Элизиеум

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭЛИЗИУМ (ELIZIUM)

Состав:

действующее вещество: дезлоратадин;

1 мл раствора содержит 0,5 мг дезлоратадина;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; сорбит (Е 420); сахаринат натрия; пропиленгликоль; гипромеллоза; ароматизатор «Слива»; вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения.

Код АТС R06А X27.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дезлоратадин — это неседативный антигистаминный препарат продолжительного действия, оказывающий селективное антагонистическое действие на периферические H₁-рецепторы. Дезлоратадин является первичным активным метаболитом лоратадина. После перорального применения дезлоратадин селективно блокирует периферические гистаминовые H₁-рецепторы, поскольку практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

В исследованиях in vitro дезлоратадин продемонстрировал свои антиаллергические и противовоспалительные свойства. К ним относятся подавление высвобождения провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8 и IL-13, из тучных клеток/базофилов человека, а также подавление экспрессии молекул адгезии Р-селектин на эндотелиальных клетках. Клиническая значимость этих наблюдений до конца не установлена.

Эффективность применения раствора для приема внутрь, содержащего дезлоратадин, у детей не изучалась в специальных исследованиях. Однако безопасность сиропа, содержащего дезлоратадин в той же концентрации, была продемонстрирована в трех исследованиях у детей. Дети в возрасте от 1 до 11 лет с показаниями к антигистаминной терапии получали суточную дозу дезлоратадина 1,25 мг (дети в возрасте от 1 до 5 лет) или 2,5 мг (дети в возрасте от 6 до 11 лет). Лечение хорошо переносилось, о чём свидетельствовали клинические, лабораторные исследования жизненных показателей и ЭКГ (включая продолжительность интервала QT).

При применении в рекомендованной дозе концентрации дезлоратадина в плазме крови были сопоставимы у детей и взрослых. Поскольку течение аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы, а также профиль безопасности дезлоратадина схожи у детей и взрослых, данные об эффективности применения дезлоратадина у взрослых могут быть экстраполированы и на детей.

В клинических исследованиях высоких доз, в которых дезлоратадин применяли ежедневно в дозе до 20 мг в течение 14 дней, не наблюдалось никаких статистически или клинически значимых изменений со стороны сердечно-сосудистой системы. В клинико-фармакологическом исследовании, в котором применяли дезлоратадин в дозе 45 мг в сутки (в 9 раз больше клинической дозы) в течение 10 дней, удлинения интервала QT не наблюдалось.

Дезлоратадин практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. При применении рекомендованной дозы 5 мг частота возникновения сонливости не превышала таковую в группе плацебо. В клинических исследованиях однократный приём дезлоратадина в дозе 7,5 мг не влиял на психомоторную активность.

При исследовании однократной суточной дозы дезлоратадина 5 мг у взрослых не было выявлено изменений стандартных тестов во время полёта, включая усиление субъективного ощущения сонливости или других связанных с полётом показателей. При клинических фармакологических исследованиях совместного применения с алкоголем не было выявлено усиления связанного с алкоголем изменения поведения или усиления сонливости. Не было выявлено значимых различий в результатах психомоторных тестов у групп, принимающих дезлоратадин, и групп, принимающих плацебо (независимо от употребления алкоголя).

Во время клинических исследований с многократным дозированием совместного применения дезлоратадина с кетоконазолом и эритромицином не было выявлено клинически значимых изменений в плазменной концентрации дезлоратадина.

У взрослых и подростков с аллергическим ринитом дезлоратадин, таблетки, эффективен в отношении облегчения таких симптомов, как чихание, зуд и выделения из носа, зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд нёба. Дезлоратадин эффективно контролирует симптомы в течение 24 часов. Эффективность дезлоратадина, таблеток, подтверждена в клинических исследованиях с участием пациентов в возрасте от 12 до 17 лет.

Помимо утверждённой классификации аллергического ринита, разделяющей его на сезонный и круглогодичный, в зависимости от продолжительности проявлений симптомов его можно классифицировать как интермиттирующий аллергический ринит и персистирующий аллергический ринит. Интермиттирующий аллергический ринит определяется как наличие симптомов менее 4 дней в неделю или менее 4 недель. Персистирующий аллергический ринит определяется как наличие симптомов 4 или более дней в неделю и более 4 недель.

Дезлоратадин, таблетки, эффективно облегчает симптомы сезонного аллергического ринита, что видно из общего опросника качества жизни при рино-конъюнктивите. Наиболее значительное улучшение наблюдается в разделах, касающихся практических проблем и повседневной деятельности, ограниченной симптомами.

