Desloratadina Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Desloratadina-Teva (Desloratadine-Teva)

Composición:

Principio activo: desloratadina;

1 ml de solución oral contiene 0,5 mg de desloratadina;

Excipientes: sorbitol, solución no cristalizada (E 420); propilenglicol; ácido cítrico, monohidrato (E 330); citrato de sodio (E 331); hipromelosa 2910; sucralosa; edetato disódico; aroma*; agua purificada.

*Aroma Tutti frutti: sustancias aromáticas y preparados aromáticos, glicerol triacetato (E 1518), alfa-tocoferol (E 307).

Forma farmacéutica. Solución oral.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora, libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Antihistamínicos para uso sistémico.

Código ATC R06AX27.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. La desloratadina es un antagonista no sedante del histamino de acción prolongada, que ejerce una acción antagonista selectiva sobre los receptores H1 periféricos. Tras la administración oral, la desloratadina bloquea selectivamente los receptores histamínicos H1 periféricos, ya que la sustancia penetra mínimamente en el sistema nervioso central.

En estudios in vitro, la desloratadina ha demostrado propiedades anti-alérgicas, incluyendo la inhibición de la liberación de citocinas proinflamatorias, tales como IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13, a partir de mastocitos/basófilos humanos, así como la inhibición de la expresión de moléculas de adhesión, como el P-selectina en células endoteliales. La relevancia clínica de estas observaciones aún requiere confirmación.

Eficacia clínica y seguridad.

Niños. La eficacia del solución oral de desloratadina no se ha estudiado específicamente en ensayos pediátricos. Sin embargo, la seguridad del uso en niños ha sido evaluada en tres estudios clínicos con jarabe de desloratadina, que contiene una concentración similar del principio activo que la solución oral.

A niños de 1 a 11 años que necesitaban terapia antihistamínica se les administró desloratadina en dosis diarias de 1,25 mg (de 1 a 5 años) o 2,5 mg (de 6 a 11 años). El tratamiento fue bien tolerado, lo que se confirmó mediante resultados de análisis clínico-laboratoriales, estado de funciones vitales y datos de ECG, incluyendo la amplitud del intervalo QTc. Al aplicarse en las dosis recomendadas, las concentraciones plasmáticas de desloratadina fueron comparables en poblaciones adultas y pediátricas; por lo tanto, dado que la evolución de la rinitis alérgica y la urticaria crónica idiopática, así como el perfil de acción de la desloratadina, son similares en niños y adultos, los datos sobre eficacia de la desloratadina pueden extrapolarse a la población pediátrica. La eficacia del jarabe de desloratadina no se ha investigado en estudios pediátricos en niños menores de 12 años.

Adultos y adolescentes. En un estudio clínico de dosis múltiples en adultos y adolescentes, en el que se administró desloratadina diariamente durante 14 días en dosis de hasta 20 mg, no se observaron cambios estadísticamente ni clínicamente significativos en el sistema cardiovascular. En un estudio farmacológico clínico, la administración de desloratadina durante 10 días en una dosis de 45 mg/día (9 veces mayor que la dosis clínica) no provocó alargamiento del intervalo QTc.

La desloratadina penetra mínimamente en el sistema nervioso central; en estudios clínicos controlados, la frecuencia de somnolencia con la dosis recomendada de 5 mg/día en adultos y adolescentes no difería de la del grupo placebo. En estudios clínicos, la administración única de desloratadina en tabletas en dosis de 7,5 mg/día no afectó la actividad psicomotora. En un estudio de dosis única administrada a adultos, la desloratadina en dosis de 5 mg no influyó en parámetros estándar de rendimiento aéreo, incluyendo el aumento subjetivo de somnolencia o tareas relacionadas con el vuelo.

En estudios farmacológicos clínicos con adultos, la administración conjunta con alcohol no incrementó el deterioro del rendimiento ni el aumento de somnolencia provocados por el alcohol. No se observaron diferencias significativas en los resultados de pruebas psicomotoras entre los grupos que tomaron desloratadina y placebo, independientemente de si se administraron por separado o con alcohol.

No se observaron cambios clínicamente significativos en la concentración plasmática de desloratadina tras la administración múltiple de ketoconazol y eritromicina.

