Цефепим ананта

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФЕПИМ АНАНТА (CEFEPIME ANANTA)

Состав:

действующее вещество: цефепим;

1 флакон содержит цефепима гидрохлорид в пересчете на цефепим 1 г или 2 г;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Код АТХ J01D E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефепим подавляет синтез ферментов клеточной стенки бактерий и обладает широким спектром действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет низкое сродство к хромосомно кодируемым β-лактамазам и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину, минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет от 0,1 до 1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и метициллинорезистентные стафилококки устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим;

грамотрицательные аэробы:

Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia;

анаэробы:

Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы полости рта, относящиеся к роду Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика.

Средние концентрации цефепима в плазме крови у здоровых взрослых мужчин в разное время после однократного внутривенного и внутримышечного введения приведены в таблице 1.

Таблица 1

Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл)

Доза цефепима	0,5 часа	1 час	2 часа	4 часа	8 часов	12 часов
Внутривенно
1 г	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 г	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
Внутримышечно
1 г	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 г	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.

Средний период полувыведения цефепима из организма составляет приблизительно 2 часа. У здоровых добровольцев, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, кумуляции препарата в организме не наблюдалось.

Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс — 110 мл/мин). В моче выделяется приблизительно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1 % — N-метилпирролидина, около 6,8 % — оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % — эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Пациентам в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата Цефепим Ананта не требуется, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми пациентами.

Исследования, проведенные с участием пациентов с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении с помощью диализа, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов — при перитонеальном диализе.

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушениями функции печени или муковисцидозом не изменяется. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Доза препарата — 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов.

Дети

У детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократной внутривенной инъекции общий клиренс и объем распределения в равновесном состоянии составляют 3,3 (± 1,0) мл/мин/кг и 0,3 (± 0,1) л/кг соответственно.

Приблизительно 60,4 (± 30,4) % от введенной дозы цефепима выводится в неизмененном виде с мочой, почечный клиренс равен 2,0 (± 1,1) мл/мин/кг. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляет в среднем 68 мкг/мл через 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови составляет 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность после внутримышечной инъекции цефепима составляет в среднем 82 %. Возраст и пол пациентов не влияют на клиренс препарата.

Таблица 2

Концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей, больных бактериальным менингитом

Время после введения (ч)	Концентрация в плазме крови (мкг/мл)*	Концентрация в СМЖ (мкг/мл)*	Отношение концентрации в СМЖ/плазме крови *
0,5	67,7 ± 51,2	5,7 ± 0,14	0,12 ± 0,14
1	44,1 ± 7,8	4,3 ± 1,5	0,10 ± 0,04
2	23,9 ± 12,9	3,6 ± 2,0	0,17 ± 0,09
4	11,7 ± 15,7	4,2 ± 1,1	0,87 ± 0,56
8	4,9 ± 5,9	3,3 ± 2,8	1,02 ± 0,64

* Возраст от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением по возрасту ± 3 года.

Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение 5–20 минут каждые 8 часов. Концентрация в плазме крови и СМР определялись в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

• инфекции дыхательных путей, включая пневмонию;
• неосложнённые инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• осложнённые интраабдоминальные инфекции (применяется в комбинации с метронидазолом);
• неосложнённые и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• септицемия;
• эмпирическая терапия у пациентов с нейтропенической лихорадкой;
• профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети

• Пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• эмпирическая терапия у пациентов с нейтропенической лихорадкой;
• бактериальный менингит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефепиму или аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.

Особые меры безопасности.

Попадание лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Необходимо избегать попадания препарата в канализационную систему или бытовые отходы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении высоких доз аминогликозидов одновременно с цефепимом необходимо тщательно контролировать функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность наблюдалась при одновременном применении других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами:

0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 6 М натрия лактата для инъекций; раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций.

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не следует вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, сульфата тобрамицина и сульфата нетилмицина. При назначении цефепима вместе с указанными препаратами каждый антибиотик вводят отдельно.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативной реакции окисления глюкозы.

Особенности применения.

У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, которым ранее проводили трансплантацию костного мозга на фоне его сниженной активности, возникающей при злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комбинированная антимикробная терапия.

