Allergozan®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ALEGRGOSAN® (ALLERGOSAN®)

Composizione:

principio attivo: desloratadina;

1 ml di soluzione orale contiene desloratadina 0,5 mg;

eccipienti: propilenglicole; citrato di sodio; acido citrico monoidrato; edetato disodico; sciroppo di sorbitolo non cristallizzante (E 420); sucralosio; ipromellosa; aromatizzante al ciliegio; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido sieroso trasparente e incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Altri antistaminici per uso sistemico. Codice ATC R06A X27.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Desloratadina è un potente bloccante selettivo dei recettori periferici dell'istamina H1, privo di effetto sedativo. La desloratadina è il metabolita attivo primario della loratadina.

Dopo somministrazione orale, la desloratadina blocca selettivamente i recettori periferici dell'istamina H1, poiché penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica.

Negli studi in vitro, la desloratadina ha dimostrato proprietà antiallergiche e antiinfiammatorie. Queste includono l'inibizione del rilascio di citochine proinfiammatorie, come IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13, dai mastociti/basofili umani, nonché l'inibizione dell'espressione delle molecole di adesione P-selectina sulle cellule endoteliali. L'importanza clinica di queste osservazioni non è ancora completamente definita.

L'efficacia della soluzione orale contenente desloratadina non è stata studiata in studi specifici nei bambini. Tuttavia, la sicurezza dello sciroppo contenente desloratadina alla stessa concentrazione è stata dimostrata in tre studi pediatrici. Bambini di età compresa tra 1 e 11 anni con indicazioni alla terapia antistaminica hanno ricevuto una dose giornaliera di desloratadina di 1,25 mg (bambini di età compresa tra 1 e 5 anni) oppure 2,5 mg (bambini di età compresa tra 6 e 11 anni). Il trattamento è stato ben tollerato, come documentato da esami clinici, esami di laboratorio, parametri vitali ed ECG (inclusa la durata dell'intervallo QT).

Quando somministrata alla dose raccomandata, la concentrazione plasmatica di desloratadina è risultata comparabile tra bambini ed adulti. Poiché l'andamento della rinite allergica e dell'orticaria cronica idiopatica, così come il profilo di sicurezza della desloratadina, è simile nei bambini e negli adulti, i dati sull'efficacia della desloratadina negli adulti possono essere estrapolati anche ai bambini.

Negli studi clinici con dosi elevate, in cui la desloratadina è stata somministrata giornalmente fino a 20 mg per 14 giorni, non sono state osservate modificazioni statisticamente o clinicamente significative a carico del sistema cardiovascolare. In uno studio clinico-farmacologico con somministrazione di desloratadina a 45 mg al giorno (9 volte la dose clinica) per 10 giorni, non è stato osservato allungamento dell'intervallo QT.

La desloratadina penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica. Alla dose raccomandata di 5 mg, la frequenza di sonnolenza non superava quella del gruppo placebo. Negli studi clinici, una singola dose di desloratadina di 7,5 mg non ha influenzato l'attività psicomotoria.

Nello studio di una singola dose giornaliera di desloratadina 5 mg in adulti, non sono state osservate alterazioni nei test standard durante il volo, inclusa l'accentuazione della sensazione soggettiva di sonnolenza o di altri parametri legati al volo. Negli studi clinici-farmacologici di co-somministrazione con alcol, non è stato osservato un aumento del comportamento correlato all'alcol o un potenziamento della sonnolenza. Non sono state osservate differenze significative nei risultati dei test psicomotori tra i gruppi che assumevano desloratadina e quelli che assumevano placebo (indipendentemente dal consumo di alcol).

Durante gli studi clinici con somministrazione ripetuta di desloratadina in associazione con chetocanazolo ed eritromicina, non sono state osservate variazioni clinicamente significative della concentrazione plasmatica di desloratadina.

Negli adulti e negli adolescenti con rinite allergica, la desloratadina compresse è efficace nel ridurre sintomi come starnuti, prurito e secrezione nasale, prurito e arrossamento degli occhi, lacrimazione, prurito del palato. La desloratadina controlla efficacemente i sintomi per 24 ore. L'efficacia della desloratadina compresse non è stata categoricamente dimostrata negli studi clinici che hanno coinvolto pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni.

