Linezolid Normon 2 mg/ml soluzione per infusione EFG: informazioni dettagliate

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Linezolid Normon 2 mg/ml soluzione per infusione EFG

Linezolid

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

Conservi questo foglio illustrativo poiché potrebbe aver bisogno di rileggerlo.
Se ha dubbi, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere.
Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere, anche nel caso di effetti indesiderati non elencati nel presente foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

Che cos'è Linezolid Normon 2 mg/ml soluzione per infusione EFG e a che cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Linezolid Normon 2 mg/ml soluzione per infusione EFG
Come usare Linezolid Normon 2 mg/ml soluzione per infusione EFG
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Linezolid Normon 2 mg/ml soluzione per infusione EFG
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Linezolid Normon 2 mg/ml soluzione per infusione EFG e a cosa serve

Linezolid Normon 2 mg/ml è un antibiotico appartenente al gruppo delle ossazolidinoni che agisce impedendo la crescita di determinati batteri (microrganismi) responsabili di infezioni.

Gli antibiotici vengono utilizzati per il trattamento delle infezioni batteriche e non sono efficaci contro le infezioni virali come l'influenza o il raffreddore.

È importante seguire attentamente le istruzioni relative alla dose, alla frequenza di somministrazione e alla durata del trattamento indicate dal medico.

Non conservi né riutilizzi questo medicinale. Se dopo il termine del trattamento le rimane antibiotico inutilizzato, restituisca il prodotto in farmacia per lo smaltimento corretto. Non getti i farmaci nello scarico né nei rifiuti domestici.

Viene utilizzato per il trattamento della polmonite e di alcune infezioni della pelle o del tessuto sottocutaneo.

Il medico avrà stabilito se il linezolid è appropriato per il trattamento della sua infezione.

2. Cosa deve sapere prima di usare Linezolid Normon 2 mg/ml soluzione per infusione EFG

Non usi Linezolid Normon 2 mg/ml se:

È allergico alla linezolid o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).
Sta assumendo o ha assunto negli ultimi 2 settimane un medicinale appartenente ai cosiddetti inibitori della monoamino ossidasi (IMAO, come ad esempio fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moclobemide). Questi medicinali sono solitamente utilizzati per il trattamento della depressione o della malattia di Parkinson.
Sta allattando al seno. Linezolid Normon 2 mg/ml passa nel latte materno e potrebbe influire sul neonato.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico, il farmacista o l’infermiere prima di iniziare a usare Linezolid Normon 2 mg/ml.

Linezolid Normon 2 mg/ml potrebbe non essere adatto a lei se risponde sì a una qualsiasi delle seguenti domande. In tal caso, informi il medico, poiché dovrà monitorare il suo stato di salute generale e la sua pressione arteriosa prima e durante il trattamento, oppure potrebbe decidere che un altro trattamento è più indicato per lei.

Chieda al medico se non è sicuro che una di queste categorie si applichi al suo caso.

Ha la pressione alta, assuma o meno farmaci per trattarla?
Le è stata diagnosticata ipertiroidismo?
Ha un tumore delle ghiandole surrenali (feocromocitoma) o il sindrome carcinoide (causato da tumori del sistema ormonale che si manifestano con sintomi come diarrea, arrossamento della pelle, sibili respiratori)?
Soffre di disturbo bipolare, disturbo schizofrenico, confusione mentale o altri problemi psichici?
Ha avuto in passato iponatremia (livelli bassi di sodio nel sangue) o assume medicinali che riducono i livelli di sodio nel sangue, come ad esempio certi diuretici come l’idroclorotiazide?
Assume oppioidi?

L’uso concomitante di alcuni medicinali, inclusi antidepressivi e oppioidi, insieme alla linezolid può causare il sindrome serotoninergico, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita (vedere sezione 2 e 4).

Faccia particolare attenzione con Linezolid Normon 2 mg/ml:

Informi il medico prima di usare questo medicinale se:

È un paziente anziano.
Presenta facilmente ematomi o sanguina con facilità.
Ha anemia (basso numero di globuli rossi nel sangue).
È soggetto a infezioni.
Ha avuto in passato crisi epilettiche.
Ha problemi al fegato o ai reni, specialmente se sottoposto a dialisi.
Ha diarrea.

Informi immediatamente il medico se durante il trattamento compaiono:

Problemi visivi come visione offuscata, alterazioni nella percezione dei colori, difficoltà a vedere chiaramente o riduzione del campo visivo.
Perdita di sensibilità nelle braccia o nelle gambe o sensazione di formicolio o bruciore nelle braccia o nelle gambe.
Può manifestarsi diarrea durante o dopo l’assunzione di antibiotici, inclusa la linezolid. Se la diarrea dovesse diventare intensa, durare a lungo o se notasse sangue o muco nelle feci, deve interrompere immediatamente l’assunzione di Linezolid Normon 2 mg/ml e consultare il medico. In questo caso, non deve assumere medicinali che rallentano il transito intestinale.
Nausea o vomito ripetuti, dolore addominale o respirazione rapida.
Malessere, vertigini, debolezza muscolare, mal di testa, confusione e deterioramento della memoria, che possono indicare iponatremia (livelli bassi di sodio nel sangue).

Uso di Linezolid Normon 2 mg/ml con altri medicinali

In alcuni casi, Linezolid Normon 2 mg/ml può interagire con determinati medicinali causando effetti indesiderati come variazioni della pressione arteriosa, della temperatura corporea o della frequenza cardiaca.

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale.

Informi il medico se sta assumendo o ha assunto negli ultimi 2 settimane i seguenti medicinali, poiché non deve usare Linezolid Normon 2 mg/ml se li sta ancora assumendo o li ha assunti di recente (vedere anche sezione 2, "Non usi Linezolid Normon 2 mg/ml"):

Inibitori della monoamino ossidasi (IMAO, come ad esempio fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moclobemide). Questi medicinali sono solitamente utilizzati per il trattamento della malattia di Parkinson.

Informi inoltre il medico se sta assumendo i seguenti medicinali. Il medico potrebbe decidere di trattarla con Linezolid Normon 2 mg/ml, ma dovrà valutare il suo stato generale e la pressione arteriosa prima e durante il trattamento. In altri casi, potrebbe decidere che un altro trattamento è più indicato per lei.

