Cefimek

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFIMEK

Composición:

Principio activo: cefepime;

1 frasco contiene clorhidrato de cefepima equivalente a cefepima 500 mg o 1000 mg;

Sustancia auxiliar: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco a amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de cuarta generación. Cefepima.

Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La cefepima es un antibiótico cefalosporínico β-lactámico de amplio espectro de cuarta generación para administración parenteral. Ejerce acción bactericida. Es activa frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos o a antibióticos cefalosporínicos de tercera generación. La cefepima inhibe la síntesis de las enzimas de la pared celular bacteriana. El fármaco es altamente resistente a la hidrólisis por β-lactamasas, tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

La cefepima es activa frente a:

bacterias aerobias grampositivas: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con resistencia moderada a la penicilina – concentración inhibitoria mínima [CIM] de 0,1 a 0,3 mcg/ml), otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F), Streptococcus bovis (grupo D), Streptococcus viridans;

bacterias aerobias gramnegativas: Pseudomonas sрр., incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella sрр., incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter sрр., incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus sрр., incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (incluyendo las subespecies Anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sрр.; Citrobacter sрр., incluyendo C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sрр.; Morganella morganii; Moraxella (Branhamella) catarrhalis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); N. meningitidis; Providencia sрр. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella sрр.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sрр.; Yersinia enterocolitica;

anaerobios: Bacteroides sрр., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sрр.; Mobiluncus sрр.; Peptostreptococcus sрр.; Veillonella sрр.

La mayoría de las cepas de enterococos y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima.

La cefepima es inactiva frente a ciertas cepas de Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmacocinética.

La concentración máxima del fármaco en plasma sanguíneo se alcanza a las 0,5 horas tras la administración intravenosa y a las 2 horas tras la administración intramuscular (dosis de 1 g).

Las concentraciones terapéuticas medias de cefepima en plasma sanguíneo en hombres adultos sanos, en diferentes momentos tras una dosis única administrada por vía intravenosa (i.v.) o intramuscular (i.m.), se indican en la tabla 1.

Tabla 1

La unión de cefepima a las proteínas del plasma sanguíneo es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en el suero sanguíneo. Penetra mal a través de la barrera hematoencefálica intacta. Sin embargo, en caso de inflamación de las meninges, alcanza concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo. Se alcanzan concentraciones significativas en la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción bronquial, tejidos de la vesícula biliar, apéndice y próstata. El volumen de distribución es de 0,25 l/kg; en niños de 2 meses a 16 años es de 0,33 l/kg. La cefepima se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se convierte rápidamente en el óxido de N-metilpirrolidina. La cefepima se elimina principalmente por filtración glomerular (la depuración total de cefepima es de aproximadamente 120 ml/min; la depuración renal media es de 110 ml/min). En la orina se detecta aproximadamente el 85 % de la dosis administrada sin cambios, el 1 % como N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % como óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % como epímero de cefepima. El período de semivida es en promedio de aproximadamente 2 horas. En voluntarios que recibieron dosis de hasta 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo.

En pacientes de 65 años o más con función renal normal no se requiere ajuste de la dosis de cefepima, a pesar de que la depuración renal sea menor en comparación con pacientes jóvenes. En pacientes con alteración de la función renal, el período de semivida aumenta. El período de semivida medio de cefepima durante la hemodiálisis es de 13 horas y durante la diálisis peritoneal es de 19 horas. La farmacocinética de cefepima en pacientes con alteración de la función hepática no se modifica. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la cefepima:

• infecciones del tracto respiratorio, incluida la neumonía;
• infecciones no complicadas de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• infecciones intraabdominales complicadas (se utiliza en combinación con metronidazol);
• infecciones urinarias no complicadas y complicadas (incluida la pielonefritis);
• septicemia;
• terapia empírica en pacientes con fiebre neutropénica;
• profilaxis de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños.

