Аллергозан®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛЕРГОЗАН® (ALLERGOSAN®)

Состав:

действующее вещество: дезлоратадин;

1 мл орального раствора содержит дезлоратадина 0,5 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; динатрия эдетат; сорбитол раствор некристаллизующийся (Е 420); сахаралоза; гипромеллоза; ароматизатор вишнёвый; вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная сиропоподобная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Прочие антигистаминные средства для системного применения. Код АТС R06А X27.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дезлоратадин является мощным селективным блокатором периферических гистаминовых H₁-рецепторов, не проявляющим седативного эффекта. Дезлоратадин — это первичный активный метаболит лоратадина.

После перорального приёма дезлоратадин селективно блокирует периферические гистаминовые H₁-рецепторы, поскольку практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

In vitro дезлоратадин демонстрировал антиаллергические и противовоспалительные свойства. К ним относятся подавление высвобождения провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8 и IL-13, из тучных клеток/базофилов человека, а также подавление экспрессии молекул адгезии Р-селектинов на эндотелиальных клетках. Клиническая значимость этих наблюдений до конца не установлена.

Эффективность орального раствора, содержащего дезлоратадин, не изучалась в специальных исследованиях у детей. Однако безопасность сиропа, содержащего дезлоратадин в той же концентрации, была продемонстрирована в трёх исследованиях у детей. Дети в возрасте от 1 до 11 лет с показаниями к антигистаминовой терапии получали суточную дозу дезлоратадина 1,25 мг (дети в возрасте от 1 до 5 лет) или 2,5 мг (дети в возрасте от 6 до 11 лет). Лечение хорошо переносилось, о чём свидетельствовали клинические, лабораторные исследования, показатели жизнедеятельности и ЭКГ (включая продолжительность интервала QT).

При применении в рекомендованной дозе концентрации дезлоратадина в плазме были сопоставимы у детей и взрослых. Поскольку течение аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы, а также профиль безопасности дезлоратадина схожи у детей и взрослых, данные об эффективности применения дезлоратадина у взрослых могут быть экстраполированы и на детей.

В клинических исследованиях высоких доз, при которых дезлоратадин применяли в дозе до 20 мг в сутки в течение 14 дней, не наблюдалось никаких статистически или клинически значимых изменений со стороны сердечно-сосудистой системы. В клинико-фармакологическом исследовании, в котором применяли дезлоратадин в дозе 45 мг в сутки (в 9 раз выше клинической дозы) в течение 10 дней, удлинения интервала QT не отмечалось.

Дезлоратадин практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. При применении рекомендованной дозы 5 мг частота возникновения сонливости не превышала таковую в группе плацебо. В клинических исследованиях однократный приём дезлоратадина в дозе 7,5 мг не оказывал влияния на психомоторную активность.

При исследовании однократной суточной дозы дезлоратадина 5 мг у взрослых не было выявлено изменений в стандартных тестах во время полёта, включая усиление субъективного ощущения сонливости или других связанных с полётом показателей. В клинических фармакологических испытаниях совместного приёма с алкоголем не было выявлено усиления поведенческих изменений, связанных с алкоголем, или усиления сонливости. Значимых различий в результатах психомоторных тестов между группами, принимающими дезлоратадин, и группами, принимающими плацебо (независимо от употребления алкоголя), выявлено не было.

Во время клинических исследований с многократным дозированием совместного применения дезлоратадина с кетоконазолом и эритромицином не было выявлено клинически значимых изменений в плазменной концентрации дезлоратадина.

У взрослых и подростков с аллергическим ринитом дезлоратадин, таблетки, эффективен в облегчении таких симптомов, как чихание, зуд и выделения из носа, зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд нёба. Дезлоратадин эффективно контролирует симптомы в течение 24 часов. Эффективность дезлоратадина, таблетки, не была окончательно подтверждена в клинических испытаниях с участием пациентов в возрасте от 12 до 17 лет.

Помимо утверждённой классификации аллергического ринита, разделяющей его на сезонный и круглогодичный в зависимости от продолжительности проявлений симптомов, его можно классифицировать как интермиттирующий аллергический ринит и персистирующий аллергический ринит. Интермиттирующий аллергический ринит определяется как наличие симптомов менее 4 дней в неделю или менее 4 недель. Персистирующий аллергический ринит определяется как наличие симптомов 4 или более дней в неделю и более 4 недель.

Дезлоратадин, таблетки, эффективно облегчает симптомы сезонного аллергического ринита, что подтверждается общими данными анкеты о качестве жизни при рино-конъюнктивите. Наиболее значительное улучшение отмечается в разделах, касающихся практических проблем и повседневной деятельности, ограниченной симптомами.

Хроническая идиопатическая крапивница изучалась как клиническая модель крапивницы, поскольку независимо от этиологии патофизиологические механизмы схожи, а включение хронически больных пациентов в проспективные исследования проще. Поскольку причинным фактором для всех состояний крапивницы является высвобождение гистамина, ожидается, что дезлоратадин будет эффективен в облегчении симптомов и других связанных с крапивницей состояний, кроме хронической идиопатической крапивницы, как это рекомендуется в клинических руководствах.

