Abipim®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ABIPIM® (ABYPIME®)

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cefepime 500 mg oppure 000 mg (sotto forma di una miscela sterile di cloridrato di cefepime e L-arginina).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici β-lattamici.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro, destinato all'uso parenterale. Esplica un'azione battericida ed è attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi molti ceppi resistenti agli aminoglicosidi o alle cefalosporine di terza generazione, come il ceftazidime. Cefepime è altamente resistente all'azione della maggior parte delle β-lattamasi e penetra rapidamente nei batteri Gram-negativi. Il grado di legame di cefepime con la proteina legante la penicillina PBP 3 supera significativamente l'affinità di altre cefalosporine per uso parenterale. Una moderata affinità di cefepime nei confronti di PBP 1a e 1b contribuisce inoltre al grado della sua attività battericida. Il rapporto CMB (concentrazione minima battericida)/CMI per cefepime è inferiore a 2 per oltre l'80% degli isolati di tutti i batteri sensibili Gram-positivi e Gram-negativi.

Cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica ed ha un ampio spettro d'azione nei confronti di diversi batteri Gram-positivi e Gram-negativi. Cefepime è altamente resistente all'idrolisi da parte della maggior parte delle β-lattamasi, presenta una bassa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomici e penetra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negativi.

Cefepime è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:

Gram-positivi aerobi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), altri ceppi di stafilococchi (inclusi S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (gruppo A); Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina − CMI da 0,1 a 0,3 mcg/ml), altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F), S. bovis (gruppo D), streptococchi del gruppo Viridans. (La maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio: Enterococcus faecalis, e stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte delle cefalosporine, inclusa cefepime);

Gram-negativi aerobi: Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), N. meningitidis, Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii), Salmonella spp., Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Cefepime è inattivo nei confronti di molti ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

Anaerobi: Bacteroides spp. (inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi orali appartenenti a Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. Cefepime è inattivo nei confronti di Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

Cefepime viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare.

Le concentrazioni plasmatiche medie di cefepime in adulti sani dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.) singola sono riportate nella tabella.

Concentrazioni plasmatiche medie di cefepime (mcg/ml):

Le concentrazioni terapeutiche di cefepime si raggiungono nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso bronchiale, espettorato, prostata, appendice e colecisti.

Il periodo di emieliminazione della cefepime dall'organismo è di circa 2 ore e non dipende dalla dose nell'intervallo da 250 mg a 2 g. Con una somministrazione endovenosa fino a 2 g ogni 8 ore per 9 giorni, non è stata osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

La cefepime viene metabolizzata in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. La cefepime viene eliminata principalmente attraverso la filtrazione glomerulare (la clearance totale della cefepime è di circa 120 ml/min, la clearance renale media è di 110 ml/min). Nell'urina si ritrova circa l'80–85% della dose somministrata come cefepime invariato, l'1% come N-metilpirrolidina, circa il 6,8% come ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% come epimero della cefepime. Il legame della cefepime alle proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con normale funzionalità renale non è necessaria alcuna modifica della dose.

Nei pazienti con insufficienza renale il periodo di emieliminazione della cefepime aumenta, con una correlazione lineare osservata tra la clearance totale del farmaco e la clearance della creatinina. Il periodo di emieliminazione nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale sottoposti a emodialisi è di 13 ore, mentre in quelli sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua è di 19 ore. Nei pazienti con funzionalità renale anomala, la dose deve essere adattata individualmente.

