Дезалерган

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДЕЗАЛЕРГАН

Состав:

действующее вещество: дезлоратадин;

1 мл раствора содержит дезлоратадина 0,5 мг;

вспомогательные вещества: сорбитол раствор, не кристаллизующийся (Е 420); пропиленгликоль; сукралоза; гипромеллоза; натрия цитрат; кислота лимонная безводная; динатрия эдетат; ароматизатор тутти фрутти; вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор с фруктовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения.

Код АТХ R06А Х27.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Дезлоратадин — неседативный антигистаминный препарат продолжительного действия, обладающий селективным антагонистическим действием на периферические H₁-рецепторы. После приема внутрь дезлоратадин селективно блокирует периферические гистаминовые H₁-рецепторы, поскольку не проникает в центральную нервную систему (ЦНС).

В исследованиях in vitro дезлоратадин продемонстрировал антиаллергические и противовоспалительные свойства на эндотелиальных клетках. Это проявлялось подавлением выделения провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8 и IL-13, из тучных клеток/базофилов человека, а также подавлением экспрессии молекул адгезии, таких как Р-селектин. Клиническая значимость этих наблюдений требует дальнейшего подтверждения.

Клиническая эффективность и безопасность.

Педиатрическая популяция.

Эффективность применения орального раствора, содержащего дезлоратадин, не изучалась в специальных исследованиях у детей. Однако безопасность сиропа, содержащего дезлоратадин в той же концентрации, была продемонстрирована в трех исследованиях у детей. Дети в возрасте от 1 до 11 лет с показаниями к антигистаминной терапии получали суточную дозу дезлоратадина 1,25 мг (дети в возрасте от 1 до 5 лет) или 2,5 мг (дети в возрасте от 6 до 11 лет). Лечение хорошо переносилось, о чём свидетельствовали клинические, лабораторные исследования жизненных показателей и ЭКГ (включая продолжительность интервала QT).

При применении в рекомендованной дозе концентрации дезлоратадина в плазме крови были сопоставимы у детей и взрослых. Поскольку течение аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы, а также профиль безопасности дезлоратадина схожи у детей и взрослых, данные об эффективности применения дезлоратадина у взрослых могут быть экстраполированы на детей.

Взрослые и подростки.

В клинических исследованиях высоких доз, в которых дезлоратадин применяли ежедневно в дозе до 20 мг в течение 14 дней, статистически значимых изменений со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдалось. В клинико-фармакологическом исследовании при применении 45 мг в сутки (в 10 раз больше максимальной суточной клинической дозы) в течение 10 дней удлинения интервала QT не отмечалось.

Дезлоратадин почти не проникает в ЦНС. В контролируемых клинических исследованиях при приёме в рекомендованной дозе 5 мг в сутки частота возникновения сонливости не отличалась от группы плацебо. В клинических исследованиях однократный приём препарата дезлоратадина в суточной дозе 7,5 мг не влиял на психомоторную активность. При исследовании однократной суточной дозы дезлоратадина 5 мг у взрослых не было выявлено изменений в стандартных тестах во время полёта, включая усиление субъективного ощущения сонливости или других связанных с полётом показателей.

В клинико-фармакологических испытаниях совместного приёма с алкоголем не было выявлено усиления поведенческих изменений, связанных с алкоголем, или усиления сонливости. Не было выявлено значимых различий в результатах психомоторных тестов между группами, принимавшими дезлоратадин, и группами, принимавшими плацебо (независимо от употребления алкоголя).

Во время клинических исследований с многократным дозированием совместного применения дезлоратадина с кетоконазолом и эритромицином не было выявлено клинически значимых изменений в плазменной концентрации дезлоратадина.

У взрослых и подростков с аллергическим ринитом дезлоратадин эффективен в облегчении таких симптомов, как чихание, зуд и выделения из носа, зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд нёба. Дезлоратадин эффективно контролирует симптомы в течение 24 часов. Эффективность дезлоратадина не была продемонстрирована в клинических испытаниях с участием пациентов в возрасте от 12 до 17 лет.

Помимо утверждённой классификации аллергического ринита, разделяющей его на сезонный и круглогодичный в зависимости от продолжительности проявлений симптомов, его можно классифицировать как прерывистый и персистирующий аллергический ринит. Прерывистый аллергический ринит определяется как наличие симптомов менее 4 дней в неделю или менее 4 недель. Персистирующий аллергический ринит определяется как наличие симптомов 4 и более дней в неделю и более 4 недель.

Дезлоратадин эффективно облегчает симптомы сезонного аллергического ринита, что подтверждается общим показателем в опроснике качества жизни при риноконъюнктивите. Наиболее значительное улучшение отмечается в разделах, касающихся практических проблем и повседневной деятельности, ограниченной симптомами.

Хроническая идиопатическая крапивница изучалась как клиническая модель крапивницы, поскольку независимо от этиологии патофизиологические механизмы схожи, а включение хронически больных пациентов в проспективные исследования проще. Поскольку основным патогенетическим фактором всех форм крапивницы является высвобождение гистамина, ожидается, что дезлоратадин будет эффективен в облегчении симптомов и других состояний, связанных с крапивницей, помимо хронической идиопатической крапивницы, как это рекомендуется в клинических руководствах.

