Азацидина Каби

Инструкция по применению: информация для пользователя

Азацидина Каби 25 мг/мл порошок для приготовления суспензии для инъекций

азацидин

Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии каких-либо сомнений обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

1. Что такое Азацидина Каби и для чего она применяется
2. Что следует знать перед применением Азацидина Каби
3. Как применять Азацидина Каби
4. Возможные нежелательные реакции
5. Как хранить Азацидина Каби
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Азацидина Каби и для чего она применяется

Что такое Азацидина Каби
Азацидина Каби — это противоопухолевое лекарственное средство, относящееся к группе препаратов, называемых
«анти-метаболитами».
Данный препарат содержит действующее вещество «азацицитидин».

Для чего применяется Азацидина Каби
Этот препарат применяется у взрослых пациентов, которым не может быть проведена трансплантация стволовых клеток, для лечения:

• миелодиспластических синдромов (МДС) высокого риска;
• хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ);
• острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

Эти заболевания поражают костный мозг и могут вызывать нарушения нормального производства клеток крови.

Как действует Азацидина Каби
Азацидина Каби действует, препятствуя росту раковых клеток. Азацицитидин встраивается в генетический материал клеток — рибонуклеиновую кислоту (РНК) и дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК). Считается, что препарат оказывает действие, изменяя механизм включения и выключения генов в клетке, а также нарушая синтез новой РНК и ДНК. Предполагается, что эти эффекты устраняют нарушения созревания и размножения молодых клеток крови в костном мозге, лежащие в основе миелодиспластических нарушений, а также приводят к гибели опухолевых клеток при лейкозе.

Если у вас возникли вопросы о механизме действия Азацидина Каби или о причинах его назначения, обратитесь к врачу или медсестре.

2. Что следует знать перед применением Азацидина Каби

Не используйте Азацидина Каби

• если у вас аллергия на азацидин или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если у вас рак печени на поздней стадии;
• если вы кормите грудью.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Азацидина Каби:

• если у вас снижено количество тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов;
• если у вас заболевание почек;
• если у вас заболевание печени;
• если у вас в анамнезе были болезни сердца или сердечный приступ, либо если у вас были заболевания лёгких.

Азацидина Каби может вызвать тяжёлую иммунную реакцию, называемую «синдромом дифференцировки»
(см. раздел 4).
Анализы крови
Перед началом лечения Азацидина Каби и в начале каждого курса лечения
(так называемого «цикла») будут проводиться анализы крови, чтобы убедиться, что у вас достаточное количество клеток крови, а также чтобы проверить нормальную функцию печени и почек.
Дети и подростки
Применение этого лекарственного средства не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет.
Другие лекарственные средства и Азацидина Каби
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства. Это связано с тем, что Азацидина Каби может влиять на действие других препаратов. В свою очередь, другие лекарственные средства могут влиять на действие Азацидина Каби.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Беременность
Не следует применять Азацидина Каби во время беременности, поскольку он может нанести вред ребёнку.
Если вы женщина детородного возраста, вы должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения Азацидина Каби и в течение 6 месяцев после его прекращения.
Немедленно сообщите врачу, если беременность наступила во время лечения.
Если вы беременны, подозреваете, что беременны, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Грудное вскармливание
Не следует кормить грудью во время применения Азацидина Каби. Неизвестно, проникает ли это лекарственное средство в грудное молоко.
Фертильность
Пациентам мужского пола не следует зачинает ребёнка во время лечения Азацидина Каби.
Мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции во время приёма Азацидина Каби и в течение 3 месяцев после прекращения лечения.
Проконсультируйтесь с врачом, если вы планируете сохранить сперму перед началом лечения.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не управляйте транспортными средствами и не используйте инструменты или механизмы, если у вас возникают побочные эффекты, такие как усталость.

3. Как применять Азацидина Каби

Перед тем как ввести вам Азацидина Каби, врач назначит вам другое лекарственное средство для профилактики тошноты и рвоты в начале каждого цикла лечения.

• Рекомендуемая доза составляет 75 мг на 1 м² площади поверхности тела. Врач определит дозу этого лекарственного средства в зависимости от вашего общего состояния, роста и массы тела. Врач будет контролировать ваше состояние и, при необходимости, изменит дозу.
• Азацидина Каби вводится ежедневно в течение одной недели, после чего следует перерыв в три недели. Этот «цикл лечения» повторяется каждые 4 недели. Как правило, проводится не менее 6 циклов лечения.

