdida de peso.
• Niveles bajos de potasio en sangre.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Hemorragia dentro del cerebro.
• Infección de la sangre debida a bacterias (sepsis), que puede deberse al número reducido de glóbulos blancos en sangre.
• Insuficiencia de la médula ósea, que puede provocar una disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Un tipo de anemia con disminución de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Infección urinaria.
• Infección viral que provoca irritación (herpes).
• Encías sangrantes, pérdida de sangre en el estómago o en el intestino, pérdida de sangre por el ano debido a hemorroides (hemorragia hemorroidal), pérdida de sangre en el ojo, pérdida de sangre bajo la piel o en la piel (hematoma).
• Presencia de sangre en la orina.
• Ulceraciones en la boca o en la lengua.
• Alteraciones de la piel en el lugar de inyección, incluyendo hinchazón, nódulo duro, hematomas, pérdida de sangre en la piel (hematoma), erupción cutánea, picor y cambios en el color de la piel.
• Enrojecimiento de la piel.
• Infección de la piel (celulitis).
• Infección de la nariz y la garganta, o irritación de garganta.
• Nariz o senos paranasales irritados o con secreción (sinusitis).
• Presión arterial alta o baja (hipertensión o hipotensión).
• Dificultad para respirar durante el movimiento.
• Dolor de garganta y de laringe.
• Indigestión.
• Letargo.
• Sensación general de malestar.
• Ansiedad.
• Confusión.
• Caída del cabello.
• Insuficiencia renal.
• Deshidratación.
• Capa blanca que cubre la lengua, el interior de las mejillas y, a veces, el paladar, las encías y las amígdalas (infección micótica de la boca).
• Desmayo.
• Caída de la presión sanguínea al estar en posición erguida (hipotensión ortostática), que provoca mareos al ponerse de pie o al sentarse.
• Somnolencia, entorpecimiento (adormecimiento).
• Hemorragia debida al catéter.
• Enfermedad que afecta al intestino y puede provocar fiebre, vómitos y dolor abdominal (diverticulitis).
• Presencia de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
• Escalofríos (temblores).
• Espasmos musculares.
• Erupción elevada en la piel que provoca picor (urticaria).
• Acumulación de líquido alrededor del corazón (derrame pericárdico).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Reacción alérgica (hipersensibilidad).
• Temblor.
• Insuficiencia hepática.
• Aparición en la piel de grandes manchas elevadas de color morado, dolorosas, con fiebre.
• Ulceración dolorosa de la piel (piodermo gangrenoso).
• Inflamación del revestimiento alrededor del corazón (pericarditis).

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Tos seca.
• Hinchazón indolora en la punta de los dedos (dedos en palillo de tambor).
• Síndrome de lisis tumoral: complicaciones metabólicas que pueden presentarse durante el tratamiento del cáncer y, a veces, incluso en ausencia de tratamiento. Estas complicaciones son causadas por el producto de las células tumorales que están muriendo y pueden incluir los siguientes problemas: alteraciones en los parámetros hematológicos; niveles elevados de potasio, fósforo y ácido úrico; y niveles bajos de calcio que, como consecuencia, provocan alteraciones en la función renal, en el ritmo cardíaco, convulsiones y, a veces, la muerte.

No conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Infección de las capas más profundas de la piel, que se extiende rápidamente dañando la piel y los tejidos y que puede ser fatal (fascitis necrotizante).
• Grave reacción inmunitaria (síndrome de diferenciación) que puede provocar fiebre, tos, dificultad respiratoria, erupción cutánea, disminución de la orina, baja presión sanguínea (hipotensión), hinchazón de brazos o piernas y aumento rápido de peso.
• Inflamación de los vasos sanguíneos de la piel que puede provocar erupción cutánea (vasculitis cutánea).

Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Azacitidina Kabi

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del vial y en el
envase. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
El médico, el farmacéutico o la enfermera son responsables de la conservación de Azacitidina Kabi.
También son responsables de la preparación y de la eliminación adecuada del medicamento no utilizado.
Para los viales cerrados de este medicamento: no se requieren condiciones especiales de conservación.
Para uso inmediato
Una vez preparada, la suspensión debe administrarse dentro de los 60 minutos.
Para uso posterior
Si la suspensión de Azacitidina Kabi se reconstituye con agua para preparaciones inyectables no
refrigerada, la suspensión debe colocarse inmediatamente en nevera (2 °C − 8 °C) tras la preparación y mantenerse en nevera durante un máximo de 8 horas.
Si la suspensión de Azacitidina Kabi se reconstituye con agua para preparaciones inyectables
refrigerada (2 °C − 8 °C), la suspensión reconstituida debe colocarse inmediatamente en nevera (2 °C − 8 °C) tras la preparación y mantenerse en nevera durante un máximo de 22 horas.
Antes de la administración, debe esperarse hasta 30 minutos para que la suspensión alcance la temperatura ambiente (20 °C – 25 °C).
La suspensión debe eliminarse si están presentes partículas de gran tamaño.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Azacitidina Kabi

• El principio activo es azacitidina. Un frasco contiene 100 mg de azacitidina. Tras la reconstitución con 4 mL de agua para preparaciones inyectables, la suspensión reconstituida contiene 25 mg/mL de azacitidina.
• El otro componente es el manitol (E421).

Descripción del aspecto de Azacitidina Kabi y contenido del envase
Azacitidina Kabi 25 mg/mL polvo para suspensión inyectable es un polvo o masa de color blanco a casi blanco, suministrado en un frasco de vidrio.
Cada envase contiene un frasco en una caja de cartón.

Titular de la autorización de comercialización
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 1,
61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Alemania

Fabricante
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 53, 61169 Friedberg,
Alemania

Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Recomendaciones para la manipulación segura
Azacitidina Kabi es un medicamento citotóxico y, por tanto, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución durante la manipulación y la preparación de suspensiones de azacitidina. Deben emplearse procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos.
En caso de contacto de la azacitidina reconstituida con la piel, lavar inmediata y cuidadosamente con agua y jabón. En caso de contacto con las mucosas, aclarar cuidadosamente con agua.

Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos mencionados a continuación (ver "Procedimiento de reconstitución").

Procedimiento de reconstitución
Azacitidina Kabi debe reconstituirse con agua para preparaciones inyectables. El período de validez del medicamento reconstituido puede prolongarse si la reconstitución se realiza con agua refrigerada para preparaciones inyectables (2 °C – 8 °C). Los detalles sobre la conservación del medicamento reconstituido se proporcionan más adelante.

