Cefepima Ananta

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFEPIME ANANTA (CEFEPIMEANANTA)

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene clorhidrato de cefepima, equivalente a 1 g o 2 g de cefepima;

Excipiente: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de cuarta generación. Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La cefepima inhibe la síntesis de las enzimas de la pared celular bacteriana y posee un amplio espectro de acción frente a diversas bacterias grampositivas y gramnegativas. La cefepima es altamente resistente a la hidrólisis por la mayoría de las β-lactamasas, tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

La cefepima es activa frente a los siguientes microorganismos:

grampositivos aerobios:

Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluidas cepas productoras de β-lactamasa); otros estafilococos, incluyendo S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A); Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B); Streptococcus pneumoniae (incluidas cepas con sensibilidad intermedia a la penicilina, concentración inhibitoria mínima [CIM] de 0,1 a 1 mcg/ml); otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F); S. bovis (grupo D); estreptococos del grupo Viridans. La mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo Enterococcus faecalis, y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluida la cefepima;

gramnegativos aerobios:

Pseudomonas spp., incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., incluyendo C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluidas cepas productoras de β-lactamasa); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluidas cepas productoras de β-lactamasa); Neisseria gonorrhoeae (incluidas cepas productoras de β-lactamasa); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (conocida como Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

La cefepima es inactiva frente a muchas cepas de Xanthomonas maltophilia y Pseudomonas maltophilia;

anaerobios:

Bacteroides spp., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes a Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La cefepima es inactiva frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmacocinética.

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima en hombres adultos sanos, en diferentes momentos tras la administración única por vía intravenosa y muscular, se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1

Concentraciones plasmáticas medias de cefepima (mcg/ml)

Dosis de cefepime	0,5 horas	1 hora	2 horas	4 horas	8 horas	12 horas
Intravenoso
1 g	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 g	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
Intramuscular
1 g	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 g	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

En la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción mucosa de los bronquios, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar también se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefepima.

El periodo medio de semivida de eliminación del organismo es aproximadamente de 2 horas. En voluntarios sanos que recibieron dosis de hasta 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo.

La cefepima se metaboliza en N-metilpirrolidina, que rápidamente se transforma en óxido de N-metilpirrolidina. El aclaramiento total medio es de 120 ml/min. La cefepima se elimina casi exclusivamente mediante mecanismos renales de regulación, principalmente por filtración glomerular (el aclaramiento renal medio es de 110 ml/min). Aproximadamente el 85 % de la dosis administrada aparece en la orina como cefepima inalterada, el 1 % como N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % como óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % como epímero de cefepima. La unión de la cefepima a las proteínas del plasma sanguíneo es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en el suero sanguíneo.

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento Cefepima Ananta en pacientes de 65 años o más con función renal normal, a pesar de la menor magnitud del aclaramiento renal en comparación con pacientes más jóvenes.

Los estudios realizados en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal han demostrado un aumento del periodo de semivida de eliminación. El periodo medio de semivida en pacientes con alteraciones graves de la función renal que requieren tratamiento mediante diálisis es de 13 horas con hemodiálisis y de 19 horas con diálisis peritoneal.

La farmacocinética de la cefepima no se modifica en pacientes con alteraciones de la función hepática o con fibrosis quística. No se requiere ajuste de la dosis para estos pacientes.

Dosis del medicamento: 50 mg/kg de peso corporal administrado por vía intravenosa durante 5 a 20 minutos cada 8 horas.

• Niños *

En niños de 2 meses a 11 años, tras una inyección intravenosa única, el aclaramiento total y el volumen de distribución en estado estacionario son de 3,3 (± 1,0) ml/min/kg y 0,3 (± 0,1) l/kg, respectivamente.

