Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente

ZYVOXID 2 mg/ml soluzione per infusione

Linezolid

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

Conservi questo foglio illustrativo, potrebbe essere necessario rileggerlo.
Se ha dubbi, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere.
Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere, anche nel caso di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo :

Che cos’è Zyvoxid e a che cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Zyvoxid
Come usare Zyvoxid
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Zyvoxid
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Zyvoxid e a cosa serve

Zyvoxid è un antibiotico appartenente al gruppo delle ossazolidinoni che agisce impedendo la crescita di determinati batteri (microrganismi) responsabili di infezioni.

Gli antibiotici sono utilizzati per trattare le infezioni batteriche e non sono efficaci contro le infezioni virali come l'influenza o il raffreddore.

È importante che segua attentamente le istruzioni relative alla dose, alla somministrazione e alla durata del trattamento indicate dal suo medico.

Non conservi né riutilizzi questo medicinale. Se dopo il termine del trattamento le rimane dell'antibiotico, restituisca il prodotto in farmacia per la corretta eliminazione. Non getti i medicinali nello scarico né nei rifiuti domestici.

Viene utilizzato per il trattamento della polmonite e di alcune infezioni della pelle o del tessuto sottocutaneo. Il suo medico avrà stabilito se Zyvoxid è adatto per trattare la sua infezione.

2. Cosa deve sapere prima di usare Zyvoxid

Non usi Zyvoxid se:

È allergico al linezolid o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).
Sta assumendo o ha assunto negli ultimi 2 settimane un medicinale appartenente ai cosiddetti inibitori della monoamino ossidasi (IMAO, come ad esempio fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moclobemide). Questi medicinali sono solitamente utilizzati per trattare la depressione o la malattia di Parkinson.
Sta allattando al seno. Zyvoxid passa nel latte materno e potrebbe influire sul bambino.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico, il farmacista o l’infermiere prima di iniziare a usare Zyvoxid.

Zyvoxid potrebbe non essere adatto a lei se risponde sì a una qualsiasi delle seguenti domande. In tal caso, informi il medico, poiché dovrà monitorare il suo stato generale di salute e la pressione arteriosa prima e durante il trattamento, oppure potrebbe decidere che un altro trattamento è più indicato per lei.

Chieda al medico se non è sicuro che una di queste condizioni si applichi al suo caso.

Ha la pressione alta, assuma o meno farmaci per trattarla?
Le è stata diagnosticata ipertiroidismo?
Ha un tumore delle ghiandole surrenali (feocromocitoma) o il cosiddetto sindrome carcinoide (causato da tumori del sistema ormonale e caratterizzato da sintomi come diarrea, arrossamento della pelle, sibili respiratori)?
Soffre di disturbo bipolare, disturbo schizofrenico, confusione mentale o altri problemi psichici?
Ha avuto in passato iponatriemia (livelli bassi di sodio nel sangue) o assume medicinali che riducono i livelli di sodio nel sangue, come ad esempio certi diuretici quali l’idroclorotiazide?
Assume oppioidi?

L’uso di alcuni medicinali, inclusi antidepressivi e oppioidi, insieme a Zyvoxid può causare il sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita (vedere sezione 2 “Altri medicinali e Zyvoxid” e sezione 4).

Presti particolare attenzione con Zyvoxid

Informi il medico prima di usare questo medicinale se:

È un paziente anziano.
Presenta facilmente ematomi o sanguinamenti.
Ha anemia (basso numero di globuli rossi nel sangue).
È soggetto a infezioni.
Ha una storia di crisi epilettiche.
Ha problemi al fegato o ai reni, specialmente se è in dialisi.
Ha diarrea.

Informi immediatamente il medico se durante il trattamento compaiono:

Problemi alla vista come visione offuscata, alterazioni nella percezione dei colori, difficoltà a vedere chiaramente o riduzione del campo visivo.
Perdita di sensibilità nelle braccia o nelle gambe o sensazione di formicolio o bruciore nelle braccia o nelle gambe.
Può verificarsi diarrea durante o dopo l’assunzione di antibiotici, incluso il linezolid. Se la diarrea diventa grave, persistente o se nota sangue o muco nelle feci, deve interrompere immediatamente Zyvoxid e consultare il medico. In questo caso, non deve assumere medicinali che rallentano o inibiscono il movimento intestinale.
Nausea o vomito ripetuti, dolore addominale o respirazione rapida.
Dolore muscolare senza causa apparente, sensibilità o debolezza e/o urine scure. Questi potrebbero essere segni di una condizione grave chiamata rabdomiolisi (decomposizione muscolare), che può causare danni renali.
Malessere, vertigini con debolezza muscolare, mal di testa, confusione e deterioramento della memoria, che potrebbero indicare iponatriemia (livelli bassi di sodio nel sangue).

Uso di Zyvoxid con altri medicinali

In alcuni casi Zyvoxid può interagire con determinati medicinali causando effetti indesiderati come variazioni della pressione arteriosa, della temperatura corporea o della frequenza cardiaca.

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale.

Informi il medico se sta assumendo o ha assunto negli ultimi 2 settimani i seguenti medicinali, poiché non deve usare Zyvoxid se li sta ancora assumendo o li ha assunti recentemente (vedere anche la sezione 2 precedente “Non usi Zyvoxid”).

Inibitori della monoamino ossidasi (IMAO, come ad esempio fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moclobemide). Questi medicinali sono solitamente utilizzati per il trattamento della malattia di Parkinson.

Informi inoltre il medico se sta assumendo i seguenti medicinali. Il medico potrebbe decidere di trattarla con Zyvoxid, ma dovrà valutare il suo stato generale e la pressione arteriosa prima e durante il trattamento. In altri casi, il medico potrebbe ritenere più opportuno un altro trattamento.

Decongestionanti per il raffreddore contenenti pseudoefedrina o fenilpropanolamina.
Alcuni medicinali per il trattamento dell’asma come salbutamolo, terbutalina, fenoterolo.
Certi antidepressivi chiamati triciclici o SSRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina). Esistono molti medicinali di questo tipo, tra cui amitriptilina, citalopram, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina o sertralina.
Medicinali utilizzati per il trattamento delle emicranie come sumatriptano o zolmitriptano.
Medicinali per il trattamento di reazioni allergiche gravi e improvvise come adrenalina (epinefrina).
Medicinali che aumentano la pressione arteriosa, come noradrenalina (norepinefrina), dopamina e dobutamina.
Opioidi (ad esempio petidina) utilizzati per il trattamento del dolore da moderato a grave.
Medicinali utilizzati per il trattamento di disturbi d’ansia, come buspirona.
Medicinali che impediscono la coagulazione del sangue, come warfarina.
Un antibiotico chiamato rifampicina.

