Abipim®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ABLPIM® (ABYPIME®)

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene 500 mg o 1000 mg de cefepima (en forma de una mezcla estéril de clorhidrato de cefepima y L-arginina).

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos β-lactámicos.

Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

La cefepima es un antibiótico cefalosporínico β-lactámico de cuarta generación de amplio espectro para administración parenteral. Ejerce acción bactericida. Es activa frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos o a antibióticos cefalosporínicos de tercera generación, tales como la ceftazidima. La cefepima es altamente resistente a la acción de la mayoría de las β-lactamasas y penetra rápidamente en las bacterias gramnegativas. El grado de unión de la cefepima a la proteína fijadora de penicilina PBP 3 supera significativamente la afinidad de otras cefalosporinas para administración parenteral. La afinidad moderada de la cefepima por las PBP 1a y 1b también contribuye a su grado de actividad bactericida. La relación CMB (concentración mínima bactericida)/CMI para la cefepima es inferior a 2 en más del 80 % de los aislamientos de todas las bacterias grampositivas y gramnegativas sensibles.

La cefepima inhibe la síntesis de los enzimas de la pared bacteriana y posee un amplio espectro de actividad frente a diversas bacterias grampositivas y gramnegativas. La cefepima es altamente resistente a la hidrólisis por la mayoría de las β-lactamasas, tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

La cefepima es activa frente a los siguientes microorganismos:

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), otras cepas de estafilococos (incluyendo S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (grupo A); Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con resistencia intermedia a la penicilina − CMI de 0,1 a 0,3 mcg/ml), otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F), S. bovis (grupo D), estreptococos del grupo Viridans. (La mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo: Enterococcus faecalis, y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima);

Aerobios gramnegativos: Pseudomonas spp. (incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (incluyendo las subespecies Anitratus, Iwoffi), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (incluyendo C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), N. meningitidis, Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii), Salmonella spp., Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica. La cefepima no es activa frente a muchas cepas de Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

Anaerobios: Bacteroides spp. (incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes al género Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. La cefepima no es activa frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmacocinética.

La cefepima se absorbe completamente tras la administración intramuscular.

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima en adultos sanos tras una dosis única administrada por vía intravenosa (i.v.) y vía intramuscular (i.m.) se muestran en la siguiente tabla.

Concentraciones plasmáticas medias de cefepima (mcg/ml):

Las concentraciones terapéuticas de cefepima se alcanzan en la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción mucosa bronquial, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar.

El período de semivida de eliminación de la cefepima es de aproximadamente 2 horas y no depende de la dosis en el intervalo de 250 mg a 2 g. Tras la administración intravenosa de dosis de hasta 2 g cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo.

La cefepima se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se transforma rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. La cefepima se elimina principalmente por filtración glomerular (el aclaramiento total de cefepima es de aproximadamente 120 ml/min, el aclaramiento renal medio es de 110 ml/min). En la orina se detecta aproximadamente entre el 80 y el 85 % de la dosis en forma inalterada de cefepima, el 1 % de N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % de óxido de N-metilpirrolidina y cerca del 2,5 % del epímero de cefepima. La unión de la cefepima a las proteínas del plasma sanguíneo es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en el suero sanguíneo.

En pacientes de 65 años o más con función renal normal no es necesario ajustar la dosis del fármaco.

En pacientes con insuficiencia renal, el período de semivida de eliminación de la cefepima aumenta, observándose una dependencia lineal entre el aclaramiento total del fármaco y el aclaramiento de creatinina. El período de semivida en pacientes con alteraciones renales graves que requieren tratamiento mediante hemodiálisis es de 13 horas, y de 19 horas en aquellos sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua. En pacientes con función renal anormal, la dosis debe ajustarse individualmente.