La farmacocinetica della cefepime non risulta alterata nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con fibrosi cistica. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Pediatria. Studi di farmacocinetica della cefepime sono stati condotti in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo somministrazione singola o ripetuta del farmaco ogni 8 ore (n=29) e ogni 12 ore (n=13). Dopo una singola iniezione endovenosa, la clearance totale media dall'organismo e il volume di distribuzione allo stato stazionario sono stati rispettivamente di 3,3 (1,0) ml/min/kg e 0,3 (0,1) l/kg. L'escrezione urinaria di cefepime invariata è stata del 60,4 (30,4)% della dose somministrata, mentre la clearance renale media è stata di 2,0 (1,1) ml/min/kg. Età e sesso dei pazienti (25 maschi e 17 femmine) non hanno influenzato in modo significativo la clearance totale del farmaco né il volume di distribuzione, corretti per il peso corporeo. Quando la dose di cefepime era di 50 mg/kg ogni 12 ore (n=13), non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco, mentre con la somministrazione ogni 8 ore alla dose di 50 mg/kg, la concentrazione massima plasmatica, l'area sotto la curva e il periodo di emieliminazione sono aumentati di circa il 15% allo stato stazionario. L'esposizione alla cefepime nei bambini dopo somministrazione endovenosa di 50 mg/kg è simile a quella osservata negli adulti dopo somministrazione endovenosa di 2 g. Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima di cefepime nel plasma allo stato stazionario è stata mediamente di 68 µg/ml, raggiunta in media dopo 0,75 ore. Otto ore dopo la somministrazione intramuscolare, la concentrazione di cefepime nel plasma è stata mediamente di 6 µg/ml. La biodisponibilità assoluta della cefepime dopo iniezione intramuscolare è stata mediamente dell'82%.

In assenza della possibilità di identificare il microrganismo responsabile dell'infezione e di determinarne la sensibilità agli antibiotici, oppure per mancanza di tempo, la cefepime può essere utilizzata come terapia empirica, poiché possiede uno spettro di attività antibatterica ampio. Nei pazienti a rischio di infezione mista aerobia-anaerobia, prima dell'identificazione del microrganismo responsabile, è possibile iniziare il trattamento con cefepime in combinazione con un agente anti-anaerobico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni delle vie respiratorie, inclusi polmonite e bronchite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• infezioni intra-addominali, inclusi peritonite e infezioni delle vie biliari;
• infezioni ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze post-operatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• polmonite;
• infezioni del tratto urinario, inclusa pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceftazidima o all’L-arginina, nonché agli antibiotici della classe delle cefalosporine, delle penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si utilizzano dosi elevate di aminoglicosidi in associazione con ceftazidima, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidici. La nefrotossicità è stata osservata anche dopo somministrazione concomitante di altre cefalosporine con diuretici come il furosemide.

La ceftazidima, a concentrazioni da 1 a 40 mg/ml, è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione iniettabile di sodio cloruro 0,9 %; soluzioni iniettabili di glucosio al 5 % e al 10 %; soluzione iniettabile di lattato di sodio 6M; soluzione iniettabile di glucosio 5 % e sodio cloruro 0,9 %; soluzione di Ringer con lattato e soluzione iniettabile di glucosio al 5 %.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni di ceftazidima (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Se necessario somministrare ceftazidima insieme a questi farmaci, ciascun antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso di ceftazidima può causare falsi risultati positivi per la glicosuria quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda di utilizzare test per la glicosuria basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio nei pazienti con anamnesi di trapianto di midollo osseo in presenza di ridotta attività ematopoietica, dovuta a patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente abbia manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di reazione allergica, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'uso di adrenalina e di altre terapie di supporto.

Durante l'impiego di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppare questa patologia in caso di diarrea durante il trattamento con cefepime. Forme lievi di colite possono risolversi sospeso il farmaco; condizioni moderate o gravi possono richiedere un trattamento specifico.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali, in particolare colite.

Come per altri antibiotici, l'uso del farmaco può portare allo sviluppo di superinfezioni, per le quali è necessario adottare opportune misure. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di escrezione renale. Poiché concentrazioni prolungate dell'antibiotico nel siero possono verificarsi con dosi normali in pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale, la dose di mantenimento deve essere ridotta quando si somministra cefepime a tali pazienti. Il grado di compromissione renale, la gravità dell'infezione e la sensibilità degli organismi responsabili devono essere considerati nella determinazione della dose successiva. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati segnalati effetti indesiderati gravi, potenzialmente letali o letali: encefalopatia (alterazioni della coscienza, comprese confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclonia e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con compromissione renale che assumevano dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Alcuni casi si sono verificati in pazienti che ricevevano dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione di cefepime e/o dopo emodialisi.