Uso di Zyvoxid con cibi, bevande e alcol

Può assumere Zyvoxid prima, durante o dopo i pasti.
Eviti di mangiare in quantità eccessive formaggio, estratti di lievito o estratti di semi di soia (ad esempio salsa di soia) e di bere alcolici, specialmente birra alla spina e vino. Il motivo è che Zyvoxid può reagire con una sostanza chiamata tiramina, naturalmente presente in alcuni alimenti. Questa interazione può causare un aumento della pressione arteriosa.
Se dopo aver mangiato o bevuto avverte mal di testa, lo comunichi immediatamente al medico, al farmacista o all’infermiere.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Non è noto l’effetto di Zyvoxid sulle donne in gravidanza. Pertanto, le donne in gravidanza non devono usare Zyvoxid, a meno che non sia raccomandato dal medico. Se è in gravidanza o in allattamento, crede di esserlo o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Non dovrebbe allattare durante l’assunzione di Zyvoxid poiché questo medicinale passa nel latte materno e potrebbe influire sul bambino.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Zyvoxid può causare vertigini o problemi alla vista. Se ciò accade, non guidi e non usi macchinari. Ricordi che la sua capacità di guidare o utilizzare macchinari può essere compromessa se non si sente bene.

Zyvoxid contiene glucosio

Questo medicinale contiene glucosio. I pazienti con diabete mellito devono tener conto che questo medicinale contiene 13,7 g di glucosio per sacca.

1 ml di soluzione di Zyvoxid contiene 45,7 mg di glucosio (13,7 g di glucosio in una sacca). Informi il medico o l’infermiere se è diabetico.

Zyvoxid contiene sodio

I pazienti con dieta povera di sodio devono tener conto che questo medicinale contiene 114 mg (4,96 mmol) di sodio per sacca.

1 ml di soluzione di Zyvoxid contiene 0,38 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) (114 mg di sodio in una sacca). Il sodio contenuto in una sacca corrisponde al 5,7% dell’assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto.

Informi il medico o l’infermiere se sta seguendo una dieta povera di sodio.

3. Come usare Zyvoxid

Adulti

Segua esattamente le istruzioni per l'uso del medicamento riportate in questo foglio illustrativo o indicate dal medico, dal farmacista o dall'infermiere. In caso di dubbio, chieda informazioni al medico, al farmacista o all'infermiere.

Questo medicamento le verrà somministrato da un medico o da un altro professionista sanitario mediante infusione endovenosa (perfusione in una vena). La dose raccomandata per gli adulti (18 anni o più) è di 300 ml (600 mg di linezolid) due volte al giorno, somministrata direttamente nel flusso sanguigno (per via endovenosa), mediante infusione in un periodo di 30-120 minuti.

Se è sottoposto a un programma di dialisi, usi Zyvoxid dopo ogni seduta.

La durata normale del trattamento è di 10-14 giorni, ma può essere prolungata fino a 28 giorni. L'efficacia e la sicurezza di questo medicamento non sono state stabilite per periodi di trattamento superiori ai 28 giorni. Il medico deciderà la durata del suo trattamento.

Durante l'assunzione di Zyvoxid, il medico le effettuerà periodicamente esami del sangue per controllare il conteggio ematico.

Se assume Zyvoxid per più di 28 giorni, il medico dovrà controllarle la vista.

Uso nei bambini e negli adolescenti

Zyvoxid normalmente non viene utilizzato nei bambini e negli adolescenti (minori di 18 anni).

Se usa una quantità di Zyvoxid superiore a quella prescritta

Se pensa che possa essere stata somministrata una quantità di Zyvoxid superiore a quella prescritta, informi immediatamente il medico o l'infermiere.

In caso di sovradosaggio o ingestione accidentale, contatti immediatamente il medico o il farmacista oppure chiami il Servizio Informazioni Tossicologiche al numero telefonico: 91 562 04 20, indicando il medicamento e la quantità ingerita.

Se dimentica di usare Zyvoxid

Poiché questo medicamento viene somministrato sotto stretta sorveglianza medica, è molto improbabile che venga dimenticata una dose. Se pensa che le sia stata omessa una dose, informi il medico o l'infermiere. Non prenda una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Gli effetti indesiderati più gravi di Zyvoxid (la cui frequenza è indicata tra parentesi) sono:

Alterazioni gravi della pelle (non frequente), gonfiore particolarmente intorno a viso e collo (non frequente), affanno e/o difficoltà respiratoria (raro). Questo potrebbe essere un segno di reazione allergica e potrebbe essere necessario interrompere il trattamento con Zyvoxid. Reazioni cutanee come eruzione purpurea rilevata dovuta a infiammazione dei vasi sanguigni (raro), pelle rossa, dolorante e squamosa (dermatite) (non frequente), eruzione cutanea (frequente), prurito (frequente).
Problemi alla vista (non frequente), come visione offuscata (non frequente), alterazioni nella percezione dei colori (frequenza non nota), difficoltà a vedere nei dettagli (frequenza non nota), o se nota una riduzione del campo visivo (raro).
Diarrea grave con sangue e/o muco (colite associata ad antibiotici, inclusa colite pseudomembranosa), che in rari casi potrebbe causare complicazioni potenzialmente letali (non frequente).
Nausea o vomito ripetuti, dolore addominale o respirazione rapida (raro),
Sono stati segnalati casi di crisi epilettiche o convulsioni (non frequenti).
Sindrome serotoninergica (frequenza non nota): informi il medico se manifesta agitazione, confusione, delirio, rigidità, tremore, perdita di coordinazione, convulsioni, battito cardiaco accelerato, gravi problemi respiratori e diarrea (sintomi indicativi di sindrome serotoninergica) durante un trattamento contemporaneo con antidepressivi chiamati SSRI o oppioidi (vedere sezione 2).
Emorragie o lividi inspiegabili, che potrebbero dipendere da alterazioni nel numero di alcune cellule del sangue che possono influire sulla coagulazione o causare anemia (frequente).
Riduzione del numero di cellule del sangue che possono influire sulla capacità di combattere le infezioni (non frequente). Alcuni segni di infezione includono: febbre (frequente), mal di gola (non frequente), ulcere in bocca (non frequente) e stanchezza (non frequente).
Rabdomiolisi (rara): i sintomi includono dolore muscolare inspiegabile, sensibilità o debolezza e/o urine scure. Questi possono essere segni di una condizione grave chiamata rabdomiolisi (degradazione muscolare), che può causare danno renale.
Infiammazione del pancreas (non frequente).
Convulsioni (non frequente).
Attacchi ischemici transitori (alterazione transitoria del flusso sanguigno al cervello che causa sintomi a breve termine come perdita della vista, debolezza alle braccia e alle gambe, difficoltà nel parlare e perdita di coscienza) (non frequente).
Fischi alle orecchie (tinnitus) (non frequente).