Decongestionanti per il raffreddore contenenti pseudoefedrina o fenilpropanolamina.
Alcuni medicinali per il trattamento dell’asma come salbutamolo, terbutalina, fenoterolo.
Certi antidepressivi chiamati triciclici o SSRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina). Esistono molti medicinali di questo tipo, tra cui amitriptilina, citalopram, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina o sertralina.
Medicinali utilizzati per il trattamento delle emicranie come sumatriptano o zolmitriptano.
Medicinali per il trattamento di reazioni allergiche gravi e improvvise come adrenalina (epinefrina).
Medicinali che aumentano la pressione arteriosa, come noradrenalina (norepinefrina), dopamina e dobutamina.
Opioidi (ad esempio, petidina) utilizzati per il trattamento del dolore da moderato a grave.
Medicinali utilizzati per il trattamento dei disturbi d’ansia, come buspirona.
Medicinali che impediscono la coagulazione del sangue, come warfarina.
Un antibiotico chiamato rifampicina.

Uso di Linezolid Normon 2 mg/ml con cibi, bevande e alcol

Può usare Linezolid Normon 2 mg/ml prima, durante o dopo i pasti.
Eviti di consumare grandi quantità di formaggio, estratti di lievito o estratti di semi di soia (ad esempio salsa di soia) e bevande alcoliche, specialmente birra alla spina e vino. Il motivo è che Linezolid Normon 2 mg/ml può reagire con una sostanza chiamata tiramina, naturalmente presente in alcuni alimenti. Questa interazione può causare un aumento della pressione arteriosa.
Se dopo aver mangiato o bevuto avverte mal di testa, lo comunichi immediatamente al medico, al farmacista o all’infermiere.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Non è noto l’effetto di Linezolid Normon 2 mg/ml sulle donne in gravidanza. Pertanto, le donne in gravidanza non devono usare Linezolid Normon 2 mg/ml, a meno che non sia raccomandato dal medico. Se è in gravidanza, in allattamento, crede di essere in gravidanza o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Non dovrebbe allattare al seno durante il trattamento con Linezolid Normon 2 mg/ml poiché il medicinale passa nel latte materno e potrebbe influire sul neonato.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Linezolid Normon 2 mg/ml può causare vertigini o problemi visivi. In tal caso, non guidi né usi macchinari. Ricordi che se non si sente bene la sua capacità di guidare o usare macchinari potrebbe risultare compromessa.

Linezolid Normon 2 mg/ml contiene

Glucosio

I pazienti con diabete mellito devono tener presente che questo medicinale contiene 13,7 g di glucosio per dose.

Sodio

Questo medicinale contiene 114 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per dose. Questo corrisponde al 5,7% dell’assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto.

3. Come usare Linezolid Normon 2 mg/ml soluzione per perfusione EFG

Adulti

Segua esattamente le istruzioni per l'uso del medicamento contenute in questo foglio illustrativo o quelle indicate dal suo medico, farmacista o infermiere. In caso di dubbio, chieda al suo medico, farmacista o infermiere.

Questo medicinale le sarà somministrato da un medico o da un altro professionista sanitario mediante fleboclisi (perfusione endovenosa). La dose raccomandata per gli adulti (18 anni o più) è di 300 ml (600 mg di linezolid) due volte al giorno, somministrati direttamente nel flusso sanguigno (per via endovenosa), mediante gocciolamento per un periodo di 30-120 minuti.

Se è sottoposto a un programma di dialisi, usi Linezolid Normon 2 mg/ml dopo ogni seduta.

La durata normale del trattamento è di 10-14 giorni, ma può essere prolungata fino a 28 giorni. L'efficacia e la sicurezza di questo medicinale non sono state stabilite per periodi di trattamento superiori a 28 giorni. Il suo medico deciderà la durata del suo trattamento.

Durante l'assunzione di Linezolid Normon 2 mg/ml, il suo medico le effettuerà periodicamente esami del sangue per monitorare il conteggio ematico.

Se assume Linezolid Normon 2 mg/ml per più di 28 giorni, il suo medico dovrà monitorare la sua vista.

Uso nei bambini e negli adolescenti

Linezolid Normon 2 mg/ml non viene normalmente utilizzato nei bambini e negli adolescenti (minori di 18 anni).

Se usa una quantità maggiore di Linezolid Normon 2 mg/ml rispetto a quella indicata

Se pensa che possa essere stata somministrata una quantità maggiore di Linezolid Normon 2 mg/ml rispetto a quella prevista, informi immediatamente il suo medico o infermiere.

In caso di sovradosaggio o ingestione accidentale, contatti immediatamente il suo medico o farmacista oppure chiami il Servizio Informazioni Tossicologiche, telefono 91 562 04 20, indicando il medicinale e la quantità ingerita.

Se dimentica di usare Linezolid Normon 2 mg/ml

Poiché questo medicinale viene somministrato sotto stretta supervisione medica, è molto improbabile che una dose venga dimenticata. Se pensa che le sia stata omessa una dose, informi il suo medico o infermiere. Non prenda una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Gli effetti indesiderati più gravi di Linezolid 2 mg/ml (la cui frequenza è indicata tra parentesi) sono:

Alterazioni gravi della pelle (non frequente), gonfiore particolarmente intorno a viso e collo (non frequente), affanno e/o difficoltà respiratorie (raro).
Questo potrebbe essere un segno di reazione allergica e potrebbe essere necessario interrompere il trattamento con Linezolid Normon 2 mg/ml. Reazioni cutanee come eruzioni purpuree rilevate dovute a infiammazione dei vasi sanguigni (raro), pelle rossa, dolorante e squamosa (dermatite) (non frequente), eruzione cutanea (frequente), prurito (frequente).
Problemi visivi (non frequente), come visione offuscata (non frequente), alterazioni nella percezione dei colori (frequenza non nota), difficoltà a vedere nei dettagli (frequenza non nota) o riduzione del campo visivo (raro).
Diarrea grave con sangue e/o muco (colite associata ad antibiotici, inclusa colite pseudomembranosa), che in rari casi potrebbe causare complicazioni potenzialmente letali (non frequente).
Nausea o vomito ripetuti, dolore addominale o respirazione rapida (raro).
Sono stati segnalati casi di crisi epilettiche o convulsioni (non frequente).
Sindrome serotoninergica (frequenza non nota): informi il medico se manifesta agitazione, confusione, delirio, rigidità, tremore, perdita di coordinazione, convulsioni, battito cardiaco rapido, gravi problemi respiratori e diarrea (sintomi suggestivi di sindrome serotoninergica), specialmente se sta assumendo contemporaneamente antidepressivi chiamati SSRI o oppioidi (vedere sezione 2).
Sanguinamenti o ematomi inspiegabili, che potrebbero essere dovuti a un alterato numero di alcune cellule del sangue che influiscono sulla coagulazione o causano anemia (frequente).
Riduzione del numero di cellule del sangue che possono influire sulla capacità di combattere le infezioni (non frequente). Alcuni segni di infezione includono: febbre (frequente), mal di gola (non frequente), ulcere in bocca (non frequente) e stanchezza (non frequente).
Infiammazione del pancreas (non frequente).
Convulsioni (non frequente).
Attacchi ischemici transitori (alterazione transitoria del flusso sanguigno al cervello che causa sintomi a breve termine come perdita della vista, debolezza nelle braccia e nelle gambe, difficoltà nel parlare e perdita di coscienza) (non frequente).
Rimbombo nelle orecchie (tinnito) (non frequente).