En pacientes con rinitis alérgica, la desloratadina alivió y controló eficazmente durante 24 horas síntomas como estornudos, picor y secreción nasal, picor y enrojecimiento ocular, lagrimeo, picor del paladar.

La eficacia del uso de tabletas de desloratadina en adolescentes de 12 a 17 años no se ha demostrado definitivamente en estudios.

Además de la clasificación convencional de la rinitis alérgica en estacional y perenne, la rinitis alérgica también puede clasificarse alternativamente según la duración de los síntomas en intermitente y persistente. La rinitis alérgica intermitente se define como la presencia de síntomas menos de 4 días por semana o menos de 4 semanas. En el caso de la rinitis alérgica persistente, los síntomas están presentes durante 4 días o más por semana o durante un período superior a 4 semanas.

Las tabletas de desloratadina alivian eficazmente la gravedad de la rinitis alérgica estacional, como lo demuestra el puntaje total del cuestionario de evaluación de la calidad de vida en pacientes con rinoconjuntivitis. La mejora máxima se observó en los ítems del cuestionario relacionados con problemas prácticos y actividades diarias limitadas por los síntomas.

La urticaria crónica idiopática se ha estudiado como modelo clínico de trastornos urticariformes, ya que los mecanismos de desarrollo son similares, independientemente de la etiología. La liberación de histamina es un factor causal en todos los trastornos urticariformes; por lo tanto, la desloratadina puede aliviar eficazmente los síntomas de todos los trastornos urticariformes, incluida la urticaria crónica idiopática.

En dos estudios controlados con placebo de 6 semanas de duración con pacientes con urticaria crónica idiopática, la desloratadina alivió eficazmente el picor y redujo el número y tamaño de las lesiones hasta el final del primer intervalo de dosificación. En cada estudio, el efecto se mantuvo durante el intervalo de dosificación de 24 horas. Como en otros estudios clínicos con antihistamínicos en urticaria crónica idiopática, un número reducido de pacientes considerados no sensibles a los antihistamínicos fue excluido del estudio. El alivio del picor en más del 50 % se observó en el 55 % de los pacientes que tomaron desloratadina, en comparación con el 19 % de los pacientes que tomaron placebo. El tratamiento con desloratadina también redujo significativamente el impacto de la enfermedad en el sueño y la actividad diurna, según los resultados de una escala de cuatro puntos utilizada para evaluar estos cambios.

Farmacocinética.

Absorción. Las concentraciones plasmáticas de desloratadina se detectan a los 30 minutos tras la administración; la desloratadina se absorbe bien, alcanzando la concentración máxima aproximadamente a las 3 horas, con un periodo de semieliminación de aproximadamente 27 horas. El grado de acumulación de desloratadina corresponde a su periodo de semieliminación (aproximadamente 27 horas) y a la frecuencia de administración de una vez al día.

En una serie de estudios clínicos y farmacocinéticos, en el 6 % de los sujetos estudiados se observó una concentración más alta de desloratadina; la prevalencia del fenotipo de metabolizadores lentos fue comparable en adultos (6 %) y niños de 2 a 11 años (6 %), y más alta entre representantes de otros grupos étnicos (raza negra: 18 % en adultos y 16 % en niños; raza caucásica: 2 % en adultos y 3 % en niños, respectivamente).

En un estudio de farmacocinética de dosis múltiples con tabletas de desloratadina en voluntarios adultos sanos, se identificó que 4 sujetos eran metabolizadores lentos de desloratadina. Los valores de Cmáx, aproximadamente a las 7 horas, fueron en promedio 3 veces más altos, y el periodo terminal de semieliminación fue de aproximadamente 89 horas.

En un estudio de farmacocinética de dosis múltiples con desloratadina en forma de jarabe en niños de 2 a 11 años con metabolismo lento y rinitis alérgica, la exposición (AUC) de desloratadina fue aproximadamente 6 veces mayor, y la Cmáx fue aproximadamente 3–4 veces mayor a las 3–6 horas, con un periodo terminal de semieliminación de aproximadamente 120 horas. La exposición fue similar en adultos y niños con metabolismo lento al administrar dosis adecuadas según la edad. El perfil de seguridad en estos pacientes no difirió del perfil en la población general. Los efectos de la desloratadina en metabolizadores lentos menores de 2 años no se han estudiado. En estudios individuales de dosis única en pacientes pediátricos que recibieron dosis recomendadas, los valores de AUC y Cmáx de desloratadina fueron comparables con los de adultos que recibieron 5 mg de desloratadina en forma de jarabe.

