Elizium

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ELIZIUM (ELIZIUM)

Composizione:

principio attivo: desloratadina;

1 ml di soluzione contiene 0,5 mg di desloratadina;

eccipienti: edetato disodico; citrato di sodio; acido citrico monoidrato; sorbitolo (E 420); saccarina; glicole propilenico; ipromellosa; aroma di prugna; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: liquido limpido, incolore, con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico.

Codice ATC R06A X27.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Desloratadina è un antistaminico non sedativo a lunga durata d'azione che esercita un'azione antagonista selettiva sui recettori periferici H1. La desloratadina è il metabolita primario attivo della loratadina. Dopo somministrazione orale, la desloratadina blocca selettivamente i recettori periferici per l'istamina H1, poiché penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica.

Negli studi in vitro, la desloratadina ha dimostrato proprietà antiallergiche e anti-infiammatorie, comprese l'inibizione del rilascio di citochine pro-infiammatorie come IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13 dai mastociti/basofili umani, nonché l'inibizione dell'espressione delle molecole di adesione P-selectina sulle cellule endoteliali. L'importanza clinica di queste osservazioni non è ancora stata pienamente chiarita.

L'efficacia della soluzione orale contenente desloratadina nei bambini non è stata studiata in studi clinici specifici. Tuttavia, la sicurezza dello sciroppo contenente desloratadina alla stessa concentrazione è stata dimostrata in tre studi clinici condotti su bambini. Bambini di età compresa tra 1 e 11 anni con indicazioni al trattamento antistaminico hanno ricevuto una dose giornaliera di desloratadina pari a 1,25 mg (bambini di età compresa tra 1 e 5 anni) oppure 2,5 mg (bambini di età compresa tra 6 e 11 anni). Il trattamento è stato ben tollerato, come documentato dai parametri clinici, dai test di laboratorio, dalle misurazioni dei segni vitali e dall'ECG (inclusa la durata dell'intervallo QT).

Quando somministrata alla dose raccomandata, la concentrazione plasmatica di desloratadina è risultata comparabile tra bambini e adulti. Poiché l'andamento della rinite allergica e dell'orticaria cronica idiopatica, così come il profilo di sicurezza della desloratadina, è simile nei bambini e negli adulti, i dati sull'efficacia della desloratadina negli adulti possono essere estesi anche ai bambini.

Negli studi clinici con dosi elevate, in cui la desloratadina è stata somministrata giornalmente fino a 20 mg per 14 giorni, non sono state osservate alterazioni statisticamente o clinicamente significative a carico del sistema cardiovascolare. In uno studio clinico-farmacologico in cui è stata somministrata desloratadina alla dose di 45 mg al giorno (9 volte superiore alla dose clinica) per 10 giorni, non è stato osservato allungamento dell'intervallo QT.

La desloratadina penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica. Quando somministrata alla dose raccomandata di 5 mg, la frequenza di sonnolenza non ha superato quella osservata nel gruppo placebo. Negli studi clinici, una singola dose di desloratadina pari a 7,5 mg non ha influenzato l'attività psicomotoria.

Nello studio di una singola dose giornaliera di desloratadina pari a 5 mg in adulti, non sono state osservate alterazioni nei test standardizzati durante il volo, compresa l'eventuale comparsa di sonnolenza o altri effetti correlati al volo. Negli studi clinico-farmacologici sull'assunzione concomitante con alcol, non è stato osservato un aumento del comportamento alterato correlato all'alcol né un potenziamento della sonnolenza. Non sono state osservate differenze significative nei risultati dei test psicomotori tra i gruppi che assumevano desloratadina e quelli che assumevano placebo (indipendentemente dal consumo di alcol).

Durante gli studi clinici con dosi ripetute di somministrazione concomitante di desloratadina con chetocanolo ed eritromicina, non sono state osservate variazioni clinicamente significative nella concentrazione plasmatica di desloratadina.