Sono stati segnalati casi di formicolio, intorpidimento o visione offuscata in pazienti che hanno assunto linezolid per oltre 28 giorni. Se manifesta problemi alla vista, consulti il medico il prima possibile.

Altri effetti indesiderati includono:

Frequenti (possono interessare fino a 1 persona su 10):

Infezioni da funghi, specialmente nella vagina o in bocca.
Cefalea.
Sapore metallico.
Diarrea, vomito, nausea.
Alterazione di alcuni esiti degli esami del sangue, inclusi i risultati di test su proteine, sali o enzimi che misurano la funzionalità epatica, renale o i livelli di zucchero nel sangue.
Difficoltà a dormire.
Aumento della pressione arteriosa.
Anemia (riduzione del numero di globuli rossi).
Prurito.
Capogiri.
Dolore addominale localizzato o diffuso.
Stitichezza.
Dispepsia.
Dolore localizzato.
Riduzione del numero di piastrine.

Non frequenti (possono interessare fino a 1 persona su 100):

Infiammazione della vagina o della zona genitale femminile.
Sensazione di formicolio o intorpidimento.
Gonfiore, fastidio, cambiamenti di colore della lingua.
Bocca secca.
Dolore nel sito di iniezione (via) o nelle sue vicinanze.
Infiammazione delle vene (inclusa la sede in cui viene inserita la via per l'infusione).
Necessità di urinare più spesso.
Brividi.
Sensazione di sete.
Aumento della sudorazione.
Iponatriemia (livelli bassi di sodio nel sangue).
Insufficienza renale.
Gonfiore addominale.
Dolore nel sito di iniezione.
Aumento della creatinina.
Dolore allo stomaco.
Cambiamenti nel ritmo cardiaco (ad esempio, aumento della frequenza cardiaca).
Riduzione del conteggio delle cellule del sangue.
Debolezza e/o alterazioni sensoriali.

Rari (possono interessare fino a 1 persona su 1000):

Cambiamento del colore della superficie dei denti, che scompare con le procedure di pulizia dentale professionale.

Sono stati inoltre segnalati i seguenti effetti indesiderati (frequenza non nota: la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili):

Alopecia (perdita di capelli).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico, il farmacista o l'infermiere, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente tramite il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad Uso Umano: www.notificaRAM.es. Segnalando gli effetti indesiderati, può contribuire a fornire ulteriori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Linezolid Normon 2 mg/ml soluzione per infusione EFG

Tenere questo medicinale lontano dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio dopo Scad. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese riportato.

Il personale ospedaliero si assicurerà che Linezolid 2 mg/ml soluzione per infusione non venga utilizzato dopo la data di scadenza indicata sul sacchetto e che venga somministrato immediatamente dopo aver rotto il sigillo. Inoltre, esamineranno visivamente la soluzione prima dell’uso e la utilizzeranno solo se si presenta come una soluzione limpida e priva di particelle. Si accerteranno inoltre che la soluzione sia conservata correttamente nella sua confezione e nel contenitore originale per proteggerla dalla luce, e che sia tenuta lontano dalla vista e dalla portata dei bambini fino al momento dell’uso.

Condizioni particolari di conservazione:

Prima dell’apertura: Non conservare a una temperatura superiore a 30 °C. Non refrigerare né congelare. Conservare nell’imballaggio originale (sacchetto esterno e sacca) per proteggere il medicinale dalla luce, fino al momento della preparazione per l’uso.

Dopo la prima apertura: Linezolid Normon 2 mg/ml è fisicamente e chimicamente stabile per almeno quattro ore a temperatura ambiente dopo la prima apertura. Dal punto di vista microbiologico, a meno che il metodo di apertura escluda il rischio di contaminazione microbiologica, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione sono sotto la responsabilità dell’utilizzatore.

Per uso singolo. Eliminare la soluzione inutilizzata.

Non usi questo medicinale se nota la presenza di particelle o se la soluzione non è limpida.

Non getti i medicinali nelle acque reflue né nei rifiuti domestici. Chieda al suo farmacista come smaltire i medicinali che non usa più. Queste misure contribuiranno a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Linezolid Normon 2 mg/ml

Il principio attivo è il linezolid. Ogni ml di soluzione contiene 2 mg di linezolid. Ogni sacca da 300 ml contiene 600 mg di linezolid.

Gli altri componenti sono glucosio monoidrato (un tipo di zucchero, vedere paragrafo 2 “Linezolid Normon 2 mg/ml contiene glucosio”), citrato di sodio (E331, vedere paragrafo 2 “Linezolid Normon 2 mg/ml contiene sodio”), acido citrico (E330), acido cloridrico diluito, 1N (E507), idrossido di sodio, 1N (E524) e acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Linezolid Normon 2 mg/ml è una soluzione trasparente fornita in sacche singole per infusione contenenti 300 ml di soluzione. È disponibile in confezioni da 10 sacche.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e responsabile della produzione

LABORATORIOS NORMON, S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid (SPAGNA)

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con i seguenti nomi:

Spagna: Linezolid Normon 2 mg/ml soluzione per infusione EFG

Portogallo: Linezolida Normon

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: Febbraio 2023

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia Spagnola dei Medicinali e dei Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente ai professionisti sanitari:

Linezolid Normon 2 mg/ml soluzione per infusione EFG

Linezolid

IMPORTANTE: consultare il foglio illustrativo prima della prescrizione.

Il linezolid non è attivo contro infezioni causate da microrganismi patogeni Gram-negativi. Deve essere iniziato un trattamento concomitante contro microrganismi Gram-negativi se si ha certezza o si sospetta una co-infezione da microrganismi patogeni Gram-negativi.