La farmacocinética de la cefepima no se modifica en pacientes con disfunción hepática o fibrosis quística. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Niños . Se han realizado estudios de farmacocinética de cefepima en niños de entre 2 meses y 11 años, tras una sola administración o varias administraciones del fármaco cada 8 horas (n=29) y cada 12 horas (n=13). Tras una inyección intravenosa única, el aclaramiento total del organismo y el volumen de distribución en estado estacionario fueron en promedio 3,3 (1,0) ml/min/kg y 0,3 (0,1) l/kg, respectivamente. La excreción urinaria de cefepima inalterada fue del 60,4 (30,4) % de la dosis administrada, y el aclaramiento renal medio fue de 2,0 (1,1) ml/min/kg. La edad y el sexo de los pacientes (25 niños y 17 niñas) no influyeron significativamente en el aclaramiento total del fármaco ni en el volumen de distribución, ajustados por el peso corporal. Al administrar una dosis de cefepima de 50 mg/kg cada 12 horas (n=13), no se observó acumulación del fármaco, mientras que la concentración máxima en plasma, el área bajo la curva y el período de semivida aumentaron aproximadamente un 15 % en estado estacionario cuando se administró según el esquema de 50 mg/kg cada 8 horas. La exposición a cefepima en niños tras la administración intravenosa de una dosis de 50 mg/kg es comparable a la exposición en adultos tras una dosis intravenosa de 2 g. Tras la administración intramuscular, la concentración máxima de cefepima en plasma en estado de equilibrio fue en promedio de 68 mcg/ml, con una mediana a las 0,75 horas. A las 8 horas tras la administración intramuscular, la concentración de cefepima en plasma fue en promedio de 6 mcg/ml. La biodisponibilidad absoluta de cefepima tras inyección intramuscular fue en promedio del 82 %.

Debido a la imposibilidad de identificar el agente infeccioso y determinar su sensibilidad a los antibióticos, o por falta de tiempo, la cefepima puede utilizarse como terapia empírica, ya que posee un amplio espectro de acción antibacteriana. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia-anaerobia, antes de identificar el agente causal, puede iniciarse el tratamiento con cefepima en combinación con un fármaco anti-anaerobio.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones del tracto respiratorio, incluyendo neumonía y bronquitis;
• infecciones de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• infecciones ginecológicas;
• septicemia.

Tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica.

Prevención de complicaciones posoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños.

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• septicemia;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefepime o al L-arginina, así como a antibióticos del grupo de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrar dosis altas de aminoglucósidos simultáneamente con cefepime, debe vigilarse cuidadosamente la función renal debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos. Se ha observado nefrotoxicidad tras la administración concomitante de otras cefalosporinas con diuréticos como la furosemida.

El cefepime en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales: solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %; soluciones inyectables de glucosa al 5 % y al 10 %; solución inyectable de lactato sódico 6M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y solución inyectable de glucosa al 5 %.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, las soluciones de cefepime (como ocurre con la mayoría de los demás antibióticos β-lactámicos) no deben administrarse simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina o sulfato de netilmicina. Si es necesario administrar cefepime junto con alguno de estos medicamentos, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

La administración de cefepime puede provocar una reacción falsa positiva en la detección de glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de uso.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, en pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea con disminución de su actividad, que ocurre en el contexto de una patología hemolítica maligna con neutropenia grave y progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada la terapia antimicrobiana combinada.

Debe determinarse cuidadosamente si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefepime, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, el uso del medicamento debe interrumpirse. Las reacciones graves de hipersensibilidad inmediata pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de tratamiento.

Con la administración de prácticamente todos los antibióticos de amplio espectro, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar la posibilidad de esta patología en caso de aparición de diarrea durante el tratamiento con cefepime. Las formas leves de colitis pueden remitir tras la suspensión del medicamento; los estados moderados o graves pueden requerir tratamiento específico.

Debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis.

Como con otros antibióticos, el uso del medicamento puede provocar el desarrollo de superinfecciones, por lo que deben adoptarse las medidas adecuadas. En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina < 60 ml/min), la dosis de cefepime debe ajustarse para compensar la eliminación renal lenta. Debido a que pueden alcanzarse concentraciones prolongadas del antibiótico en suero con dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otros estados que puedan deteriorar la función renal, la dosis de mantenimiento debe reducirse al administrar cefepime a estos pacientes. El grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad de los microorganismos responsables de la infección deben tenerse en cuenta al determinar la dosis subsiguiente. Durante la vigilancia poscomercialización, se han registrado reacciones adversas graves, que ponen en peligro la vida o casos fatales: encefalopatía (alteración de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonía y convulsiones. La mayoría de los casos se presentaron en pacientes con función renal alterada que recibieron dosis de cefepime superiores a las recomendadas. Algunos casos ocurrieron en pacientes que recibieron dosis ajustadas según su función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con cefepime y/o tras hemodiálisis.