Sono stati segnalati casi di intorpidimento, formicolio o visione offuscata in pazienti che hanno assunto Zyvoxid per oltre 28 giorni. Se avverte problemi alla vista, consulti il medico il prima possibile.

Altri effetti indesiderati includono:

Frequenti (possono riguardare fino a 1 persona su 10):

Infezioni da funghi, in particolare nella vagina o in bocca.
Cefalea.
Sapore metallico.
Diarrea, vomito, nausea.
Alterazione di alcuni risultati degli esami del sangue, inclusi i valori di proteine, sali o enzimi che misurano la funzionalità epatica, renale o i livelli di zucchero nel sangue.
Difficoltà a dormire.
Aumento della pressione arteriosa.
Anemia (riduzione del numero di globuli rossi).
Prurito.
Capogiri.
Dolore addominale localizzato o diffuso.
Stitichezza.
Dispepsia.
Dolore localizzato.
Riduzione del numero di piastrine.

Non frequenti (possono riguardare fino a 1 persona su 100):

Infiammazione della vagina o della zona genitale femminile.
Sensazione di formicolio o intorpidimento.
Gonfiore, fastidio, cambiamento di colore della lingua.
Bocca secca.
Dolore nel sito di iniezione (via) o nelle sue vicinanze.
Infiammazione delle vene (incluso il sito dove viene inserita la via per la somministrazione dell'infusione).
Necessità di urinare più spesso.
Brividi.
Sensazione di sete.
Aumento della sudorazione.
Iponatremia (livelli bassi di sodio nel sangue).
Insufficienza renale.
Gonfiore addominale.
Dolore nel sito di iniezione.
Aumento della creatinina.
Dolore allo stomaco.
Alterazioni del ritmo cardiaco (ad esempio, aumento della frequenza cardiaca).
Riduzione del conteggio delle cellule del sangue.
Debolezza e/o alterazioni sensoriali.

Rari (possono riguardare fino a 1 persona su 1000):

Cambiamento del colore della superficie dei denti, che scompare con le procedure di pulizia dentale professionale.

Sono stati inoltre segnalati i seguenti effetti indesiderati (frequenza non nota: non può essere stimata dai dati disponibili):

Alopecia (perdita dei capelli).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, informi il medico, il farmacista o l'infermiere, anche se si tratta di effetti potenziali non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente tramite il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad Uso Umano https://www.notificaRAM.es. Segnalando gli effetti indesiderati, può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Zyvoxid

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione, sulle sacche e sull’involucro esterno dopo “CAD”. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.

Il personale ospedaliero si assicurerà che Zyvoxid Soluzione non venga utilizzato dopo la data di utilizzo indicata sulla sacca e che le venga somministrato immediatamente dopo la rottura del sigillo. Inoltre, ispezionerà visivamente la soluzione prima dell’uso e la utilizzerà solo se si presenta come una soluzione limpida e priva di particelle. Si accerteranno inoltre che la soluzione sia conservata correttamente all’interno della sua confezione e dell’involucro in carta di alluminio per proteggerla dalla luce e che sia tenuta fuori dalla vista e dalla portata dei bambini fino al momento dell’uso.

Dopo l’apertura:

Dal punto di vista microbiologico, a meno che il metodo di apertura non impedisca il rischio di contaminazione microbica, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione sono di responsabilità dell’utilizzatore.

I medicinali non devono essere smaltiti tramite scarichi o nei rifiuti domestici. Chieda al suo farmacista come eliminare correttamente le confezioni e i medicinali che non sono più necessari. In questo modo contribuirà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Zyvoxid

Il principio attivo è il linezolid. Ogni ml di soluzione contiene 2 mg di linezolid. Ogni sacca per fleboclisi da 300 ml contiene 600 mg di linezolid.
Gli altri componenti sono glucosio monoidrato (un tipo di zucchero, vedere sezione 2 "Zyvoxid contiene glucosio"), citrato di sodio diidrato (E331, vedere sezione 2 "Zyvoxid contiene sodio"), acido citrico anidro (E330), acido cloridrico (E507), idrossido di sodio (E524) e acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione di Zyvoxid

Zyvoxid è una soluzione trasparente contenuta in sacche singole per fleboclisi da 300 ml.

Le sacche sono disponibili in confezioni da 1, 2, 5, 10, 20 o 25 sacche.

Non tutti i formati di confezionamento possono essere commercializzati.

Titolo della autorizzazione all’immissione in commercio e responsabile della produzione

Titolo della autorizzazione all’immissione in commercio

Pfizer, S.L.

Avda. Europa 20B. Parque Empresarial La Moraleja.

28108, Alcobendas. Madrid, Spagna.

Responsabile della produzione

HP Halden Pharma AS.

Svinesundsveien, 80.

1788, Halden.

Norvegia.

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo e nel Regno Unito (Irlanda del Nord) con i seguenti nomi:

Austria

Belgio

Cipro

Repubblica Ceca

Danimarca

Estonia

Finlandia

Francia

Germania

Grecia

Islanda

Irlanda

Italia

Lettonia

Lituania

Lussemburgo

Malta

Olanda

Norvegia

Polonia

Portogallo

Slovacchia

Slovenia

Spagna

Regno Unito (Irlanda del Nord)

Svezia

Zyvoxid

Zyvox

Zyvoxid

Zyvox

Zyvoxid

Zyvox

Zyvoxid

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: . Giugno 2024

L'informazione dettagliata e aggiornata su questo medicinale è disponibile sul sito web dell'Agenzia Spagnola dei Farmaci e dei Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

GUIDA PER I PROFESSIONISTI. Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente ai professionisti sanitari:

ZYVOXID 2 mg/ml soluzione per infusione

Linezolid

IMPORTANTE: consultare il foglio illustrativo prima della prescrizione.