Descrizione

Si presenta in scatole di cartone contenenti una sovrasacca con una sacca in poliolefina contenente la soluzione per infusione.

Linezolid Normon 2 mg/ml è disponibile in confezioni contenenti 10 sacche da 300 ml di soluzione per infusione.

Linezolid Normon 2 mg/ml soluzione per infusione contiene linezolid 2 mg/ml in una soluzione trasparente. Altri componenti sono: glucosio monoidrato (un tipo di zucchero), citrato di sodio (E331), acido citrico anidro (E330), acido cloridrico diluito 1N (E507), idrossido di sodio 1N (E524) e acqua per preparazioni iniettabili.

Posologia e modo di somministrazione

Il trattamento con linezolid deve essere iniziato esclusivamente in ambito ospedaliero e previa valutazione da parte di un medico specialista, come un microbiologo o uno specialista in malattie infettive.

I pazienti che iniziano il trattamento con la formulazione parenterale possono passare alla formulazione orale quando clinicamente indicato. In tal caso non è necessario alcun aggiustamento posologico, poiché la biodisponibilità orale del linezolid è di circa il 100%.

La soluzione per infusione deve essere somministrata nel corso di un periodo compreso tra 30 e 120 minuti.

La dose raccomandata di linezolid deve essere somministrata per via endovenosa (EV) due volte al giorno.

Durata e dosaggio raccomandati per il trattamento negli adulti:

La durata del trattamento dipende dal microrganismo, dal sito dell'infezione, dalla gravità e dalla risposta clinica del paziente.

Le raccomandazioni sulla durata del trattamento riportate di seguito riflettono quelle utilizzate negli studi clinici. Per alcuni tipi di infezione, può essere opportuno prescrivere cicli di trattamento più brevi, anche se ciò non è stato valutato negli studi clinici.

La durata massima del trattamento è di 28 giorni. Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia del linezolid quando somministrato per periodi superiori a 28 giorni (vedere paragrafo 4.4).

Le infezioni associate a batteriemia non richiedono un aumento della dose raccomandata né della durata del trattamento.

Le dosi raccomandate sono identiche per la soluzione per infusione e per i compresse e sono le seguenti:

Infezioni	Dosaggio	Durata del trattamento
Polmonite nosocomiale	600 mg 2 volte al giorno	10-14 giorni consecutivi
Polmonite acquisita in comunità
Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli

Popolazione pediatrica: Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia del linezolid nei bambini di età inferiore a 18 anni. I dati attualmente disponibili sono descritti nelle sezioni 4.8, 5.1 e 5.2 del riassunto delle caratteristiche del prodotto; tuttavia, non è possibile formulare una raccomandazione posologica.

Pazienti di età avanzata: Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Insufficienza renale: Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Insufficienza renale grave (cioè, clearance della creatinina < 30 ml/min): Non è richiesto un aggiustamento della dose in questi pazienti. Poiché non è nota la rilevanza clinica dell’esposizione di questi pazienti a concentrazioni elevate (fino a 10 volte) dei due principali metaboliti del linezolid, questo medicinale dovrà essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con insufficienza renale grave e dovrà essere somministrato soltanto se il beneficio atteso supera il possibile rischio.

Poiché circa il 30% della dose di linezolid viene eliminato durante 3 ore di emodialisi, il linezolid dovrà essere somministrato dopo la dialisi nei pazienti sottoposti a tale trattamento. I principali metaboliti del linezolid vengono in parte eliminati mediante emodialisi, ma le concentrazioni dei loro metaboliti sono considerevolmente più elevate dopo la dialisi rispetto a quelle osservate in pazienti con funzionalità renale normale o con insufficienza renale da lieve a moderata. Pertanto, il linezolid dovrà essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con insufficienza renale grave sottoposti a dialisi e soltanto se il beneficio atteso supera il possibile rischio.

Attualmente non vi è esperienza nell’amministrazione di linezolid a pazienti in dialisi peritoneale ambulatoriale continua (DPAC) o sottoposti ad altri trattamenti alternativi per l’insufficienza renale (diversi dall’emodialisi).

Insufficienza epatica:

Pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Classe A o B secondo la scala di Child-Pugh): Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Insufficienza epatica da lieve a moderata (Classe C secondo la scala di Child-Pugh): Poiché il linezolid viene metabolizzato attraverso un processo non enzimatico, si prevede che il deterioramento della funzione epatica non alteri in modo significativo il suo metabolismo e pertanto non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. Tuttavia, non sono disponibili dati clinici sufficienti e si raccomanda di utilizzare il linezolid in questi pazienti soltanto se il beneficio atteso supera il rischio teorico.

Controindicazioni

Ipersensibilità al linezolid o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1.

Il linezolid non deve essere utilizzato in pazienti che assumono farmaci inibitori delle monoamino ossidasi A o B (ad es. fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moclobemide) né durante le due settimane successive all’assunzione di tali farmaci.

A meno che non siano disponibili i mezzi necessari per effettuare un rigoroso controllo e monitoraggio della pressione arteriosa, il linezolid non deve essere somministrato a pazienti con le seguenti condizioni cliniche di base o in trattamento con i seguenti farmaci:

Pazienti con ipertensione non controllata, feocromocitoma, sindrome carcinoide, tireotossicosi, disturbo bipolare, alterazioni psicoaffettive, stato confusionale acuto.
Pazienti che assumono uno qualsiasi di questi farmaci: inibitori della ricaptazione della serotonina (vedere sezione 4.4), antidepressivi triciclici, agonisti del recettore 5-HT1 della serotonina (triptani), simpaticomimetici ad azione diretta o indiretta (inclusi broncodilatatori adrenergici, pseudoefedrina e fenilpropanolamina), vasopressori (ad es. epinefrina, norepinefrina), farmaci dopaminergici (ad es. dopamina, dobutamina), petidina o buspirona.

I dati degli studi sugli animali suggeriscono che il linezolid e i suoi metaboliti possano passare nel latte materno; pertanto l’allattamento deve essere interrotto prima e durante la somministrazione del trattamento (vedere sezione 4.6).

