Дезлоратадин-тева

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Дезлоратадин-Тева (Desloratadine-Teva)

Состав:

действующее вещество: дезлоратадин;

1 мл орального раствора содержит дезлоратадина 0,5 мг;

вспомогательные вещества: сорбитола раствор некристаллизующийся (Е 420); пропиленгликоль; кислота лимонная, моногидрат (Е 330); натрия цитрат (Е 331); гипромеллоза 2910; сукралоза; динатрия эдетат; ароматизатор*; вода очищенная.

*ароматизатор Tutti frutti: ароматические вещества и ароматические препараты, глицерол триацетат (Е 1518), альфа-токоферол (Е 307).

Лекарственная форма. Оральный раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения.

Код АТХ R06A X27.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Дезлоратадин — это неседативный антагонист гистамина с длительным действием, обладающий селективным антагонистическим эффектом на периферические H1-рецепторы. После перорального применения дезлоратадин селективно блокирует периферические Н1-гистаминовые рецепторы, поскольку вещество практически не проникает в центральную нервную систему.

В исследованиях in vitro дезлоратадин продемонстрировал противоаллергические свойства, в частности, подавление высвобождения провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8 и IL-13, из тучных клеток/базофилов человека, а также подавление экспрессии молекул адгезии, таких как Р-селектин, на эндотелиальных клетках. Клиническая значимость этих наблюдений требует дальнейшего подтверждения.

Клиническая эффективность и безопасность.

Дети. Эффективность орального раствора дезлоратадина в отдельных педиатрических исследованиях не изучалась. Однако безопасность применения у детей была исследована в трёх клинических исследованиях сиропа дезлоратадина, содержащего аналогичную концентрацию активного вещества, что и оральный раствор.

Детям в возрасте от 1 до 11 лет, нуждавшимся в антигистаминной терапии, дезлоратадин назначали в суточной дозе 1,25 мг (от 1 до 5 лет) или 2,5 мг (от 6 до 11 лет). Лечение хорошо переносилось, о чём свидетельствовали результаты клинико-лабораторных исследований, показатели жизненно важных функций организма и данные ЭКГ, включая ширину интервала QTc. При применении в рекомендованных дозах концентрации дезлоратадина в плазме крови были сопоставимы у взрослых и педиатрической популяции, а поскольку течение аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы, а также профиль действия дезлоратадина у детей и взрослых схожи, данные об эффективности дезлоратадина могут быть экстраполированы на педиатрическую популяцию. Эффективность сиропа дезлоратадина в педиатрических исследованиях у детей в возрасте до 12 лет не изучалась.

Взрослые и подростки. В клиническом исследовании многократных доз у взрослых и подростков, в котором дезлоратадин применяли ежедневно в дозе до 20 мг в течение 14 дней, статистически или клинически значимых изменений со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдалось. В клинико-фармакологическом исследовании при применении дезлоратадина взрослым и подросткам в течение 10 дней в дозе 45 мг в сутки (в 9 раз выше клинической дозы) удлинения интервала QTc не отмечалось.

Дезлоратадин практически не проникает в нервную систему; в контролируемых клинических исследованиях при применении в рекомендованной дозе 5 мг в сутки у взрослых и подростков частота возникновения сонливости не отличалась от группы плацебо. В клинических исследованиях однократный приём дезлоратадина в таблетках в дозе 7,5 мг в сутки не оказывал влияния на психомоторную активность. В исследовании однократной дозы, вводимой взрослым, дезлоратадин в дозе 5 мг не влиял на стандартные показатели лётных характеристик, включая усиление субъективной сонливости или выполнение задач, связанных с полётом.

В клинических фармакологических исследованиях у взрослых совместное применение с алкоголем не усиливало вызванное алкоголем ухудшение работоспособности или повышение сонливости. Не было выявлено существенных различий в результатах психомоторных тестов между группами приёма дезлоратадина и плацебо, независимо от того, принимались ли они отдельно или вместе с алкоголем.

