Бродипим 1 г: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БРОДИПИМ 1 Г BRODIPIME 1 GM

Состав:

действующее вещество: цефепим;

1 флакон содержит цефепима гидрохлорид, эквивалентный цефепиму 1000 мг;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим. Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бродаипим 1 г — β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения, таким как цефтазидим. Бродаипим высокоустойчив к действию большинства β-лактамаз, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Степень связывания цефепима с пенициллинсвязывающим белком РВР значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения. Умеренное сродство цефепима к РВР 1а и 1в также определяет степень его бактерицидной активности. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК для цефепима составляет менее 2 более чем для 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефепим подавляет синтез ферментов клеточной стенки бактерий и обладает широким спектром действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет низкое сродство к хромосомно кодируемым β-лактамазам и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), другие штаммы стафилококков (включая S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — минимальная подавляющая концентрация (МПК) от 0,1 до 1 мкг/мл), другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. (Большинство штаммов энтерококков, например: Enterococcus faecalis, и метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим);

грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp. (включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. оzaenae), Enterobacter spp. (включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (включая P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus, lwoffi, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), N. meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans), Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii), Salmonella spp., Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia;

анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы полости рта, относящиеся к роду Bacteroides, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика.

Цефепим полностью всасывается после внутримышечного введения.

Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых пациентов в разное время после однократного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения приведены в таблице 1.

Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) при внутривенном (в/в)
и внутримышечном (в/м) введении

Таблица 1

Доза цефепима	0,5 часа	1 час	2 часа	4 часа	8 часов	12 часов
500 мг в/в	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2
1 г в/в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 г в/в	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
500 мг в/м	8,2	12,5	12,0	6,9	1,9	0,7
1 г в/м	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 г в/м	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.

Средний период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов и не зависит от дозы в пределах 250 мг – 2 г. У здоровых людей, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, кумуляции препарата в организме не наблюдалось.

Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. (Средний общий клиренс цефепима составляет 120 мл/мин.) Цефепим выводится почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции — главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается около 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1 % N-метилпирролидина, около 6,8 % оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Пациентам в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не требуется, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Исследования, проведенные у пациентов с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. Средний период полувыведения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении с помощью диализа, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов — при перитонеальном диализе. У пациентов с аномальной функцией почек дозу следует подбирать индивидуально.

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушением функции печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется.

Дети.

Исследования фармакокинетики цефепима проводились у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения или многократного введения препарата каждые 8 часов и каждые 12 часов. После однократной внутривенной инъекции общий клиренс из организма и объем распределения в равновесном состоянии в среднем составляли 3,3 (1,0) мл/мин/кг и 0,3 (0,1) л/кг соответственно. Выведение неизмененного цефепима с мочой составило 60,4 (30,4) % от введенной дозы, а средний почечный клиренс — 2 (1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов существенно не влияли на общий клиренс препарата из организма и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. При введении дозы цефепима 50 мг/кг каждые 12 часов кумуляции препарата не отмечалось, в то время как максимальная концентрация в плазме крови, площадь под кривой и период полувыведения увеличивались примерно на 15 % в равновесном состоянии при схеме введения 50 мг/кг каждые 8 часов. Экспозиция цефепима у детей после внутривенного введения дозы 50 мг/кг сопоставима с экспозицией у взрослых при внутривенной дозе 2 г. После внутривенного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии в среднем составляла 68 мкг/мл и достигалась через 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови в среднем составляла 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции в среднем составляла 82 %.

Концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей, больных бактериальным менингитом

Таблица 2

Время после введения (ч)	Концентрация в плазме крови (мкг/мл)*	Концентрация в СМЖ (мкг/мл)*	Отношение концентрации в СМЖ/плазме крови *
0,5	67,7 ± 51,2	5,7 ± 0,14	0,12 ± 0,14
1	44,1 ± 7,8	4,3 ± 1,5	0,10 ± 0,04
2	23,9 ± 12,9	3,6 ± 2,0	0,17 ± 0,09
4	11,7 ± 15,7	4,2 ± 1,1	0,87 ± 0,56
8	4,9 ± 5,9	3,3 ± 2,8	1,02 ± 0,64

* Возраст от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением по возрасту ± 3 года.

Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение 5–20 минут каждые 8 часов. Концентрация в плазме крови и СМР определялась в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
инфекции мочевыводящих путей (как осложнённые, например, пиелонефрит, так и неосложнённые);
инфекции кожи и мягких тканей;
интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей;
гинекологические инфекции;
септицемия;
фебрильная нейтропения;
бактериальный менингит.

Эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений при интраабдоминальной хирургии.