Avvertenze e precauzioni particolari di impiego

Mielosoppressione

Sono stati riportati casi di mielosoppressione (inclusi anemia, leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia) in pazienti trattati con linezolid. Nei pazienti sottoposti a monitoraggio, si è osservato che, dopo l’interruzione del trattamento, i parametri ematologici alterati sono aumentati verso i livelli precedenti al trattamento. Il rischio di tali effetti sembra correlato alla durata del trattamento. I pazienti di età avanzata in trattamento con linezolid possono presentare un rischio maggiore di discrasie ematiche rispetto ai pazienti più giovani. La trombocitopenia può manifestarsi più frequentemente in pazienti con insufficienza renale grave, sottoposti o meno a dialisi. Pertanto, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dell’emocromo in pazienti che: presentano anemia preesistente, granulocitopenia o trombocitopenia; ricevono terapie concomitanti che possono ridurre i livelli di emoglobina e il conteggio dei globuli rossi o che riducono il conteggio o alterano negativamente il conteggio o la funzione piastrinica; presentano insufficienza renale grave; o ricevono trattamento per oltre 10-14 giorni. Il linezolid deve essere somministrato a questi pazienti soltanto se è possibile effettuare un rigoroso controllo dei livelli di emoglobina, del conteggio ematico e delle piastrine.

Se durante il trattamento con linezolid si verifica una mielosoppressione significativa, il trattamento deve essere interrotto, a meno che la prosecuzione non sia considerata assolutamente necessaria; in tal caso, si dovrà effettuare un monitoraggio approfondito dei parametri ematologici e si dovranno adottare le opportune misure terapeutiche.

Si raccomanda inoltre un emocromo completo settimanale (inclusi emoglobina, piastrine, conteggio leucocitario assoluto e formula leucocitaria) per tutti i pazienti trattati con linezolid, indipendentemente dall’emocromo basale.

Negli studi di uso compassionevole, è stata riportata una maggiore incidenza di anemia grave in pazienti trattati con linezolid per periodi superiori alla durata massima raccomandata di 28 giorni. Questi pazienti hanno richiesto più frequentemente trasfusioni ematiche. Durante l’esperienza post-marketing sono stati riportati casi di anemia che hanno richiesto trasfusione ematica, con un numero maggiore di casi nei pazienti trattati con linezolid per oltre 28 giorni.

Sono stati riportati casi di anemia sideroblastica durante l’esperienza post-marketing. Nella maggior parte dei casi in cui è noto il momento d’inizio, i pazienti erano stati trattati per oltre 28 giorni. La maggior parte dei pazienti si è ripresa completamente o parzialmente dopo l’interruzione del trattamento con linezolid, con o senza terapia per l’anemia.

Squilibrio nella mortalità in uno studio clinico su pazienti con infezioni vascolari da Gram-positivi correlate al catetere

In uno studio aperto su pazienti gravemente malati con infezioni vascolari correlate al catetere, è stato osservato un eccesso di mortalità nei pazienti trattati con linezolid rispetto a quelli trattati con vancomicina/dicloxacillina/oxacillina [78/363 (21,5%) contro 58/363 (16,0%)]. Il principale fattore che ha influenzato il tasso di mortalità è stato lo stato basale di infezione da Gram-positivi. I tassi di mortalità sono stati simili nei pazienti con infezioni causate esclusivamente da microrganismi Gram-positivi (odds ratio 0,96; IC 95%: 0,58-1,59), ma significativamente più elevati (p = 0,0162) nel braccio del linezolid per i pazienti infettati da qualsiasi altro microrganismo o nei quali non è stato isolato alcun microrganismo basale (odds ratio 2,48; IC 95%: 1,38-4,46). Lo squilibrio maggiore si è verificato durante il trattamento e nei 7 giorni successivi all’interruzione del farmaco in studio. Nel braccio del linezolid, un numero maggiore di pazienti ha sviluppato infezioni da microrganismi Gram-negativi durante lo studio ed è deceduto per infezioni da microrganismi Gram-negativi e da infezioni polimicrobiche. Pertanto, il linezolid deve essere utilizzato soltanto in pazienti con infezioni complicate della cute e dei tessuti molli in cui si sospetti o si abbia la certezza di una co-infezione da microrganismi Gram-negativi se non sono disponibili altre terapie alternative (vedere sezione 4.1). In tali circostanze, deve essere iniziata una terapia concomitante contro i microrganismi Gram-negativi.

Diarrhea e colite associata agli antibiotici

Con l’uso di quasi tutti gli antibiotici, incluso il linezolid, sono stati riportati casi di diarrea associata agli antibiotici e di colite associata agli antibiotici, inclusa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile, la cui gravità può variare da diarrea lieve a colite fatale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con linezolid. Se si sospetta o si conferma diarrea o colite associata agli antibiotici, il trattamento con agenti antibatterici, incluso il linezolid, deve essere sospeso e devono essere immediatamente istituite misure terapeutiche appropriate. In questa situazione sono controindicati i farmaci che inibiscono il peristaltismo.

Acidosi lattica

Sono stati riportati casi di acidosi lattica con l’uso di linezolid. I pazienti che sviluppano segni o sintomi di acidosi metabolica, inclusi nausea o vomito ricorrenti, dolore addominale, bassi livelli di bicarbonato o iperventilazione durante il trattamento con linezolid, devono ricevere immediatamente assistenza medica. Se si verifica acidosi lattica, devono essere valutati i benefici della prosecuzione del trattamento con linezolid rispetto ai potenziali rischi.

Disfunzione mitocondriale

Il linezolid inibisce la sintesi proteica mitocondriale. Come risultato di questa inibizione, possono verificarsi eventi avversi come acidosi lattica, anemia e neuropatia (ottica e periferica); questi eventi sono più frequenti quando la durata del trattamento supera i 28 giorni.

Sindrome serotoninergica

Sono state riportate segnalazioni spontanee di sindrome serotoninergica associate alla somministrazione concomitante di linezolid e agenti serotoninergici, inclusi antidepressivi come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e oppioidi (vedere sezione 4.5 del foglio illustrativo). Pertanto, è controindicata la somministrazione concomitante di linezolid e agenti serotoninergici (vedere sezione 4.3 del foglio illustrativo), salvo quando la somministrazione di linezolid e agenti serotoninergici sia assolutamente necessaria. In questi casi, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni e sintomi di sindrome serotoninergica, come disfunzione cognitiva, iperpiressia, iperreflessia e atassia. Se compaiono segni o sintomi, si deve considerare l’interruzione di uno o entrambi gli agenti; se si sospende il trattamento con l’agente serotoninergico, i sintomi possono regredire.

Iponatriemia e SIADH

È stata osservata iponatriemia e/o sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH) in alcuni pazienti trattati con linezolid. Si raccomanda un controllo regolare dei livelli sierici di sodio nei pazienti a rischio di iponatriemia, come pazienti di età avanzata o pazienti che assumono farmaci che possono ridurre i livelli di sodio nel sangue (ad es. diuretici tiazidici come l’idroclorotiazide).

