Desloratadina Teva

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Desloratadina Teva (Desloratadine-Teva)

Composizione:

principio attivo: desloratadina;

1 ml di soluzione orale contiene desloratadina 0,5 mg;

eccipienti: sorbitolo soluzione non cristallizzata (E 420); propilenglicole; acido citrico monoidrato (E 330); citrato di sodio (E 331); idrossipropilmetilcellulosa 2910; sucralosio; edetato disodico; aromatizzante*; acqua depurata.

*aromatizzante Tutti frutti: sostanze aromatiche e preparati aromatici, glicerolo triacetato (E 1518), alfa-tocoferolo (E 307).

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore, priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico.

Codice ATC R06A X27.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Desloratadina è un antagonista non sedativo dell'istamina ad azione prolungata, con azione antagonista selettiva sui recettori H1 periferici. Dopo somministrazione orale, la desloratadina blocca selettivamente i recettori istaminici H1 periferici, poiché la sostanza penetra quasi per nulla nel sistema nervoso centrale.

Negli studi in vitro, la desloratadina ha dimostrato proprietà anti-allergiche, in particolare l'inibizione del rilascio di citochine pro-infiammatorie, come IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13, dai mastociti/basofili umani, nonché l'inibizione dell'espressione di molecole di adesione, come il P-selettina, sulle cellule endoteliali. L'importanza clinica di queste osservazioni richiede ancora conferma.

Efficacia clinica e sicurezza.

Bambini. L'efficacia della soluzione orale di desloratadina non è stata studiata in studi pediatrici specifici. Tuttavia, la sicurezza d'uso nei bambini è stata valutata in tre studi clinici con lo sciroppo di desloratadina, contenente una concentrazione analoga di principio attivo rispetto alla soluzione orale.

Ai bambini di età compresa tra 1 e 11 anni che necessitavano di terapia antistaminica, la desloratadina è stata somministrata alla dose giornaliera di 1,25 mg (da 1 a 5 anni) o 2,5 mg (da 6 a 11 anni). Il trattamento è stato ben tollerato, come confermato dai risultati degli esami clinici e di laboratorio, dallo stato delle funzioni vitali e dai dati dell'ECG, inclusa la larghezza dell'intervallo QTc. Quando somministrata alle dosi raccomandate, le concentrazioni plasmatiche di desloratadina sono risultate comparabili tra popolazioni adulte e pediatriche; pertanto, poiché l'andamento della rinite allergica e dell'orticaria idiopatica cronica e il profilo d'azione della desloratadina sono simili nei bambini e negli adulti, i dati sull'efficacia della desloratadina possono essere estesi alla popolazione pediatrica. L'efficacia dello sciroppo di desloratadina non è stata studiata in studi pediatrici su bambini di età inferiore ai 12 anni.

Adulti e adolescenti. In uno studio clinico con dosi ripetute in adulti e adolescenti, in cui la desloratadina è stata somministrata giornalmente fino a 20 mg per 14 giorni, non sono state osservate variazioni statisticamente o clinicamente significative a carico del sistema cardiovascolare. In uno studio clinico-farmacologico, la somministrazione di desloratadina ad adulti e adolescenti per 10 giorni alla dose di 45 mg al giorno (9 volte superiore alla dose clinica) non ha determinato allungamento dell'intervallo QTc.

La desloratadina penetra quasi per nulla nel sistema nervoso centrale; negli studi clinici controllati, alla dose raccomandata di 5 mg al giorno per adulti e adolescenti, l'incidenza di sonnolenza non differiva dal gruppo placebo. Negli studi clinici, la somministrazione singola di desloratadina in compresse alla dose di 7,5 mg al giorno non ha influenzato l'attività psicomotoria. In uno studio sulla dose singola somministrata ad adulti, la desloratadina alla dose di 5 mg non ha influenzato i parametri standard di prestazione aerea, inclusa la soggettiva sonnolenza o compiti legati al volo.

Negli studi clinici farmacologici condotti su adulti, la somministrazione concomitante con alcol non ha aumentato il deterioramento delle prestazioni indotto dall'alcol né l'aumento della sonnolenza. Non sono state osservate differenze significative nei risultati dei test psicomotori tra i gruppi che assumevano desloratadina e placebo, indipendentemente dal fatto che fossero assunti separatamente o con alcol.

Non sono state osservate variazioni clinicamente significative della concentrazione plasmatica di desloratadina con l'uso ripetuto di ketoconazolo ed eritromicina.