Дети

Пневмония;
инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
инфекции кожи и подкожной клетчатки;
септицемия;
эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой;
бактериальный менингит.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к цефепиму или к L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении высоких доз аминогликозидов с цефепимом необходимо тщательно контролировать функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась при одновременном применении с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами:

0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 6М лактата натрия для инъекций; раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций.

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия растворы цефепима (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не следует вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, сульфата тобрамицина и сульфата нетилмицина. При назначении цефепима вместе с указанными препаратами каждый антибиотик следует вводить отдельно.

Влияние на результаты лабораторных тестов.

Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативной реакции окисления глюкозы.

Особенности применения.

Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга на фоне его сниженной активности, вызванной злокачественным гемолитическим заболеванием с тяжелой прогрессирующей нейтропенией), монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комбинированная антимикробная терапия.

Необходимо точно установить, отмечались ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм терапии.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия описаны случаи псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этого состояния при появлении диареи во время лечения цефепимом. Псевдомембранозный колит может варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Легкие формы колита могут проходить после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут требовать специального лечения.

С осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитом.

Перед введением необходимо провести кожную пробу на переносимость.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов кроветворения.

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) дозу цефепима следует корректировать для компенсации замедленной скорости выведения препарата почками. Поскольку при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек, возможны пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови, поддерживающую дозу необходимо уменьшить при введении цефепима таким пациентам. При определении следующей дозы следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность возбудителей инфекции.

При применении цефепима, как и других препаратов этой группы, тяжелые побочные реакции, такие как обратимые энцефалопатии (спутанность сознания, включая оглушение), миоклония, судороги и/или почечная недостаточность, чаще наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы препарата, превышающие рекомендованные, а также у пожилых пациентов с почечной недостаточностью при применении рекомендованных доз цефепима. Некоторые случаи отмечались у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учетом функции их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушением функции печени не изменяется. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Применение антибактериальных средств вызывает изменение нормальной флоры толстой кишки и может привести к разрастанию клостридий. Исследования показывают, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной антибиотик-ассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принять терапевтические меры. Псевдомембранозный колит умеренной степени тяжести может пройти после прекращения применения препарата. При умеренной и тяжелой степени следует рассмотреть целесообразность применения жидкости и электролитов, восполнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile.

Предупреждение.

Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии подтвержденной или подозреваемой бактериальной инфекции или его профилактическое применение будет полезным, однако это может увеличить риск появления бактерий, устойчивых к данному лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную оценку состояния пациента. При развитии суперинфекции следует принять адекватные меры.

Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты с плохим питанием, а также те, кто получает длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов из группы риска и при необходимости назначать витамин К.

В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест или в ходе теста Кумбса у новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

При применении детям лидокаина в качестве растворителя следует учитывать информацию о безопасности лидокаина.

Доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно повышает уровни калия в сыворотке крови при применении доз, превышающих максимальную рекомендованную дозу цефепима в 33 раза. Эффекты при более низких дозах на данный момент неизвестны.

Как и при применении других антибиотиков, применение цефепима может привести к колонизации устойчивой микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

Попадание лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Необходимо предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие влияния на репродуктивную функцию и отсутствие какого-либо вредного воздействия на плод, однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому цефепим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В небольшом количестве цефепим проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку во время лечения могут возникать побочные реакции со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Обычная доза для взрослых составляет 1 г, вводить внутривенно или внутримышечно с интервалом 12 часов. Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней; тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Однако дозу и путь введения следует корректировать в зависимости от чувствительности вызывающих инфекцию микроорганизмов, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек пациента. Рекомендации по дозировке Бродипима 1 г для взрослых приведены в таблице 3.

Таблица 3

Степень тяжести инфекции	Доза и способ введения	Частота
Инфекции мочевыводящих путей лёгкой и средней тяжести	500 мг ̶ 1 г внутривенно или внутримышечно	каждые 12 часов
Другие инфекции лёгкой и средней тяжести	1 г внутривенно или внутримышечно	каждые 12 часов
Тяжёлые инфекции	2 г внутривенно	каждые 12 часов
Очень тяжёлые и угрожающие жизни инфекции	2 г внутривенно	каждые 8 часов

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводят 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. После завершения введения дополнительно вводят 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с Бродипимом 1 г. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.

При продолжительных (свыше 12 часов) хирургических операциях через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы цефепима с последующим введением метронидазола.

Нарушения функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу цефепима следует скорректировать. Начальная доза препарата должна быть такой же, как и для пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима приведены в таблице 4.