Il linezolid non è attivo contro le infezioni causate da microrganismi patogeni Gram-negativi. Se si sospetta o si ha certezza di una coinfezione da microrganismi patogeni Gram-negativi, deve essere iniziato un trattamento concomitante specifico per tali microrganismi.

Descrizione

Sacche per infusione endovenosa monouso, senza lattice, multistrato in poliolefina (Excel o Freeflex), sigillate, con una confezione esterna in alluminio laminato. Ogni sacca contiene 300 ml di soluzione ed è presentata in una confezione. Ogni confezione contiene 1, 2, 5, 10*, 20 o 25 sacche per infusione endovenosa.

Nota: *Attualmente sono commercializzate solo confezioni da 10 sacche.

Zyvoxid 2 mg/ml soluzione per infusione contiene linezolid 2 mg/ml in una soluzione isotonica, trasparente, di colore da incolore a giallo. Gli altri componenti sono: glucosio monoidrato, citrato di sodio diidrato (E331), acido citrico anidro (E330), acido cloridrico (E507), idrossido di sodio (E524) e acqua per preparazioni iniettabili.

Posologia e modo di somministrazione

Il trattamento con linezolid deve essere iniziato esclusivamente in ambito ospedaliero e previa valutazione da parte di un medico specialista, come un microbiologo o uno specialista in malattie infettive.

I pazienti che iniziano il trattamento con la formulazione parenterale possono passare a una delle formulazioni orali quando clinicamente indicato. In tal caso non è necessario alcun aggiustamento posologico, poiché la biodisponibilità orale del linezolid è approssimativamente del 100%.

La soluzione per infusione deve essere somministrata in un periodo compreso tra 30 e 120 minuti.

La dose raccomandata di linezolid deve essere somministrata per via endovenosa (IV) due volte al giorno.

Durata e dosaggio raccomandati per il trattamento negli adulti:

La durata del trattamento dipende dal microrganismo, dalla sede dell'infezione, dalla gravità e dalla risposta clinica del paziente.

Le raccomandazioni sulla durata del trattamento riportate di seguito riflettono quelle utilizzate negli studi clinici. Per alcuni tipi di infezione potrebbe essere appropriato prescrivere un trattamento più breve, anche se ciò non è stato valutato negli studi clinici.

La durata massima del trattamento è di 28 giorni. Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia del linezolid quando somministrato per periodi superiori a 28 giorni.

Le infezioni associate a batteriemia non richiedono un aumento della dose raccomandata né della durata del trattamento. Le dosi raccomandate sono identiche per la soluzione per infusione, per i compresse e per il granulato per sospensione orale, e sono le seguenti:

Infezioni	Dosaggio	Durata del trattamento
Polmonite nosocomiale	600 mg 2 volte al giorno	10-14 giorni consecutivi
Polmonite acquisita in comunità
Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli

Popolazione pediatrica: Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia del linezolid nei bambini di età inferiore a 18 anni. I dati attualmente disponibili sono descritti nelle sezioni 4.8, 5.1 e 5.2 del foglio illustrativo; tuttavia, non è possibile formulare una raccomandazione posologica.

Pazienti di età avanzata: Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Insufficienza renale: Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Insufficienza renale grave (cioè, clearance della creatinina < 30 ml/min): Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in questi pazienti. Poiché non è nota la rilevanza clinica dell'esposizione di questi pazienti a concentrazioni elevate (fino a 10 volte) dei due metaboliti principali del linezolid, questo medicinale dovrà essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con insufficienza renale grave e solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Poiché circa il 30% della dose di linezolid viene eliminato durante 3 ore di emodialisi, il linezolid dovrà essere somministrato dopo la dialisi nei pazienti sottoposti a tale trattamento. I metaboliti principali del linezolid vengono in parte rimossi mediante emodialisi, ma le concentrazioni dei metaboliti risultano notevolmente più elevate dopo la dialisi rispetto a quelle osservate nei pazienti con funzionalità renale normale o con insufficienza renale lieve o moderata. Pertanto, il linezolid dovrà essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con insufficienza renale grave sottoposti a dialisi e solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Finora non vi è esperienza nell'amministrazione di linezolid in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD) o ad altri trattamenti alternativi per l'insufficienza renale (diversi dall'emodialisi).

Insufficienza epatica: Pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Classe A o B secondo la scala di Child-Pugh): Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Insufficienza epatica da lieve a moderata (Classe C secondo la scala di Child-Pugh): Poiché il linezolid viene metabolizzato attraverso un processo non enzimatico, si prevede che il deterioramento della funzione epatica non alteri in modo significativo il suo metabolismo e, pertanto, non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. Tuttavia, non sono disponibili dati clinici sufficienti e si raccomanda di utilizzare il linezolid in questi pazienti solo se il beneficio atteso supera il rischio teorico.

Controindicazioni

Ipersensibilità al linezolid o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Il linezolid non deve essere utilizzato in pazienti che assumono farmaci inibitori delle monoaminoossidasi A o B (ad es. fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moclobemide), né durante le due settimane successive all'assunzione di tali farmaci.

A meno che non siano disponibili i mezzi necessari per un rigoroso controllo e monitoraggio della pressione arteriosa, il linezolid non deve essere somministrato a pazienti con le seguenti condizioni cliniche di base o in trattamento con i seguenti farmaci:

Pazienti con ipertensione non controllata, feocromocitoma, sindrome carcinoide, tireotossicosi, disturbo bipolare, alterazioni psicoaffettive, stato confusionale acuto.
Pazienti che assumono uno qualsiasi dei seguenti farmaci: inibitori della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici, agonisti del recettore 5-HT1 della serotonina (triptani), simpaticomimetici ad azione diretta o indiretta (inclusi broncodilatatori adrenergici, pseudoefedrina e fenilpropanolamina), vasopressori (ad es. epinefrina, norepinefrina), farmaci dopaminergici (ad es. dopamina, dobutamina), petidina o buspirona.