Nei pazienti con rinite allergica, la desloratadina ha efficacemente alleviato e controllato per 24 ore sintomi come starnuti, prurito e secrezione nasale, prurito e arrossamento oculare, lacrimazione e prurito del palato.

L'efficacia delle compresse di desloratadina negli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni non è stata definitivamente dimostrata negli studi.

Oltre alla classificazione comunemente accettata della rinite allergica in stagionale e perenne, la rinite allergica può essere classificata alternativamente in base alla durata dei sintomi in intermittente e persistente. La rinite allergica intermittente è definita come la presenza di sintomi per meno di 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane. Nel caso della rinite allergica persistente, i sintomi sono presenti per 4 giorni o più alla settimana o per un periodo superiore a 4 settimane.

Le compresse di desloratadina alleviano efficacemente la gravità della rinite allergica stagionale, come dimostrato dal punteggio totale del questionario sulla qualità della vita dei pazienti con rinocongiuntivite. Il massimo miglioramento è stato osservato nei punti del questionario relativi a problemi pratici e attività quotidiane limitate dai sintomi.

L'orticaria idiopatica cronica è stata studiata come modello clinico delle malattie orticariche, poiché i meccanismi di sviluppo sono simili, indipendentemente dall'eziologia. Il rilascio di istamina è un fattore causale in tutte le malattie orticariche; pertanto, la desloratadina può efficacemente alleviare i sintomi di tutte le malattie orticariche, compresa l'orticaria idiopatica cronica.

In due studi controllati con placebo della durata di 6 settimane, condotti su pazienti con orticaria idiopatica cronica, la desloratadina ha efficacemente alleviato il prurito e ridotto il numero e l'estensione delle lesioni già al termine del primo intervallo di somministrazione. In ciascuno studio, l'effetto è durato per l'intero intervallo di 24 ore. Come in altri studi clinici con antistaminici nell'orticaria idiopatica cronica, un numero ridotto di pazienti considerati non sensibili agli antistaminici è stato escluso dallo studio. Un miglioramento del prurito superiore al 50% è stato osservato nel 55% dei pazienti che assumevano desloratadina, rispetto al 19% dei pazienti che assumevano placebo. Il trattamento con desloratadina ha inoltre significativamente ridotto l'impatto della malattia sul sonno e sull'attività diurna, misurato mediante una scala a quattro punti utilizzata per valutare questi cambiamenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Le concentrazioni plasmatiche di desloratadina sono rilevabili entro 30 minuti dalla somministrazione; la desloratadina viene ben assorbita, la concentrazione massima viene raggiunta dopo circa 3 ore e l'emivita è di circa 27 ore. Il grado di accumulo della desloratadina corrisponde al suo emivita (circa 27 ore) e alla frequenza di somministrazione di una volta al giorno.

In una serie di studi clinici e farmacocinetici, nel 6% dei soggetti esaminati è stata osservata una concentrazione plasmatica più elevata di desloratadina. La prevalenza del fenotipo di metabolizzatori lenti è risultata comparabile negli adulti (6%) e nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni (6%), ed è risultata più alta nei rappresentanti di altre etnie (popolazione afrodiscendente: 18% negli adulti e 16% nei bambini; popolazione caucasica: 2% negli adulti e 3% nei bambini, rispettivamente).

In uno studio di farmacocinetica con dosi ripetute di compresse di desloratadina in volontari adulti sani, 4 soggetti sono risultati metabolizzatori lenti di desloratadina. I valori della concentrazione massima (Cmax), raggiunti dopo circa 7 ore, erano in media 3 volte più elevati, con un'emivita terminale di circa 89 ore.

In uno studio di farmacocinetica con dosi ripetute di desloratadina in forma di sciroppo in bambini metabolizzatori lenti di età compresa tra 2 e 11 anni con rinite allergica, l'esposizione (AUC) alla desloratadina era circa 6 volte maggiore, il Cmax era circa 3–4 volte più elevato dopo 3–6 ore e l'emivita terminale era di circa 120 ore. L'esposizione è risultata comparabile tra adulti e bambini metabolizzatori lenti quando sono state somministrate dosi appropriate per età. Il profilo di sicurezza in questi pazienti non differiva da quello della popolazione generale. Gli effetti della desloratadina nei metabolizzatori lenti di età inferiore ai 2 anni non sono stati studiati. In studi separati con dose singola in pazienti pediatrici che assumevano le dosi raccomandate, i valori di AUC e Cmax di desloratadina erano comparabili a quelli degli adulti che assumevano 5 mg di desloratadina in forma di sciroppo.