В двух плацебо-контролируемых 6-недельных исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей дезлоратадин был эффективен в облегчении зуда и уменьшении размера и количества волдырей уже в конце первого интервала дозирования. В каждом из исследований эффект сохранялся в течение всего 24-часового интервала дозирования. Как и в других исследованиях антигистаминных препаратов, при хронической идиопатической крапивнице меньшее количество пациентов, определяемых как не отвечающие на лечение антигистаминными препаратами, было исключено. Облегчение зуда более чем на 50 % наблюдалось у 55 % пациентов, получавших дезлоратадин, по сравнению с 19 % пациентов, получавших плацебо. Лечение дезлоратадином значительно уменьшило нарушения сна и бессонницу, измеренные по четырёхбалльной шкале, использованной для оценки этих показателей.

Фармакокинетика.

Всасывание. Концентрация дезлоратадина в плазме крови определяется уже через 30 минут после приёма препарата. Дезлоратадин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 3 часа; период полувыведения (Т_½) составляет приблизительно 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина соответствовала его Т_½ (приблизительно 27 часов) и частоте приёма — 1 раз в сутки. Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.

В фармакокинетических и клинических исследованиях у 6 % пациентов была достигнута более высокая концентрация дезлоратадина в плазме крови. Процент пациентов с фенотипом медленных метаболизаторов был сопоставим у взрослых (6 %) и детей в возрасте от 2 до 11 лет (6 %), причём у лиц негроидной расы этот процент был выше (18 % у взрослых и 16 % у детей), чем у лиц европеоидной расы (2 % у взрослых и 3 % у детей).

В фармакокинетическом исследовании с многократными дозами дезлоратадина в форме таблеток у здоровых взрослых добровольцев у четырёх участников был выявлен фенотип медленных метаболизаторов. У них максимальная плазменная концентрация (С_max) была в 3 раза выше на 7-й час, а Т_½ терминальной фазы составлял приблизительно 89 часов.

Аналогичные фармакокинетические параметры наблюдались в фармакокинетическом исследовании с многократными дозами в форме сиропа у детей медленных метаболизаторов в возрасте от 2 до 11 лет с аллергическим ринитом. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) дезлоратадина была приблизительно в 6 раз выше, а С_max — в 3–4 раза выше через 3–6 часов при Т_½ около 120 часов. AUC была одинаковой у взрослых и детей медленных метаболизаторов при приёме соответствующей возрасту дозы. Общий профиль безопасности у этих лиц не отличался от такового в общей популяции. Эффекты дезлоратадина у медленных метаболизаторов в возрасте до 2 лет не изучались.

В отдельных исследованиях однократных доз дезлоратадина в рекомендованной дозе у детей были установлены AUC и С_max, сопоставимые с таковыми у взрослых, принимавших дозу 5 мг дезлоратадина (сироп).

Распределение. Дезлоратадин умеренно связывается с белками плазмы крови (83–87 %). При применении дозы дезлоратадина (от 5 до 20 мг) 1 раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции активного вещества не выявлено.

Метаболизм. Фермент, ответственный за метаболизм дезлоратадина, до сих пор не выявлен, поэтому нельзя полностью исключить некоторые взаимодействия с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не подавляет CYP3A4 in vivo. Исследования in vitro показали, что препарат не подавляет CYP2D6 и не является ни субстратом, ни ингибитором P-гликопротеина.

Выведение. В исследовании однократного приёма дезлоратадина в дозе 7,5 мг приём пищи (жирный высококалорийный завтрак) не влиял на фармакокинетику дезлоратадина. Также установлено, что грейпфрутовый сок также не влияет на фармакокинетику дезлоратадина.

Клинические характеристики.

Показания.

Для устранения симптомов, связанных с аллергическим ринитом, таких как чихание, выделения из носа, зуд, отек и заложенность носа, а также зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд нёба и кашель.

Для устранения симптомов, связанных с крапивницей, таких как зуд и высыпания.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к дезлоратадину, лоратадину или к любым вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При совместном применении дезлоратадина с эритромицином, азитромицином, флуоксетином, циметидином или кетоконазолом клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Поскольку фермент, ответственный за метаболизм дезлоратадина, не установлен, полностью исключить взаимодействие с другими лекарственными средствами невозможно.

В клинико-фармакологических исследованиях дезлоратадин, применявшийся одновременно с алкоголем, не усиливал негативное действие этанола на психомоторную функцию.

Однако в пострегистрационный период отмечались случаи непереносимости алкоголя и алкогольной интоксикации во время применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при употреблении алкоголя в период лечения дезлоратадином.

Пища (жирный высококалорийный завтрак) или грейпфрутовый сок не влияют на распределение дезлоратадина.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Применение препарата необходимо прекратить примерно за 48 часов до проведения кожных проб, поскольку антигистаминные препараты могут предотвращать возникновение или уменьшать выраженность положительных дерматологических реакций на раздражители.

Особенности применения.