Необходимо точно установить, были ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм терапии.

Данный лекарственный препарат следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе), особенно с колитом.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов кроветворения.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этого состояния при возникновении диареи во время лечения цефепимом. Возможен псевдомембранозный колит от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Исследования указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной антибиотик-ассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо проводить терапевтические мероприятия. Случаи псевдомембранозного колита умеренной тяжести могут исчезнуть после прекращения применения препарата. При умеренной или тяжелой степени тяжести необходимо рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, восполнение белков и назначение антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile.

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин) дозу цефепима необходимо скорректировать с целью компенсации замедленной скорости почечного выведения. Поскольку при применении обычных дозировок цефепима у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшать функцию почек, могут наблюдаться пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови, поддерживающую дозу цефепима таким пациентам следует уменьшить. При определении следующей дозы цефепима следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и степень чувствительности микроорганизма к антибиотику. В ходе постмаркетингового наблюдения за препаратами цефепима были зарегистрированы тяжелые побочные реакции, угрожающие жизни, или летальные случаи: энцефалопатия (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония и судороги. Большинство случаев зафиксировано у пациентов с нарушениями функции почек, которые применяли дозы цефепима, превышающие рекомендованные. Некоторые случаи возникали у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учетом функции почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени не изменяется. Коррекция дозы для таких больных не требуется.

Предупреждение

Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии подтвержденной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое применение будет полезным; при этом такое назначение может увеличить риск появления бактерий, нечувствительных к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную оценку состояния пациента. При развитии суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушениями функции печени или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, кто получали длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов из группы риска и при необходимости назначить витамин К.

Поскольку препарат содержит в своем составе L-аргинин, он также противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к L-аргинину и пациентам с ацидозом. Поэтому препарат следует применять с осторожностью при гиперкалиемии.

В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест или в процессе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

Доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно повышает уровень калия в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 раза превышают максимально рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах до сих пор неизвестны.

Применение в период беременности или лактации.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось, поэтому цефепим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому на период лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку во время лечения могут возникать побочные реакции со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Обычная доза для взрослых составляет 1 г, которую следует вводить внутривенно или внутримышечно с интервалом 12 часов. Обычная продолжительность лечения — 7–10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более длительное лечение.

Однако дозировка и путь введения могут варьироваться в зависимости от чувствительности вызывающих инфекцию микроорганизмов, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек пациента.

Рекомендации по дозировке препарата для взрослых приведены в таблице 3.

Таблица 3

Степень тяжести инфекции	Доза и способ введения	Частота
Инфекции мочевыводящих путей лёгкой и средней тяжести	500 мг ̶ 1 г внутривенно или внутримышечно	каждые 12 часов
Другие инфекции лёгкой и средней тяжести	1 г внутривенно или внутримышечно	каждые 12 часов
Тяжёлые инфекции	2 г внутривенно	каждые 12 часов
Очень тяжёлые и угрожающие жизни инфекции	2 г внутривенно	каждые 8 часов

Профилактика развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводят 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. После этого дополнительно вводят 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазола необходимо промыть.

При продолжительных (более 12 часов) хирургических операциях через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу препарата необходимо скорректировать.

Таблица 4

Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемые дозы
> 50	Обычная дозировка, адекватная тяжести инфекции (см. таблицу 3), коррекция дозы не требуется
	2 г каждые 8 часов	2 г каждые 12 часов	1 г каждые 12 часов	500 мг каждые 12 часов
30–50	Коррекция дозы в соответствии с клиренсом креатинина
	2 г каждые 12 часов	2 г каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа
11–29	2 г каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа
≤10	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа
Гемодиализ	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то клиренс креатинина можно определять по приведённой ниже формуле.

Мужчины:

масса тела (кг) × (140 – возраст)

клиренс креатинина (мл/мин) = ---------------------------------------------------;

72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

Женщины:

клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведённое значение × 0,85.

При гемодиализе за 3 часа из организма выводится приблизительно 68 % от дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных обычных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Детям в возрасте 1–2 месяцев препарат назначают только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих цефепим, следует постоянно контролировать.