Distribuzione. La desloratadina si lega moderatamente alle proteine plasmatiche (83–87%). Con la somministrazione di dosi di desloratadina (da 5 a 20 mg) una volta al giorno per 14 giorni, non sono state osservate evidenze di accumulo clinicamente significativo del farmaco.

È stata dimostrata la bioequivalenza tra la forma compresse di desloratadina e lo sciroppo contenente una concentrazione analoga di principio attivo; poiché la soluzione e lo sciroppo contengono la stessa concentrazione di principio attivo, si prevede che la soluzione sia bioequivalente allo sciroppo e alle compresse.

Biotrasformazione. L'enzima responsabile del metabolismo della desloratadina non è ancora stato identificato; pertanto, non è possibile escludere completamente alcune interazioni con altri farmaci. La desloratadina non inibisce il CYP3A4 in vivo; gli studi in vitro hanno dimostrato che il farmaco non inibisce il CYP2D6, né è substrato né inibitore della glicoproteina P.

Eliminazione. In uno studio con dose singola di 7,5 mg di desloratadina, l'assunzione di cibo (colazione ricca di grassi e ad alto contenuto calorico) non ha influenzato la farmacocinetica della desloratadina. È stato stabilito che anche il succo di pompelmo non influisce sulla farmacocinetica della desloratadina.

Pazienti con compromissione renale. La farmacocinetica della desloratadina in pazienti con insufficienza renale cronica è stata confrontata con quella in soggetti sani in uno studio con dose singola e uno studio con dosi ripetute; in entrambi gli studi, le variazioni dell'esposizione (AUC e Cmax) alla desloratadina e al 3-idrossidesloratadina non sono risultate clinicamente significative.

Linearità/non linearità. La biodisponibilità della desloratadina è risultata proporzionale alla dose nell'intervallo da 5 mg a 20 mg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Desloratadina Teva, soluzione orale, è indicato per l'uso negli adulti, negli adolescenti e nei bambini a partire da 1 anno di età per ridurre i sintomi associati a:

• rinite allergica (come starnuti, prurito e secrezione nasale, prurito e arrossamento degli occhi, lacrimazione, prurito del palato);
• orticaria (come prurito ed eruzioni cutanee).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla desloratadina, a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale o alla loratadina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Negli studi clinici, l'assunzione concomitante di compresse di desloratadina con eritromicina o ketoconazolo non ha mostrato interazioni clinicamente significative. Negli studi clinico-farmacologici, l'assunzione concomitante di compresse di desloratadina con alcol non ha evidenziato un aumento dell'effetto negativo dell'etanolo. Tuttavia, nel periodo post-marketing sono stati osservati casi di intolleranza all'alcol e di intossicazione alcolica durante l'assunzione del medicinale; pertanto, si raccomanda cautela nell'assunzione di alcol durante il trattamento con desloratadina.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale grave.

La desloratadina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi personale o familiare di convulsioni. I bambini possono essere più sensibili allo sviluppo di nuovi episodi convulsivi durante il trattamento con desloratadina. Il medico dovrà valutare l’opportunità di interrompere il trattamento con desloratadina nei pazienti in cui si verifichi un episodio convulsivo durante la terapia.

Poiché nei bambini di età inferiore ai 2 anni è difficile differenziare la rinite allergica da altre forme di rinite, si dovranno considerare i dati anamnestici, i risultati dell’esame fisico, i test cutanei e di laboratorio, nonché l’assenza di infezioni delle vie respiratorie superiori o di anomalie strutturali.

Circa il 6% degli adulti e dei bambini di età compresa tra i 2 e gli 11 anni presenta un metabolismo lento della desloratadina, associato a un’esposizione maggiore al farmaco. La sicurezza d’uso della desloratadina nei bambini di età compresa tra i 2 e gli 11 anni non differisce tra metabolizzatori lenti e metabolizzatori normali. Gli effetti della desloratadina nei bambini metabolizzatori lenti di età inferiore ai 2 anni non sono stati studiati.