Negli adulti e negli adolescenti con rinite allergica, desloratadina compresse è efficace nel ridurre sintomi come starnuti, prurito e secrezione nasale, prurito e arrossamento oculare, lacrimazione e prurito del palato. Desloratadina controlla efficacemente i sintomi per un periodo di 24 ore. L'efficacia di desloratadina compresse non è stata dimostrata in modo categorico negli studi clinici che hanno coinvolto pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni.

Oltre alla classificazione approvata della rinite allergica, che la suddivide in stagionale e perenne in base alla durata dei sintomi, essa può essere classificata anche come rinite allergica intermittente e rinite allergica persistente. La rinite allergica intermittente è definita come la presenza di sintomi per meno di 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane. La rinite allergica persistente è definita come la presenza di sintomi per 4 o più giorni alla settimana e per più di 4 settimane.

Desloratadina compresse è efficace nel ridurre i sintomi della rinite allergica stagionale, come evidenziato dal punteggio complessivo nel questionario sulla qualità della vita in caso di rinocongiuntivite. Il miglioramento più significativo è stato osservato nelle sezioni relative ai problemi pratici e all'attività quotidiana limitata dai sintomi.

L'orticaria cronica idiopatica è stata studiata come modello clinico delle condizioni orticariche, poiché, indipendentemente dall'eziologia, i meccanismi fisiopatologici sono simili e l'inclusione di pazienti cronici in studi prospettici è più semplice. Poiché il fattore causale comune a tutte le condizioni orticariche è il rilascio di istamina, ci si aspetta che la desloratadina sia efficace nel ridurre i sintomi e altre condizioni associate all'orticaria, oltre all'orticaria cronica idiopatica, come raccomandato nelle linee guida cliniche.

In due studi controllati con placebo della durata di 6 settimane, condotti su pazienti con orticaria cronica idiopatica, la desloratadina si è dimostrata efficace nel ridurre il prurito e la dimensione e il numero delle lesioni già al termine del primo intervallo di dosaggio. In entrambi gli studi, l'effetto è stato mantenuto per l'intero intervallo di dosaggio di 24 ore. Come negli altri studi con antistaminici, nei pazienti con orticaria cronica idiopatica, coloro che sono stati identificati come non responsivi al trattamento con antistaminici sono stati esclusi. Un miglioramento del prurito superiore al 50% è stato osservato nel 55% dei pazienti trattati con desloratadina, rispetto al 19% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Il trattamento con desloratadina ha ridotto significativamente il disturbo del ritmo del sonno e l'insonnia, misurati mediante una scala a quattro punti utilizzata per valutare queste variabili.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione di desloratadina nel plasma può essere rilevata entro 30 minuti dalla somministrazione del farmaco. La desloratadina viene ben assorbita, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta dopo circa 3 ore; il tempo di dimezzamento (T ½) è di circa 27 ore. Il grado di accumulo della desloratadina corrisponde al suo T ½ (circa 27 ore) e alla frequenza di somministrazione (una volta al giorno). La biodisponibilità della desloratadina è risultata proporzionale alla dose nell'intervallo da 5 a 20 mg.

Negli studi farmacocinetici e clinici, nel 6% dei pazienti è stata raggiunta una concentrazione plasmatica di desloratadina più elevata. La percentuale di pazienti con fenotipo di metabolizzatori lenti è risultata comparabile negli adulti (6%) e nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni (6%), con una percentuale più alta osservata nei soggetti di razza nera (18% negli adulti e 16% nei bambini) rispetto ai soggetti di razza caucasica (2% negli adulti e 3% nei bambini).

In uno studio farmacocinetico con dosi ripetute di desloratadina in forma di compresse in volontari sani adulti, quattro partecipanti erano metabolizzatori lenti della desloratadina. In questi soggetti, è stata osservata una Cmax circa 3 volte più alta al settimo ora e un T ½ terminale di circa 89 ore.