Neuropatia ottica e periferica

Sono stati riportati casi di neuropatia periferica, nonché di neuropatia ottica e neurite ottica, che talvolta progrediscono fino alla perdita della vista in pazienti trattati con linezolid; questi casi si sono verificati principalmente in pazienti trattati per periodi superiori alla durata massima raccomandata di 28 giorni.

Si deve avvertire tutti i pazienti di segnalare sintomi di alterazione visiva, come cambiamenti nell’acutezza visiva, alterazioni nella visione dei colori, visione offuscata o difetti del campo visivo. In tali casi, si raccomanda di valutare la funzione visiva il più presto possibile e di consultare un oftalmologo se necessario. La funzione visiva deve essere monitorata regolarmente in qualsiasi paziente trattato con Linezolid Normon 2 mg/ml per un periodo superiore ai 28 giorni raccomandati.

La prosecuzione del trattamento con Linezolid Normon 2 mg/2 ml in pazienti che hanno sviluppato neuropatia ottica o periferica deve essere valutata in relazione ai possibili rischi.

Può esistere un rischio maggiore di neuropatie quando il linezolid viene utilizzato in pazienti che attualmente assumono o hanno recentemente assunto farmaci antimicrobici per il trattamento della tubercolosi.

Convulsioni

Sono stati riportati casi di convulsioni in pazienti trattati con linezolid. Nella maggior parte di questi casi, era presente un’anamnesi pregressa di convulsioni o di fattori di rischio per le stesse. Si deve consigliare ai pazienti di informare il medico se hanno antecedenti di convulsioni.

Inibitori della monoamino ossidasi

Il linezolid è un inibitore reversibile e non selettivo della monoamino ossidasi (MAO); tuttavia, non esercita alcun effetto antidepressivo alle dosi utilizzate per il trattamento antibatterico. Sono disponibili pochi dati sugli studi di interazione farmacologica e sulla sicurezza del linezolid in pazienti che ricevono linezolid e presentano patologie sottostanti e/o ricevono terapie concomitanti con farmaci che aumentano questo rischio. Pertanto, non si raccomanda di utilizzare il linezolid in tali circostanze, a meno che non sia possibile effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente (vedere sezioni 4.3 e 4.5).

Uso con alimenti ricchi di tiramina

Si deve avvertire i pazienti di non consumare grandi quantità di alimenti ricchi di tiramina (vedere sezione 4.5).

Superinfezione

Gli effetti del trattamento con linezolid sulla flora normale non sono stati valutati in studi clinici.

Occasionalmente, l’uso di antibiotici può provocare la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. Circa il 3% dei pazienti che hanno ricevuto linezolid alle dosi raccomandate negli studi clinici ha sviluppato candidiasi associata al trattamento. In caso di superinfezione durante il trattamento, si devono adottare le opportune misure.

Popolazioni speciali

Il linezolid deve essere utilizzato con particolare cautela in pazienti con insufficienza renale grave, e soltanto se il beneficio atteso supera il possibile rischio (vedere sezioni 4.2 e 5.2 del riassunto delle caratteristiche del prodotto).

Si raccomanda che il linezolid sia somministrato a pazienti con insufficienza epatica grave soltanto se si ritiene che il beneficio atteso superi il possibile rischio (vedere sezioni 4.2 e 5.2).

Effetti sulla fertilità

Negli studi effettuati su ratti adulti maschi con livelli di esposizione al linezolid simili a quelli previsti nell’uomo, è stata osservata una riduzione reversibile della fertilità e una morfologia spermatica anomala; non sono noti gli effetti potenziali del linezolid sul sistema riproduttivo maschile umano (vedere sezione 5.3).

Studi clinici

Non è stata stabilita la sicurezza né l’efficacia del linezolid quando somministrato per periodi superiori a 28 giorni.

Gli studi clinici controllati non hanno incluso pazienti con lesioni del piede diabetico, ulcere da decubito, lesioni ischemiche, ustioni gravi o gangrena. Di conseguenza, l’esperienza sull’utilizzo del linezolid nel trattamento di queste patologie è limitata.

Avvertenze sugli eccipienti

Glucosio

Questo medicinale contiene glucosio. Se il medico le ha indicato un’intolleranza a certi zuccheri, consulti il medico prima di assumere questo medicinale.

I pazienti con diabete mellito devono considerare che questo medicinale contiene 13,7 g di glucosio per dose.

Sodio

Questo medicinale contiene 114 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per dose. Ciò corrisponde al 5,7% dell’assunzione giornaliera massima raccomandata per un adulto. Linezolid Normon 2 mg/ml soluzione per infusione può essere preparato per la somministrazione con soluzioni contenenti sodio (vedere sezioni 4.2, 6.2 e 6.6) e ciò deve essere considerato in relazione al sodio totale proveniente da tutte le fonti somministrate al paziente.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Inibitori della monoamino ossidasi

Il linezolid è un inibitore reversibile non selettivo della monoamino ossidasi (MAO). I dati sugli studi di interazione e sulla sicurezza del linezolid somministrato a pazienti sottoposti a terapie concomitanti con rischio di inibizione della MAO sono molto limitati. Pertanto, non si raccomanda di utilizzare il linezolid in queste circostanze, a meno che non sia possibile effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente (vedere sezioni 4.3 e 4.4).

Interazioni potenziali che provocano aumento della pressione sanguigna

Il linezolid ha aumentato l’effetto ipertensivo della pseudoefedrina e del cloridrato di fenilpropanolamina in volontari sani normotesi. La somministrazione contemporanea di linezolid con pseudoefedrina o cloridrato di fenilpropanolamina ha provocato aumenti medi della pressione arteriosa sistolica dell’ordine di 30–40 mmHg, rispetto agli 11–15 mmHg causati dal linezolid da solo, ai 14–18 mmHg causati dalla sola pseudoefedrina o fenilpropanolamina e agli 8–11 mmHg causati dal placebo. Studi simili non sono stati condotti in pazienti ipertesi. Si raccomanda che, se il linezolid viene somministrato con farmaci con effetti vasopressori (inclusi agenti dopaminergici), le dosi di questi ultimi siano titolate con attenzione fino al raggiungimento della risposta desiderata.