В двух плацебо-контролируемых 6-недельных исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей дезлоратадин был эффективен в облегчении зуда и уменьшении размера и количества волдырей уже в конце первого интервала дозирования. В каждом из исследований эффект сохранялся в течение всего 24-часового интервала дозирования. Как и в других исследованиях антигистаминных препаратов, при хронической идиопатической крапивнице меньшее количество пациентов, идентифицированных как не отвечающие на лечение антигистаминными препаратами, было исключено. Облегчение зуда более чем на 50 % наблюдалось у 55 % пациентов, получавших дезлоратадин, по сравнению с 19 % пациентов, получавших плацебо. Лечение дезлоратадином значительно снизило нарушения сна и бессонницу, измеренные по четырёхбалльной шкале, использованной для оценки этих показателей.

Фармакокинетика.

Всасывание. Концентрацию дезлоратадина в плазме крови можно определить уже через 30 минут после приёма препарата. Дезлоратадин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается примерно через 3 часа; период полувыведения (T_½) составляет приблизительно 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина соответствовала его T_½ (приблизительно 27 часов) и частоте приёма — 1 раз в сутки. Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.

В фармакокинетических и клинических исследованиях у 6 % пациентов была достигнута более высокая концентрация дезлоратадина в плазме крови. Процент пациентов с фенотипом медленных метаболизаторов был сопоставим у взрослых (6 %) и детей в возрасте от 2 до 11 лет (6 %), при этом у лиц негроидной расы был установлен более высокий процент (18 % у взрослых и 16 % у детей), чем у лиц европеоидной расы (2 % у взрослых и 3 % у детей).

В фармакокинетическом исследовании с многократными дозами дезлоратадина в форме таблеток у здоровых взрослых добровольцев у четырёх участников был выявлен фенотип медленных метаболизаторов. У них была в 3 раза выше C_max на 7-й час и T_½ терминальной фазы приблизительно 89 часов.

Аналогичные фармакокинетические параметры наблюдались в фармакокинетическом исследовании с многократными дозами, проведённом с сиропом, у детей-медленных метаболизаторов в возрасте от 2 до 11 лет с аллергическим ринитом. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) дезлоратадина была приблизительно в 6 раз выше, а C_max — в 3–4 раза выше через 3–6 часов при T_½ приблизительно 120 часов. AUC была одинаковой у взрослых и детей-медленных метаболизаторов при приёме соответствующей возрасту дозы. Общий профиль безопасности у этих лиц не отличался от такового в общей популяции. Эффекты дезлоратадина у медленных метаболизаторов в возрасте до 2 лет не изучались.

В отдельных исследованиях однократных доз дезлоратадина в рекомендованной дозе у детей были установлены AUC и C_max, сопоставимые с таковыми у взрослых, принимавших дозу 5 мг дезлоратадина (сироп).

Распределение. Дезлоратадин умеренно связывается с белками плазмы крови (83–87 %). При применении дезлоратадина в дозе от 5 до 20 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции активного вещества выявлено не было.

Метаболизм. Фермент, ответственный за метаболизм дезлоратадина, до сих пор не выявлен, поэтому нельзя полностью исключить некоторые взаимодействия с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не подавляет CYP3A4 in vivo. Исследования in vitro показали, что препарат не подавляет CYP2D6 и не является ни субстратом, ни ингибитором P-гликопротеина.

Выведение. В исследовании однократного приёма дезлоратадина в дозе 7,5 мг приём пищи (жирный высококалорийный завтрак) не влиял на фармакокинетику дезлоратадина. Также установлено, что грейпфрутовый сок также не влияет на фармакокинетику дезлоратадина.

Клинические характеристики.

Показания.

Для устранения симптомов, связанных с:

• аллергическим ринитом (чихание, выделения из носа, зуд, отек и заложенность носа, зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд в области нёба и кашель);
• крапивницей (зуд, сыпь).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата или к лоратадину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимых изменений концентрации дезлоратадина в плазме крови при многократном применении вместе с кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, флуоксетином, циметидином выявлено не было. В связи с тем, что фермент, ответственный за метаболизм дезлоратадина, не установлен, взаимодействие с другими лекарственными средствами полностью исключить невозможно.

Пища (жирный высококалорийный завтрак) или грейпфрутовый сок не влияют на распределение дезлоратадина.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Применение препарата следует прекратить примерно за 48 часов до проведения кожных проб, поскольку антигистаминные препараты могут предотвращать появление или уменьшать выраженность положительных дерматологических реакций на раздражители.

Особенности применения.

При тяжелой почечной недостаточности дезлоратадин следует применять с особой осторожностью под контролем врача.

В случае непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед применением данного лекарственного средства.