Рекомендуемые дозы Бродипима для взрослых

Таблица 4

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемые дозы
>50	Обычная дозировка, соответствующая тяжести инфекции (см. предыдущую таблицу), коррекция дозы не требуется
>50	2 г каждые 8 часов	2 г каждые 12 часов	1 г каждые 12 часов	500 мг каждые 12 часов
30–50	Коррекция дозы в соответствии с клиренсом креатинина
30–50	2 г каждые 12 часов	2 г каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа
11–29	2 г каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа
≤10	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа
Гемодиализ	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то клиренс креатинина можно определять по приведённой ниже формуле.

Мужчины:

масса тела (кг) × (140 – возраст)

клиренс креатинина (мл/мин) = ---------------------------------------------------;

72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Женщины:

клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведённое значение × 0,85.

При гемодиализе за 3 часа выводится из организма приблизительно 68 % от дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в начальных обычных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Детям в возрасте 1–2 месяцев препарат назначать только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих цефепим, следует постоянно контролировать.

Детям с нарушением функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице.

Расчёт показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 × рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = ---------------------------------------------

сывороточный креатинин (мг/дл)

или

0,52 × рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = ------------------------------------------ – 3,6

сывороточный креатинин (мг/дл)

Дети от 1 до 2 месяцев. Только по жизненным показаниям — 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов.

Дети от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг при осложнённых или неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), при неосложнённых инфекциях кожи, пневмонии, а также при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (при фебрильной нейтропении и бактериальном менингите — каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней, тяжёлые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Введение препарата. Бродипим 1 г можно вводить внутривенно от 3–5 минут до 30 минут или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы – gluteus maximus).

Внутривенное введение. Внутривенный путь введения предпочтительнее для пациентов с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения Бродипим 1 г растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в приведённой ниже таблице. Вводить внутривенно медленно в течение 3–5 минут или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Бродипим 1 г можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже в таблице 5.

Таблица 5

	Объем раствора для разведения (мл)	Приблизительный объем полученного раствора (мл)	Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)
Внутривенное введение
1 г/ флакон	10	11,4	90
Внутримышечное введение
1 г/ флакон	3,0	4,4	230

После приготовления раствор должен использоваться немедленно после разведения или храниться не более 24 часов при температуре до 25 °C и 7 дней при температуре от 2 до 8 °C.

Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением следует проверять на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим можно применять в качестве монотерапии ещё до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У пациентов с риском смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы.

Дети.

Применять детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка.

Симптомы. При значительном превышении рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушением функции почек, усиливаются проявления побочных реакций. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой; миоклонию; эпилептоформные припадки; нейромышечную возбудимость.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию.

Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжёлые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции.

Цефепим, как правило, хорошо переносится, однако возможны следующие побочные эффекты:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, сыпь, зуд, повышение температуры, лихорадка, анафилаксия, крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия, кандидоз полости рта, изменение вкусовых ощущений, стоматит, диарея, колит (включая псевдомембранозный).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, вазодилатация, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, судороги, эпилептиформные припадки.

Со стороны репродуктивной системы: зуд в области гениталий, вагинальный кандидоз.

Со стороны мочеполовой системы: вагинит, зуд в области гениталий.

Другие: астения, потливость, лихорадка, эритема, периферические отеки, боли в спине.

Местные реакции в месте введения препарата:

при внутривенном введении – флебит и воспаление;

при внутримышечном введении – боль в месте инъекции, воспаление.

Послепримаркетинговые исследования:

энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептиформные припадки, миоклония, почечная недостаточность;
анафилаксия, включая анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.

Гепатит и холестатическая желтуха возникают очень редко.

Энцефалопатия, миоклония и/или нарушение функции почек отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, получавших некорректные дозы цефепима.

Редко возможны отклонения показателей лабораторных анализов от нормы. Побочные эффекты носили транзиторный характер. Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени (ПТВ), положительный результат пробы Кумбса без гемолиза. Временное повышение уровня азота мочевины в крови и/или креатинина сыворотки крови и транзиторная тромбоцитопения отмечались менее чем у 0,5 % пациентов. Также отмечалась лейкопения и нейтропения.

Местные реакции в месте внутривенного введения (флебиты и воспаление) и при внутримышечном введении возникают редко.

Возможны побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушение функции печени, холестаз, панцитопения.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовые растворы стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2–8 °С).

Несовместимость.

Не смешивать в одном сосуде с другими лекарственными средствами. Использовать растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 1000 мг порошка для раствора для инъекций, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Зейсс Фармас’ютікелс Пвт. Лтд./Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.;

Свісс Парентералз Лтд./Swiss Parenterals Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 72, ЕПИП, фаза-1, Джармаджри, Бадди, район Солан, Химачал Прадеш, Индия / Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India;

Юнит II, Участок 402, 412-414, промышленная зона Керала, ГИДС, рядом с Бавла, Ахмедабад, Гуджарат, 382220, Индия /
Unit II, Plot No. 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GIDC, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India