El uso de agentes antibacterianos provoca cambios en la flora normal del colon y puede provocar el crecimiento de Clostridium. Estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. Los casos de colitis pseudomembranosa de moderada gravedad pueden remitir tras la suspensión del medicamento. En casos de moderada o grave gravedad, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reponer proteínas y usar un antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.

Advertencias.

Es poco probable que la administración de cefepime en ausencia de una infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficiosa, y puede aumentar el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. El uso prolongado de cefepime (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Debe realizarse una evaluación periódica del estado del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, deben iniciarse medidas adecuadas. Muchas cefalosporinas, incluyendo cefepime, se han asociado con una disminución de la actividad de la protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes con malnutrición y aquellos que reciben terapia antimicrobiana prolongada. Debe controlarse el tiempo de protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusionales, al determinar el grupo sanguíneo mediante prueba cruzada, cuando se realiza una prueba antiglobulina o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres han recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento. Cefepime (clorhidrato de cefepime) debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y simultáneamente aumenta los niveles de potasio en suero cuando se administran dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepime. Los efectos con dosis más bajas no se conocen en este momento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento puede administrarse durante el embarazo solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Cefepime atraviesa la leche materna en pequeñas cantidades; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a que durante el tratamiento pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso central, debe evitarse la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual para adultos es de 1 g, que debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

Sin embargo, la dosis y la vía de administración pueden variar según la sensibilidad de los microorganismos causantes, la gravedad de la infección y la función renal del paciente. En la tabla se indican las recomendaciones sobre la dosificación de cefepima para adultos.

Al utilizar como disolvente la solución de lidocaína para la administración intramuscular del medicamento, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína y realizarse una prueba cutánea para evaluar su tolerancia.

Para la prevención del desarrollo de infecciones durante intervenciones quirúrgicas. Se administra 1 hora antes del inicio de la intervención quirúrgica una dosis de 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos. Tras finalizar esta infusión, se administra adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se deben administrar simultáneamente las soluciones de metronidazol y cefepima. El sistema de infusión debe lavarse antes de la administración de metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), 12 horas después de la primera dosis, se recomienda la administración de una dosis adicional igual de medicamento, seguida de la administración de metronidazol.

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min) es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Dosis recomendadas de cefepima para adultos

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, entonces la depuración de creatinina puede determinarse mediante la fórmula indicada a continuación:

Hombres:

masa corporal (kg) × (140 − edad)

depuración de creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina en suero (mg/dl)

Mujeres:

masa corporal (kg) × (140 − edad)

depuración de creatinina (ml/min) = --------------------------------------------------- × 0,85.

72 × creatinina en suero (mg/dl)

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis del medicamento se elimina del organismo en 3 horas. Tras finalizar cada sesión de diálisis, debe administrarse una dosis adicional igual a la dosis inicial. En el caso de diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis iniciales recomendadas de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo entre administraciones de 48 horas.

En niños de 1 a 2 meses de edad, el medicamento debe administrarse únicamente por indicaciones vitales. El estado de los niños con un peso corporal inferior a 40 kg que reciben tratamiento con cefepime debe vigilarse constantemente.

En niños con función renal alterada, se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre administraciones.

Cálculo de los valores de depuración de creatinina en niños:

0,55 × altura (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sérica (mg/dl)

o bien

0,52 × altura (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ – 3,6.

creatinina sérica (mg/dl)

Niños de 1 a 2 meses de edad. El medicamento se administra únicamente por indicaciones vitales, a una dosis de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección.

Niños a partir de 2 meses de edad. La dosis máxima en niños no debe exceder la dosis recomendada para adultos. La dosis habitual recomendada en niños con peso corporal inferior a 40 kg, en casos de infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía, así como en el tratamiento empírico de la neutropenia febril, es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con neutropenia febril y meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

En niños con un peso corporal de 40 kg o más, la dosificación debe ajustarse como en adultos.