Il medicinale contiene sorbitolo (1472 mg di sorbitolo in 10 ml, corrispondente a 21 mg/kg/giorno calcolato sulla dose giornaliera per un adulto di 70 kg di peso corporeo); pertanto non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di assorbimento saccarosio-isomaltosio. Si dovrà tenere conto dell’effetto additivo di prodotti concomitanti contenenti sorbitolo (o fruttosio), nonché dell’apporto dietetico di sorbitolo (o fruttosio). Il contenuto di sorbitolo nei medicinali per uso orale può influenzare la biodisponibilità di altri medicinali per uso orale somministrati contemporaneamente.

Il medicinale contiene 38,46 mg di sodio in 10 ml, corrispondente al 1,92% dell’apporto giornaliero massimo raccomandato di 2 g di sodio per un adulto. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta con controllo dell’assunzione di sodio.

Questo medicinale contiene 1023 mg di propilenglicole in 10 ml, corrispondente a 14,16 mg/kg/giorno (calcolato sulla dose giornaliera per un adulto di 70 kg di peso corporeo).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Un’ampia quantità di dati sull’uso della desloratadina durante la gravidanza (oltre 1000 casi) indica l’assenza di effetti teratogeni, fetotossici o effetti avversi sul neonato. Negli studi effettuati sugli animali non è stato osservato alcun effetto avverso diretto o indiretto sulla funzione riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso del medicinale Desloratadina Teva durante la gravidanza.

Allattamento. La desloratadina è stata riscontrata nell’organismo di neonati/lattanti allattati al seno da donne che assumevano questo medicinale. L’effetto della desloratadina sui neonati/lattanti non è noto. Alle donne che allattano al seno si raccomanda di valutare se sia necessario interrompere l’allattamento o evitare l’uso del medicinale, considerando i benefici dell’allattamento al seno per il bambino e i benefici derivanti dall’uso del medicinale per la madre.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto della desloratadina sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

I dati degli studi clinici indicano che la desloratadina non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti devono essere informati che la maggior parte delle persone non avverte sonnolenza. Tuttavia, poiché esiste una variabilità individuale nella risposta a tutti i medicinali, si raccomanda ai pazienti di non svolgere attività che richiedono concentrazione, come la guida di veicoli o l’uso di macchinari, finché non avranno valutato la propria risposta al medicinale.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale Desloratadina Teva in soluzione orale deve essere assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Adulti e adolescenti (dai 12 anni in su):

• 10 ml di soluzione (5 mg di desloratadina) una volta al giorno.

Bambini. Per il trattamento, applicare il seguente schema posologico:

• bambini da 1 a 5 anni: 2,5 ml di soluzione (1,25 mg di desloratadina) una volta al giorno;
• bambini da 6 a 11 anni: 5 ml di soluzione (2,5 mg di desloratadina) una volta al giorno.

La sicurezza e l'efficacia della soluzione orale Desloratadina Teva nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite. L'esperienza clinica sull'efficacia della desloratadina nei bambini di età compresa tra 1 e 11 anni e negli adolescenti tra i 12 e i 17 anni è limitata.

Si deve considerare che la maggior parte dei casi di rinite nei bambini sotto i due anni di età sono di origine infettiva e non esistono dati che dimostrino l'efficacia della desloratadina nel trattamento delle riniti infettive.

Il trattamento della rinite allergica intermittente (presenza di sintomi per meno di 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane) deve essere effettuato in base all'anamnesi: interrompere il trattamento alla scomparsa dei sintomi e riprenderlo in caso di ricomparsa. Nel caso di rinite allergica persistente (presenza di sintomi per più di 4 giorni alla settimana o per più di 4 settimane), il trattamento deve essere continuato per l'intero periodo di esposizione all'allergene.

Bambini. La sicurezza e l'efficacia della soluzione orale Desloratadina Teva nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Secondo i dati del periodo post-marketing, il profilo degli effetti indesiderati associati al sovradosaggio era analogo a quello osservato con le dosi terapeutiche, ma l'intensità di tali effetti era maggiore.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, si devono adottare misure standard per rimuovere la sostanza attiva non assorbita, oltre a un trattamento sintomatico e di supporto.

La desloratadina non viene eliminata mediante emodialisi; non è noto se possa essere rimossa mediante dialisi peritoneale.

Sintomi. Durante gli studi clinici sull'uso ripetuto di desloratadina fino a una dose di 45 mg (9 volte superiore alla dose terapeutica), non sono stati osservati effetti clinicamente significativi.

Bambini. Secondo l'esperienza post-marketing, il profilo degli effetti indesiderati associati al sovradosaggio è simile a quello osservato con le dosi terapeutiche, ma la gravità dei sintomi può essere maggiore.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza.