Хроническая идиопатическая крапивница изучалась как клиническая модель состояний крапивницы, поскольку независимо от этиологии патофизиологические механизмы схожи, а включение хронически больных пациентов в проспективные исследования проще. Поскольку причинным фактором для всех состояний крапивницы является высвобождение гистамина, ожидается, что дезлоратадин будет эффективен в облегчении симптомов и других состояний, связанных с крапивницей, кроме хронической идиопатической крапивницы, как рекомендуется в клинических руководствах.

В двух плацебо-контролируемых 6-недельных исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей дезлоратадин был эффективен в облегчении зуда и уменьшении размера и количества волдырей уже в конце первого дозового интервала. В каждом из исследований эффект сохранялся в течение всего 24-часового дозового интервала. Как и в других исследованиях антигистаминных препаратов при хронической идиопатической крапивнице, меньшее количество пациентов, идентифицированных как не отвечающие на лечение антигистаминными препаратами, было исключено. Облегчение зуда более чем на 50 % наблюдалось у 55 % пациентов, получавших дезлоратадин, по сравнению с 19 % пациентов, получавших плацебо. Лечение дезлоратадином значительно уменьшило нарушения ритма сна и бессонницу, измеренные по четырёхбалльной шкале, использованной для оценки этих переменных.

Фармакокинетика.

Всасывание. Концентрацию дезлоратадина в плазме крови можно определить уже через 30 минут после приёма препарата. Дезлоратадин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается примерно через 3 часа; период полувыведения (T_½) составляет приблизительно 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина соответствовала его T_½ (приблизительно 27 часов) и частоте приёма 1 раз в сутки. Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.

В фармакокинетических и клинических исследованиях у 6 % пациентов была достигнута более высокая концентрация дезлоратадина в плазме крови. Процент пациентов с фенотипом медленных метаболизаторов был сопоставим у взрослых (6 %) и детей в возрасте от 2 до 11 лет (6 %), причём у лиц негроидной расы был установлен более высокий процент (18 % у взрослых и 16 % у детей), чем у лиц европеоидной расы (2 % у взрослых и 3 % у детей).

В фармакокинетическом исследовании с многократными дозами дезлоратадина в форме таблеток у здоровых взрослых добровольцев у четырёх участников был установлен фенотип медленных метаболизаторов дезлоратадина. У них C_max была в 3 раза выше на 7-й час, а T_½ терминальной фазы составлял приблизительно 89 часов.

Аналогичные фармакокинетические параметры наблюдались в фармакокинетическом исследовании с многократными дозами, проведённом с сиропом, у детей-медленных метаболизаторов в возрасте от 2 до 11 лет с аллергическим ринитом. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) дезлоратадина была приблизительно в 6 раз выше, а C_max — в 3–4 раза выше через 3–6 часов при T_½ приблизительно 120 часов. AUC была одинаковой у взрослых и детей-медленных метаболизаторов при приёме соответствующей возрасту дозы. Общий профиль безопасности у этих лиц не отличался от такового в общей популяции. Эффекты дезлоратадина у медленных метаболизаторов у детей в возрасте до 2 лет не изучались.

В отдельных исследованиях однократных доз дезлоратадина в рекомендованной дозе у детей были установлены AUC и C_max, сопоставимые с таковыми у взрослых, принимавших дозу 5 мг дезлоратадина (сироп).

Распределение. Дезлоратадин умеренно связывается с белками плазмы крови (83–87 %). При применении дозы дезлоратадина (от 5 до 20 мг) 1 раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции активного вещества не выявлено.

Метаболизм. Фермент, ответственный за метаболизм дезлоратадина, до настоящего времени не выявлен, поэтому нельзя полностью исключить некоторые взаимодействия с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не подавляет CYP3A4 in vivo. Исследования in vitro продемонстрировали, что лекарственное средство не подавляет CYP2D6 и не является ни субстратом, ни ингибитором Р-гликопротеина.