Potenziali interazioni serotoninergiche

È stato studiato il potenziale di interazione farmacologica del linezolid con la destrometorfano in volontari sani. Sono state somministrate due dosi da 20 mg di destrometorfano a distanza di 4 ore, con o senza linezolid. Nei soggetti sani che hanno ricevuto linezolid e destrometorfano non sono stati osservati effetti da sindrome serotoninergica (confusione, delirio, irrequietezza, tremore, arrossamento, diaforesi, iperpiressia).

Durante l’esperienza post-marketing: è stato riportato un caso di un paziente che ha manifestato sintomi simili alla sindrome serotoninergica durante l’uso concomitante di linezolid e destrometorfano, che si sono risolti con l’interruzione di entrambi i trattamenti.

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica durante l’uso clinico concomitante di linezolid con agenti serotoninergici, inclusi antidepressivi come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e oppioidi (vedere sezione 4.3 del foglio illustrativo). Pertanto, poiché la somministrazione concomitante è controindicata (vedere sezione 4.3 del foglio illustrativo), nella sezione 4.4 è descritta la gestione dei pazienti per i quali il trattamento con linezolid e agenti serotoninergici è assolutamente necessario.

Uso con alimenti ricchi di tiramina

Non è stata osservata una risposta pressoria significativa nei soggetti che hanno ricevuto linezolid e meno di 100 mg di tiramina. Ciò suggerisce che è necessario evitare soltanto l’ingestione di quantità eccessive di alimenti o bevande ricchi di tiramina (ad es. formaggio stagionato, estratti di lievito, bevande alcoliche non distillate e prodotti di soia fermentati come salsa di soia).

Farmaci metabolizzati attraverso il citocromo P450

Il linezolid non viene metabolizzato in modo rilevabile dal sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP) né inibisce alcuna delle isoforme umane di CYP clinicamente significative (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4). Analogamente, il linezolid non induce le isoenzimi P450 nei ratti. Pertanto, non sono attese interazioni farmacologiche indotte da CYP450 con il linezolid.

Rifampicina

È stato studiato l’effetto della rifampicina sulla farmacocinetica del linezolid in sedici uomini adulti sani ai quali sono stati somministrati 600 mg di linezolid due volte al giorno per 2,5 giorni, con e senza 600 mg di rifampicina una volta al giorno per 8 giorni. La rifampicina ha ridotto la Cmax e l’AUC del linezolid in media del 21% [IC 90%, 15, 27] e in media del 32% [IC 90%, 27, 37], rispettivamente. Il meccanismo di questa interazione e la sua rilevanza clinica non sono noti.

Warfarina

La somministrazione concomitante di warfarina e linezolid (a regime stazionario) ha prodotto una riduzione del 10% del valore medio massimo dell’INR (Rapporto Normalizzato Internazionale) e una diminuzione del 5% dell’AUC dell’INR. I dati provenienti da pazienti che hanno ricevuto warfarina e linezolid sono insufficienti per valutare la rilevanza clinica, se presente, di questi risultati.

Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

I dati sull’uso del linezolid in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità per la riproduzione (vedere sezione 5.3). Esiste un potenziale rischio nell’uomo.

Il linezolid non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che non sia chiaramente necessario. Cioè, soltanto se il beneficio potenziale supera il possibile rischio.

Allattamento

I dati sugli animali suggeriscono che il linezolid e i suoi metaboliti possano passare nel latte materno; pertanto l’allattamento deve essere interrotto prima e durante tutto il trattamento.

Fertilità

Negli studi sugli animali, il linezolid ha causato una riduzione della fertilità (vedere sezione 5.3).

Effetti sulla capacità di guidare e sull’uso di macchinari

Si deve avvertire i pazienti che possono manifestare capogiri o sintomi di alterazione visiva (come descritto nelle sezioni 4.4 e 4.8) durante il trattamento con linezolid e si deve consigliare loro di non guidare né utilizzare macchinari se si verificano tali sintomi.

Reazioni avverse

Nella seguente tabella sono elencate tutte le reazioni avverse di questo medicinale e le loro frequenze, basate su tutti i dati di causalità degli studi clinici in cui hanno partecipato complessivamente oltre 6.000 pazienti adulti che hanno ricevuto le dosi raccomandate di linezolid per un massimo di 28 giorni.

Le reazioni avverse riportate più frequentemente sono state diarrea (8,9%), nausea (6,9%), vomito (4,3%) e cefalea (4,2%).

Le reazioni avverse correlate al farmaco più frequentemente riportate che hanno obbligato a interrompere il trattamento sono state cefalea, diarrea, nausea e vomito. Circa il 3% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa correlata al farmaco.

Le ulteriori reazioni avverse riportate durante l’esperienza post-marketing sono incluse nella tabella nella categoria “Frequenza non nota”, poiché la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili.

Sono state osservate e riportate le seguenti reazioni avverse durante il trattamento con linezolid con le seguenti frequenze: Molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), poco frequenti (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), rare (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto rare (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).


Sistema di Classificazione per Organi	Frequenti (≥1/100 a <1/10)	Non Frequenti (≥1/1.000 a <1/100)	Rari (≥1/10.000 a <1/1.000)	Molto rari (<1/10.000)	Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)
Infezioni e infestazioni	candidiasi, candidiasi orale, candidiasi vaginale, infezioni fungine	colite associata ad antibiotici, colite pseudomembranosa*, vaginite
Disturbi del sangue e del sistema linfatico	trombocitopenia, anemia †	pancitopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia*, eosinofilia	anemia sideroblastica*		mielosoppressione*
Disturbi del sistema immunitario			anafilassi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		iponatriemia	acidosi lattica*
Disturbi psichiatrici	insonnia
Disturbi del sistema nervoso	cefalea, alterazione del gusto (gusto metallico), capogiri	convulsioni, neuropatia periferica**, ipoestesia, parestesia			Sindrome serotoninergica**
Disturbi oculari		Neuropatia ottica, vista offuscata	alterazioni anomale del campo visivo*		neurite ottica, perdita della vista, alterazioni dell'acutezza visiva, alterazioni della visione dei colori
Disturbi dell'orecchio e del labirinto		acufeni
Disturbi cardiaci		aritmia (tachicardia)
Disturbi vascolari	ipertensione	attacchi ischemici transitori, flebite, tromboflebite
Disturbi gastrointestinali	diarrea, nausea, vomito, dolore addominale localizzato o generalizzato, stitichezza, dispepsia	pancreatite, gastrite, distensione addominale, bocca secca, glossite, feci molli, stomatite, disturbi o cambiamento del colore della lingua	decolorazione della superficie dentale
Disturbi epatobiliari	test di funzionalità epatica anomali; AST, ALT e fosfatasi alcalina elevate	bilirubina totale elevata
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Prurito, eruzione cutanea	angioedema, orticaria, dermatite bollosa, dermatite, diaforesi	necrolisi epidermica tossica#, sindrome di Stevens Johnson#, vasculite da ipersensibilità		alopecia
Disturbi renali e urinari	BUN elevata	insufficienza renale, aumento della creatinina, poliuria
Disturbi dell'apparato riproduttivo e della mammella		disturbi vulvovaginali
Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione	febbre, dolore localizzato	brividi, affaticamento, dolore nel sito di iniezione, aumento della sete
Esami complementari	Chimica clinica aumento di LDH, creatinchinasi, lipasi, amilasi o glicemia non basale. diminuzione di proteine totali, albumina, sodio o calcio. aumento o diminuzione di potassio o bicarbonato Ematologia neutrofilia o eosinofilia. diminuzione di emoglobina, ematocrito o conta degli eritrociti, aumento o diminuzione della conta di piastrine o leucociti	Chimica clinica sodio o calcio elevati. diminuzione della glicemia non basale. aumento o diminuzione di cloro Ematologia conteggio di reticolociti elevato, neutropenia.

