Brodipim 1 g

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BROADIPIME 1 G BROADIPIME 1 GM

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene clorhidrato de cefepima equivalente a 1000 mg de cefepima;

Sustancia auxiliar: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco a amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos de uso sistémico. Otros antibióticos betalactámicos. Cefalosporinas de cuarta generación. Cefepima. Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Brodipim 1 g es un antibiótico cefalosporínico β-lactámico de cuarta generación, de amplio espectro, para administración parenteral. Ejerce acción bactericida. Es activo frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos o a antibióticos cefalosporínicos de tercera generación, como la ceftriaxona. Brodipim es altamente resistente al efecto de la mayoría de las β-lactamasas y penetra rápidamente en las bacterias gramnegativas. El grado de unión de cefepim a la proteína fijadora de penicilina (PBP) supera significativamente la afinidad de otras cefalosporinas para administración parenteral. La afinidad moderada de cefepim por las PBP 1a y 1b también contribuye a su grado de actividad bactericida. La relación CMB (concentración mínima bactericida)/CMI para cefepim es inferior a 2 en más del 80 % de los aislamientos de todas las bacterias grampositivas y gramnegativas sensibles.

Cefepim inhibe la síntesis de las enzimas de la pared celular bacteriana y posee un amplio espectro de actividad frente a diversas bacterias grampositivas y gramnegativas. Cefepim es altamente resistente a la hidrólisis por la mayoría de las β-lactamasas, tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

Cefepim es activo frente a los siguientes microorganismos:

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), otros estafilococos (incluyendo S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A); Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B), Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con sensibilidad intermedia a la penicilina – concentración inhibitoria mínima [CIM] de 0,1 a 1 µg/ml), otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F), S. bovis (grupo D), estreptococos del grupo Viridans. (La mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo: Enterococcus faecalis, y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo cefepim).

Aerobios gramnegativos: Pseudomonas spp. (incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus, lwoffi, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (incluyendo C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), N. meningitidis; Pantoea agglomerans (anteriormente conocido como Enterobacter agglomerans), Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii), Salmonella spp., Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Cefepim no es activo frente a muchas cepas de Xanthomonas maltophilia y Pseudomonas maltophilia.

Anaerobios: Bacteroides spp., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes a Bacteroides, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. Cefepim no es activo frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmacocinética.

Cefepim se absorbe completamente tras la administración intramuscular.

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepim en adultos sanos en diferentes momentos tras una dosis única administrada por vía intravenosa (i.v.) o intramuscular (i.m.) se muestran en la tabla 1.

Concentraciones plasmáticas medias de cefepim (µg/ml) tras administración intravenosa (i.v.)
y administración intramuscular (i.m.)

Tabla 1

En la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción mucosa de los bronquios, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar también se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefepima.

El período medio de semivida de eliminación de cefepima del organismo es de aproximadamente 2 horas y no depende de la dosis en el rango de 250 mg a 2 g. En personas sanas que recibieron dosis de hasta 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo.

La cefepima se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se transforma rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. (La depuración total media de cefepima es de 120 ml/min.) La cefepima se elimina casi exclusivamente mediante mecanismos renales de regulación, principalmente por filtración glomerular (la depuración renal media es de 110 ml/min). En la orina se detecta aproximadamente el 85 % de la dosis administrada en forma inalterada de cefepima, el 1 % de N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % de óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % del epímero de cefepima. La unión de cefepima a las proteínas plasmáticas es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en el suero sanguíneo.

No se requiere ajuste de la dosis del fármaco en pacientes de 65 años o más con función renal normal, a pesar de la menor depuración renal en comparación con pacientes más jóvenes.

Los estudios realizados en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal han demostrado un aumento del período de semivida de eliminación. El período medio de semivida en pacientes con alteraciones graves de la función renal que requieren tratamiento mediante diálisis es de 13 horas con hemodiálisis y 19 horas con diálisis peritoneal. En pacientes con función renal anormal, la dosis debe ajustarse individualmente.

La farmacocinética de cefepima en pacientes con disfunción hepática o con fibrosis quística no se modifica. No se requiere ajuste de la dosis en estos pacientes.

