Brodipim 1 g

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO BODIPIME 1 G BRODIPIME 1 GM

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cloridrato di cefepime equivalente a 1000 mg di cefepime;

Eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Cefepime. Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Brodipim 1 g è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro per somministrazione parenterale. Ha azione battericida. È attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi la maggior parte dei ceppi resistenti agli aminoglicosidi o alle cefalosporine di terza generazione, come il ceftazidime. Brodipim è altamente resistente all'azione della maggior parte delle β-lattamasi e penetra rapidamente nei batteri Gram-negativi. Il grado di legame della cefepima con la proteina legante la penicillina (PBP) supera significativamente l'affinità di altre cefalosporine per somministrazione parenterale. L'affinità moderata della cefepima per le PBP 1a e 1b contribuisce inoltre al suo grado di attività battericida. Il rapporto CMB (concentrazione minima battericida)/CMI per la cefepima è inferiore a 2 per oltre l'80% degli isolati di tutti i batteri Gram-positivi e Gram-negativi sensibili.

La cefepima inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica ed ha uno spettro d'azione ampio nei confronti di diversi batteri Gram-positivi e Gram-negativi. La cefepima è altamente resistente all'idrolisi da parte della maggior parte delle β-lattamasi, ha scarsa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomici e penetra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative.

La cefepima è attiva nei confronti dei seguenti microrganismi:

aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), altri ceppi di stafilococchi (inclusi S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (streptococchi di gruppo A); Streptococcus agalactiae (streptococchi di gruppo B), Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza moderata alla penicillina – concentrazione inibitoria minima (CIM) da 0,1 a 1 µg/ml), altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F), S. bovis (gruppo D), streptococchi del gruppo Viridans. (La maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio: Enterococcus faecalis, e gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte delle cefalosporine, inclusa la cefepima);

aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus, lwoffi, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi), H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), N. meningitidis; Pantoea agglomerans (nota come Enterobacter agglomerans), Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii), Salmonella spp., Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. La cefepima è inattiva contro molti ceppi di Xanthomonas maltophilia e Pseudomonas maltophilia;

anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi orali appartenenti ai Bacteroides, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. La cefepima è inattiva nei confronti di Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica

La cefepima viene completamente assorbita dopo somministrazione intramuscolare.

Le concentrazioni plasmatiche medie di cefepima in pazienti adulti sani a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa (e.v.) o intramuscolare (i.m.) singola sono riportate nella Tabella 1.

Concentrazioni plasmatiche medie di cefepima (µg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.)

e intramuscolare (i.m.)

Tabella 1

Nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti si raggiungono anche concentrazioni terapeutiche di cefepime.

Il periodo medio di emivita del cefepime nell'organismo è di circa 2 ore e non dipende dalla dose nell'intervallo da 250 mg a 2 g. In soggetti sani che hanno ricevuto dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non è stata osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

Brodipim è metabolizzato in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. (La clearance totale media del cefepime è di 120 ml/min.) Il cefepime è escreto quasi esclusivamente attraverso i meccanismi di regolazione renale, principalmente per filtrazione glomerulare (la clearance renale media è di 110 ml/min). Nell'urina viene ritrovata circa l'85% della dose somministrata sotto forma di cefepime invariato, l'1% di N-metilpirrolidina, circa il 6,8% di ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% di epimero di cefepime. Il legame del cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario alcun aggiustamento della dose, nonostante una clearance renale inferiore rispetto ai pazienti più giovani.

Gli studi condotti su pazienti con diversi gradi di insufficienza renale hanno dimostrato un aumento del periodo di emivita. Il periodo medio di emivita nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale che richiedono trattamento dialitico è di 13 ore con emodialisi e di 19 ore con dialisi peritoneale. Nei pazienti con funzionalità renale anomala, la dose deve essere scelta individualmente.

La farmacocinetica del cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con fibrosi cistica non è modificata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per tali pazienti.

Pediatria

Gli studi sulla farmacocinetica del cefepime sono stati condotti in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo somministrazione singola o multipla del farmaco ogni 8 o 12 ore. Dopo una singola iniezione endovenosa, la clearance totale media dall'organismo e il volume di distribuzione allo stato stazionario sono stati rispettivamente di 3,3 (1,0) ml/min/kg e 0,3 (0,1) l/kg. L'escrezione urinaria di cefepime invariato è stata del 60,4 (30,4)% della dose somministrata, mentre la clearance renale media è stata di 2 (1,1) ml/min/kg. L'età e il sesso dei pazienti non hanno avuto un'influenza significativa sulla clearance totale del farmaco dall'organismo e sul volume di distribuzione, corretti per il peso corporeo. Quando la dose di cefepime è stata somministrata a 50 mg/kg ogni 12 ore, non è stata osservata cumulazione del farmaco, mentre con lo schema di somministrazione di 50 mg/kg ogni 8 ore, la concentrazione massima nel plasma, l'area sotto la curva e il periodo di emivita sono aumentati di circa il 15% allo stato stazionario. L'esposizione al cefepime nei bambini dopo somministrazione endovenosa di 50 mg/kg è simile a quella riscontrata negli adulti dopo somministrazione endovenosa di 2 g. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima di cefepime nel plasma allo stato stazionario è stata mediamente di 68 mcg/ml, raggiunta dopo 0,75 ore. Otto ore dopo la somministrazione intramuscolare, la concentrazione di cefepime nel plasma è stata mediamente di 6 mcg/ml. La biodisponibilità assoluta del cefepime dopo iniezione intramuscolare è stata mediamente dell'82%.