Aproximadamente el 60,4 (± 30,4) % de la dosis administrada de cefepima se excreta sin cambios por la orina, siendo el aclaramiento renal igual a 2,0 (± 1,1) ml/min/kg. Tras la administración intramuscular, la concentración máxima de cefepima en plasma en estado de equilibrio es en promedio de 68 µg/ml a los 0,75 horas. A las 8 horas tras la administración intramuscular, la concentración de cefepima en plasma es de 6 µg/ml. La biodisponibilidad absoluta tras la inyección intramuscular de cefepima es en promedio del 82 %. La edad y el sexo de los pacientes no influyen en el aclaramiento del fármaco.

Tabla 2

• Concentraciones del fármaco en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y en plasma sanguíneo en niños con meningitis bacteriana *

Tiempo tras la administración (h)	Concentración en plasma sanguíneo (μg/ml)*	Concentración en LCR (μg/ml)*	Relación de concentración en LCR/plasma sanguíneo*
0,5	67,7 ± 51,2	5,7 ± 0,14	0,12 ± 0,14
1	44,1 ± 7,8	4,3 ± 1,5	0,10 ± 0,04
2	23,9 ± 12,9	3,6 ± 2,0	0,17 ± 0,09
4	11,7 ± 15,7	4,2 ± 1,1	0,87 ± 0,56
8	4,9 ± 5,9	3,3 ± 2,8	1,02 ± 0,64

• Edad desde 3,1 meses hasta 12 años con una desviación estándar de ± 3 años.

Dosis del medicamento: 50 mg/kg de peso corporal, administrado por vía intravenosa durante 5-20 minutos cada 8 horas. La concentración en plasma sanguíneo y la CME se determinaron al final de la administración, en el día 2 o 3 del tratamiento con el medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones del tracto respiratorio, incluida la neumonía;
• infecciones no complicadas de la piel y tejidos subcutáneos;
• infecciones intraabdominales complicadas (se utiliza en combinación con metronidazol);
• infecciones urinarias no complicadas y complicadas (incluido el pielonefritis);
• septicemia;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica;
• profilaxis de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluido el pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos subcutáneos;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefepim o a la arginina, así como a antibióticos de la clase de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos.

Precauciones especiales de seguridad.

Debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente exterior. Debe evitarse el vertido del medicamento en sistemas de alcantarillado o residuos domésticos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrar altas dosis de aminoglucósidos simultáneamente con cefepim, debe vigilarse cuidadosamente la función renal debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos. Se ha observado nefrotoxicidad tras la administración concomitante de otras cefalosporinas con diuréticos como la furosemida.

El cefepim en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales:

Solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio; soluciones inyectables al 5 % y 10 % de glucosa; solución inyectable de lactato de sodio 6 M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y solución inyectable de glucosa al 5 %.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, las soluciones de cefepim (como ocurre con la mayoría de los demás antibióticos betalactámicos) no deben administrarse simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, tobramicina sulfato y netilmicina sulfato. Si se prescribe cefepim junto con estos medicamentos, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

La administración de cefepim puede provocar una reacción falsamente positiva para glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de aplicación.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea con hipoplasia medular en el contexto de una enfermedad hemolítica maligna con neutropenia grave progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada la terapia antimicrobiana combinada.

Debe determinarse cuidadosamente si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefepime, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse inmediatamente el fármaco. Las reacciones graves de hipersensibilidad inmediata pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de tratamiento.

Este medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades del sistema gastrointestinal (especialmente con antecedentes de colitis).

Durante un tratamiento prolongado, deben controlarse regularmente los parámetros funcionales del hígado, los riñones y los órganos hematopoyéticos.

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los antibióticos de amplio espectro. Por ello, es importante considerar la posibilidad de esta patología ante la aparición de diarrea durante el tratamiento con cefepime. La colitis pseudomembranosa puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. Los estudios indican que la toxina producida por Clostridiumdifficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Una vez confirmado el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. Los casos de colitis pseudomembranosa de intensidad moderada pueden resolverse tras la suspensión del fármaco. En casos de intensidad moderada o grave, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reponer proteínas y utilizar un antibacteriano eficaz frente a Clostridiumdifficile.