Distribución. La desloratadina se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (83–87 %). Tras la administración de dosis de desloratadina (de 5 a 20 mg) una vez al día durante 14 días, no se observaron signos de acumulación clínicamente significativa del medicamento.

Se ha demostrado la bioequivalencia entre la forma tabletada de desloratadina y el jarabe que contiene una concentración similar del principio activo; y dado que la solución y el jarabe contienen la misma concentración del principio activo, se espera que la solución sea bioequivalente al jarabe y a las tabletas.

Biotransformación. El enzima responsable del metabolismo de la desloratadina aún no ha sido identificado, por lo que no se pueden excluir completamente algunas interacciones con otros medicamentos. La desloratadina no inhibe CYP3A4 in vivo; estudios in vitro han demostrado que el fármaco no inhibe CYP2D6, ni es sustrato ni inhibidor de la glucoproteína P.

Eliminación. En un estudio de dosis única de 7,5 mg de desloratadina, la ingesta de alimentos (desayuno graso y alto en calorías) no afectó la farmacocinética de la desloratadina. Se ha establecido que el zumo de pomelo tampoco afecta la farmacocinética de la desloratadina.

Pacientes con disfunción renal. La farmacocinética de la desloratadina en pacientes con insuficiencia renal crónica se comparó con la de individuos sanos en un estudio de dosis única y un estudio de dosis múltiples; en ambos estudios, los cambios en la exposición (AUC y Cmáx) de desloratadina y de 3-hidroxi-desloratadina no fueron clínicamente significativos.

Linealidad/no linealidad. La biodisponibilidad de la desloratadina fue proporcional a la dosis en el rango de 5 mg a 20 mg.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Desloratadina-Teva, solución oral, está indicado para su uso en adultos, adolescentes y niños a partir de 1 año para reducir los síntomas asociados con:

• rinitis alérgica (tales como estornudos, picor y secreción nasal, picor y enrojecimiento de los ojos, lagrimeo, picor del paladar);
• urticaria (tales como picor y erupción cutánea).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al desloratadino, a cualquiera de los excipientes del medicamento o a la loratadina.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

En estudios clínicos, no se observó interacción clínicamente significativa al administrar tabletas de desloratadina conjuntamente con eritromicina o ketoconazol. En estudios clínico-farmacológicos, no se observó un aumento del efecto negativo del etanol al administrar tabletas de desloratadina junto con alcohol. Sin embargo, durante el período poscomercialización se han notificado casos de intolerancia al alcohol y de intoxicación alcohólica durante el tratamiento con el medicamento; por tanto, se debe tener precaución al consumir alcohol durante el tratamiento con desloratadina.

Los estudios sobre interacciones se han realizado únicamente con participación de adultos.

Características de uso.

El uso del medicamento debe realizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

La desloratadina debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes médicos o familiares de convulsiones. Los niños pueden ser más sensibles al desarrollo de nuevas crisis convulsivas durante el tratamiento con desloratadina. El médico deberá tomar la decisión de interrumpir el tratamiento con desloratadina en aquellos pacientes en los que se haya presentado una crisis convulsiva durante su uso.

Dado que en niños menores de 2 años es difícil diferenciar la rinitis alérgica de otras formas de rinitis, se deben considerar los datos del historial clínico, los resultados del examen físico, las pruebas cutáneas y de laboratorio, así como la ausencia de infección de las vías respiratorias superiores o de anomalías estructurales.

Aproximadamente el 6 % de los adultos y niños de 2 a 11 años de edad presenta un metabolismo lento de la desloratadina, lo que se asocia con una exposición aumentada al fármaco. La seguridad del uso de desloratadina en niños de 2 a 11 años con metabolismo lento o normal no difiere. Los efectos de la desloratadina en niños menores de 2 años con metabolismo lento no han sido estudiados.