Выведение. В исследовании однократного приёма дезлоратадина в дозе 7,5 мг приём пищи (жирный высококалорийный завтрак) не влиял на фармакокинетику дезлоратадина. Также установлено, что грейпфрутовый сок также не влияет на фармакокинетику дезлоратадина.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Фармакокинетика дезлоратадина сравнивалась у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и у здоровых добровольцев в одном исследовании с приёмом однократной дозы и одном исследовании с приёмом многократных доз. В исследовании однократной дозы содержание дезлоратадина в плазме крови было приблизительно в 2 раза выше у пациентов с лёгкой и в 2,5 раза выше у пациентов с умеренной и тяжёлой ХПН по сравнению со здоровыми добровольцами. В исследовании многократных доз равновесная концентрация достигалась на 11-й день, и по сравнению со здоровыми добровольцами содержание дезлоратадина в плазме крови у пациентов с лёгкой и умеренной ХПН было в ~1,5 раза выше, а у пациентов с тяжёлой ХПН — в ~2,5 раза выше. В обоих исследованиях изменения содержания в плазме крови (AUC и C_max) дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не были клинически значимыми.

Клинические характеристики.

Показания.

Устранение симптомов, связанных с:

• аллергическим ринитом (чихание, выделения из носа, зуд, отек и заложенность носа, зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд в области нёба и кашель);
• крапивницей (зуд, сыпь).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному компоненту препарата или к лоратадину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимых изменений концентрации дезлоратадина в плазме крови при многократном применении вместе с кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, флуоксетином, циметидином выявлено не было. Поскольку фермент, ответственный за метаболизм дезлоратадина, не установлен, полностью исключить взаимодействие с другими лекарственными средствами невозможно.

Пища (жирный высококалорийный завтрак) или грейпфрутовый сок не влияют на распределение дезлоратадина.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Применение препарата следует прекратить примерно за 48 часов до проведения кожных проб, поскольку антигистаминные препараты могут предотвращать появление или ослаблять проявления положительных дерматологических реакций на раздражители.

Особенности применения.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью прием препарата Элизиум следует осуществлять под контролем врача.

Дезлоратадин необходимо с осторожностью назначать больным, у которых в анамнезе были приступы судорог. Дети могут быть более склонны к развитию нового приступа судорог во время лечения дезлоратадином. Врач должен принять решение о прекращении применения дезлоратадина у пациентов, у которых во время применения препарата возник приступ судорог.

Поскольку у детей в возрасте до 2 лет трудно отличить аллергический ринит от других форм ринита, следует учитывать данные анамнеза, результаты физикального обследования, кожные и лабораторные тесты, обратить внимание на отсутствие инфекции верхних дыхательных путей, структурных аномалий.

Приблизительно у 6 % взрослых и детей в возрасте 2–11 лет наблюдается замедленный метаболизм дезлоратадина, что сопровождается повышенной экспозицией лекарственного средства. Безопасность применения дезлоратадина у детей в возрасте 2–11 лет с замедленным и нормальным метаболизмом не различается. Эффекты дезлоратадина у детей — медленных метаболизаторов в возрасте до 2 лет — не изучались.

Лекарственное средство Элизиум содержит сорбитол, поэтому если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства. Необходимо учитывать суммарное действие одновременно вводимых продуктов, содержащих сорбит (или фруктозу), а также диетическое потребление сорбита (или фруктозы). Содержание сорбита в лекарственных средствах для перорального применения может влиять на биодоступность других лекарственных средств для перорального применения, которые применяются одновременно.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Обширные данные по применению препарата у беременных женщин (более 1000 завершенных случаев беременности) не выявили тератогенного или фетального/неонатального токсического действия дезлоратадина. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного действия, связанного с репродуктивной токсичностью. В качестве меры предосторожности применение дезлоратадина в период беременности не рекомендуется.

Лактация. Дезлоратадин обнаруживался в организме новорождённых/младенцев, находящихся на грудном вскармливании у женщин, принимавших этот препарат. Влияние дезлоратадина на новорождённых/младенцев неизвестно. Женщинам, кормящим грудью, рекомендуется определить необходимость прекращения грудного вскармливания или отказа от применения препарата, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу от применения лекарственного средства для матери.

Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность мужчин и женщин.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Согласно клиническим исследованиям, дезлоратадин не влияет или оказывает очень незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует информировать, что в очень редких случаях возможно возникновение сонливости. В связи с индивидуальной реакцией организма на все лекарственные средства рекомендуется посоветовать пациентам не выполнять действия, требующие умственной концентрации, такие как управление транспортными средствами или работа с механизмами, до тех пор, пока они не установят свою собственную реакцию на лекарственное средство.

Способ применения и дозы.

Для устранения симптомов, связанных с аллергическим ринитом (включая интермиттирующий и персистирующий) и крапивницей, лекарственное средство Элизиум следует применять перорально, независимо от приема пищи, в следующих дозах:

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: 10 мл раствора (5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки.