Popolazione pediatrica. Nei trial clinici, desloratadina in forma di sciroppo è stata somministrata complessivamente a 246 bambini di età compresa tra 6 mesi e 11 anni. La frequenza complessiva degli effetti indesiderati nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni è risultata simile nei gruppi trattati con desloratadina e con placebo. Nei neonati e nei bambini più piccoli (6-23 mesi), gli effetti indesiderati più comuni osservati con maggiore frequenza rispetto al gruppo placebo sono stati diarrea (3,7%), febbre (2,3%) e insonnia (2,3%). In uno studio aggiuntivo sulla somministrazione singola di 2,5 mg di soluzione orale di desloratadina a bambini di età compresa tra 6 e 11 anni, non sono stati osservati effetti indesiderati.

In uno studio clinico condotto su 578 adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni, l'effetto indesiderato più comune è stato il mal di testa; tale evento è stato osservato nel 5,9% dei pazienti trattati con desloratadina e nel 6,9% di quelli trattati con placebo.

Adulti e adolescenti. Alla dose raccomandata, negli studi clinici condotti su adulti e adolescenti per indicazioni comprendenti rinite allergica e orticaria cronica idiopatica, gli effetti indesiderati sono stati riportati con una frequenza superiore del 3% rispetto al gruppo placebo. Gli effetti avversi riportati più frequentemente rispetto al placebo sono stati: affaticamento (1,2%), secchezza delle fauci (0,8%) e mal di testa (0,6%).

Frequenza complessiva degli effetti indesiderati. Di seguito sono riportate la frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici con maggiore frequenza rispetto al placebo e altre reazioni avverse riportate durante il periodo post-marketing. La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi psichici. Molto raro: allucinazioni. Frequenza non nota: comportamento anomalo, aggressività, umore depresso.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Frequenza non nota: aumento dell'appetito.

Disturbi della vista. Frequenza non nota: secchezza oculare.

Disturbi del sistema nervoso. Frequente: mal di testa, insonnia (nei bambini fino a 2 anni di età). Molto raro: capogiri, sonnolenza, insonnia, iperattività psicomotoria, convulsioni.

Disturbi cardiaci. Molto raro: tachicardia, palpitazioni. Frequenza non nota: prolungamento dell'intervallo QT.

Disturbi gastrointestinali. Frequente: secchezza delle fauci, diarrea (nei bambini fino a 2 anni di età). Molto raro: dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea.

Sistema epatobiliare. Molto raro: aumento dei livelli degli enzimi epatici, aumento dei livelli di bilirubina, epatite. Frequenza non nota: ittero.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto raro: mialgia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Frequenza non nota: fotosensibilità.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione. Frequente: affaticamento, febbre (nei bambini fino a 2 anni di età). Molto raro: reazioni di ipersensibilità (come anafilassi, angioedema, dispnea, prurito, eruzioni cutanee e orticaria). Frequenza non nota: astenia.

Esami diagnostici. Frequenza non nota: aumento di peso.

Popolazione pediatrica. Tra gli altri effetti indesiderati riportati con frequenza non nota nel periodo post-marketing vi sono: prolungamento dell'intervallo QT, aritmia, bradicardia, disturbi del comportamento e aggressività.

Uno studio osservazionale retrospettivo sulla sicurezza ha evidenziato un aumento della frequenza di convulsioni insorte in pazienti di età compresa tra 0 e 19 anni durante il trattamento con desloratadina, rispetto ai periodi in cui non assumevano desloratadina.

Nei bambini di età compresa tra 0 e 4 anni, l'aumento assoluto aggiustato è stato di 37,5 (intervallo di confidenza al 95% (IC) 10,5–64,5) per 100.000 anni-persona, con un tasso precedente di insorgenza di convulsioni pari a 80,3 per 100.000 anni-persona. Nei pazienti di età compresa tra 5 e 19 anni, l'aumento assoluto aggiustato è stato di 11,3 (IC 95% 2,3–20,2) per 100.000 anni-persona, con un tasso precedente di 36,4 per 100.000 anni-persona.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Tale pratica consente un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 3 anni.

Durata della validità dopo la prima apertura del flacone: 2 mesi.

Condizioni di conservazione. Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Flacone da 60 ml o 100 ml, con 1 flacone e una siringa dosatrice in una confezione.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. Balkanpharma-Troyan AD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Via Krakra 1, Troyan, 5600, Bulgaria.