En pacientes con alteraciones de la función renal (depuración de creatinina ≤ 60 ml/min) la dosis de cefepime debe ajustarse para compensar la eliminación renal lenta. Debido a que con dosis habituales de cefepime en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal pueden alcanzarse concentraciones séricas prolongadas del antibiótico, la dosis de mantenimiento de cefepime en estos pacientes debe reducirse. Al determinar la siguiente dosis de cefepime, debe considerarse el grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y el nivel de sensibilidad del microorganismo al antibiótico. Durante la vigilancia poscomercialización de cefepime se han registrado reacciones adversas graves, que ponen en peligro la vida o incluso casos letales: encefalopatía (alteración de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías y convulsiones. La mayoría de los casos se han observado en pacientes con alteraciones de la función renal que recibieron dosis de cefepime superiores a las recomendadas. Algunos casos se han presentado en pacientes que recibieron dosis ajustadas según la función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotóxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de cefepime y/o tras hemodiálisis.

La farmacocinética de cefepime en pacientes con alteraciones de la función hepática no se modifica. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Advertencias

Es poco probable que la administración de cefepime en ausencia de una infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficiosa; además, este uso puede aumentar el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. La administración prolongada de cefepime (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Es necesario realizar evaluaciones periódicas del estado del paciente. Si se desarrolla una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Muchas cefalosporinas, incluyendo cefepime, se asocian con una disminución de la actividad de la protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteraciones de la función hepática o renal, pacientes con malnutrición y aquellos que han recibido un tratamiento antimicrobiano prolongado. Debe controlarse el tiempo de protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Dado que el medicamento contiene L-arginina en su formulación, también está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a L-arginina y en pacientes con acidosis. Por tanto, el medicamento debe administrarse con precaución en caso de hipercalcemia.

Durante el tratamiento con cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusiones, cuando se realiza una prueba antiglobulina o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres han recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y aumenta simultáneamente el nivel de potasio en suero cuando se administran dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepime. Los efectos con dosis más bajas aún no se conocen.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por tanto, cefepime solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Cefepime atraviesa en cantidades muy pequeñas a la leche materna; por tanto, durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que durante el tratamiento pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso central, debe evitarse la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual para adultos es de 1 g, que debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7-10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

No obstante, la dosis y la vía de administración pueden variar en función de la sensibilidad de los microorganismos patógenos, la gravedad de la infección y el estado funcional renal del paciente.

Las recomendaciones sobre la dosificación del medicamento para adultos se indican en la tabla 3.

Tabla 3

Gravedad de la infección	Dosis y vía de administración	Frecuencia
Infecciones urinarias de leve a moderada gravedad	500 mg ̶ 1 g por vía intravenosa o intramuscular	cada 12 horas
Otras infecciones de leve a moderada gravedad	1 g por vía intravenosa o intramuscular	cada 12 horas
Infecciones graves	2 g por vía intravenosa	cada 12 horas
Infecciones muy graves y potencialmente mortales	2 g por vía intravenosa	cada 8 horas

Prevención del desarrollo de infecciones durante intervenciones quirúrgicas.
Se debe administrar 60 minutos antes del inicio de la intervención quirúrgica una dosis de 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos en adultos. Tras ello, se debe administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se deben administrar simultáneamente las soluciones de metronidazol con cefepima. El sistema de infusión debe lavarse antes de la administración de metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), se recomienda la administración repetida de una dosis igual del medicamento 12 horas después de la primera dosis, seguida de la administración subsiguiente de metronidazol.