Pacientes pediátricos

Se han realizado estudios de farmacocinética de cefepima en niños de entre 2 meses y 11 años de edad tras una administración única o múltiples administraciones del fármaco cada 8 y cada 12 horas. Tras una inyección intravenosa única, la depuración total media del organismo y el volumen de distribución en estado estacionario fueron de 3,3 (1,0) ml/min/kg y 0,3 (0,1) l/kg, respectivamente. La excreción urinaria de cefepima inalterada representó el 60,4 (30,4) % de la dosis administrada, y la depuración renal media fue de 2 (1,1) ml/min/kg. La edad y el sexo de los pacientes no influyeron significativamente en la depuración total del fármaco ni en el volumen de distribución, corregidos por el peso corporal. Al administrar una dosis de cefepima de 50 mg/kg cada 12 horas, no se observó acumulación del fárm combustible, mientras que la concentración máxima en plasma, el área bajo la curva y el período de semivida aumentaron aproximadamente un 15 % en estado estacionario al administrar el fármaco según el esquema de 50 mg/kg cada 8 horas. La exposición a cefepima en niños tras la administración intravenosa de una dosis de 50 mg/kg es comparable a la exposición en adultos tras la administración intravenosa de una dosis de 2 g. Tras la administración intravenosa, la concentración máxima de cefepima en plasma en estado de equilibrio fue de 68 µg/ml en promedio y se alcanzó a los 0,75 horas. Ocho horas después de la administración intramuscular, la concentración de cefepima en plasma fue en promedio de 6 µg/ml. La biodisponibilidad absoluta de cefepima tras la inyección intramuscular fue en promedio del 82 %.

Concentraciones del fármaco en líquido cefalorraquídeo (LCR) y en plasma sanguíneo en niños con meningitis bacteriana

Tabla 2

* Edad de 3,1 meses a 12 años con una desviación estándar de ± 3 años.

Dosis del medicamento: 50 mg/kg de peso corporal, administrada por vía intravenosa durante 5-20 minutos cada 8 horas. La concentración en plasma sanguíneo y el LCR se determinaron al final de la infusión, en el día 2 o 3 del tratamiento con el medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Infecciones de las vías respiratorias inferiores, incluyendo neumonía y bronquitis;
• infecciones del tracto urinario (tanto complicadas, por ejemplo pielonefritis, como no complicadas);
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• infecciones ginecológicas;
• septicemia;
• neutropenia febril;
• meningitis bacteriana.

Tratamiento empírico en pacientes con fiebre en contexto de neutropenia.

Prevención de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

niños

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• septicemia;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre en contexto de neutropenia;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con reacciones de hipersensibilidad al cefepime o al L-arginina, así como a antibióticos de la serie de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrar altas dosis de aminoglucósidos simultáneamente con cefepime, debe vigilarse cuidadosamente la función renal debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos. Se ha observado nefrotoxicidad tras la administración concomitante con diuréticos, tales como furosemida.

El cefepime en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales:

solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio; soluciones inyectables al 5 % y al 10 % de glucosa; solución inyectable de lactato de sodio 6M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y solución inyectable de glucosa al 5 %.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, las soluciones de cefepime (como ocurre con la mayoría de los demás antibióticos β-lactámicos) no deben administrarse simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina y sulfato de netilmicina. En caso de que se prescriba cefepime junto con estos medicamentos, debe administrarse cada antibiótico por separado.

Efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.

La administración de cefepime puede provocar una reacción falsamente positiva para glucosa en la orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de uso.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea con su actividad reducida, que ocurre en el contexto de una patología hemolítica maligna con neutropenia grave progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada la terapia antimicrobiana combinada.

Debe determinarse cuidadosamente si previamente el paciente ha presentado reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato al cefepime, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución en todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, el uso del medicamento debe suspenderse. Las reacciones graves de hipersensibilidad de tipo inmediato pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de tratamiento.

Con el uso de prácticamente todos los antibióticos de amplio espectro se han notificado casos de colitis pseudomembranosa. Por lo tanto, es importante considerar la posibilidad de que esta patología se desarrolle en caso de aparición de diarrea durante el tratamiento con cefepime. La colitis pseudomembranosa puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. Las formas leves de colitis pueden remitir tras la suspensión del medicamento; los estados moderados o graves pueden requerir tratamiento específico.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis.

Antes de la administración, debe realizarse una prueba cutánea de tolerancia.

Durante el tratamiento prolongado, es necesario controlar regularmente los parámetros funcionales del hígado, los riñones y los órganos hematopoyéticos.

En pacientes con disfunción renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min), la dosis de cefepime debe ajustarse para compensar la velocidad reducida de eliminación renal. Dado que pueden alcanzarse concentraciones prolongadas del antibiótico en el suero con dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, la dosis de mantenimiento debe reducirse al administrar cefepime a estos pacientes. El grado de disfunción renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad de los microorganismos causantes de la infección deben tenerse en cuenta al determinar la dosis subsiguiente.

Al igual que con otros medicamentos de este grupo, durante el uso de cefepime se han observado reacciones adversas graves, como encefalopatías reversibles (confusión mental, incluyendo obnubilación), mioclonías, convulsiones y/o insuficiencia renal, principalmente en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis superiores a las recomendadas, así como en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal tratados con dosis recomendadas de cefepime. Algunos casos se han presentado en pacientes que recibieron dosis ajustadas según la función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión del cefepime y/o tras hemodiálisis.