Клинически значимых изменений концентрации дезлоратадина в плазме крови при многократном применении кетоконазола и эритромицина не наблюдалось.

У пациентов с аллергическим ринитом дезлоратадин эффективно облегчал и контролировал в течение 24 часов такие симптомы, как чихание, зуд и выделения из носа, зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд нёба.

Эффективность применения таблеток дезлоратадина у подростков в возрасте 12–17 лет в исследованиях окончательно не продемонстрирована.

Помимо общепринятого разделения аллергического ринита на сезонный и круглогодичный, по продолжительности симптомов аллергический ринит может также классифицироваться альтернативно как прерывистый и персистирующий. Прерывистый аллергический ринит определяется как наличие симптомов менее 4 дней в неделю или менее 4 недель. При персистирующем аллергическом рините симптомы наблюдаются в течение 4 и более дней в неделю или в течение периода, превышающего 4 недели.

Дезлоратадин, таблетки, эффективно облегчает тяжесть течения сезонного аллергического ринита, о чём свидетельствует суммарный показатель опросника по оценке качества жизни пациентов с рино-конъюнктивитом. Максимальное улучшение отмечалось в пунктах опросника, связанных с практическими проблемами и повседневной деятельностью, которые ограничивались симптомами.

Хроническую идиопатическую крапивницу изучали как клиническую модель уртикарных расстройств, поскольку механизмы развития схожи, независимо от этиологии. Высвобождение гистамина является патогенетическим фактором всех уртикарных расстройств, поэтому дезлоратадин может эффективно облегчать симптомы всех уртикарных расстройств, включая хроническую идиопатическую крапивницу.

В двух 6-недельных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с хронической идиопатической крапивницей дезлоратадин эффективно облегчал зуд и уменьшал количество и размер высыпаний уже к концу первого интервала дозирования. В каждом исследовании эффект сохранялся в течение 24-часового интервала дозирования. Как и в других клинических исследованиях антигистаминных средств при хронической идиопатической крапивнице, небольшое количество пациентов, признанных нечувствительными к антигистаминным средствам, было исключено из исследования. Облегчение зуда более чем на 50 % отмечалось у 55 % пациентов, принимавших дезлоратадин, по сравнению с 19 % пациентов, принимавших плацебо. Лечение дезлоратадином также значительно уменьшило влияние заболевания на сон и дневную активность по показателям четырёхбалльной шкалы, использовавшейся для оценки этих изменений.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Концентрации дезлоратадина в плазме крови определяются уже через 30 минут после применения; дезлоратадин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация достигается примерно через 3 часа, период полувыведения составляет около 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина соответствует его периоду полувыведения (около 27 часов) и частоте приёма — 1 раз в сутки.

В серии клинических и фармакокинетических исследований у 6 % обследованных наблюдалась более высокая концентрация дезлоратадина; распространённость фенотипа медленных метаболизаторов была сопоставима у взрослых (6 %) и детей в возрасте 2–11 лет (6 %), и выше среди представителей других этнических групп (представители негроидной расы: 18 % взрослых и 16 % детей, европеоидной: 2 % взрослых и 3 % детей соответственно).

В исследовании фармакокинетики многократных доз с применением таблеток дезлоратадина здоровым взрослым добровольцам было установлено, что 4 обследованных были медленными метаболизаторами дезлоратадина. Значения концентрации Cmax у них через примерно 7 часов были в среднем в 3 раза выше, а терминальный период полувыведения составлял около 89 часов.

В исследовании фармакокинетики многократных доз с использованием дезлоратадина в форме сиропа у детей с медленным метаболизмом в возрасте 2–11 лет с аллергическим ринитом экспозиция (AUC) дезлоратадина была примерно в 6 раз выше, а Cmax — примерно в 3–4 раза выше через 3–6 часов, с терминальным периодом полувыведения около 120 часов. Экспозиция была одинаковой у взрослых и детей с медленным метаболизмом при применении доз, соответствующих возрасту. Профиль безопасности у таких пациентов не отличался от профиля в общей популяции. Эффекты дезлоратадина у медленных метаболизаторов в возрасте до 2 лет не изучались. В отдельных исследованиях однократной дозы у педиатрических пациентов, принимавших рекомендованные дозы, значения AUC и Cmax дезлоратадина были сопоставимы со значениями у взрослых, принимавших 5 мг дезлоратадина в форме сиропа.