Alteración de la función renal.
En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Tabla 4
Dosis recomendadas de cefepima para adultos

Depuración de creatinina (ml/min)	Dosis recomendadas
> 50	Dosificación habitual adecuada a la gravedad de la infección (ver tabla 3); no se requiere ajuste de dosis
	2 g cada 8 horas	2 g cada 12 horas	1 g cada 12 horas	500 mg cada 12 horas
30-50	Ajuste de dosis según la depuración de creatinina
	2 g cada 12 horas	2 g cada 24 horas	1 g cada 24 horas	500 mg cada 24 horas
11-29	2 g cada 24 horas	1 g cada 24 horas	500 mg cada 24 horas	500 mg cada 24 horas
≤10	1 g cada 24 horas	500 mg cada 24 horas	250 mg cada 24 horas	250 mg cada 24 horas
Hemodiálisis	500 mg cada 24 horas	500 mg cada 24 horas	500 mg cada 24 horas	500 mg cada 24 horas

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, entonces el aclaramiento de creatinina se puede calcular mediante la fórmula siguiente:

Hombres:

masa corporal (kg) × (140 - edad)

aclaramiento de creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina en suero (mg/dl)

Mujeres:

aclaramiento de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis del medicamento se elimina del organismo en 3 horas. Tras cada sesión de diálisis debe administrarse una dosis adicional igual a la dosis inicial. En la diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis iniciales normales recomendadas de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo entre dosis de 48 horas.

En niños de 1 a 2 meses de edad, el medicamento debe administrarse solo por indicaciones vitales. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los niños con un peso corporal inferior a 40 kg que reciban cefepima.

En niños con alteración de la función renal se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre las administraciones.

Cálculo del aclaramiento de creatinina en niños:

0,55 × talla (cm)

aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------------------

creatinina en suero (mg/dl)

o bien

0,52 × talla (cm)

aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6

creatinina en suero (mg/dl)

Niños de 1 a 2 meses de edad. Cefepima debe administrarse solo por indicaciones vitales a una dosis de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección.

Niños a partir de 2 meses de edad. La dosis máxima para niños no debe exceder la dosis recomendada para adultos. La dosis habitual recomendada para niños con peso corporal inferior a 40 kg en caso de infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía, así como en el tratamiento empírico de la neutropenia febril, es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con neutropenia febril y meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

En niños con peso corporal de 40 kg o más, cefepima debe administrarse como en adultos.

Administración del medicamento. El medicamento puede administrarse por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular profunda en un gran grupo muscular (por ejemplo, en el cuadrante externo superior del músculo glúteo – gluteus maximus).

Administración intravenosa. La vía intravenosa es preferible en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Al administrar cefepima por vía intravenosa, debe disolverse en agua estéril para inyecciones, en solución glucosada al 5 % para inyecciones o en solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla 5. Debe administrarse por vía intravenosa lenta durante 3-5 minutos o mediante un sistema de perfusión intravenosa.

Administración intramuscular. El medicamento puede disolverse en agua estéril para inyecciones, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyecciones, solución glucosada al 5 % para inyecciones, agua bacteriostática para inyecciones con parabeno o alcohol bencílico, o solución de clorhidrato de lidocaína al 0,5 % o 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla 5.

Tabla 5

Vía de administración	Volumen del disolvente para la dilución (ml)	Volumen aproximado de la solución obtenida (ml)
Administración intravenosa: 1 g/frasco	10	11,4
Administración intramuscular: 1 g/frasco	3	4,4

Como con otros medicamentos administrados por vía parenteral, las soluciones preparadas del medicamento deben examinarse antes de la administración para verificar la ausencia de inclusiones mecánicas.

Para la identificación del microorganismo (microorganismos) patógeno y la determinación de su sensibilidad al cefepime, deben realizarse los estudios microbiológicos correspondientes. No obstante, el cefepime puede utilizarse como monoterapia incluso antes de la identificación del microorganismo patógeno, ya que posee un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia/anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), puede iniciarse el tratamiento con cefepime en combinación con un medicamento activo frente a anaerobios antes de la identificación del patógeno.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosificación.