Дезлоратадин следует с особой осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе имеются судороги. Дети могут быть более чувствительны к развитию нового приступа судорог во время лечения дезлоратадином. Врач должен принять решение о прекращении лечения дезлоратадином у пациентов, у которых во время применения препарата наблюдался приступ судорог.

При тяжелой почечной недостаточности дезлоратадин следует применять с особой осторожностью под контролем врача.

Лекарственное средство содержит сорбитол, поэтому оно не рекомендуется пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

При установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Большой объем данных о применении препарата у беременных женщин (более 1000 завершенных случаев беременности) не выявил тератогенного или фетального/неонатального токсического действия дезлоратадина. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного действия, связанного с репродуктивной токсичностью. В качестве меры предосторожности применение дезлоратадина в период беременности не рекомендуется.

Грудное вскармливание.

Дезлоратадин проникает в грудное молоко, поэтому его применение женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется.

Фертильность.

Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность мужчин и женщин.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Согласно клиническим исследованиям, дезлоратадин не влияет или оказывает очень незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует информировать, что в очень редких случаях возможно возникновение сонливости. В связи с индивидуальной реакцией организма на все лекарственные средства рекомендуется посоветовать пациентам не выполнять действия, требующие умственной концентрации, такие как управление транспортными средствами или работа с механизмами, до тех пор, пока они не установят свою собственную реакцию на лекарственное средство.

Способ применения и дозы.

Применять перорально, независимо от приема пищи.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет: по 10 мл раствора (5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки.

Лечение интермиттирующего аллергического ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или менее 4 недель) следует проводить с учётом данных анамнеза: прекратить после исчезновения симптомов и возобновить при их повторном появлении.

При персистирующем аллергическом рините (наличие симптомов более 4 дней в неделю или более 4 недель) необходимо продолжать лечение в течение всего периода контакта с аллергеном.

Дети.

Большинство случаев ринита у детей до двухлетнего возраста являются инфекционными, и нет данных, подтверждающих эффективность лечения инфекционных ринитов дезлоратадином.

Эффективность и безопасность применения сиропа у детей в возрасте до 1 года не установлены.

Для лечения применять следующий режим дозирования:

• дети в возрасте от 6 до 11 лет: 5 мл раствора (2,5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки;
• дети в возрасте от 1 года до 5 лет: 2,5 мл раствора (1,25 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки.

Передозировка.

При передозировке побочные реакции аналогичны тем, что наблюдались при терапевтических дозах, однако проявления могут быть более выраженными.

В случае передозировки применять стандартные меры по удалению неадсорбированного активного вещества, проводить симптоматическое лечение.

При применении дезлоратадина в дозах до 45 мг (что в 9 раз превышает рекомендованную дозу) в клинических исследованиях у взрослых и подростков клинически значимых эффектов не наблюдалось.

Дезлоратадин не удаляется при гемодиализе, возможность его удаления при перитонеальном диализе не установлена.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях по показаниям, включая аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, о нежелательных эффектах при применении дезлоратадина у пациентов, получавших рекомендуемую дозу 5 мг в сутки, сообщалось на 3 % чаще, чем у пациентов, получавших плацебо.

Наиболее часто по сравнению с плацебо отмечались следующие побочные реакции: повышенная утомляемость (1,2 %), сухость во рту (0,8 %) и головная боль (0,6 %).

Педиатрическая популяция

В клинических исследованиях в педиатрической популяции дезлоратадин в форме сиропа применяли у 246 детей в возрасте от 6 месяцев до 11 лет. Общая частота нежелательных явлений у детей в возрасте от 2 до 11 лет была сопоставима в группе, получавшей дезлоратадин, и в группе, получавшей плацебо. У младенцев и детей младшего возраста (от 6 до 23 месяцев) наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось с более высокой частотой по сравнению с плацебо, были: диарея (3,7 %), повышение температуры тела (2,3 %) и бессонница (2,3 %). В последующем исследовании после приема однократной дозы дезлоратадина 2,5 мг в виде раствора для перорального применения у детей в возрасте от 6 до 11 лет побочных эффектов не наблюдалось.

В клиническом исследовании с участием 578 пациентов подросткового возраста от 12 до 17 лет наиболее частой побочной реакцией была головная боль. Она наблюдалась у 5,9 % пациентов, принимавших дезлоратадин, и у 6,9 % пациентов, получавших плацебо.

Существует риск психомоторной гиперактивности (аномального поведения), связанной с применением дезлоратадина (что может проявляться в виде раздражительности, агрессии, а также возбуждения).

Дезлоратадин практически не проникает в ЦНС. При применении в рекомендуемой дозе для взрослых — 5 мг — увеличение частоты сонливости по сравнению с группой плацебо не отмечалось.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно определить).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона — 3 месяца.

Условия хранения.

Хранить во оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 120 мл во флаконе, по 1 флакону с мерным стаканчиком в картонной пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ВЕТПРОМ АД, производственная площадка Вифарма/VETPROM AD, the Vpharma site.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Отец Паисий 26, г. Радомир 2400, Болгария.