L'uso di agenti antibatterici altera la flora normale del colon e può favorire la crescita di Clostridium. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata ad antibiotici. Dopo conferma diagnostica di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche appropriate. Casi di colite pseudomembranosa di grado moderato possono risolversi sospeso il farmaco. Nei casi di grado moderato o grave, si deve considerare la necessità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare proteine e utilizzare un agente antibatterico efficace contro Clostridium difficile.

Avvertenze.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di un'infezione batterica documentata o sospetta, o un uso profilattico, sia vantaggiosa; al contrario, ciò potrebbe aumentare il rischio di sviluppare batteri resistenti a questo medicinale. L'uso prolungato di cefepime (così come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli ripetuti sullo stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere avviate misure adeguate. Molti cefalosporinici, inclusa la cefepime, sono associati a riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono soggetti con compromissione della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che seguono un trattamento antimicrobico prolungato. È necessario monitorare il tempo di protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime, possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Quando si effettuano procedure ematologiche o trasfusionali, inclusa la determinazione del gruppo sanguigno con metodo incrociato, in cui si esegue un test antiglobulina o nel corso del test di Coombs per neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo al test di Coombs può essere dovuto all'uso del farmaco. Cefepime (cloridrato di cefepime) deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali, in particolare colite.

È stato dimostrato che l'L-arginina altera il metabolismo del glucosio e contemporaneamente aumenta i livelli di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono attualmente noti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

La cefepime passa nel latte materno in quantità ridotte; pertanto, durante il trattamento con questo medicinale, l'allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Poiché durante il trattamento possono manifestarsi effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose abituale per adulti è di 1 g da somministrare per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, la dose e la via di somministrazione possono variare in base alla sensibilità dei microrganismi responsabili, al grado di gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni relative alla dose di cefepime per adulti sono riportate nella tabella.

Quando si utilizza come solvente una soluzione di lidocaina per somministrazione intramuscolare del medicinale, è necessario tenere conto delle informazioni sulla sicurezza della lidocaina e effettuare un test cutaneo per verificarne la tollerabilità.

Per la prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, si somministrano 2 g di farmaco per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. Dopo il completamento, si somministra ulteriormente 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente al cefepime. Il sistema per infusione deve essere sciacquato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose è raccomandata la ripetizione di una dose uguale del farmaco, seguita dalla somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzione renale. Nei pazienti con alterazione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) la dose del farmaco deve essere adeguata.

Dosi raccomandate di cefepime per adulti

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato con la formula riportata di seguito:

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 − età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatininemia (mg/dl)

Donne:

massa corporea (kg) × (140 − età)

clearance della creatinina (ml/min) = --------------------------------------------------- × 0,85.

72 × creatininemia (mg/dl)

Durante emodialisi, nell’arco di 3 ore viene eliminato circa il 68 % della dose del farmaco. Dopo ogni seduta di dialisi è necessario somministrare una dose aggiuntiva pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il farmaco può essere utilizzato alle dosi iniziali raccomandate di 500 mg, 1 g oppure 2 g, a seconda della gravità dell’infezione, con intervallo di 48 ore tra le somministrazioni.

Nei bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi il farmaco deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali. Nei bambini con massa corporea inferiore a 40 kg che ricevono trattamento con cefepime è necessario un monitoraggio costante.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell’intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatininemia (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ – 3,6.

creatininemia (mg/dl)

Bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi. Il farmaco deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di massa corporea ogni 12 oppure ogni 8 ore, a seconda della gravità dell’infezione.