Concentrazioni del farmaco nel liquido cerebrospinale (LCS) e nel plasma nei bambini affetti da meningite batterica

Tabella 2

* Età da 3,1 mesi a 12 anni con una deviazione standard dell'età di ± 3 anni.

Dose del farmaco 50 mg/kg di peso corporeo per somministrazione endovenosa nell'arco di 5-20 minuti ogni 8 ore. La concentrazione plasmatica e la CMB sono state determinate al termine dell'infusione, al 2° o 3° giorno di trattamento con il farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Infezioni del tratto respiratorio inferiore, comprese polmonite e bronchite;
• infezioni del tratto urinario (sia complicate, ad esempio pielonefrite, che non complicate);
• infezioni della cute e dei tessuti molli;
• infezioni intra-addominali, comprese peritonite e infezioni delle vie biliari;
• infezioni ginecologiche;
• setticemia;
• neutropenia febbrile;
• meningite batterica.

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario, inclusa pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con reazioni di ipersensibilità al ceftazidime o all’L-arginina, nonché ai farmaci cefalosporinici, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si somministrano dosi elevate di aminoglicosidi contemporaneamente al ceftazidime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidici. Sono stati segnalati casi di nefrotossicità dopo somministrazione concomitante con diuretici, come furosemide.

Il ceftazidime, a concentrazioni da 1 a 40 mg/ml, è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali:

soluzione iniettabile di cloruro di sodio 0,9 %; soluzioni iniettabili di glucosio al 5 % e al 10 %; soluzione iniettabile di lattato di sodio 6M; soluzione iniettabile di glucosio al 5 % e cloruro di sodio 0,9 %; soluzione di Ringer con lattato e glucosio al 5 % per somministrazione endovenosa.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri medicinali, le soluzioni di ceftazidime (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente a soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Nel caso in cui il ceftazidime venga prescritto insieme a questi medicinali, ciascun antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso di ceftazidime può causare un falso risultato positivo per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda l’uso di test per il glucosio basati sulla reazione enzimatica di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche di impiego.

Per i pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio, pazienti con anamnesi di trapianto di midollo osseo in presenza di ridotta attività ematopoietica dovuta a patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente; pertanto, è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, specialmente a farmaci. In caso di reazione allergica, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. Le reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l’uso di adrenalina e altre forme di terapia.

Durante l’impiego di quasi tutti gli antibiotici ad ampio spettro sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppo di questa patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento con cefepime. La colite pseudomembranosa può variare da una diarrea lieve fino a una colite con esito letale. Le forme lievi di colite possono risolversi dopo l’interruzione del farmaco; le forme moderate o gravi possono richiedere un trattamento specifico.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali, in particolare colite.

Prima dell’infusione è necessario effettuare un test cutaneo per verificare la tollerabilità.

Durante un trattamento prolungato è necessario monitorare regolarmente i parametri funzionali del fegato, dei reni e degli organi ematopoietici.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di escrezione renale. Poiché concentrazioni prolungate dell’antibiotico nel siero possono verificarsi con dosi normali in pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale, la dose di mantenimento deve essere ridotta quando si somministra cefepime a questi pazienti. Il grado di compromissione renale, la gravità dell’infezione e la sensibilità degli organismi responsabili dell’infezione devono essere considerati nella determinazione della dose successiva.

Nell’impiego di cefepime, come con altri farmaci di questo gruppo, sono state osservate reazioni avverse gravi, quali encefalopatie reversibili (confusione mentale, inclusa alterazione della coscienza), mioclonie, convulsioni e/o insufficienza renale, soprattutto in pazienti con insufficienza renale che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate e in pazienti anziani con insufficienza renale anche con dosi raccomandate di cefepime. Alcuni casi si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l’interruzione di cefepime e/o dopo emodialisi.

La farmacocinetica di cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è alterata. Non è pertanto necessario un aggiustamento della dose per questi pazienti.

L’uso di agenti antibatterici determina una modifica della flora normale del colon e può favorire la crescita di Clostridium. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata ad antibiotici. Dopo la conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche adeguate. La colite pseudomembranosa di grado moderato può risolversi dopo l’interruzione del farmaco. Nei casi di grado moderato o grave, si deve considerare l’opportunità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un antibiotico efficace contro Clostridium difficile.