El medicamento contiene sorbitol (1472 mg de sorbitol en 10 ml, equivalente a 21 mg/kg/día según la dosis diaria para un adulto de 70 kg de peso), por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia congénita a la fructosa, alteración en la absorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa. Debe tenerse en cuenta el efecto aditivo de productos administrados simultáneamente que contengan sorbitol (o fructosa), así como el consumo dietético de sorbitol (o fructosa). El contenido de sorbitol en medicamentos orales puede afectar la biodisponibilidad de otros medicamentos orales administrados simultáneamente.

El medicamento contiene 38,46 mg de sodio en 10 ml, lo que equivale al 1,92 % de la ingesta diaria máxima recomendada de 2 g de sodio para un adulto. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta con control del consumo de sodio.

Este medicamento contiene 1023 mg de propilenglicol en 10 ml, lo que equivale a 14,16 mg/kg/día (calculado según la dosis diaria para un adulto de 70 kg de peso).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Una gran cantidad de datos sobre el uso de desloratadina durante el embarazo (más de 1000 casos) indican la ausencia de efectos teratogénicos, fetotóxicos o efectos adversos sobre el recién nacido. En estudios realizados en animales no se observó ningún efecto adverso directo o indirecto sobre la función reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso del medicamento Desloratadina-Teva durante el embarazo.

Lactancia. La desloratadina ha sido detectada en recién nacidos/lactantes amamantados por mujeres que tomaron este medicamento. El efecto de la desloratadina sobre los recién nacidos/lactantes no es conocido. A las mujeres que amamantan se les recomienda evaluar si es necesario interrumpir la lactancia o evitar el uso del medicamento, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto de este medicamento sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los datos de estudios clínicos indican que la desloratadina no afecta o tiene un efecto leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben ser informados de que la mayoría de las personas no experimentan somnolencia. Sin embargo, dado que existe una variabilidad individual en la respuesta a todos los medicamentos, se recomienda que los pacientes no realicen actividades que requieran concentración, como conducir un automóvil o utilizar maquinaria, hasta que determinen su propia respuesta al medicamento.

Vía de administración y dosis.

La solución oral Desloratadina-Teva se administra por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos.

Adultos y adolescentes (a partir de 12 años):

• 10 ml de solución (5 mg de desloratadina) una vez al día.

Niños. Para el tratamiento, aplicar el siguiente régimen posológico:

• niños de 1 a 5 años: 2,5 ml de solución (1,25 mg de desloratadina) una vez al día;
• niños de 6 a 11 años: 5 ml de solución (2,5 mg de desloratadina) una vez al día.

La seguridad y eficacia de la solución oral Desloratadina-Teva en niños menores de 1 año no han sido establecidas. Existe una experiencia clínica limitada sobre la eficacia del uso de desloratadina en niños de 1 a 11 años y adolescentes de 12 a 17 años.

Debe tenerse en cuenta que la mayoría de los casos de rinitis en niños menores de dos años son de origen infeccioso, y no existen datos que respalden el tratamiento de las rinitis infecciosas con desloratadina.

El tratamiento de la rinitis alérgica intermitente (presencia de síntomas menos de 4 días por semana o menos de 4 semanas) debe ajustarse según los datos del historial clínico: interrumpir el tratamiento tras la desaparición de los síntomas y reanudarlo si estos reaparecen. En el caso de rinitis alérgica persistente (presencia de síntomas más de 4 días por semana o más de 4 semanas), debe mantenerse el tratamiento durante todo el período de exposición al alérgeno.

Niños. La seguridad y eficacia de la solución oral Desloratadina-Teva en niños menores de 1 año no han sido establecidas.

Sobredosificación.

Según datos del periodo poscomercialización, el perfil de reacciones adversas asociadas con la sobredosificación fue similar al perfil de las dosis terapéuticas, aunque la intensidad de estos efectos fue mayor.

Tratamiento. En caso de sobredosificación, deben aplicarse medidas estándar dirigidas a eliminar la sustancia activa no absorbida, así como tratamiento sintomático y de soporte.

La desloratadina no se elimina mediante hemodiálisis; no se ha establecido la posibilidad de su eliminación mediante diálisis peritoneal.

Síntomas. En estudios clínicos con administración múltiple de desloratadina en dosis de hasta 45 mg (9 veces la dosis terapéutica), no se observaron efectos clínicamente relevantes.