Bambini di età superiore a 2 mesi. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con massa corporea inferiore a 40 kg, in caso di infezioni urinarie complicate o non complicate (inclusa la pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica – ogni 8 ore). La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni; le infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Nei bambini con massa corporea pari o superiore a 40 kg, la dose deve essere quella prevista per gli adulti.

Sommministrazione del farmaco. Il farmaco può essere somministrato per via endovenosa oppure mediante iniezione intramuscolare profonda in un grosso gruppo muscolare (ad esempio nel quadrante supero-esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).

Sommministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per somministrazione endovenosa, il cefepime deve essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5 % per iniezioni oppure in soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio, come indicato nella tabella seguente. Deve essere somministrato per via endovenosa lenta nell’arco di 3–5 minuti oppure mediante sistema per infusione endovenosa.

Sommministrazione intramuscolare. Il farmaco può essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni, soluzione glucosata al 5 % per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcool benzilico, oppure in soluzione di lidocaina cloridrato allo 0,5 % o all’1 %, nelle concentrazioni indicate nella tabella seguente.

Come per altri medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni preparate del medicinale devono essere controllate prima dell’infusione per verificare l’assenza di inclusioni meccaniche.

Per identificare il microrganismo responsabile (i microrganismi responsabili) e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuati appropriati esami microbiologici. Tuttavia, il cefepime può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell’identificazione del microrganismo responsabile, considerando lo spettro ampio di attività antibatterica del medicinale nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti con rischio di infezione mista aerobia/anaerobia (inclusi Bacteroides fragilis), il trattamento con cefepime può essere iniziato in combinazione con un medicinale attivo sugli anaerobi, prima dell’identificazione del microrganismo responsabile.

Pediatria.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si intensificano le manifestazioni degli effetti indesiderati. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonia, crisi epilettiformi e ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. Si deve interrompere la somministrazione del medicinale e iniziare una terapia sintomatica. L’applicazione di emodialisi accelera l’eliminazione del cefepime dall’organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l’uso di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, shock anafilattico, angioedema;

Disturbi del sistema respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea;

Disturbi del sistema cardiovascolare: tachicardia;

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, candidosi orale, alterazione del gusto, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa);

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, insonnia, irrequietezza, convulsioni;

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, ittero colestatico;

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, prurito, orticaria;

Altri: astenia, sudorazione, febbre, vaginite, eritema, dolore al petto, dolore alla schiena, edemi periferici.

Disturbi del sistema respiratorio: disturbi della respirazione;

Disturbi del sistema gastrointestinale: dolore addominale, stitichezza;

Disturbi del sistema nervoso: vertigini, pararestesia;

Disturbi del sistema cardiovascolare: vasodilatazione;

Altri: prurito genitale, febbre e candidosi;

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi;

Disturbi del sistema nervoso: crisi epilettiformi.

Reazioni locali nel sito di somministrazione:

per via endovenosa: flebite e infiammazione;

per via intramuscolare: dolore, infiammazione.

Studi post-marketing:

• encefalopatie (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), crisi epilettiformi, mioclono, insufficienza renale;
• anafilassi, inclusa reazione anafilattica, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi e trombocitopenia.

Parametri di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, anemia, eosinofilia, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e test di Coombs positivo senza emolisi. Un aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica e una trombocitopenia transitoria sono stati osservati in meno dello 0,5% dei pazienti. Sono state inoltre osservate leucopenia transitoria e neutropenia.

Possibili effetti indesiderati tipici degli antibiotici della classe delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale.

Non congelare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

La soluzione ricostituita deve essere conservata per un massimo di 24 ore a temperatura non superiore a 30 °C oppure fino a 7 giorni a temperatura di 2–8 °C.

Incompatibilità.

Non miscelare nello stesso contenitore con altri medicinali. Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

1 flacone con il medicinale in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Nectar Lifesciences Limited - Unit VI.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Villaggio Bhatori Kalan, vicino a Jharmajri, E.P.I.P., P.V. Barotiwala, Tehsil Baddi, Distretto Solan, Himachal Pradesh, 174103, India.