Oltre alla classificazione approvata della rinite allergica, che la suddivide in stagionale e perenne in base alla durata dei sintomi, essa può essere classificata anche come rinite allergica intermittente e rinite allergica persistente. La rinite allergica intermittente è definita dalla presenza di sintomi per meno di 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane. La rinite allergica persistente è definita dalla presenza di sintomi per 4 o più giorni alla settimana e per più di 4 settimane.

La desloratadina compresse è efficace nel ridurre i sintomi della rinite allergica stagionale, come evidenziato dal punteggio complessivo nel questionario sulla qualità della vita in caso di rinocongiuntivite. Il miglioramento più significativo si osserva nelle sezioni relative ai problemi pratici e all'attività quotidiana limitata dai sintomi.

L'orticaria cronica idiopatica è stata studiata come modello clinico delle condizioni orticariche, poiché indipendentemente dall'eziologia i meccanismi fisiopatologici sono simili, e l'inclusione di pazienti cronici in studi prospettici è più semplice. Poiché il fattore causale di tutte le condizioni orticariche è il rilascio di istamina, ci si aspetta che la desloratadina sia efficace nel ridurre i sintomi e altre condizioni associate all'orticaria, oltre all'orticaria cronica idiopatica, come raccomandato nelle linee guida cliniche.

In due studi controllati con placebo della durata di 6 settimane in pazienti con orticaria cronica idiopatica, la desloratadina si è dimostrata efficace nel ridurre il prurito e la dimensione e il numero di pomfi già alla fine del primo intervallo di dosaggio. In entrambi gli studi, l'effetto è stato mantenuto per l'intero intervallo di dosaggio di 24 ore. Come in altri studi con antistaminici, nei pazienti con orticaria cronica idiopatica un numero minore di pazienti identificati come non responsivi al trattamento con antistaminici è stato escluso. Il miglioramento del prurito superiore al 50% è stato osservato nel 55% dei pazienti trattati con desloratadina, rispetto al 19% dei pazienti che assumevano placebo. Il trattamento con desloratadina ha ridotto significativamente le alterazioni del ritmo del sonno e l'insonnia, misurate mediante una scala a quattro punti utilizzata per valutare queste variabili.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione di desloratadina nel plasma può essere rilevata entro 30 minuti dalla somministrazione del farmaco. La desloratadina viene ben assorbita, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta dopo circa 3 ore; il periodo di emivita (T½) è di circa 27 ore. Il grado di accumulo della desloratadina corrisponde al suo T½ (circa 27 ore) e alla frequenza di somministrazione di una volta al giorno. La biodisponibilità della desloratadina è risultata proporzionale alla dose nell'intervallo da 5 a 20 mg.

Negli studi farmacocinetici e clinici, nel 6% dei pazienti è stata raggiunta una concentrazione plasmatica più elevata di desloratadina. La percentuale di pazienti con fenotipo di metabolizzatori lenti era comparabile negli adulti (6%) e nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni (6%), con una percentuale più alta osservata nei soggetti di razza nera (18% negli adulti e 16% nei bambini) rispetto ai soggetti di razza caucasica (2% negli adulti e 3% nei bambini).

In uno studio farmacocinetico con dosi multiple di desloratadina in forma di compresse in volontari sani adulti, quattro partecipanti erano metabolizzatori lenti della desloratadina. In questi soggetti, è stata osservata una Cmax circa 3 volte più alta al settimo giorno e un T½ terminale di circa 89 ore.

Parametri farmacocinetici simili sono stati osservati in uno studio farmacocinetico con dosi multiple condotto con sciroppo in bambini metabolizzatori lenti di età compresa tra 2 e 11 anni con rinite allergica. L'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) della desloratadina era circa 6 volte più alta e la Cmax era 3-4 volte più alta dopo 3-6 ore, con un T½ di circa 120 ore. L'AUC era simile negli adulti e nei bambini metabolizzatori lenti quando somministrata la dose appropriata per età. Il profilo di sicurezza complessivo in questi soggetti non differiva da quello della popolazione generale. Gli effetti della desloratadina nei metabolizzatori lenti di età inferiore ai 2 anni non sono stati studiati.