Administración del medicamento. El medicamento puede administrarse por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular profunda en un gran grupo muscular (por ejemplo, en el cuadrante superior externo del músculo glúteo – gluteus maximus).

Administración intravenosa. La vía intravenosa es preferible en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, la cefepima debe disolverse en agua estéril para inyecciones, solución glucosada al 5 % para inyecciones o solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla siguiente. Se administra por vía intravenosa lenta durante 3 a 5 minutos o mediante un sistema de infusión intravenosa.

Administración intramuscular. El medicamento puede disolverse en agua estéril para inyecciones, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyecciones, solución glucosada al 5 % para inyecciones, agua bacteriostática para inyecciones con parabeno o alcohol bencílico, o solución de lidocaína hidrocloruro al 0,5 % o 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla siguiente.

Como con otros medicamentos administrados por vía parenteral, las soluciones preparadas del medicamento deben examinarse antes de la administración para verificar la ausencia de inclusiones mecánicas.

Se deben realizar los estudios microbiológicos correspondientes para identificar el microorganismo (o microorganismos) causante(s) y determinar la sensibilidad al cefepime. Sin embargo, el cefepime puede utilizarse en forma de monoterapia antes de la identificación del microorganismo causante, dada la amplia gama de actividad antibacteriana del medicamento frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia/anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), puede iniciarse el tratamiento con cefepime en combinación con un agente activo frente a anaerobios antes de la identificación del patógeno.

Niños.

El medicamento se administra a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

Síntomas: en casos de sobredosificación significativa, especialmente en pacientes con función renal alterada, se intensifican las manifestaciones de efectos adversos. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía, acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epilépticas y excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Se debe interrumpir la administración del medicamento y aplicar terapia sintomática. La hemodiálisis acelera la eliminación del cefepime del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren el uso de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Del sistema inmune: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, edema angioneurótico;

Del sistema respiratorio: tos, dolor de garganta, disnea;

Del sistema cardiovascular: taquicardia;

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, dispepsia, candidiasis oral, alteración del gusto, diarrea, colitis (incluida colitis pseudomembranosa);

Del sistema nervioso: cefalea, insomnio, inquietud, convulsiones;

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia colestásica;

De la piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, urticaria;

Otras: astenia, sudoración, fiebre, vaginitis, eritema, dolor torácico, dolor de espalda, edemas periféricos.

Del sistema respiratorio: trastornos respiratorios;

Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal, estreñimiento;

Del sistema nervioso: mareo, parastesia;

Del sistema cardiovascular: vasodilatación;

Otras: prurito genital, fiebre y candidiasis;

Del sistema inmune: anafilaxia;

Del sistema nervioso: crisis epileptiformes.

Reacciones locales en el sitio de administración del medicamento:

Por vía intravenosa: flebitis e inflamación;

Por vía intramuscular: dolor, inflamación.

Estudios poscomercialización:

• Encefalopatía (pérdida de conciencia, alucinaciones, estupor, coma), crisis epileptiformes, mioclonías, insuficiencia renal;
• Anafilaxia, incluyendo shock anafiláctico, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis y trombocitopenia.

Indicadores de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, anemia, eosinofilia, aumento del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial, y resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis. Se han observado aumento transitorio de la urea sanguínea y/o creatinina sérica, así como trombocitopenia transitoria en menos del 0,5 % de los pacientes. También se han notificado leucopenia y neutropenia transitorias.

Posibles reacciones adversas características de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

La solución preparada debe conservarse durante un máximo de 24 horas a una temperatura no superior a 30 °C o hasta 7 días a una temperatura de 2–8 °C.

Incompatibilidades.

No mezclar en el mismo recipiente con otros medicamentos. Utilizar los disolventes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

1 frasco con medicamento por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Nectar Lifesciences Limited - Unidad VI.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Aldea Bhatori Kallan, cerca de Jharmajri, E.P.I.P., P.O. Barotiwala, Tehsil Baddi, Distrito Solan, Himachal Pradesh, 174103, India.