I dati degli studi sugli animali indicano che il linezolid e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, l’allattamento deve essere interrotto prima e durante il trattamento (vedere sezione 4.6 del foglio illustrativo).

Avvertenze e precauzioni particolari di impiego

Mielosoppressione

Sono stati segnalati casi di mielosoppressione (inclusi anemia, leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia) in pazienti trattati con linezolid. Nei pazienti monitorati, dopo l’interruzione del trattamento si è osservato un aumento dei parametri ematici verso i livelli precedenti al trattamento. Il rischio di tali effetti sembra correlato alla durata del trattamento. I pazienti anziani in trattamento con linezolid possono presentare un rischio maggiore di discrasie ematiche rispetto ai pazienti più giovani. La trombocitopenia può manifestarsi più frequentemente in pazienti con insufficienza renale grave, sottoposti o meno a dialisi, e in pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave. Pertanto, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dell’emocromo in pazienti che: presentano anemia preesistente, granulocitopenia o trombocitopenia; assumono farmaci concomitanti che possono ridurre i livelli di emoglobina e il conteggio dei globuli rossi o che riducono il conteggio o influiscono negativamente sul conteggio o sulla funzionalità piastrinica; presentano insufficienza renale grave o insufficienza epatica da moderata a grave; o che ricevono un trattamento superiore a 10-14 giorni. Il linezolid deve essere somministrato a questi pazienti solo se è possibile effettuare un rigoroso controllo dei livelli di emoglobina, del conteggio ematico e delle piastrine.

Se durante il trattamento con linezolid si verifica una mielosoppressione significativa, il trattamento deve essere interrotto, a meno che la prosecuzione non sia considerata assolutamente necessaria; in tal caso, devono essere effettuati un monitoraggio ematologico approfondito e le opportune misure terapeutiche.

Si raccomanda inoltre un emocromo completo settimanale (inclusi emoglobina, piastrine, conteggio leucocitario assoluto e formula) nei pazienti che ricevono linezolid, indipendentemente dall’emocromo basale.

Negli studi di uso compassionevole è stata segnalata una maggiore incidenza di anemia grave in pazienti trattati con linezolid per periodi superiori alla durata massima raccomandata di 28 giorni. Questi pazienti hanno richiesto più frequentemente trasfusioni ematiche. Durante l’esperienza post-marketing sono stati segnalati casi di anemia che hanno richiesto trasfusioni ematiche, con un numero maggiore di casi nei pazienti trattati con linezolid per oltre 28 giorni.

Sono stati segnalati casi di anemia sideroblastica durante l’esperienza post-marketing. Nella maggior parte dei casi in cui è noto il momento dell’inizio, i pazienti erano in trattamento da oltre 28 giorni. La maggior parte dei pazienti si è ripresa completamente o parzialmente dopo l’interruzione del trattamento con linezolid, con o senza trattamento per l’anemia.

Squilibrio nella mortalità in uno studio clinico in pazienti con infezioni vascolari da Gram-positivi correlate al catetere

In uno studio aperto su pazienti gravemente malati con infezioni vascolari correlate al catetere, è stato osservato un eccesso di mortalità nei pazienti trattati con linezolid rispetto a quelli trattati con vancomicina/dicloxacillina/oxacillina [78/363 (21,5%) contro 58/363 (16,0%)]. Il principale fattore che ha influenzato il tasso di mortalità è stato lo stato basale di infezione da Gram-positivi. I tassi di mortalità sono risultati simili nei pazienti con infezioni causate esclusivamente da microrganismi Gram-positivi (odds ratio 0,96; IC 95%: 0,58-1,59), ma significativamente più elevati (p = 0,0162) nel braccio linezolid per i pazienti infettati da qualsiasi altro microrganismo o in cui non è stato isolato alcun microrganismo basale (odds ratio 2,48; IC 95%: 1,38-4,46). Lo squilibrio maggiore si è verificato durante il trattamento e nei 7 giorni successivi all’interruzione del farmaco in studio. Nel braccio linezolid, un numero maggiore di pazienti ha sviluppato infezioni da microrganismi Gram-negativi durante lo studio ed è deceduto per infezioni da microrganismi Gram-negativi e infezioni polimicrobiche. Pertanto, il linezolid deve essere utilizzato solo in pazienti con infezioni complicate della cute e dei tessuti molli in cui si sospetti o si abbia la certezza di una coinfezione da microrganismi Gram-negativi, qualora non siano disponibili altre terapie alternative (vedere sezione 4.1). In tali circostanze, deve essere iniziato un trattamento concomitante contro i microrganismi Gram-negativi.

Diarrea e colite associata ad antibiotici

Con l’uso di quasi tutti gli antibiotici, incluso il linezolid, sono stati segnalati casi di diarrea e colite associate ad antibiotici, inclusa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile, la cui gravità può variare da diarrea lieve a colite fatale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con linezolid. Se si sospetta o si conferma diarrea o colite associata ad antibiotici, il trattamento con agenti antibatterici, inclusi il linezolid, deve essere sospeso e devono essere immediatamente avviate misure terapeutiche adeguate. In questa situazione, sono controindicati i farmaci che inibiscono la peristalsi.

Acidosi lattica

Sono stati segnalati casi di acidosi lattica con l’uso di linezolid. I pazienti che sviluppano segni o sintomi di acidosi metabolica, inclusi nausea o vomito ricorrenti, dolore addominale, bassi livelli di bicarbonato o iperventilazione durante il trattamento con linezolid, devono ricevere immediatamente assistenza medica. Se si verifica acidosi lattica, devono essere valutati i benefici della prosecuzione del trattamento con linezolid rispetto ai rischi potenziali.

Disfunzione mitocondriale

Il linezolid inibisce la sintesi proteica mitocondriale. Come conseguenza di questa inibizione, possono verificarsi eventi avversi come acidosi lattica, anemia e neuropatia (ottica e periferica); questi eventi sono più frequenti quando la durata del trattamento supera i 28 giorni.