Parametri farmacocinetici simili sono stati osservati in uno studio farmacocinetico con dosi ripetute condotto con lo sciroppo in bambini metabolizzatori lenti di età compresa tra 2 e 11 anni con rinite allergica. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della desloratadina era circa 6 volte più alta e la Cmax era da 3 a 4 volte più alta dopo 3-6 ore, con un T ½ di circa 120 ore. L'AUC era simile tra adulti e bambini metabolizzatori lenti quando somministrata la dose adeguata all'età. Il profilo di sicurezza complessivo in questi soggetti non differiva da quello della popolazione generale. Gli effetti della desloratadina nei metabolizzatori lenti nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono stati studiati.

In studi separati con singola dose di desloratadina alla dose raccomandata nei bambini, sono state osservate AUC e Cmax comparabili a quelle degli adulti che assumevano una dose di 5 mg di desloratadina (sciroppo).

Distribuzione. La desloratadina si lega in modo moderato alle proteine plasmatiche (83-87%). Dopo somministrazione di dosi di desloratadina (da 5 a 20 mg) una volta al giorno per 14 giorni, non sono state osservate evidenze di accumulo clinicamente significativo della sostanza attiva.

Metabolismo. L'enzima responsabile del metabolismo della desloratadina non è stato ancora identificato, pertanto non è possibile escludere completamente alcune interazioni con altri medicinali. La desloratadina non inibisce il CYP3A4 in vivo. Studi in vitro hanno dimostrato che il farmaco non inibisce il CYP2D6 e non è né substrato né inibitore della glicoproteina P.

Eliminazione. In uno studio con singola dose di desloratadina da 7,5 mg, l'assunzione di cibo (colazione ricca di grassi e ad alto contenuto calorico) non ha influenzato la farmacocinetica della desloratadina. È stato inoltre dimostrato che il succo di pompelmo non influisce sulla farmacocinetica della desloratadina.

Pazienti con compromissione renale.

La farmacocinetica della desloratadina è stata confrontata tra pazienti con insufficienza renale cronica (IRC) e volontari sani in uno studio con singola dose e in uno studio con dosi ripetute. Nello studio con singola dose, i livelli plasmatici di desloratadina erano circa 2 volte più alti nei pazienti con IRC lieve e 2,5 volte più alti nei pazienti con IRC moderata e grave rispetto ai volontari sani. Nello studio con dosi ripetute, la concentrazione di stato stazionario è stata raggiunta dopo 11 giorni e, rispetto ai volontari sani, i livelli plasmatici di desloratadina nei pazienti con IRC lieve e moderata erano circa 1,5 volte più alti, mentre nei pazienti con IRC grave erano circa 2,5 volte più alti. In entrambi gli studi, le variazioni dei livelli plasmatici (AUC e Cmax) di desloratadina e di 3-idrossidesloratadina non sono state clinicamente significative.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Rimozione dei sintomi associati a:

• rinite allergica (starnuti, rinorrea, prurito, edema e ostruzione nasale, prurito e arrossamento degli occhi, lacrimazione, prurito del palato e tosse);
• orticaria (prurito, eruzioni cutanee).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale o alla loratadina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate variazioni clinicamente significative della concentrazione plasmatica di desloratadina con l’uso concomitante di chetocanazolo, eritromicina, azitromicina, fluoxetina o cimetidina. Poiché l’enzima responsabile del metabolismo della desloratadina non è stato identificato, non si può escludere completamente l’eventualità di interazioni con altri farmaci.

Cibi (colazione ricca di grassi e ad alto contenuto calorico) o succo di pompelmo non influenzano la distribuzione della desloratadina.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

L’assunzione del medicinale deve essere interrotta circa 48 ore prima di effettuare test cutanei, poiché gli antistaminici possono prevenire la comparsa o ridurre la manifestazione di reazioni dermatologiche positive agli agenti irritanti.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti con grave insufficienza renale, l'assunzione del medicinale Elizium deve essere effettuata sotto controllo medico.