Дети в возрасте от 6 до 11 лет: 5 мл раствора (2,5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки.

Дети в возрасте от 1 до 5 лет: 2,5 мл раствора (1,25 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки.

Терапию интермиттирующего аллергического ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или менее 4 недель) следует проводить с учетом данных анамнеза: прекратить после исчезновения симптомов и возобновить при их повторном появлении. При персистирующем аллергическом рините (наличие симптомов более 4 дней в неделю или более 4 недель) необходимо продолжать лечение в течение всего периода контакта с аллергеном.

Дети.

Большинство случаев ринита у детей до 2-летнего возраста являются инфекционными, и нет данных, подтверждающих эффективность лечения инфекционных ринитов дезлоратадином.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Элизиум, раствор для приема внутрь, у детей в возрасте до 1 года не установлены.

Передозировка.

При передозировке побочные реакции аналогичны тем, что наблюдались при терапевтических дозах, однако проявления могут быть более выраженными.

В случае передозировки применяют стандартные меры по удалению неадсорбированного активного вещества, проводят симптоматическое лечение.

При применении дезлоратадина в дозах до 45 мг (что в 9 раз превышает рекомендованную дозу) в ходе клинических исследований у взрослых и подростков клинически значимых эффектов не наблюдалось.

Дезлоратадин не выводится при гемодиализе, возможность его удаления при перитонеальном диализе не установлена.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности.

Педиатрическая популяция. В клинических исследованиях в педиатрической популяции дезлоратадин в форме сиропа применяли у 246 детей в возрасте от 6 месяцев до 11 лет. Общая частота побочных реакций у детей в возрасте от 2 до 11 лет была схожей в группе, получавшей дезлоратадин, и в группе, получавшей плацебо. У младенцев и детей младшего возраста (в возрасте от 6 до 23 месяцев) наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось с более высокой частотой по сравнению с плацебо, были: диарея (3,7 %), повышение температуры тела (2,3 %) и бессонница (2,3 %). В последующем исследовании после приема однократной дозы дезлоратадина 2,5 мг в форме раствора для перорального применения у детей в возрасте от 6 до 11 лет побочных эффектов не наблюдалось.

В клиническом исследовании с участием 578 пациентов подросткового возраста в возрасте от 12 до 17 лет наиболее частной побочной реакцией была головная боль. Она наблюдалась у 5,9 % пациентов, принимавших дезлоратадин, и у 6,9 % пациентов, получавших плацебо.

Взрослые и подростки. В клинических исследованиях по показаниям, включая аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, о побочных реакциях на дезлоратадин у пациентов, получавших рекомендованную дозу 5 мг в сутки, сообщали на 3 % чаще, чем у пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто, по сравнению с плацебо, сообщали о таких побочных реакциях: повышенная утомляемость (1,2 %), сухость во рту (0,8 %) и головная боль (0,6 %).

Табличный перечень побочных реакций.

Частота побочных реакций в клинических исследованиях, отмеченных чаще, чем при применении плацебо, а также других побочных реакций, выявленных в постмаркетинговый период, приведена в таблице ниже. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно определить).

Педиатрическая популяция. К другим побочным реакциям, о которых сообщали с неизвестной частотой в постмаркетинговый период, относятся: удлинение интервала QT, аритмия, брадикардия, нарушения поведения и агрессивность.

Ретроспективное наблюдательное исследование по безопасности выявило повышенную частоту приступов судорог, начавшихся у пациентов в возрасте от 0 до 19 лет при приёме дезлоратадина, по сравнению с периодами, когда они не применяли дезлоратадин. Среди детей в возрасте 0–4 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 37,5 (95 % доверительный интервал (ДИ) 10,5–64,5) на 100000 человек-лет с предыдущим уровнем приступов, начавшихся, 80,3 на 100000 человек-лет. Среди пациентов в возрасте 5–19 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 11,3 (95 % ДИ 2,3–20,2) на 100000 человек-лет с предыдущим показателем 36,4 на 100000 человек-лет.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

После открытия контейнера использовать в течение 6 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 60 мл или 120 мл в контейнере из полиэтилентерефталата, закрытом крышкой с контролем первого вскрытия, с дозирующей ложкой и дозирующим шприцем в пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

Совместное украинско-испанское предприятие «Сперко Украина».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

21027, Украина, г. Винница, ул. 600-летия, 25.