Vedere sezione 4.4

** Vedere sezione 4.3 e 4.5

#Frequenza delle RAM (reazioni avverse da farmaci) stimate secondo la "regola del tre".

† Vedere sotto

Le seguenti reazioni avverse al linezolid sono state considerate gravi in rari casi: dolore addominale localizzato, attacchi ischemici transitori e ipertensione.

† In studi clinici controllati in cui il linezolid è stato somministrato per periodi fino a 28 giorni di trattamento, il 2% dei pazienti ha riportato anemia. In un programma di uso compassionale in pazienti con infezioni a rischio di vita e con comorbidità sottostanti, la percentuale di pazienti che hanno sviluppato anemia dopo aver ricevuto linezolid ≤ 28 giorni è stata del 2,5% (33/1326), rispetto al 12,3% (53/430) nei pazienti trattati per > 28 giorni. La proporzione di casi segnalati di anemia grave correlata al farmaco e che hanno richiesto trasfusione di sangue è stata del 9% (3/33) nei pazienti trattati ≤ 28 giorni e del 15% (8/53) in quelli trattati per oltre 28 giorni.

Popolazione pediatrica

I dati di sicurezza degli studi clinici basati su oltre 500 pazienti pediatrici (dalla nascita ai 17 anni) non indicano che il profilo di sicurezza del linezolid nei pazienti pediatrici differisca da quello negli adulti.

Notifica delle sospette reazioni avverse

È importante notificare le sospette reazioni avverse al medicinale dopo l'autorizzazione. Ciò permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si invita i professionisti sanitari a segnalare le sospette reazioni avverse attraverso il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad Uso Umano: https://www.notificaram.es.

Sovradosaggio

Non è noto un antidoto specifico.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Tuttavia, le seguenti informazioni possono essere utili:

Si raccomandano misure di supporto insieme al mantenimento del filtraggio glomerulare. Circa il 30% della dose di linezolid viene eliminato durante 3 ore di emodialisi, ma non sono disponibili dati sull'eliminazione del linezolid mediante dialisi peritoneale o emoperfusione. Anche i due principali metaboliti del linezolid vengono eliminati in una certa misura tramite emodialisi.

I segni di tossicità nei ratti, dopo la somministrazione di 3.000 mg/kg/die di linezolid, sono stati riduzione dell'attività e atassia, mentre nei cani trattati con 2.000 mg/kg/die si sono osservati vomito e tremori.

Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Solo per uso singolo. Rimuovere la busta esterna solo al momento dell'uso, verificando la presenza di eventuali perdite premendo saldamente la busta. In caso di perdite, non deve essere utilizzata poiché potrebbe essersi compromessa la sterilità. La soluzione deve essere ispezionata visivamente prima dell'uso e devono essere utilizzate solo soluzioni limpide e prive di particelle. Non utilizzare queste buste in connessioni seriali con altri farmaci (vedere sezione 6.2). Smaltire tutta la soluzione rimanente.

Non presenta requisiti speciali per lo smaltimento. Lo smaltimento del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve essere effettuato in conformità con la normativa locale.

Non riutilizzare buste già utilizzate.

Linezolid Normon 2 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: glucosio al 5% per infusione endovenosa, cloruro di sodio allo 0,9% per infusione endovenosa, soluzione di Ringer lattato per preparazioni iniettabili (soluzione di Hartmann).

Incompatibilità

Non devono essere aggiunti additivi a questa soluzione. Se il linezolid viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci, ciascuno deve essere somministrato separatamente secondo le rispettive istruzioni d'uso. Analogamente, se si utilizza la stessa via endovenosa per l'infusione sequenziale di diversi farmaci, questa deve essere risciacquata prima e dopo la somministrazione del linezolid con una soluzione compatibile.

È noto che Linezolid Normon 2 mg/ml non è fisicamente compatibile con i seguenti composti: anfotericina B, clorpromazina cloridrato, diazepam, pentamidina isotionato, eritromicina lattobionato, fenitoina sodica e sulfametossazolo/trimetoprima. Inoltre, non è chimicamente compatibile con ceftriaxone sodica.

Periodo di validità

Prima dell'apertura: 2 anni.

Dopo l'apertura: Linezolid Normon 2 mg/ml è fisicamente e chimicamente stabile per almeno quattro ore a temperatura ambiente dopo la prima apertura. Dal punto di vista microbiologico, a meno che il metodo di apertura escluda il rischio di contaminazione batterica, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente; in caso contrario, i tempi e le condizioni di conservazione sono a carico dell'utilizzatore.

Precauzioni particolari di conservazione

Non conservare a temperature superiori a 30 °C. Non refrigerare né congelare. Conservare nell'imballaggio originale (busta esterna e busta interna) per proteggerlo dalla luce, fino al momento dell'uso.

Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura, vedere sezione 6.3.

Per ulteriori informazioni, contattare: LABORATORIOS NORMON, S.A. Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid (SPAGNA). Tel. 918 06 52 40

È possibile accedere a informazioni dettagliate su questo medicinale scansionando con il proprio telefono cellulare (smartphone) il codice QR incluso nel foglietto illustrativo e nell'imballaggio. È inoltre possibile accedere a queste informazioni all'indirizzo internet seguente: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/80679/P_80679.html