Распределение. Дезлоратадин умеренно связывается с белками плазмы крови (83–87 %). При применении дозы дезлоратадина (от 5 до 20 мг) 1 раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции препарата выявлено не было.

Доказана биоэквивалентность таблетированной формы дезлоратадина и сиропа, содержащего аналогичную растворимую концентрацию активного вещества, а поскольку раствор и сироп содержат одинаковую концентрацию активного вещества, предполагается, что раствор биоэквивалентен сиропу и таблеткам.

Биотрансформация. Фермент, ответственный за метаболизм дезлоратадина, пока ещё не установлен, поэтому нельзя полностью исключить некоторые взаимодействия с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не подавляет CYP3A4 in vivo; исследования in vitro показали, что препарат не подавляет CYP2D6 и не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Выведение. В исследовании однократного приёма 7,5 мг дезлоратадина приём пищи (жирный высококалорийный завтрак) не влияет на фармакокинетику дезлоратадина. Установлено, что грейпфрутовый сок также не влияет на фармакокинетику дезлоратадина.

Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетику дезлоратадина у пациентов с хронической почечной недостаточностью сравнивали с таковой у здоровых лиц в одном исследовании однократной дозы и одном исследовании многократных доз; в обоих исследованиях изменения экспозиции (AUC и Cmax) дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не были клинически значимыми.

Линейность/нелинейность. Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 мг до 20 мг.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Дезлоратадин-Тева, раствор для приема внутрь, показано для применения взрослым, подросткам и детям от 1 года для уменьшения симптомов, связанных с:

• аллергическим ринитом (такими как чихание, зуд и выделения из носа, зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд нёба);
• крапивницей (такими как зуд и сыпь).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к дезлоратадину, к любому вспомогательному компоненту лекарственного средства или к лоратадину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В клинических исследованиях при одновременном применении таблеток дезлоратадина с эритромицином или кетоконазолом клинически значимого взаимодействия не наблюдалось. В клинико-фармакологических исследованиях при применении таблеток дезлоратадина вместе с алкоголем усиления негативного влияния этанола не отмечалось. Однако в постмаркетинговый период наблюдались случаи непереносимости алкоголя и алкогольной интоксикации во время применения лекарственного средства, поэтому следует соблюдать осторожность при употреблении алкоголя в период лечения дезлоратадином.

Исследования взаимодействий проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Применение препарата у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности следует проводить с осторожностью.

Дезлоратадин следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом судорог в анамнезе или в семейном анамнезе. Дети могут быть более чувствительны к развитию новых приступов судорог во время лечения дезлоратадином. Врач должен принять решение о прекращении лечения дезлоратадином у пациентов, у которых во время применения препарата наблюдался приступ судорог.

Поскольку у детей в возрасте до 2 лет трудно дифференцировать аллергический ринит от других форм ринита, следует учитывать данные анамнеза, результаты физикального обследования, кожные и лабораторные тесты, а также обратить внимание на отсутствие инфекции верхних дыхательных путей и структурных аномалий.

У приблизительно 6 % взрослых и детей в возрасте 2–11 лет наблюдается замедленный метаболизм дезлоратадина, что сопровождается повышенной экспозицией препарата. Безопасность применения дезлоратадина у детей в возрасте 2–11 лет с замедленным и нормальным метаболизмом не различается. Эффекты дезлоратадина у детей-медленных метаболизаторов в возрасте до 2 лет не изучались.