Sindrome serotoninergica

Sono state segnalate notifiche spontanee di sindrome serotoninergica associate alla somministrazione concomitante di linezolid e agenti serotoninergici, inclusi antidepressivi come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e oppioidi (vedere sezione 4.5 del foglio illustrativo). Pertanto, la somministrazione concomitante di linezolid e agenti serotoninergici è controindicata (vedere sezione 4.3 del foglio illustrativo), salvo quando l’associazione è assolutamente necessaria. In questi casi, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni e sintomi di sindrome serotoninergica come disfunzione cognitiva, iperpiressia, iperreflessia e atassia. Se compaiono segni o sintomi, si deve considerare l’interruzione di uno o di entrambi gli agenti; se si sospende il trattamento con l’agente serotoninergico, i sintomi possono risolversi.

Rabdomiolisi

È stata segnalata rabdomiolisi con l’uso di linezolid. Il linezolid dovrebbe essere utilizzato con cautela in pazienti con fattori predisponenti alla rabdomiolisi. Se si osservano segni o sintomi di rabdomiolisi, il trattamento con linezolid deve essere interrotto e deve essere iniziata la terapia adeguata.

Iponatriemia e SIADH

È stata osservata iponatriemia e/o sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH) in alcuni pazienti trattati con linezolid. Si raccomanda di monitorare regolarmente i livelli sierici di sodio nei pazienti a rischio di iponatriemia, come pazienti anziani o pazienti che assumono farmaci che possono ridurre i livelli di sodio nel sangue (ad es. diuretici tiazidici come l’idroclorotiazide).

Neuropatia ottica e periferica

Sono stati segnalati casi di neuropatia periferica, nonché neuropatia ottica e neurite ottica, che talvolta progrediscono fino alla perdita della vista in pazienti trattati con Zyvoxid; questi casi si sono verificati principalmente in pazienti trattati per periodi superiori alla durata massima raccomandata di 28 giorni.

Tutti i pazienti devono essere avvertiti di segnalare sintomi di alterazione della vista, come cambiamenti nell’acuità visiva, alterazioni nella visione dei colori, visione offuscata o difetti del campo visivo. In tali casi, si raccomanda di valutare la funzione visiva il più presto possibile e di consultare un oftalmologo se necessario. La funzione visiva deve essere monitorata regolarmente in qualsiasi paziente trattato con Zyvoxid per un periodo superiore ai 28 giorni raccomandati.

La prosecuzione del trattamento con Zyvoxid in pazienti che hanno sviluppato neuropatia ottica o periferica deve essere attentamente valutata rispetto ai possibili rischi.

Può esistere un rischio maggiore di neuropatie quando il linezolid viene utilizzato in pazienti che attualmente assumono o hanno recentemente assunto farmaci antimicrobici per il trattamento della tubercolosi.

Convulsioni

Sono stati segnalati casi di convulsioni in pazienti trattati con Zyvoxid. Nella maggior parte di questi casi, era presente un’anamnesi pregressa di convulsioni o di fattori di rischio per le stesse. I pazienti devono essere avvertiti di informare il medico se hanno antecedenti di convulsioni.

Inibitori della monoaminoossidasi

Il linezolid è un inibitore reversibile e non selettivo della monoaminoossidasi (MAO); tuttavia, non esercita alcun effetto antidepressivo alle dosi utilizzate per il trattamento antibatterico. Sono disponibili dati limitati sugli studi di interazione farmacologica e sulla sicurezza del linezolid in pazienti che ricevono linezolid e presentano patologie sottostanti e/o trattamenti concomitanti con farmaci che aumentano questo rischio. Pertanto, non si raccomanda di utilizzare il linezolid in tali circostanze, a meno che non sia possibile effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente (vedere sezioni 4.3 e 4.5 del foglio illustrativo).

Uso con alimenti ricchi di tiramina

I pazienti devono essere avvertiti di non consumare grandi quantità di alimenti ricchi di tiramina.

Superinfezione

Gli effetti del trattamento con linezolid sulla flora normale non sono stati valutati in studi clinici.

Occasionalmente, l’uso di antibiotici può causare la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. Circa il 3% dei pazienti che hanno ricevuto linezolid alle dosi raccomandate negli studi clinici ha sviluppato candidiasi associata al trattamento. In caso di superinfezione durante il trattamento, devono essere adottate le misure appropriate.

Popolazioni speciali

Il linezolid deve essere utilizzato con particolare cautela in pazienti con insufficienza renale grave, e solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale (vedere sezioni 4.2 e 5.2 del foglio illustrativo).

Si raccomanda che il linezolid sia somministrato a pazienti con insufficienza epatica grave solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale (vedere sezioni 4.2 e 5.2 del foglio illustrativo).

Effetti sulla fertilità

Negli studi condotti su ratti adulti maschi con livelli di esposizione al linezolid simili a quelli attesi nell’uomo, è stata osservata una riduzione reversibile della fertilità e una morfologia spermatica anomala. Non sono noti gli effetti potenziali del linezolid sul sistema riproduttivo maschile umano.

Studi clinici

Non è stata stabilita la sicurezza né l’efficacia del linezolid quando somministrato per periodi superiori a 28 giorni.

Gli studi clinici controllati non hanno incluso pazienti con lesioni del piede diabetico, ulcere da decubito, lesioni ischemiche, ustioni gravi o gangrena. Di conseguenza, l’esperienza con l’uso di linezolid nel trattamento di queste patologie è limitata.

Avvertenze sugli eccipienti

Glucosio

Questo medicinale contiene 45,7 mg di glucosio per ml di soluzione (13,7 g in 300 ml), informazione da tenere in considerazione nel trattamento di pazienti con diabete mellito.

Sodio

Questo medicinale contiene 0,02 mmol (0,38 mg) di sodio per ogni ml di soluzione (4,96 mmol o 114 mg in 300 ml), equivalente allo 0,02% dell’assunzione giornaliera massima raccomandata (IDR) di 2 g di sodio secondo l’OMS per un adulto, informazione da tenere in considerazione nel trattamento di pazienti con diete povere di sodio.

Zyvoxid soluzione per infusione può essere preparato per la somministrazione con soluzioni contenenti sodio (vedere sezioni 4.2, 6.2 e 6.6) e ciò deve essere considerato in relazione al sodio totale proveniente da tutte le fonti somministrate al paziente.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Inibitori della monoaminoossidasi

Il linezolid è un inibitore reversibile non selettivo della monoaminoossidasi (MAO). I dati sugli studi di interazione farmacologica e sulla sicurezza del linezolid somministrato a pazienti in trattamento concomitante con rischio di inibizione della MAO sono molto limitati. Pertanto, non si raccomanda di utilizzare il linezolid in queste circostanze, a meno che non sia effettuato un rigoroso monitoraggio del paziente (vedere Controindicazioni e Avvertenze e precauzioni particolari di impiego).