1. Preparar lo siguiente: Viales de azacitidina; viales de agua para preparaciones inyectables; guantes quirúrgicos no estériles; torundas con alcohol; jeringa(s) de inyección de 5 mL con aguja(s).
2. Aspirar en la jeringa 4 mL de agua para preparaciones inyectables, asegurándose de eliminar cualquier burbuja de aire que quede en la jeringa.
3. Introducir la aguja de la jeringa que contiene los 4 mL de agua para preparaciones inyectables en el tapón de goma del vial de azacitidina y, a continuación, inyectar el agua para preparaciones inyectables en el vial.
4. Tras retirar la jeringa y la aguja, agitar enérgicamente el vial hasta obtener una suspensión opaca homogénea. Tras la reconstitución, cada mL de la suspensión contendrá 25 mg de azacitidina (100 mg/4 mL). El producto reconstituido es una suspensión homogénea, opaca y sin agregados. La suspensión debe desecharse si contiene partículas de gran tamaño o agregados. No filtrar la suspensión tras la reconstitución, ya que esto podría eliminar el principio activo. Téngase en cuenta que algunos adaptadores, agujas y sistemas cerrados contienen filtros; por lo tanto, dichos sistemas no deben utilizarse para la administración del medicamento tras la reconstitución.
5. Limpiar el tapón de goma e introducir una nueva jeringa con aguja ya montada en el vial. Dar la vuelta al vial, asegurándose de que la punta de la aguja esté por debajo del nivel del líquido. A continuación, tirar del émbolo para extraer la cantidad de medicamento necesaria para la dosis correcta, asegurándose de eliminar cualquier burbuja de aire que quede en la jeringa. A continuación, extraer la jeringa con la aguja del vial y desechar la aguja.
6. En este punto, fijar firmemente en la jeringa una nueva aguja para uso subcutáneo (se recomienda el uso de agujas de calibre 25). La suspensión no debe empujarse hacia la aguja antes de la inyección, con el fin de reducir la incidencia de reacciones locales en el lugar de inyección.
7. Cuando se necesite más de un vial, repetir los pasos descritos para la preparación de la suspensión. Para dosis que requieran más de un vial, dividir la dosis equitativamente (por ejemplo, dosis de 150 mg = 6 mL, 2 jeringas con 3 mL cada una). Debido a la retención en el vial y en la aguja, puede no ser posible aspirar toda la suspensión del vial.
8. El contenido de la jeringa dosificadora debe resuspenderse inmediatamente antes de la administración. La temperatura de la suspensión en el momento de la inyección debe estar entre aproximadamente 20 ºC y 25 ºC. Para resuspender, hacer rodar enérgicamente la jeringa entre las palmas de las manos hasta obtener una suspensión opaca homogénea. La suspensión debe desecharse si contiene partículas de gran tamaño o agregados.

Conservación del producto reconstituido
Para uso inmediato
La suspensión de Azacitidina Kabi puede prepararse inmediatamente antes de su uso y la suspensión reconstituida debe administrarse dentro de los 60 minutos siguientes. Si transcurre más de 60 minutos, la suspensión reconstituida debe desecharse adecuadamente y debe prepararse una nueva dosis.
Para uso posterior
Si la suspensión de Azacitidina Kabi se reconstituye con agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la suspensión debe colocarse inmediatamente en nevera (2 °C − 8 °C) tras la reconstitución y mantenerse en nevera durante un máximo de 8 horas. Si transcurre más de 8 horas, la suspensión reconstituida debe desecharse adecuadamente y debe prepararse una nueva dosis.
Si la suspensión de Azacitidina Kabi se reconstituye con agua para preparaciones inyectables refrigerada (2 °C − 8 °C), la suspensión reconstituida debe colocarse inmediatamente en nevera (2 °C − 8 °C) tras la preparación y mantenerse en nevera durante un máximo de 22 horas. Si transcurre más de 22 horas, la suspensión debe desecharse adecuadamente y debe prepararse una nueva dosis.
Antes de la administración, debe esperarse hasta 30 minutos para que la jeringa cargada con la suspensión reconstituida alcance una temperatura de aproximadamente 20 ºC – 25 ºC. Si transcurre más de 30 minutos, la suspensión debe desecharse y eliminarse adecuadamente, y debe prepararse una nueva dosis.

Cálculo de la dosis individual
La dosis total según la superficie corporal (SC) puede calcularse de la siguiente manera:
Dosis Total (mg) = Dosis (mg/m²) × SC (m²)
La siguiente tabla constituye únicamente un ejemplo de cómo calcular las dosis individuales de azacitidina basándose en un valor medio de SC de 1,8 m².

Vía de administración
No filtrar la suspensión después de la reconstrucción.
La solución reconstruida de azacitidina debe inyectarse por vía subcutánea (introduciendo la aguja con un ángulo de 45-90°) en la parte superior del brazo, muslo o abdomen, utilizando una aguja de calibre 25.
Las dosis superiores a 4 mL deben inyectarse en dos sitios diferentes.
Alternar rotativamente los sitios de inyección. Las inyecciones sucesivas deben administrarse a una distancia de al menos 2,5 cm del sitio anterior y nunca en áreas sensibles, amoratadas, enrojecidas o endurecidas.
El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.