Препарат содержит сорбит (1472 мг сорбита в 10 мл, что эквивалентно 21 мг/кг/сут с расчетом на суточную дозу для взрослого с массой тела 70 кг), поэтому его не следует применять пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или недостаточностью всасывания сахарозы-изомальтозы. Следует учитывать аддитивный эффект при одновременном введении продуктов, содержащих сорбит (или фруктозу), а также диетическое потребление сорбита (или фруктозы). Содержание сорбита в лекарственных средствах для перорального применения может влиять на биодоступность других лекарственных средств для перорального применения, применяемых одновременно.

Препарат содержит 38,46 мг натрия в 10 мл, что эквивалентно 1,92 % от рекомендованного максимального суточного потребления 2 г натрия для взрослого. Это следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Данный препарат содержит 1023 мг пропиленгликоля в 10 мл, что эквивалентно 14,16 мг/кг/сут (рассчитывается на суточную дозу для взрослого весом 70 кг).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Большое количество данных по применению дезлоратадина в период беременности (более 1000 случаев) свидетельствует об отсутствии тератогенного, фетотоксического действия и неблагоприятного влияния на новорожденного. В ходе исследований на животных не выявлено прямого или непрямого неблагоприятного влияния на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Дезлоратадин-Тева в период беременности.

Лактация. Дезлоратадин был обнаружен в организме новорождённых/младенцев, находящихся на грудном вскармливании у женщин, принимавших данный препарат. Влияние дезлоратадина на новорождённых/младенцев неизвестно. Женщинам, кормящим грудью, рекомендуется определить, необходимо ли прекращение грудного вскармливания или отказ от применения препарата, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребёнка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность. Данные о влиянии на мужскую или женскую фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что дезлоратадин не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует информировать о том, что большинство людей не испытывают сонливости. Однако, поскольку существует индивидуальная вариабельность реакции на все лекарственные средства, рекомендуется, чтобы пациенты не занимались деятельностью, требующей концентрации внимания, такой как управление автомобилем или использование механизмов, пока они не определят собственную реакцию на препарат.

Способ применения и дозы.

Раствор Дезлоратадин-Тева применять перорально, независимо от приема пищи.

Взрослые и подростки (в возрасте от 12 лет):

• 10 мл раствора (5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки.

Дети. Для лечения применять следующий режим дозирования:

• дети в возрасте от 1 до 5 лет: 2,5 мл раствора (1,25 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки;
• дети в возрасте от 6 до 11 лет: 5 мл раствора (2,5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки.

Безопасность и эффективность орального раствора Дезлоратадин-Тева у детей в возрасте до 1 года не установлены. Имеется ограниченный опыт клинических исследований эффективности применения дезлоратадина у детей в возрасте от 1 до 11 лет и подростков в возрасте от 12 до 17 лет.

Следует учитывать, что большинство случаев ринита у детей до двухлетнего возраста являются инфекционными, и нет данных, подтверждающих эффективность лечения инфекционных ринитов дезлоратадином.

Терапию интермиттирующего аллергического ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или менее 4 недель) следует проводить с учетом данных анамнеза: прекратить после исчезновения симптомов и возобновить при их повторном появлении. При персистирующем аллергическом рините (наличие симптомов более 4 дней в неделю или более 4 недель) необходимо продолжать лечение в течение всего периода контакта с аллергеном.

Дети. Безопасность и эффективность орального раствора Дезлоратадин-Тева у детей в возрасте до 1 года не установлены.

Передозировка.

По данным постмаркетингового периода, профиль побочных реакций, связанных с передозировкой, был аналогичен профилю терапевтических доз, однако выраженность этих признаков была более сильной.

Лечение. В случае передозировки следует применять стандартные меры, направленные на удаление неабсорбированного активного вещества, а также симптоматическое и поддерживающее лечение.

Дезлоратадин не удаляется при гемодиализе, возможность его удаления при перитонеальном диализе не установлена.

Симптомы. В ходе клинических исследований многократного применения дезлоратадина в дозе до 45 мг (что в 9 раз превышает терапевтическую дозу) клинически значимых эффектов не наблюдалось.