Interazioni potenziali che provocano aumento della pressione sanguigna

Il linezolid ha aumentato l’effetto ipertensivo della pseudoefedrina e del cloridrato di fenilpropanolamina in volontari sani normotesi. La somministrazione contemporanea di linezolid con pseudoefedrina o cloridrato di fenilpropanolamina ha provocato aumenti medi della pressione arteriosa sistolica dell’ordine di 30–40 mm Hg, rispetto agli 11–15 mm Hg provocati dal linezolid da solo, ai 14–18 mm Hg provocati dalla sola pseudoefedrina o fenilpropanolamina e agli 8–11 mm Hg provocati dal placebo. Studi simili non sono stati condotti in pazienti ipertesi. Si raccomanda che, se il linezolid viene somministrato con farmaci con effetto vasopressorio (inclusi agenti dopaminergici), le dosi di questi ultimi siano titolate con attenzione fino al raggiungimento della risposta desiderata.

Potenziali interazioni serotoninergiche

In volontari sani è stato studiato il potenziale di interazione farmacologica tra linezolid e destrometorfano. Sono state somministrate due dosi di 20 mg di destrometorfano a distanza di 4 ore, con o senza linezolid. Nei soggetti sani che hanno ricevuto linezolid e destrometorfano non sono stati osservati effetti da sindrome serotoninergica (confusione, delirio, agitazione, tremore, arrossamento, sudorazione ed iperpiressia).

Durante l’esperienza post-marketing è stato segnalato un caso di un paziente che manifestava sintomi simili alla sindrome serotoninergica durante l’assunzione concomitante di linezolid e destrometorfano, risolti con l’interruzione di entrambi i trattamenti.

Sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica durante l’uso concomitante di linezolid con agenti serotoninergici, inclusi antidepressivi come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e oppioidi. Pertanto, poiché la somministrazione concomitante è controindicata (vedere Controindicazioni), nella sezione “Avvertenze e precauzioni particolari di impiego” è descritto il monitoraggio dei pazienti per i quali il trattamento con linezolid e agenti serotoninergici è assolutamente necessario.

Uso con alimenti ricchi di tiramina

Non è stata osservata una risposta pressoria significativa nei soggetti che hanno ricevuto linezolid e meno di 100 mg di tiramina. Ciò suggerisce che è necessario evitare solo l’ingestione di quantità eccessive di alimenti o bevande ad alto contenuto di tiramina (ad es. formaggio stagionato, estratti di lievito, bevande alcoliche non distillate e prodotti di soia fermentati come la salsa di soia).

Farmaci metabolizzati attraverso il citocromo P450

Il linezolid non viene metabolizzato in modo rilevabile dal sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP) né inibisce alcuna delle isoforme umane di CYP clinicamente significative (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4). Analogamente, il linezolid non induce le isoenzimi P450 in ratti. Pertanto, non sono attese interazioni farmacologiche indotte da CYP450 con il linezolid.

Rifampicina

È stato studiato l’effetto della rifampicina sulla farmacocinetica del linezolid in sedici uomini adulti sani ai quali è stata somministrata una dose di 600 mg di linezolid due volte al giorno per 2,5 giorni, con e senza 600 mg di rifampicina una volta al giorno per 8 giorni. La rifampicina ha ridotto la Cmax e l’AUC del linezolid in media del 21% [IC 90%, 15, 27] e del 32% [IC 90%, 27,37], rispettivamente. Il meccanismo di questa interazione e la sua rilevanza clinica non sono noti.

Warfarina

La somministrazione concomitante di warfarina e linezolid (a regime stazionario) ha prodotto una riduzione del 10% dell’INR (Indice Normalizzato Internazionale) medio massimo e una diminuzione del 5% dell’AUC dell’INR. I dati provenienti da pazienti che hanno ricevuto warfarina e linezolid sono insufficienti per valutare la rilevanza clinica, se presente, di questi risultati.

Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

I dati sull’uso del linezolid in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità per la riproduzione. Esiste un rischio potenziale nell’uomo.

Il linezolid non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che non sia chiaramente necessario. Cioè, solo se il beneficio potenziale supera il rischio potenziale.

Allattamento

I dati sugli animali indicano che il linezolid e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, l’allattamento deve essere interrotto prima e durante tutto il trattamento.

Fertilità

Negli studi sugli animali, il linezolid ha causato una riduzione della fertilità.

Effetti sulla capacità di guidare e sull’uso di macchinari

I pazienti devono essere avvertiti che possono manifestare capogiri o sintomi di alterazione visiva (come descritto nelle sezioni “Avvertenze e precauzioni particolari di impiego” e “Reazioni avverse”) durante il trattamento con linezolid, e devono essere consigliati di non guidare né utilizzare macchinari se si verificano tali sintomi.

Reazioni avverse

Nella seguente tabella sono elencate tutte le reazioni avverse di questo medicinale e le loro frequenze basate su tutti i dati di causalità degli studi clinici in cui hanno partecipato complessivamente oltre 6.000 pazienti adulti che hanno ricevuto le dosi raccomandate di linezolid fino a un massimo di 28 giorni. Le reazioni avverse segnalate più frequentemente sono state diarrea (8,9%), nausea (6,9%), vomito (4,3%) e cefalea (4,2%).

Le reazioni avverse correlate al farmaco segnalate più frequentemente che hanno portato all’interruzione del trattamento sono state cefalea, diarrea, nausea e vomito. Circa il 3% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa correlata al farmaco.

Le reazioni avverse aggiuntive segnalate durante l’esperienza post-marketing sono incluse nella tabella.

Sono state osservate e segnalate le seguenti reazioni avverse durante il trattamento con linezolid con le seguenti frequenze: Molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), poco frequenti (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), rare (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto rare (< 1/10.000), non nota (non può essere stimata a partire dai dati disponibili).