Дезлоратадин следует с особой осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе судороги. Дети могут быть более чувствительны к развитию нового приступа судорог во время лечения дезлоратадином. Врач должен принять решение о прекращении лечения дезлоратадином у пациентов, у которых во время применения препарата наблюдался приступ судорог.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Обширные данные по применению препарата у беременных женщин (более 1000 случаев завершенной беременности) не выявили мальформативного или фетального/неонатального токсического действия дезлоратадина. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного влияния, связанного с репродуктивной токсичностью. В качестве меры предосторожности применение дезлоратадина в период беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Дезлоратадин проникает в грудное молоко, поэтому его применение у женщин, кормящих грудью, не рекомендуется.

Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность мужчин и женщин.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Согласно клиническим исследованиям, дезлоратадин не влияет или влияет в очень незначительной степени на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует информировать о том, что в очень редких случаях возможно возникновение сонливости. В связи с индивидуальной реакцией организма на все лекарственные средства рекомендуется советовать пациентам не выполнять действия, требующие умственной концентрации, такие как управление транспортными средствами или работа с механизмами, до тех пор, пока они не установят свою собственную реакцию на препарат.

Способ применения и дозы.

Применять перорально, независимо от приема пищи.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет: по 10 мл раствора (5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки.

Лечение интермиттирующего аллергического ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или менее 4 недель) следует проводить с учетом данных анамнеза: прекратить после исчезновения симптомов и возобновить при их повторном появлении.

При персистирующем аллергическом рините (наличие симптомов более 4 дней в неделю или более 4 недель) необходимо продолжать лечение в течение всего периода контакта с аллергеном.

Дети.

Большинство случаев ринита у детей до 2 лет носят инфекционный характер, и нет данных, подтверждающих эффективность лечения инфекционных ринитов дезлоратадином.

Эффективность и безопасность применения сиропа у детей в возрасте до 1 года не установлены.

Для лечения применяется следующий режим дозирования:

• дети в возрасте от 6 до 11 лет: 5 мл раствора (2,5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки;
• дети в возрасте от 1 года до 5 лет: 2,5 мл раствора (1,25 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки.

Передозировка.

При передозировке побочные реакции аналогичны тем, что наблюдались при терапевтических дозах, однако проявления могут быть более выраженными.

В случае передозировки применяют стандартные меры по удалению неабсорбированного активного вещества, проводят симптоматическое лечение.

При применении дезлоратадина в дозах до 45 мг (что в 9 раз превышает рекомендованную дозу) в клинических исследованиях у взрослых и подростков клинически значимых эффектов не наблюдалось.

Дезлоратадин не удаляется при гемодиализе, возможность его удаления при перитонеальном диализе не установлена.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях по показаниям, включая аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, о нежелательных эффектах при применении дезлоратадина у пациентов, получавших рекомендуемую дозу 5 мг в сутки, сообщалось на 3 % чаще, чем у пациентов, получавших плацебо.

Наиболее часто по сравнению с плацебо отмечались следующие побочные реакции: повышенная утомляемость (1,2 %), сухость во рту (0,8 %) и головная боль (0,6 %).

Педиатрическая популяция

В клинических исследованиях в педиатрической популяции дезлоратадин в форме сиропа был назначен 246 детям в возрасте от 6 месяцев до 11 лет. Общая частота побочных реакций у детей в возрасте от 2 до 11 лет была сопоставима в группе, получавшей дезлоратадин, и в группе, получавшей плацебо. У младенцев и детей младшего возраста (от 6 до 23 месяцев) наиболее часто отмечались следующие побочные реакции, которые регистрировались с более высокой частотой по сравнению с плацебо: диарея (3,7 %), повышение температуры тела (2,3 %) и бессонница (2,3 %). В последующем исследовании после однократного приема дезлоратадина в дозе 2,5 мг в виде раствора для перорального применения у детей в возрасте от 6 до 11 лет побочные эффекты не наблюдались.

В клиническом исследовании с участием 578 пациентов в подростковом возрасте от 12 до 17 лет наиболее часто отмечаемой побочной реакцией была головная боль. Она наблюдалась у 5,9 % пациентов, принимавших дезлоратадин, и у 6,9 % пациентов, получавших плацебо.

Существует риск психомоторной гиперактивности (аномального поведения), связанной с применением дезлоратадина (что может проявляться в виде раздражительности и агрессии, а также возбуждения).

Дезлоратадин практически не проникает в центральную нервную систему. При применении в рекомендуемой дозе для взрослых — 5 мг — повышения частоты сонливости по сравнению с группой плацебо не отмечалось.

Сводная таблица частоты побочных реакций.

Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (по имеющимся данным определить невозможно).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после вскрытия флакона – 3 месяца.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Данное лекарственное средство не требует особых условий хранения по температуре.

Упаковка.

По 120 мл раствора в стеклянной или ПЭТ-флаконе.

По 1 флакону с мерным стаканчиком и дозирующим шприцем в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

АО «Софарма».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Ильенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.