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluida la pielonefritis;
• infecciones de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• meningitis bacteriana;
• terapia empírica en pacientes con fiebre neutropénica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la cefepima o al L-arginina, así como a antibióticos de la serie de las cefalosporinas, penicilinas y otros antibióticos β-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La cefepima en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales: solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio; soluciones inyectables al 5 % y al 10 % de glucosa; solución inyectable de lactato de sodio 6 M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y solución inyectable de glucosa al 5 %.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas, no se debe administrar simultáneamente el medicamento con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina o sulfato de netilmicina. En caso de uso combinado con los medicamentos mencionados, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Los diuréticos (como el furosemida) y los aminoglucósidos reducen la secreción tubular de la cefepima, aumentan su concentración en suero, prolongan el período de semidesintegración, intensifican la nefrotoxicidad y aumentan el riesgo de desarrollo de necrosis tubular. La administración concomitante de cefepima y aminoglucósidos incrementa el riesgo de efectos ototóxicos de estos últimos.

Efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.

La administración de cefepima puede provocar un resultado falso positivo en la prueba de glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de aplicación.

Debe determinarse cuidadosamente si previamente el paciente ha presentado reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefepima, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse el uso del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad pueden requerir el uso de adrenalina, hidrocortisona, antihistamínicos y otras medidas de emergencia.

Durante un tratamiento prolongado, deben controlarse regularmente los parámetros funcionales del hígado, los riñones y los órganos hematopoyéticos.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes trasplantados de médula ósea con actividad reducida debido a una enfermedad hemolítica maligna con neutropenia grave progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada una terapia antimicrobiana combinada.

Para identificar el microorganismo causante y determinar su sensibilidad a la cefepima, deben realizarse pruebas adecuadas. Cefimec puede usarse como monoterapia incluso antes de identificar el microorganismo causante, ya que posee un amplio espectro de acción antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. Si existe riesgo de infección mixta aerobia-anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), antes de identificar el agente infeccioso puede iniciarse el tratamiento con cefepima en combinación con un medicamento activo frente a anaerobios.

En pacientes mayores de 65 años con función renal normal no se requiere ajuste de la dosis de cefepima, a pesar de que su aclaramiento renal sea menor en comparación con pacientes jóvenes. Los pacientes de edad avanzada pueden tener función renal disminuida, por lo que debe tenerse en cuenta al prescribir la dosis, y es obligatorio controlar la función renal.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis.

Debe controlarse el tiempo de protrombina.

En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) debe ajustarse la dosis del medicamento para compensar la eliminación renal lenta. Debido a que concentraciones prolongadas del antibiótico en suero pueden ocurrir con dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, la dosis de mantenimiento debe reducirse al administrar cefepima a estos pacientes. El grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad de los microorganismos causantes deben tenerse en cuenta al determinar la siguiente dosis.

Al usar Cefimec, como con otros medicamentos de este grupo, se han observado reacciones adversas graves, tales como encefalopatías reversibles (confusión mental, incluyendo obnubilación), mioclonías, convulsiones y/o insuficiencia renal, principalmente en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis superiores a las recomendadas, y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal al recibir dosis recomendadas de cefepima. Algunos casos se han descrito en pacientes que recibieron dosis ajustadas según su función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de cefepima y/o tras hemodiálisis.

La farmacocinética de cefepima en pacientes con alteración de la función hepática no se modifica. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Los antibióticos de amplio espectro, especialmente con uso prolongado, pueden provocar colitis pseudomembranosa con grados de severidad desde diarrea leve hasta colitis con resultado letal; por lo tanto, debe prestarse atención a la aparición de diarrea durante el tratamiento con Cefimec. Las formas leves de colitis pueden remitir espontáneamente tras finalizar la terapia; los estados moderados o graves pueden requerir tratamiento específico.

El uso de agentes antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso y puede provocar el crecimiento excesivo de clostridios. Los estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. La colitis pseudomembranosa de grado moderado puede desaparecer tras suspender el medicamento. En caso de colitis moderada o grave, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reponer proteínas y usar un agente antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.