La farmacocinética del cefepime no se modifica en pacientes con disfunción hepática. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

El uso de agentes antibacterianos provoca cambios en la flora normal del intestino grueso y puede provocar el crecimiento de Clostridium. Los estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. La colitis pseudomembranosa de grado moderado puede remitir tras la suspensión del medicamento. En casos de grado moderado o grave, debe considerarse la conveniencia de administrar líquidos y electrolitos, reponer proteínas y usar un antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.

Precauciones.

Es poco probable que la administración de cefepime en ausencia de una infección bacteriana confirmada o sospechosa, o su uso profiláctico, sea beneficiosa, pero puede aumentar el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. El uso prolongado de cefepime (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Debe realizarse una evaluación periódica del estado del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, deben adoptarse medidas adecuadas.

Muchas cefalosporinas, incluyendo el cefepime, se asocian con una disminución de la actividad de la protrombina. El grupo de riesgo incluye pacientes con disfunción hepática o renal, pacientes con mala nutrición y aquellos que reciben terapia antimicrobiana prolongada. Debe controlarse el tiempo de protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusionales, como la determinación del grupo sanguíneo mediante prueba cruzada, cuando se realiza una prueba antiglobulina o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Al usar lidocaína como solvente en niños, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y simultáneamente aumenta los niveles séricos de potasio cuando se administran dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepime. Los efectos a dosis más bajas no se conocen actualmente.

Como con otros antibióticos, el uso de cefepime puede provocar la colonización por microflora resistente. En caso de desarrollarse superinfecciones durante el tratamiento, deben adoptarse las medidas adecuadas.

La liberación del medicamento al medio ambiente debe reducirse al mínimo. Debe evitarse que el medicamento llegue a las alcantarillas o a los desechos domésticos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios en animales han demostrado ausencia de efectos sobre la función reproductiva y ausencia de efectos adversos sobre el feto, sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por lo tanto, el cefepime solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

El cefepime pasa en pequeñas cantidades a la leche materna, por lo que durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que durante el tratamiento pueden aparecer reacciones adversas del sistema nervioso central, debe evitarse conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual para adultos es de 1 g, administrado por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7-10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

No obstante, la dosis y la vía de administración deben ajustarse según la sensibilidad de los microorganismos causantes, la gravedad de la infección y la función renal del paciente. Las recomendaciones sobre la dosificación de Brodipimo 1 g para adultos se indican en la tabla 3.

Tabla 3

Para profilaxis del desarrollo de infecciones durante intervenciones quirúrgicas.
Se administra 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos, 60 minutos antes del inicio de la intervención quirúrgica en adultos. Tras finalizar esta administración, se debe administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se deben administrar simultáneamente soluciones de metronidazol con Brodipim 1 g. El sistema de perfusión debe lavarse antes de la administración de metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), se recomienda repetir la administración de una dosis igual de cefepima 12 horas después de la primera dosis, seguida de la administración subsiguiente de metronidazol.

Alteración de la función renal.
En pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min), la dosis de cefepima debe ajustarse. La dosis inicial debe ser la misma que la indicada para pacientes con función renal normal. Las dosis de mantenimiento recomendadas de cefepima se indican en la tabla 4.

Dosis recomendadas de Brodipim para adultos

Tabla 4

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, entonces la depuración de creatinina se puede calcular mediante la fórmula que se indica a continuación.

Hombres:

masa corporal (kg) × (140 - edad)
depuración de creatinina (ml/min) = --------------------------------------------------- ;
72 × creatinina en suero (mg/dl)

Mujeres:
depuración de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis del medicamento se elimina del organismo en 3 horas. Tras finalizar cada sesión de diálisis, debe administrarse una dosis de recarga igual a la dosis inicial. En el caso del diálisis peritoneal ambulatorio continuo, el medicamento puede utilizarse en las dosis iniciales recomendadas normales de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo entre dosis de 48 horas.

El medicamento debe administrarse a niños de 1-2 meses de edad solo por indicaciones vitales. Debe vigilarse constantemente el estado de los niños con un peso corporal inferior a 40 kg que reciben cefepima.

En niños con función renal alterada se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre administraciones, según se indica anteriormente en la tabla.

Cálculo de la depuración de creatinina en niños:

0,55 × talla (cm)
depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------------------
creatinina en suero (mg/dl)

o bien

0,52 × talla (cm)
depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6
creatinina en suero (mg/dl)

Niños de 1 a 2 meses. Solo por indicaciones vitales: 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas.