Síntomas. En caso de superación significativa de las dosis recomendadas, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal, se intensifican las manifestaciones de los efectos adversos. Los síntomas de sobredosificación incluyen encefalopatía, acompañada de alucinaciones, alteraciones de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epiléptiformes y excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática. La aplicación de hemodiálisis acelera la eliminación del cefepime del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones:

infrecuentes: candidiasis oral, infecciones vaginales;

raras: candidiasis.

Sistema sanguíneo y linfático:

muy frecuentes: prueba de Coombs positiva;

frecuentes: aumento del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial (TTP), anemia, eosinofilia;

infrecuentes: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia;

frecuencia desconocida: anemia aplásica¹, anemia hemolítica¹, agranulocitosis.

Sistema inmune:

raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema;

frecuencia desconocida: shock anafiláctico.

Metabolismo y nutrición:

frecuencia desconocida: resultado falso positivo en la determinación de glucosa en orina.

Alteraciones psiquiátricas:

frecuencia desconocida: confusión, alucinaciones.

Sistema nervioso:

infrecuentes: cefalea;

raras: convulsiones, parestesias, disgeusia, vértigo;

frecuencia desconocida: insomnio, inquietud, crisis epilépticas, encefalopatía (pérdida de conciencia, alucinaciones, estupor, coma), mioclonía, alteración del estado de conciencia.

Sistema cardiovascular:

raras: vasodilatación;

frecuencia desconocida: taquicardia, hemorragia¹.

Sistema respiratorio:

raras: trastornos respiratorios;

frecuencia desconocida: tos, dolor de garganta, disnea.

Sistema gastrointestinal:

frecuentes: diarrea;

infrecuentes: colitis, colitis pseudomembranosa, náuseas, vómitos;

raras: dolor abdominal, estreñimiento;

frecuencia desconocida: dispepsia, trastornos gastrointestinales.

Sistema hepatobiliar:

frecuentes: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina total;

frecuencia desconocida: hepatitis, ictericia colestásica.

Piel y tejido subcutáneo:

frecuentes: erupción cutánea;

infrecuentes: prurito, urticaria, eritema;

frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson¹, eritema multiforme¹, necrólisis epidérmica tóxica¹.

Riñones y vías urinarias:

infrecuentes: aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinina en sangre;

frecuencia desconocida: insuficiencia renal, toxicidad nefropática.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias:

raras: picor genital.

Alteraciones generales y en el lugar de administración:

frecuentes: reacciones en el lugar de la infusión, dolor en el lugar de la inyección, inflamación en el lugar de la inyección;

infrecuentes: fiebre, inflamación en el lugar de la infusión;

raras: escalofríos;

frecuencia desconocida: flebitis.

Pruebas de laboratorio:

frecuencia desconocida: aumento de la fosfatasa alcalina, aumento transitorio de la urea en sangre y/o de la creatinina sérica, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia transitoria.

Otras:

frecuencia desconocida: astenia, sudoración excesiva, vaginitis, dolor en el pecho, dolor de espalda, edemas periféricos.

Reacciones adversas posibles, típicas de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

¹ Reacciones adversas notificadas con otros medicamentos de esta misma clase.

Pacientes pediátricos

El perfil de seguridad del cefepime en niños es similar al observado en adultos.

La reacción adversa más frecuentemente notificada en estudios clínicos es la erupción cutánea.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Las soluciones reconstituidas del medicamento son estables durante 7 días a una temperatura de conservación de 2–8 °C.

Incompatibilidades.

No mezclar en el mismo recipiente con otros medicamentos. Utilizar los disolventes indicados en la sección «Instrucciones para el uso y dosis».

Envase.

Polvo en frasco de vidrio con tapón de goma y cubierta de aluminio con componente «flip-off», 1 o 10 frascos con polvo por caja, con etiquetado en idioma ucraniano.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Ananta Medicare Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Chak 17 ML, Agro Food Park Road, RIICO Industrial Area, Udaig Vihar, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.

Titular del medicamento.

Ananta Medicare Ltd.

Dirección del titular y/o representante del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.