Sistema di Classificazione per Organi	Comuni (≥1/100 a <1/10)	Non comuni (≥1/1.000 a <1/100)	Rari (≥1/10.000 a <1/1.000)	Molto rari (<1/10.000)	Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)
Infezioni e infestazioni	candidiasi, candidiasi orale, candidiasi vaginale, infezioni fungine	colite associata ad antibiotici, colite pseudomembranosa*, vaginite
Disturbi del sangue e del sistema linfatico	trombocitopenia, anemia†	pancitopenia, leucopenia, neutropenia, eosinofilia	anemia sideroblastica*		mielosoppressione*
Disturbi del sistema immunitario			anafilassi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		iponatriemia	acidosi lattica*
Disturbi psichiatrici	insonnia
Disturbi del sistema nervoso	cefalea, alterazione del gusto (gusto metallico), capogiri	convulsioni, neuropatia periferica, ipoestesia, parestesia			sindrome serotoninergica**
Disturbi oculari		neuropatia ottica, vista offuscata	alterazioni anomale del campo visivo		neurite ottica, perdita della vista, alterazioni dell'acutezza visiva, alterazioni della visione del colore
Disturbi dell'orecchio e del labirinto		acufeni
Disturbi cardiaci		aritmia (tachicardia)
Disturbi vascolari	ipertensione	attacchi ischemici transitori, flebite, tromboflebite
Disturbi gastrointestinali	diarrea, nausea, vomito, dolore addominale localizzato o generalizzato, costipazione, dispepsia	pancreatite, gastrite, distensione addominale, bocca secca, glossite, feci molli, stomatite, disturbi o cambiamento di colore della lingua	decolorazione della superficie dentale
Disturbi epatobiliari	esami di funzionalità epatica anomali, aumento di AST, ALT e fosfatasi alcalina	aumento della bilirubina totale
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	prurito, eruzione cutanea	angioedema, orticaria, dermatite bollosa, dermatite, diaforesi	necrolisi epidermica tossica#, sindrome di Stevens-Johnson#, vasculite da ipersensibilità		alopecia
Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo			rabdomiolisi*
Disturbi renali e urinari	aumento dell'azotemia (BUN)	insufficienza renale, aumento della creatinina, poliuria
Disturbi dell'apparato riproduttivo e della mammella		disturbi vulvovaginali
Disturbi sistemici e condizioni in sede di somministrazione	febbre, dolore localizzato	brividi, affaticamento, dolore nel sito di iniezione, aumento della sete
Esami diagnostici	Chimica clinica aumento di LDH, creatinchinasi, lipasi, amilasi o glicemia non basale, diminuzione di proteine totali, albumina, sodio o calcio, aumento o diminuzione di potassio o bicarbonato. Ematologia neutrofilia o eosinofilia, diminuzione di emoglobina, ematocrito o conta degli eritrociti, aumento o diminuzione della conta di piastrine o leucociti	Chimica clinica sodio o calcio elevati, diminuzione della glicemia non basale, aumento o diminuzione del cloruro Ematologia aumento della conta dei reticolociti, neutropenia

Vedere sezione “Avvertenze e precauzioni particolari di impiego”.

** Vedere sezione “Controindicazioni” e “Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione”

Frequenza delle RAM (reazioni avverse da medicamenti) stimata utilizzando “La regola dei tre”.

†Vedere sotto

Le seguenti reazioni avverse a linezolid sono state considerate gravi in rari casi: dolore addominale localizzato, accidenti ischemici transitori e ipertensione.

†Negli studi clinici controllati in cui è stato somministrato linezolid per periodi fino a 28 giorni di trattamento, il 2% dei pazienti ha riportato anemia. In un programma di uso compassionevole di pazienti con infezioni a rischio di vita e con comorbidità sottostanti, la percentuale di pazienti che hanno sviluppato anemia dopo aver ricevuto linezolid ≤ 28 giorni è stata del 2,5% (33/1326) rispetto al 12,3% (53/430) nei pazienti trattati per > 28 giorni. La proporzione di casi riportati di anemia grave correlata al farmaco e che hanno richiesto trasfusione di sangue è stata del 9% (3/33) nei pazienti trattati ≤ 28 giorni e del 15% (8/53) in quelli trattati per oltre 28 giorni.

Popolazione pediatrica

I dati di sicurezza provenienti dagli studi clinici basati su oltre 500 pazienti pediatrici (dalla nascita ai 17 anni) non indicano che il profilo di sicurezza di linezolid nei pazienti pediatrici differisca da quello negli adulti.

Notifica delle sospette reazioni avverse

È importante notificare le sospette reazioni avverse al medicinale dopo la sua autorizzazione. Ciò permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si invita i professionisti sanitari a notificare le sospette reazioni avverse attraverso il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali di Uso Umano https://www.notificaRAM.es.

Sovradosaggio

Non è noto un antitossico specifico.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Tuttavia, le seguenti informazioni possono essere utili:

Si raccomandano misure di supporto insieme al mantenimento del filtraggio glomerulare. Circa il 30% della dose di linezolid viene eliminato durante 3 ore di emodialisi, ma non sono disponibili dati sull'eliminazione di linezolid mediante dialisi peritoneale o emoperfusione. Anche i due metaboliti principali di linezolid vengono eliminati in una certa misura tramite emodialisi.

I segni di tossicità nei ratti, dopo la somministrazione di 3 000 mg/kg/die di linezolid, sono stati riduzione dell'attività e atassia, mentre nei cani trattati con 2 000 mg/kg/die si sono verificati vomito e tremori.

Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Solo per uso singolo. Rimuovere la busta esterna solo al momento dell'uso, verificando la presenza di eventuali perdite premendo con fermezza sulla busta. In caso di perdite, non deve essere utilizzata poiché potrebbe essersi compromessa la sterilità. La soluzione deve essere ispezionata visivamente prima dell'uso e si devono utilizzare solo soluzioni trasparenti e prive di particelle. Non utilizzare queste sacche in connessioni seriali con altri farmaci. Smaltire il residuo di soluzione.

Non presenta requisiti particolari per lo smaltimento. Lo smaltimento del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve avvenire in conformità con la normativa locale.

Non riutilizzare sacche già utilizzate.

Zyvoxid soluzione per infusione è compatibile con le seguenti soluzioni: glucosio al 5% per infusione endovenosa, cloruro di sodio 0,9% per infus游戏副本