Дети. По данным постмаркетингового опыта, профиль побочных реакций, связанный с передозировкой, подобен профилю, характерному для терапевтических доз, однако выраженность признаков может быть более тяжелой.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности.

Дети. В клинических исследованиях дезлоратадин в форме сиропа применяли в общей сложности 246 детям в возрасте от 6 месяцев до 11 лет. Общая частота побочных явлений у детей в возрасте от 2 до 11 лет была одинаковой в группах приема дезлоратадина и плацебо. У младенцев и детей младшего возраста (от 6 до 23 месяцев) наиболее часто наблюдавшимися побочными явлениями, которые отмечались чаще, чем в группе плацебо, были диарея (3,7 %), лихорадка (2,3 %) и бессонница (2,3 %). В дополнительном исследовании однократного применения 2,5 мг раствора дезлоратадина для приема внутрь детьми в возрасте 6–11 лет побочных реакций не наблюдалось.

В клиническом исследовании с участием 578 подростков в возрасте от 12 до 17 лет наиболее распространенным побочным явлением была головная боль; это явление наблюдалось у 5,9 % пациентов, получавших дезлоратадин, и у 6,9 % пациентов, получавших плацебо.

Взрослые и подростки. В рекомендуемой дозе в клинических исследованиях с участием взрослых и подростков по показаниям, включавшим аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, о нежелательных эффектах сообщали на 3 % чаще, чем в группе плацебо. Наиболее часто, по сравнению с плацебо, сообщали о следующих побочных эффектах: утомляемость (1,2 %), сухость во рту (0,8 %) и головная боль (0,6 %).

Общая частота побочных реакций. Ниже приведена частота побочных реакций в клинических исследованиях, сообщавшихся чаще, чем в группе плацебо, а также других нежелательных реакций, сообщавшихся в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны психики. Очень редко: галлюцинации. Частота неизвестна: нарушение поведения, агрессия, депрессивное настроение.

Расстройства метаболизма и питания. Частота неизвестна: повышение аппетита.

Со стороны органов зрения. Частота неизвестна: сухость глаз.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, бессонница (для детей в возрасте до 2 лет). Очень редко: головокружение, сонливость, бессонница, психомоторная гиперактивность, судороги.

Со стороны сердца. Очень редко: тахикардия, сердцебиение. Частота неизвестна: удлинение интервала QT.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: сухость во рту, диарея (для детей в возрасте до 2 лет). Очень редко: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея.

Со стороны печеночной и билиарной систем. Очень редко: повышение уровня ферментов печени, повышение уровня билирубина, гепатит. Частота неизвестна: желтуха.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень редко: миалгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна: фоточувствительность.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: утомляемость, лихорадка (для детей в возрасте до 2 лет). Очень редко: реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, зуд, сыпь и крапивница). Частота неизвестна: астения.

Исследования. Частота неизвестна: увеличение массы тела.

Дети. К другим побочным реакциям, о которых сообщали с неизвестной частотой в постмаркетинговый период, относятся: удлинение интервала QT, аритмия, брадикардия, нарушения поведения и агрессивность.

Ретроспективное обсервационное исследование по безопасности выявило повышенную частоту приступов судорог, начавшихся у пациентов в возрасте от 0 до 19 лет при приеме дезлоратадина, по сравнению с периодами, когда они не получали дезлоратадин.

Среди детей в возрасте 0–4 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 37,5 (95 % доверительный интервал (ДИ) 10,5–64,5) на 100000 человек-лет с предыдущим уровнем приступов, начавшихся, 80,3 на 100000 человек-лет. Среди пациентов в возрасте 5–19 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 11,3 (95 % ДИ 2,3–20,2) на 100000 человек-лет с предыдущим показателем 36,4 на 100000 человек-лет.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона — 2 месяца.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить во вскрытой упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 60 мл или 100 мл во флаконе, по 1 флакону вместе с мерным шприцем в коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Балканфарма-Троян АТ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Крайречна 1, Троян, 5600, Болгария.