La desloratadina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di convulsioni. I bambini possono essere più suscettibili allo sviluppo di nuovi episodi convulsivi durante il trattamento con desloratadina. Il medico dovrà decidere se interrompere la desloratadina nei pazienti che manifestano convulsioni durante il trattamento.

Poiché nei bambini di età inferiore ai 2 anni è difficile distinguere la rinite allergica da altre forme di rinite, si dovranno considerare i dati anamnestici, i risultati dell'esame fisico, i test cutanei e di laboratorio, nonché l'assenza di infezioni delle vie respiratorie superiori e di anomalie strutturali.

Circa il 6% degli adulti e dei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni presenta un metabolismo lento della desloratadina, associato a un'esposizione aumentata al farmaco. La sicurezza d'uso della desloratadina nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni con metabolismo lento o normale non differisce. Gli effetti della desloratadina nei bambini di età inferiore ai 2 anni con metabolismo lento non sono stati studiati.

Il medicinale Elizium contiene sorbitolo; pertanto, se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Si dovrà considerare l'effetto cumulativo di altri prodotti assunti contemporaneamente contenenti sorbitolo (o fruttosio), nonché l'apporto dietetico di sorbitolo (o fruttosio). Il contenuto di sorbitolo nei medicinali per uso orale può influenzare la biodisponibilità di altri medicinali per uso orale assunti contemporaneamente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Un ampio numero di dati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza (oltre 1000 casi di gravidanza concluse) non evidenzia effetti malformativi né tossicità fetale/neonatale della desloratadina. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti legati alla tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, non si raccomanda l'uso della desloratadina durante la gravidanza.

Allattamento. La desloratadina è stata rilevata nell'organismo di neonati/lattanti allattati al seno da donne che assumevano questo medicinale. L'effetto della desloratadina sui neonati/lattanti non è noto. Alle donne che allattano al seno si raccomanda di valutare se sia necessario interrompere l'allattamento o evitare l'uso del medicinale, considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e quelli derivanti dall'uso del medicinale per la madre.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla fertilità negli uomini e nelle donne.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Secondo i dati degli studi clinici, la desloratadina non ha alcun effetto oppure ha un effetto minimo sulla capacità di guidare veicoli a motore e di utilizzare macchinari. I pazienti devono essere informati che in casi molto rari può manifestarsi sonnolenza. A causa della possibile reazione individuale a qualsiasi farmaco, si raccomanda di consigliare ai pazienti di non svolgere attività che richiedono concentrazione mentale, come la guida di veicoli a motore o il lavoro con macchinari, fino a quando non avranno verificato la propria risposta individuale al medicinale.

Modalità e posologia.

Per alleviare i sintomi associati alla rinite allergica (compresa quella intermittente e persistente) e all'orticaria, il medicinale Elizium deve essere assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo, nelle seguenti dosi:

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: 10 ml di soluzione (5 mg di desloratadina) una volta al giorno.

Bambini di età compresa tra 6 e 11 anni: 5 ml di soluzione (2,5 mg di desloratadina) una volta al giorno.

Bambini di età compresa tra 1 e 5 anni: 2,5 ml di soluzione (1,25 mg di desloratadina) una volta al giorno.

Il trattamento della rinite allergica intermittente (presenza di sintomi per meno di 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane) deve essere effettuato in base ai dati anamnestici: interrompere il trattamento alla scomparsa dei sintomi e riprenderlo in caso di recidiva. Nella rinite allergica persistente (presenza di sintomi per più di 4 giorni alla settimana o per più di 4 settimane) è necessario continuare il trattamento per tutta la durata dell'esposizione all'allergene.

Bambini.

La maggior parte dei casi di rinite nei bambini al di sotto dei 2 anni è di origine infettiva e non esistono dati che supportino il trattamento delle riniti infettive con desloratadina.