Детям с нарушением функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчёт показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 × рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = ---------------------------------------------

сывороточный креатинин (мг/дл)

или

0,52 × рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = ------------------------------------------ – 3,6

сывороточный креатинин (мг/дл)

Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Цефепим назначают только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции.

Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг при осложнённых или неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложнённых инфекциях кожи, пневмонии, а также при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (при фебрильной нейтропении и бактериальном менингите — каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней, тяжёлые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Детям с массой тела 40 кг и более цефепим назначают как взрослым.

Введение препарата. Препарат можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы – gluteus maximus).

Внутривенное введение. Внутривенный путь введения предпочтительнее для пациентов с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном введении цефепим растворяют в стерильной воде для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в таблице 5. Вводят внутривенно медленно в течение 3–5 минут или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Препарат можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парафином или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных в таблице 5.

Таблица 5

Путь введения	Объём раствора для разведения (мл)	Приблизительный объём полученного раствора (мл)
Внутривенное введение: 1 г/флакон	10	11,4
Внутримышечное введение: 1 г/флакон	3	4,4

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим можно применять как монотерапию ещё до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У пациентов с риском смешанной аэробной/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с препаратом, действующим на анаэробов.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка.

Симптомы. При значительном превышении рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, усиливаются проявления побочных эффектов. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушениями сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформными приступами, нейромышечной возбудимостью.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжёлые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии:

нечасто: кандидоз полости рта, вагинальные инфекции;

редко: кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто: положительный тест Кумбса;

часто: удлинение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени (ПТЧ), анемия, эозинофилия;

нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения;

частота неизвестна: апластическая анемия¹, гемолитическая анемия¹, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек;

частота неизвестна: анафилактический шок.

Со стороны метаболизма и питания:

частота неизвестна: ложноположительный результат при определении глюкозы в моче.

Со стороны психики:

частота неизвестна: спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

нечасто: головная боль;

редко: судороги, парестезии, дисгевзия, головокружение;

частота неизвестна: бессонница, беспокойство, эпилептиформные приступы, энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклония, изменённое состояние сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко: вазодилатация;

частота неизвестна: тахикардия, кровотечение¹.

Со стороны дыхательной системы:

редко: нарушения дыхания;

частота неизвестна: кашель, боль в горле, одышка.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: диарея;

нечасто: колит, псевдомембранозный колит, тошнота, рвота;

редко: боль в животе, запор;

частота неизвестна: диспепсия, желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны печеночной и билиарной системы:

часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, общего билирубина;

частота неизвестна: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: сыпь;

нечасто: зуд, крапивница, эритема;

частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона¹, многоформная эритема¹, токсический эпидермальный некролиз¹.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови;

частота неизвестна: почечная недостаточность, нефропатическая токсичность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редко: зуд в области гениталий.

Общие расстройства и расстройства в месте введения:

часто: реакции в месте инфузии, боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции;

нечасто: лихорадка, воспаление в месте инфузии;

редко: озноб;

частота неизвестна: флебит.

Лабораторные показатели:

частота неизвестна: повышение уровня щелочной фосфатазы, временное повышение уровня азота мочевины в крови и/или креатинина сыворотки крови, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, транзиторная тромбоцитопения.

Другие:

частота неизвестна: астения, повышенная потливость, вагинит, боль в груди, боль в спине, периферические отеки.

Возможны побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушения функции печени, холестаз, панцитопения.

¹ Побочные реакции, о которых сообщалось при применении других препаратов этого класса.

Педиатрические пациенты

Профиль безопасности цефепима при применении у детей аналогичен профилю безопасности при применении у взрослых.

Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщали в клинических исследованиях, является сыпь.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовые растворы препарата стабильны в течение 7 дней при температуре хранения 2–8 °С.

Несовместимость.

Не смешивать в одном сосуде с другими лекарственными средствами. Использовать растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

Порошок в стеклянном флаконе, закрываемом резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с элементом «флип-оф», по 1 или 10 флаконов с порошком в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ananta Medikare Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Chak 17 ML, Agro Food Park Road, RIICO Industrial Area, Udaipurwihir, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), Индия.

Заявитель.

Ananta Medikare Ltd.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, London, Великобритания.