Niños a partir de 2 meses. La dosis máxima para niños no debe exceder la dosis recomendada para adultos. La dosis habitual recomendada para niños con un peso corporal inferior a 40 kg en casos de infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía, así como en el tratamiento empírico de la neutropenia febril es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con neutropenia febril o meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7-10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

Administración del medicamento. Brodipim 1 g puede administrarse por vía intravenosa entre 3 y 5 minutos hasta 30 minutos, o mediante inyección intramuscular profunda en un gran grupo muscular (por ejemplo, en el cuadrante superior externo del músculo glúteo – gluteus maximus).

Administración intravenosa. La vía intravenosa es preferible en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, disolver Brodipim 1 g en 5 ml o 10 ml de agua estéril para inyección, solución glucosada al 5 % para inyección o solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla siguiente. Administrar lentamente por vía intravenosa durante 3-5 minutos o mediante un sistema de perfusión intravenosa.

Administración intramuscular. Brodipim 1 g puede disolverse en agua estéril para inyección, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección, solución glucosada al 5 % para inyección, agua bacteriostática para inyección con parabeno o alcohol bencílico, o solución de lidocaína hidrocloruro al 0,5 % o 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla 5 a continuación.

Tabla 5

Después de la preparación, la solución debe utilizarse inmediatamente tras la dilución o conservarse durante no más de 24 horas a una temperatura de hasta 25 °C y durante 7 días a una temperatura entre 2 y 8 °C.

Como con otros medicamentos parenterales, las soluciones preparadas del medicamento deben examinarse antes de la administración para verificar la ausencia de inclusiones mecánicas.

Para identificar el microorganismo (microorganismos) causante(s) y determinar la sensibilidad al cefepime, deben realizarse los estudios microbiológicos correspondientes. Sin embargo, el cefepime puede utilizarse como monoterapia antes de la identificación del microorganismo causante, ya que posee un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia/anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis s), puede iniciarse el tratamiento con cefepime en combinación con un agente activo frente a anaerobios antes de la identificación del microorganismo causante.

Niños.

Debe administrarse a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

Síntomas. En casos de sobredosificación significativa, especialmente en pacientes con función renal alterada, se intensifican las manifestaciones de reacciones adversas. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía, acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma; mioclonías; crisis epilépticas; excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática.

La aplicación de hemodiálisis acelera la eliminación del cefepime del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren el uso de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

La cefepima generalmente se tolera bien, sin embargo, pueden presentarse:

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, erupciones cutáneas, prurito, fiebre, fiebre, anafilaxia, urticaria.

Del sistema digestivo: diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, candidiasis oral, alteración del gusto, estomatitis, diarrea, colitis (incluida la pseudomembranosa).

Del sistema cardiovascular: dolor torácico, vasodilatación, taquicardia.

Del sistema respiratorio: tos, dolor de garganta, disnea.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, insomnio, paréste­sias, inquietud, confusión, convulsiones, crisis epiléptiformes.

Del sistema reproductivo: prurito genital, candidiasis vaginal.

Del sistema urinario y genital: vaginitis, prurito genital.

Otros: astenia, sudoración, fiebre, eritema, edemas periféricos, dolor de espalda.

Reacciones locales en el sitio de administración del medicamento:

Por vía intravenosa: flebitis e inflamación;

Por vía intramuscular: dolor en el sitio de inyección, inflamación.

Estudios poscomercialización:

• Encefalopatía (pérdida de conciencia, alucinaciones, estupor, coma), crisis epiléptiformes, mioclonías, insuficiencia renal;
• anafilaxia, incluido shock anafiláctico, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis y trombocitopenia.

Hepatitis y ictericia colestásica ocurren muy raramente.

Se han observado encefalopatía, mioclonías y/o alteraciones de la función renal en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis incorrectas de cefepima.

Raramente pueden ocurrir alteraciones en los parámetros de laboratorio fuera del rango normal. Los efectos adversos fueron de carácter transitorio. Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, bilirrubina total, anemia, eosinofilia, trombocitopenia, prolongación del tiempo de protrombina o del tiempo parcial de tromboplastina (TTP), prueba de Coombs positiva sin hemólisis. Se observó un aumento transitorio de la urea sanguínea y/o creatinina sérica, así como trombocitopenia transitoria en menos del 0,5 % de los pacientes. También se ha descrito leucopenia y neutropenia.

Las reacciones locales en el sitio de administración intravenosa (flebitis e inflamación) y tras la administración intramuscular ocurren raramente.

Pueden presentarse reacciones adversas típicas de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Las soluciones preparadas son estables durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días si se conservan en refrigeración (2–8 °C).

Incompatibilidades.

No mezclar en el mismo recipiente con otros medicamentos. Utilizar los disolventes indicados en la sección «Forma de administración y dosis».

Envase.

1000 mg de polvo para solución inyectable, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.;
Swiss Parenterals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India;
Unit II, Plot No. 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GIDC, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India.