L'efficacia e la sicurezza d'uso del medicinale Elizium, soluzione orale, nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, le reazioni avverse sono analoghe a quelle osservate alle dosi terapeutiche, ma i sintomi possono essere più intensi.

In caso di sovradosaggio, si adottano le misure standard per rimuovere la sostanza attiva non assorbita e si applica un trattamento sintomatico.

Durante gli studi clinici, l'assunzione di desloratadina fino a 45 mg (9 volte la dose raccomandata) in adulti e adolescenti non ha determinato effetti clinicamente significativi.

La desloratadina non viene eliminata mediante emodialisi; non è noto se possa essere rimossa mediante dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza.

Popolazione pediatrica. Nei trial clinici condotti nella popolazione pediatrica, desloratadina in forma di sciroppo è stata somministrata a 246 bambini di età compresa tra 6 mesi e 11 anni. La frequenza complessiva di effetti indesiderati nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni è risultata simile nel gruppo trattato con desloratadina e in quello trattato con placebo. Nei neonati e nei bambini più piccoli (di età compresa tra 6 e 23 mesi), gli effetti indesiderati riportati con maggiore frequenza rispetto al placebo sono stati: diarrea (3,7%), aumento della temperatura corporea (2,3%) e insonnia (2,3%). In uno studio successivo, dopo la somministrazione di una singola dose orale di desloratadina 2,5 mg in forma di soluzione a bambini di età compresa tra 6 e 11 anni, non sono stati osservati effetti indesiderati.

In uno studio clinico condotto su 578 pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni, l'effetto indesiderato più comune è stato il mal di testa, osservato nel 5,9% dei pazienti trattati con desloratadina e nel 6,9% di quelli trattati con placebo.

Adulti e adolescenti. Nei trial clinici relativi alle indicazioni approvate, compreso il rinite allergico e l'orticaria cronica idiopatica, gli effetti indesiderati riportati con desloratadina nei pazienti trattati con la dose raccomandata di 5 mg al giorno si sono verificati con una frequenza superiore del 3% rispetto ai pazienti trattati con placebo. Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente rispetto al placebo sono stati: affaticamento (1,2%), bocca secca (0,8%) e mal di testa (0,6%).

Elenco tabulato degli effetti indesiderati.

Di seguito è riportata una tabella contenente la frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici più spesso rispetto al placebo, nonché altri effetti indesiderati osservati nel periodo post-marketing. La frequenza è definita come molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100, <1/10), non frequente (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000) e frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Popolazione pediatrica. Tra le altre reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing con frequenza non nota vi sono: allungamento dell'intervallo QT, aritmia, bradicardia, disturbi del comportamento e aggressività.

Uno studio osservazionale retrospettivo sulla sicurezza ha evidenziato un aumento della frequenza di crisi convulsive insorte in pazienti di età compresa tra 0 e 19 anni durante l'assunzione di desloratadina, rispetto ai periodi in cui non assumevano desloratadina. Nei bambini di età compresa tra 0 e 4 anni, l'aumento assoluto aggiustato è stato di 37,5 (intervallo di confidenza (IC) al 95% 10,5–64,5) ogni 100.000 anni-persona, con un tasso precedente di crisi insorte pari a 80,3 ogni 100.000 anni-persona. Nei pazienti di età compresa tra 5 e 19 anni, l'aumento assoluto aggiustato è stato di 11,3 (IC 95% 2,3–20,2) ogni 100.000 anni-persona, con un tasso precedente di 36,4 ogni 100.000 anni-persona.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Dopo l'apertura del contenitore, utilizzare entro 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

60 ml o 120 ml in un contenitore di polietilentereftalato, chiuso con tappo di sicurezza con misurino e siringa dosatrice, in una confezione.

Categoria di rilascio.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Impresa congiunta ucraino-spagnola «Sperco Ucraina».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio della sua attività.

21027, Ucraina, città di Vinnytsia, via 600-richchya, 25.