Negli studi separati con singola dose di desloratadina alla dose raccomandata nei bambini, sono state osservate AUC e Cmax comparabili a quelle negli adulti che assumevano una dose di 5 mg di desloratadina (sciroppo).

Distribuzione. La desloratadina si lega in misura moderata alle proteine plasmatiche (83-87%). Con la somministrazione di dosi di desloratadina (da 5 a 20 mg) una volta al giorno per 14 giorni, non sono state osservate evidenze di accumulo clinicamente significativo della sostanza attiva.

Metabolismo. L'enzima responsabile del metabolismo della desloratadina non è ancora stato identificato, pertanto non è possibile escludere completamente alcune interazioni con altri medicinali. La desloratadina non inibisce CYP3A4 in vivo. Studi in vitro hanno dimostrato che il farmaco non inibisce CYP2D6 e non è né substrato né inibitore della glicoproteina P.

Eliminazione. In uno studio sulla singola dose di desloratadina di 7,5 mg, l'assunzione di cibo (colazione ricca di grassi e ad alto contenuto calorico) non ha influenzato la farmacocinetica della desloratadina. È stato inoltre stabilito che il succo di pompelmo non influisce sulla farmacocinetica della desloratadina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per alleviare i sintomi associati a:

• rinite allergica (starnuti, secrezione nasale, prurito, gonfiore e ostruzione nasale, prurito e arrossamento degli occhi, lacrimazione, prurito del palato e tosse);
• orticaria (prurito, eruzioni cutanee).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale o alla loratadina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate variazioni clinicamente significative della concentrazione plasmatica di desloratadina dopo somministrazione ripetuta con ketoconazolo, eritromicina, azitromicina, fluoxetina o cimetidina. Poiché l'enzima responsabile del metabolismo della desloratadina non è stato identificato, non si può escludere completamente l'eventualità di interazioni con altri medicinali.

Cibi (colazione ricca di grassi e ad alto contenuto calorico) o succo di pompelmo non influenzano la distribuzione della desloratadina.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

L'assunzione del medicinale deve essere interrotta circa 48 ore prima di effettuare i test cutanei, poiché gli antistaminici possono prevenire o ridurre la comparsa di reazioni dermatologiche positive agli agenti stimolanti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

In caso di grave insufficienza renale, il desloratadina deve essere utilizzata con particolare cautela e sotto stretto controllo medico.

In caso di intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il desloratadina deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con anamnesi di convulsioni. I bambini possono essere più sensibili allo sviluppo di nuovi episodi convulsivi durante il trattamento con desloratadina. Il medico dovrà valutare l’interruzione del trattamento con desloratadina nei pazienti nei quali si verifichi un episodio convulsivo durante la terapia.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Un’ampia quantità di dati riguardanti l’uso del medicinale in donne in gravidanza (oltre 1000 casi di gravidanza completata) non evidenzia malformazioni né tossicità fetale/neonatale associata al desloratadina. Gli studi effettuati sugli animali non hanno rilevato effetti diretti o indiretti legati alla tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, non si raccomanda l’uso del desloratadina durante la gravidanza.

Allattamento. Il desloratadina passa nel latte materno; pertanto, il suo utilizzo nelle donne che allattano al seno non è raccomandato.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto del medicinale sulla fertilità negli uomini e nelle donne.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

Secondo gli studi clinici, il desloratadina non influisce oppure influisce in modo minimo sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. I pazienti devono essere informati che in rari casi può manifestarsi sonnolenza. A causa della possibile reazione individuale a qualsiasi medicinale, si raccomanda ai pazienti di evitare attività che richiedono concentrazione mentale, come la guida di veicoli o il lavoro con macchinari, fino a quando non avranno verificato la propria risposta individuale al medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione.