Es poco probable que la administración de Cefimec en ausencia de una infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficiosa, pero puede aumentar el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. El uso prolongado de cefepima (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Debe realizarse un seguimiento periódico del estado del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, deben iniciarse medidas terapéuticas adecuadas.

Muchas cefalosporinas, incluyendo cefepima, se asocian con una disminución de la actividad de la protrombina. Entre los pacientes de riesgo se incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes con malnutrición y aquellos que reciben terapia antimicrobiana prolongada. Debe controlarse el tiempo de protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con Cefimec, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusionales para determinar el grupo sanguíneo mediante prueba cruzada, cuando se realiza una prueba antiglobulina, o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres hayan recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Al administrar lidocaína como solvente a niños y adultos, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y simultáneamente aumenta el nivel de calcio en suero al administrarse en dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepima. Los efectos con dosis más bajas actualmente son desconocidos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios en animales han demostrado ausencia de efectos sobre la función reproductiva y ausencia de cualquier efecto perjudicial sobre el feto. Sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, Cefimec solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto.

Cefepima atraviesa en pequeña cantidad la leche materna; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No ha sido estudiada. En caso de aparición de mareo u otros efectos adversos que puedan afectar la velocidad de reacción, debe evitarse conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración parenteral. La dosis del medicamento la establece el médico individualmente, según la gravedad de la enfermedad, la edad del paciente, la localización de la infección y la función renal. La dosis habitual para adultos y niños con un peso corporal superior a 40 kg es de 1 g administrado intravenosa o intramuscularmente cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7–10 días. Las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. Las recomendaciones sobre la dosificación de cefepima en adultos se indican en la tabla 2.

Tabla 2. Recomendaciones sobre la dosificación de cefepima en adultos

con aclaramiento de creatinina >60 ml/min.

*Incluyendo casos asociados con bacteriemia.

** O hasta la desaparición de la neutropenia. En pacientes en los que la fiebre desaparece pero persiste la neutropenia durante más de 7 días, se debe reconsiderar la necesidad de continuar la terapia antibacteriana.

*** La vía intramuscular solo se utiliza en infecciones no complicadas o complicadas causadas por E. coli, de intensidad leve a moderada, cuando se considere más adecuada esta vía de administración.

Profilaxis de la aparición de infecciones durante intervenciones quirúrgicas.
Se debe administrar 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos, 60 minutos antes del inicio de la intervención quirúrgica en adultos. Tras finalizar la administración, se debe administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se deben administrar simultáneamente soluciones de metronidazol con Cefimec. El sistema de perfusión debe lavarse antes de administrar el metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), se recomienda la administración repetida de la misma dosis de cefepima 12 horas después de la primera dosis, seguida de la administración de metronidazol.

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), es necesario ajustar la dosis del medicamento. Las dosis recomendadas de cefepima para adultos se indican en la tabla 3.

Tabla 3. Dosis recomendadas de cefepima para pacientes adultos
con alteración de la función renal

*En los días de hemodiálisis, Cefimek debe administrarse según se describe en la tabla 3. Siempre que sea posible, Cefimek debe administrarse a la misma hora cada día.

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, entonces la depuración de creatinina puede calcularse mediante la siguiente fórmula:

Hombres:

depuración de creatinina (ml/min) =

Mujeres:

depuración de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis, en un período de 3 horas se elimina aproximadamente el 68 % de la dosis del fármaco. Tras finalizar cada sesión de diálisis, debe administrarse una dosis complementaria igual a la dosis inicial. En la diálisis peritoneal ambulatoria continua, el fármaco puede administrarse en las dosis iniciales recomendadas habitualmente de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, cada 48 horas.

En niños de 1 a 2 meses de edad, el fármaco debe administrarse únicamente por indicaciones vitales. El estado clínico de los niños con un peso corporal inferior a 40 kg que reciben tratamiento con cefepima debe vigilarse continuamente.

En niños con función renal alterada, se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre las administraciones.

Cálculo de los índices de depuración de creatinina en niños:

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) =

o

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) =

Niños de 1 a 2 meses de edad. Cefimek debe administrarse únicamente por indicaciones vitales a una dosis de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección.