Это лекарственное средство будет вводиться вам врачом или медсестрой путем инъекции под кожу (подкожно). Инъекцию можно делать в кожу бедра, живота или верхней части руки.
Если у вас возникнут какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех пациентов они возникают.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили какие-либо из следующих побочных эффектов:

• Сонливость, тремор, желтуха, вздутие живота и склонность к образованию синяков. Эти симптомы могут указывать на печеночную недостаточность и быть опасными для жизни.
• Отеки ног и стоп, боли в спине, уменьшение количества мочи, повышенная жажда, учащенное сердцебиение, головокружение, тошнота, рвота, снижение аппетита, спутанность сознания, беспокойство или усталость. Эти симптомы могут указывать на почечную недостаточность и быть опасными для жизни.
• Повышенная температура тела. Может быть вызвана инфекцией, обусловленной снижением количества лейкоцитов, что может быть опасно для жизни.
• Боль в груди или одышка, возможно, с повышением температуры. Может быть вызвана инфекцией легких («пневмония»), что может быть опасно для жизни.
• Кровотечение. Например, кровь в стуле из-за кровотечения в желудке или кишечнике, или кровоизлияние в головной мозг. Эти симптомы могут быть признаком низкого уровня тромбоцитов в крови.
• Затруднение дыхания, отек губ, зуд или кожная сыпь. Могут быть вызваны аллергической реакцией (гиперчувствительностью).

Другие побочные эффекты включают:
Очень частые побочные эффекты (могут встречаться более чем у 1 из 10 человек)

• Снижение количества эритроцитов (анемия). Возможны ощущения усталости и слабости.
• Снижение количества лейкоцитов. Может сопровождаться повышением температуры. Кроме того, возрастает риск инфекций.
• Снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения). Повышенная склонность к кровотечениям и синякам.
• Запор, диарея, тошнота, рвота.
• Пневмония.
• Боль в груди, одышка.
• Усталость (астения).
• Реакция в месте инъекции: покраснение, боль или кожная реакция.
• Потеря аппетита.
• Боли в суставах.
• Синяки.
• Кожная сыпь.
• Красные или фиолетовые точки под кожей.
• Боль в животе (абдоминальная боль).
• Зуд.
• Повышенная температура тела.
• Раздражение носа и горла.
• Головокружение.
• Головная боль.
• Нарушения сна (бессонница).
• Кровотечение из носа (эпистаксис).
• Боли в мышцах.
• Слабость (астения).
• Потеря массы тела.
• Низкий уровень калия в крови.

Частые побочные эффекты (могут встречаться до 1 из 10 человек)

• Кровоизлияние в головной мозг.
• Инфекция крови, вызванная бактериями (сепсис), которая может быть обусловлена снижением количества лейкоцитов в крови.
• Недостаточность костного мозга, которая может привести к снижению количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Определённый тип анемии, при котором снижается количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Инфекция мочевыводящих путей.
• Вирусная инфекция, вызывающая раздражение (герпес).
• Кровоточивость десен, кровотечение в желудке или кишечнике, кровотечение из анального отверстия из-за геморроя (геморроидальное кровотечение), кровоизлияние в глаз, кровоизлияние под кожу или в кожу (гематома).
• Наличие крови в моче.
• Язвы во рту или на языке.
• Изменения кожи в месте инъекции: отек, уплотнение, синяки, кровоизлияние в кожу (гематома), сыпь, зуд и изменение цвета кожи.
• Покраснение кожи.
• Инфекция кожи (флегмона).
• Инфекция носа и горла или раздражение горла.
• Раздражение или выделения из носа или околоносовых пазух (синусит).
• Повышенное или пониженное артериальное давление (гипертензия или гипотензия).
• Одышка при физической нагрузке.
• Боль в горле и гортани.
• Расстройство пищеварения.
• Летаргия.
• Общее недомогание.
• Тревожность.
• Спутанность сознания.
• Выпадение волос.
• Почечная недостаточность.
• Обезвоживание.
• Белый налёт на языке, внутренней стороне щёк и иногда на нёбе, деснах и миндалинах (грибковая инфекция полости рта).
• Обморок.
• Понижение артериального давления при переходе в вертикальное положение (ортостатическая гипотензия), вызывающее головокружение при вставании или сидении.
• Сонливость, оцепенение (заторможенность).
• Кровотечение из-за катетера.
• Заболевание кишечника, которое может вызывать повышение температуры, рвоту и боль в животе (дивертикулит).
• Накопление жидкости вокруг лёгких (плевральный выпот).
• Озноб (дрожь).
• Мышечные спазмы.
• Высыпания на коже, сопровождающиеся зудом (крапивница).
• Накопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот).