Da assumere per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: 10 ml di soluzione (5 mg di desloratadina) una volta al giorno.

Il trattamento della rinite allergica intermittente (presenza di sintomi per meno di 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane) deve essere effettuato in base ai dati anamnestici: interrompere il trattamento alla scomparsa dei sintomi e riprenderlo in caso di recidiva.

Nella rinite allergica persistente (presenza di sintomi per più di 4 giorni alla settimana o per più di 4 settimane), il trattamento deve proseguire per tutto il periodo di esposizione all'allergene.

Bambini.

La maggior parte dei casi di rinite nei bambini al di sotto dei 2 anni è di origine infettiva e non esistono dati a sostegno del trattamento delle riniti infettive con desloratadina.

L'efficacia e la sicurezza dell'uso dello sciroppo nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite.

Per il trattamento si utilizza il seguente schema posologico:

• bambini dai 6 agli 11 anni: 5 ml di soluzione (2,5 mg di desloratadina) una volta al giorno;
• bambini dai 1 ai 5 anni: 2,5 ml di soluzione (1,25 mg di desloratadina) una volta al giorno.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, le reazioni avverse sono analoghe a quelle osservate alle dosi terapeutiche, ma i sintomi possono essere più intensi.

In caso di sovradosaggio, si adottano le misure standard per l'eliminazione della sostanza attiva non assorbita e si effettua un trattamento sintomatico.

Nel corso di studi clinici, l'assunzione di desloratadina fino a 45 mg (9 volte la dose raccomandata) in adulti e adolescenti non ha determinato effetti clinicamente significativi.

La desloratadina non viene eliminata mediante emodialisi; non è noto se possa essere eliminata mediante dialisi peritoneale.

Reazioni avverse

Negli studi clinici condotti per le indicazioni approvate, compreso il rinite allergico e l'orticaria cronica idiopatica, gli effetti indesiderati associati alla desloratadina sono stati riportati nel 3% dei pazienti trattati con la dose raccomandata di 5 mg una volta al giorno rispetto al placebo.

Le reazioni avverse riportate più frequentemente rispetto al placebo sono state: affaticamento (1,2%), bocca secca (0,8%) e cefalea (0,6%).

Popolazione pediatrica

Negli studi clinici condotti nella popolazione pediatrica, la desloratadina in forma di sciroppo è stata somministrata a 246 bambini di età compresa tra 6 mesi e 11 anni. La frequenza complessiva delle reazioni avverse nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni è risultata simile nei gruppi trattati con desloratadina e con placebo. Nei neonati e nei bambini più piccoli (da 6 a 23 mesi), le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza rispetto al placebo sono state: diarrea (3,7%), aumento della temperatura corporea (2,3%) e insonnia (2,3%). In uno studio successivo, dopo la somministrazione di una singola dose orale di desloratadina 2,5 mg in soluzione a bambini di età compresa tra 6 e 11 anni, non sono state osservate reazioni avverse.

In uno studio clinico condotto su 578 pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni, la reazione avversa più comune è stata la cefalea, osservata nel 5,9% dei pazienti trattati con desloratadina e nel 6,9% di quelli trattati con placebo.

Esiste un rischio di iperattività psicomotoria (comportamento anomalo) associato all'uso di desloratadina, che può manifestarsi con irritabilità, aggressività e agitazione.

La desloratadina penetra quasi per nulla nel sistema nervoso centrale. Quando somministrata alla dose raccomandata per adulti di 5 mg, non è stato osservato un aumento della sonnolenza rispetto al gruppo placebo.

Tabella riassuntiva delle frequenze delle reazioni avverse.

La frequenza è definita come: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Durata della validità dopo l'apertura della bottiglia – 3 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce.

Questo medicinale non richiede condizioni particolari di temperatura per la conservazione.

Confezione.

120 ml di soluzione in flacone di vetro o in flacone PET.

1 flacone con bicchiere graduato e siringa dosatrice in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Da banco.

Produttore.

A.T. «Sofar­ma».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Strada Ilienske shose, 16, Sofia, 1220, Bulgaria.