Niños mayores de 2 meses de edad. La dosis máxima en niños no debe exceder la dosis recomendada para adultos. La dosis habitual recomendada en niños con peso corporal inferior a 40 kg para infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía, así como para el tratamiento empírico de la fiebre en pacientes con neutropenia, es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con fiebre en neutropenia y meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

En niños con un peso corporal de 40 kg o más, Cefimek debe administrarse como en adultos.

Administración del fármaco. Cefimek puede administrarse por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular profunda en un músculo grande (por ejemplo, en el cuadrante superior externo del músculo glúteo — gluteus maximus).

Administración intravenosa. La vía intravenosa es preferible en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, Cefimek debe disolverse en agua estéril para inyecciones, en solución glucosada al 5 % para inyecciones o en solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla 4. Debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 3 a 5 minutos o mediante un sistema de infusión intravenosa.

Administración intramuscular. Cefimek puede disolverse en agua estéril para inyecciones, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyecciones, solución glucosada al 5 % para inyecciones, agua bacteriostática para inyecciones con parabeno o alcohol bencílico, o solución de lidocaína hidrocloruro al 0,5 % o al 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla 4.

Tabla 4

La solución de cefepima preparada debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para comprobar la ausencia de partículas mecánicas.

Las soluciones preparadas del medicamento para administración intramuscular e intravenosa pueden conservarse durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días en el refrigerador (2-8 °C).

Niños.

Se puede utilizar en niños a partir de 1 mes de edad. Al utilizar lidocaína como disolvente, se debe tener en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína. Cuando se administre el medicamento a niños a partir de 1 mes de edad, el médico debe evaluar cuidadosamente la dosis del medicamento según la edad, el peso corporal del paciente, la gravedad y el tipo de infección, así como la función renal.

Sobredosis.

Síntomas: en caso de superación significativa de las dosis recomendadas, se intensifican las manifestaciones de los efectos adversos, especialmente en pacientes con función renal alterada. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía, acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epiléptiformes y excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Se debe interrumpir la administración del medicamento y realizar un tratamiento sintomático. La hemodiálisis acelera la eliminación de cefepima del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, erupciones cutáneas, eritema, prurito, urticaria, fiebre.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, candidiasis oral, diarrea, colitis (incluida colitis pseudomembranosa), estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, alteración del gusto.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia colestásica, disminución de la actividad de la protrombina.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, inquietud, insomnio, parestesias, confusión/conciencia alterada, convulsiones/crisis epiléptiformes, mioclonías, encefalopatía, alucinaciones, estupor, coma.

Trastornos generales y en el lugar de administración: fiebre, sudoración, dolor en el pecho/espalda, astenia, reacciones en el lugar de administración, incluyendo inflamación, flebitis, dolor.

Infecciones: candidiasis, vaginitis, prurito genital, colitis pseudomembranosa, otras superinfecciones.

Del sistema respiratorio: trastornos respiratorios, tos, dolor de garganta, disnea.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, vasodilatación, dolor en el área del corazón, edemas periféricos.

Del sistema urinario: insuficiencia renal.

De la sangre y del sistema linfático: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia.

Alteraciones de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, prolongación del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial (TTP), resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis, aumento transitorio de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina sérica, reacción pseudopositiva para glucosa en orina.

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, pueden ocurrir reacciones adversas típicas de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

Período de validez. 3 años (a partir de la fecha de fabricación de la forma in bulk).

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C. Las soluciones preparadas del medicamento para administración intravenosa e intramuscular pueden conservarse durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días en nevera (2–8) °C.

Incompatibilidades.

No mezclar en un mismo recipiente con otros medicamentos. Utilizar los disolventes indicados en las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción».

Envase.

1 o 25 viales con polvo en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «AVANT» (envasado a partir de la forma in bulk del fabricante original NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, China).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03057, Kiev, calle Antona Tsydyka, 14.

Teléfono/fax: (044) 496-19-94; correo electrónico: [email protected]