Нечастые побочные эффекты (могут встречаться до 1 из 100 человек)

• Аллергическая реакция (гиперчувствительность).
• Тремор.
• Печеночная недостаточность.
• Появление на коже больших болезненных возвышающихся синюшных пятен, сопровождающихся повышением температуры.
• Болезненные язвы на коже (пиродермия гангренозная).
• Воспаление оболочки вокруг сердца (перикардит).

Редкие побочные эффекты (могут встречаться до 1 из 1 000 человек)

• Сухой кашель.
• Безболезненный отек кончиков пальцев (пальцы в виде барабанных палочек).
• Синдром лизиса опухоли — метаболические осложнения, которые могут возникать во время противоопухолевого лечения и иногда — даже без лечения. Эти осложнения вызваны продуктами распада опухолевых клеток и могут включать следующие проявления: изменения гематологических показателей; повышенный уровень калия, фосфора и мочевой кислоты; низкий уровень кальция, что приводит к нарушениям функции почек, сердечного ритма, судорогам и иногда — к летальному исходу.

Частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных)

• Инфекция глубоких слоев кожи, быстро распространяющаяся и разрушающая кожу и ткани, может быть смертельной (некротизирующий фасциит).
• Тяжелая иммунная реакция (синдром дифференцировки), которая может вызывать повышение температуры, кашель, затруднение дыхания, сыпь, уменьшение количества мочи, низкое артериальное давление (гипотензия), отеки рук или ног и быстрый набор массы тела.
• Воспаление кровеносных сосудов кожи, которое может вызывать сыпь (кожный васкулит).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через национальную систему регистрации побочных реакций, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Азацидину Каби

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот препарат после даты истечения срока годности, указанной на этикетке флакона и на упаковке. Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Врач, фармацевт или медсестра несут ответственность за хранение Азацидины Каби, а также за правильное приготовление и утилизацию неиспользованного препарата.
Для закрытых флаконов этого лекарственного препарата — не требуется соблюдение каких-либо особых условий хранения.
Для немедленного использования
После приготовления суспензию необходимо ввести в течение 60 минут.
Для последующего использования
Если суспензию Азацидины Каби готовят с водой для инъекций, не охлаждённой, то после приготовления суспензию необходимо сразу поместить в холодильник (2 °C − 8 °C) и хранить в холодильнике не более 8 часов.
Если суспензию Азацидины Каби готовят с охлаждённой водой для инъекций (2 °C − 8 °C), то готовую суспензию сразу после приготовления необходимо поместить в холодильник (2 °C − 8 °C) и хранить в холодильнике не более 22 часов.
Перед введением необходимо подождать до 30 минут, чтобы суспензия достигла комнатной температуры (20 °C – 25 °C).
Суспензию необходимо утилизировать, если в ней присутствуют крупные частицы.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Азацидина Каби

• Действующее вещество — азацидин. Один флакон содержит 100 мг азацидина. После восстановления 4 мл воды для приготовления инъекционных растворов восстановленная суспензия содержит 25 мг/мл азацидина.
• Другой компонент — маннитол (Е421).

Описание внешнего вида Азацидина Каби и содержание упаковки
Азацидина Каби 25 мг/мл порошок для суспензии для инъекций представляет собой порошок или массу белого или почти белого цвета, помещённый в стеклянный флакон.
Каждая упаковка содержит один флакон в картонной коробке.

Держатель регистрационного удостоверения
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 1,
61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Германия

Производитель
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 53, 61169 Friedberg,
Германия

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Рекомендации по безопасному обращению
Азацидина Каби является цитотоксическим лекарственным средством, поэтому при обращении с ним и приготовлении суспензии необходимо соблюдать осторожность, как и при работе с другими потенциально токсичными соединениями. Должны применяться соответствующие процедуры при обращении с цитостатиками и утилизации противораковых препаратов.
При попадании восстановленной азацидитидины на кожу необходимо немедленно и тщательно промыть её водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки — тщательно прополоскать водой.

Несовместимость
Данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных ниже (см. «Процедура восстановления»).

Процедура восстановления
Азацидина Каби должна быть восстановлена водой для инъекций. Срок годности восстановленного препарата может быть продлён, если восстановление проводится с использованием охлаждённой воды для инъекций (2 °C – 8 °C). Подробная информация о хранении восстановленного препарата приведена ниже.