Niños. Según la experiencia poscomercialización, el perfil de reacciones adversas asociado con la sobredosificación es similar al observado con las dosis terapéuticas, aunque la intensidad de los síntomas puede ser mayor.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad.

niños. En estudios clínicos, desloratadina en forma de jarabe se administró en total a 246 niños de 6 meses a 11 años de edad. La frecuencia general de eventos adversos en niños de 2 a 11 años fue similar en los grupos que recibieron desloratadina y placebo. En lactantes y niños menores (de 6 a 23 meses), las reacciones adversas más frecuentes observadas con mayor incidencia que en el grupo placebo fueron diarrea (3,7 %), fiebre (2,3 %) e insomnio (2,3 %). En un estudio adicional con dosis única de 2,5 mg de desloratadina en solución oral administrada a niños de 6 a 11 años, no se observaron reacciones adversas.

En un estudio clínico con participación de 578 adolescentes de 12 a 17 años, el evento adverso más frecuente fue cefalea; este efecto se observó en el 5,9 % de los pacientes que recibieron desloratadina y en el 6,9 % de los que recibieron placebo.

Adultos y adolescentes. En la dosis recomendada, en estudios clínicos con adultos y adolescentes con indicaciones que incluían rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática, se notificaron efectos adversos en un 3 % más frecuente que en el grupo placebo. Las reacciones adversas más frecuentes en comparación con placebo fueron: fatiga (1,2 %), sequedad de boca (0,8 %) y cefalea (0,6 %).

Frecuencia general de reacciones adversas. La frecuencia de reacciones adversas en estudios clínicos, notificadas con mayor frecuencia que con placebo, y otras reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, se indican a continuación. La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Trastornos del sistema nervioso psíquico. Muy raras: alucinaciones. Frecuencia desconocida: comportamiento anómalo, agresividad, estado de ánimo depresivo.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Frecuencia desconocida: aumento del apetito.

Trastornos de la vista. Frecuencia desconocida: sequedad ocular.

Trastornos del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, insomnio (en niños menores de 2 años). Muy raras: mareo, somnolencia, insomnio, hiperactividad psicomotora, convulsiones.

Trastornos cardíacos. Muy raras: taquicardia, palpitaciones. Frecuencia desconocida: prolongación del intervalo QT.

Trastornos gastrointestinales. Frecuentes: sequedad de boca, diarrea (en niños menores de 2 años). Muy raras: dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea.

Trastornos hepatobiliares. Muy raras: aumento de las enzimas hepáticas, aumento de bilirrubina, hepatitis. Frecuencia desconocida: ictericia.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Muy raras: mialgia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuencia desconocida: fotosensibilidad.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración. Frecuentes: fatiga, fiebre (en niños menores de 2 años). Muy raras: reacciones de hipersensibilidad (como anafilaxia, angioedema, disnea, prurito, erupción cutánea y urticaria). Frecuencia desconocida: astenia.

Estudios de laboratorio. Frecuencia desconocida: aumento de peso.

niños. Entre otras reacciones adversas notificadas con frecuencia desconocida durante el período poscomercialización se incluyen: prolongación del intervalo QT, arritmia, bradicardia, alteraciones del comportamiento y agresividad.

Un estudio observacional retrospectivo sobre seguridad reveló un aumento de la frecuencia de convulsiones en pacientes de 0 a 19 años de edad durante el tratamiento con desloratadina, en comparación con períodos en los que no recibieron desloratadina.

En niños de 0 a 4 años, el aumento absoluto ajustado fue de 37,5 (intervalo de confianza del 95 % [IC] 10,5–64,5) por 100.000 años-persona, con una tasa previa de inicio de convulsiones de 80,3 por 100.000 años-persona. En pacientes de 5 a 19 años, el aumento absoluto ajustado fue de 11,3 (IC 95 % 2,3–20,2) por 100.000 años-persona, con una tasa previa de 36,4 por 100.000 años-persona.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez. 3 años.

Periodo de validez tras la primera apertura del frasco: 2 meses.

Condiciones de conservación. El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 60 ml o 100 ml en un frasco, 1 frasco con jeringa dosificadora en una caja.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. Balkanpharma-Trojan AD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Krivorechenska 1, Troyan, 5600, Bulgaria.