1. Подготовьте следующее: флакон(ы) азацидитидины, флакон(ы) воды для инъекций, нестерильные хирургические перчатки, ватные шарики со спиртом, шприц(ы) объёмом 5 мл с иглой(ами).
2. Наберите в шприц 4 мл воды для инъекций, убедившись, что из шприца удалены все воздушные пузырьки.
3. Введите иглу шприца с 4 мл воды для инъекций через резиновую пробку флакона с азацидитидиной и введите воду во флакон.
4. После удаления шприца и иглы тщательно взболтайте флакон до образования однородной непрозрачной суспензии. После восстановления каждый мл суспензии содержит 25 мг азацидитидины (100 мг/4 мл). Восстановленный препарат представляет собой однородную, непрозрачную суспензию без агрегатов. Суспензию необходимо утилизировать, если она содержит крупные частицы или агрегаты. Не фильтруйте суспензию после восстановления, поскольку это может привести к удалению активного вещества. Обратите внимание, что некоторые адаптеры, иглы и закрытые системы содержат фильтры; такие системы не должны использоваться для введения препарата после восстановления.
5. Обработайте резиновую пробку, вставьте новую иглу со шприцем во флакон. Переверните флакон, убедившись, что кончик иглы находится ниже уровня жидкости. Медленно потяните поршень назад, чтобы набрать необходимое количество препарата, удалив при этом оставшиеся в шприце воздушные пузырьки. Затем извлеките шприц с иглой из флакона и утилизируйте иглу.
6. Затем присоедините к шприцу новую иглу для подкожного введения (рекомендуется использовать иглы калибра 25). Суспензию не следует выдавливать в иглу до момента инъекции, чтобы снизить риск возникновения местных реакций в месте введения.
7. Если требуется более одного флакона, повторите описанные выше этапы приготовления суспензии. При дозах, требующих более одного флакона, дозу следует разделить поровну (например, доза 150 мг = 6 мл, 2 шприца по 3 мл каждый). Из-за остаточного объёма в флаконе и игле может оказаться невозможным отобрать всю суспензию из флакона.
8. Содержимое дозирующего шприца необходимо вновь суспендировать непосредственно перед введением. Температура суспензии в момент инъекции должна быть в пределах приблизительно 20 ºC – 25 ºC. Для воссоздания суспензии энергично прокатывайте шприц между ладонями до получения однородной непрозрачной суспензии. Суспензию необходимо утилизировать, если она содержит крупные частицы или агрегаты.

Хранение восстановленного препарата
Для немедленного использования
Суспензию Азацидина Каби можно готовить непосредственно перед применением, и восстановленная суспензия должна быть введена в течение 60 минут. Если прошло более 60 минут, восстановленную суспензию необходимо утилизировать надлежащим образом, и следует приготовить новую дозу.

Для последующего использования
Если суспензия Азацидина Каби была восстановлена с использованием неохлаждённой воды для инъекций, её необходимо сразу после восстановления поместить в холодильник (2 °C − 8 °C) и хранить в холодильнике не более 8 часов. Если прошло более 8 часов, восстановленную суспензию необходимо утилизировать надлежащим образом, и следует приготовить новую дозу.

Если суспензия Азацидина Каби была восстановлена с использованием охлаждённой воды для инъекций (2 °C − 8 °C), восстановленную суспензию необходимо сразу после приготовления поместить в холодильник (2 °C − 8 °C) и хранить в холодильнике не более 22 часов. Если прошло более 22 часов, суспензию необходимо утилизировать надлежащим образом, и следует приготовить новую дозу.

Перед введением необходимо выждать до 30 минут, чтобы шприц с восстановленной суспензией достиг температуры около 20 ºC – 25 ºC. Если прошло более 30 минут, суспензию следует выбросить и утилизировать надлежащим образом, а новую дозу — приготовить заново.

Расчёт индивидуальной дозы
Общая доза, рассчитанная по площади поверхности тела (ППТ), может быть определена следующим образом:
Общая доза (мг) = Доза (мг/м²) × ППТ (м²)

В приведённой ниже таблице приведён лишь пример расчёта индивидуальных доз азацидитидины на основе средней ППТ 1,8 м².

Способ введения
Не фильтровать суспенцию после восстановления.
Восстановленный раствор азацидитидина должен вводиться подкожно (вводить иглу под углом 45–90°) в верхнюю часть руки, бедро или живот с использованием иглы калибра 25.
Дозы, превышающие 4 мл, должны вводиться в двух разных участках.
Чередовать места инъекций поочередно. Последующие инъекции должны вводиться на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места и ни в коем случае в чувствительные, синяковые, покрасневшие или уплотнённые участки.
Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.