Avvertenze.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di un’infezione batterica documentata o sospetta, o un suo uso profilattico, sia vantaggiosa; al contrario, ciò può aumentare il rischio di sviluppare batteri resistenti a questo farmaco. Un uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare un controllo periodico dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezioni, devono essere adottate misure adeguate.

Molti cefalosporinici, inclusa la cefepime, sono associati a una riduzione dell’attività della protrombina. I pazienti a rischio includono coloro con compromissione della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e quelli sottoposti a terapia antimicrobica prolungata. È necessario monitorare la protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Quando si eseguono procedure ematologiche o trasfusionali, inclusa la determinazione del gruppo sanguigno con metodo incrociato, o durante il test di Coombs nei neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all’uso del farmaco.

Quando si utilizza lidocaina come solvente nei bambini, si deve tenere conto delle informazioni sulla sicurezza della lidocaina.

È stato dimostrato che l’L-arginina modifica il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente i livelli sierici di potassio quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti.

Come con altri antibiotici, l’uso di cefepime può portare alla colonizzazione da parte di flora microbica resistente. In caso di sviluppo di superinfezioni durante il trattamento, devono essere adottate misure adeguate.

L’immissione del farmaco nell’ambiente esterno deve essere ridotta al minimo. Si deve evitare che il farmaco finisca nelle fognature o nei rifiuti domestici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla funzione riproduttiva né effetti dannosi sul feto; tuttavia, non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Pertanto, cefepime può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Cefepime passa in piccola quantità nel latte materno; pertanto, durante il trattamento con questo farmaco, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Poiché durante il trattamento possono manifestarsi effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

La dose abituale per gli adulti è di 1 g, da somministrare per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, il dosaggio e la via di somministrazione devono essere adattati in base alla sensibilità dei microrganismi responsabili, al grado di gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni relative al dosaggio di Brodipim 1 g per gli adulti sono riportate nella tabella 3.

Tabella 3

Per la prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici.
60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, si somministrano 2 g di prodotto in infusione endovenosa per 30 minuti. Dopo il completamento della somministrazione, si somministra ulteriormente 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente a Brodipim 1 g. Prima della somministrazione del metronidazolo, il sistema di infusione deve essere risciacquato.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose, si raccomanda la ripetizione della dose completa di cefepime, seguita dalla somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzione renale. Nei pazienti con alterazione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata. La dose iniziale del farmaco deve essere la stessa prevista per i pazienti con normale funzione renale. Le dosi di mantenimento raccomandate di cefepime sono riportate nella tabella 4.

Dosi raccomandate di Brodipim per adulti

Tabella 4

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearnace della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito.

Uomini:

peso corporeo (kg) × (140 - età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante emodialisi di 3 ore viene eliminato circa il 68 % della dose del farmaco. Dopo ogni seduta di dialisi deve essere somministrata una dose aggiuntiva pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), il farmaco può essere utilizzato alle dosi raccomandate iniziali normali di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con intervallo tra le dosi di 48 ore.

Il farmaco deve essere somministrato ai bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi soltanto in caso di indicazioni vitali. I bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg che ricevono cefepime devono essere costantemente monitorati.

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni, come indicato nella tabella sopra.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6

creatinina sierica (mg/dl)

Bambini da 1 a 2 mesi. Solamente in caso di indicazioni vitali: 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore.

Bambini da 2 mesi. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale per i bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg, in caso di infezioni urinarie complicate o non complicate (inclusa la pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile, è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Somministrazione del farmaco. Brodipim 1 g può essere somministrato per via endovenosa da 3 a 30 minuti o mediante iniezione intramuscolare profonda in un grosso gruppo muscolare (ad esempio, nel quadrante supero-esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).

Somministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Nel caso di somministrazione endovenosa, Brodipim 1 g deve essere disciolto in 5 ml o 10 ml di acqua sterile per iniezioni, in soluzione glucosata al 5 % per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio, come indicato nella tabella riportata di seguito. Deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell'arco di 3-5 minuti o mediante sistema per infusione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Brodipim 1 g può essere disciolto in acqua sterile per iniezioni, soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni, soluzione glucosata al 5 % per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcol benzilico, soluzione di lidocaina cloridrato allo 0,5 % o all'1 %, nelle concentrazioni indicate nella tabella 5 sottostante.

Tabella 5

Dopo la ricostituzione, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la diluizione oppure conservata per non più di 24 ore a una temperatura fino a 25 °C e per 7 giorni a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Come per altri medicinali parenterali, le soluzioni ricostituite del medicinale devono essere ispezionate per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche prima dell'infusione.

Per identificare il microrganismo responsabile (o i microrganismi responsabili) e determinare la sensibilità al cefepime, si devono effettuare appropriati esami microbiologici. Tuttavia, il cefepime può essere utilizzato come terapia monoterapica anche prima dell'identificazione del microrganismo responsabile, poiché possiede uno spettro ampio di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobie/anaerobie (inclusi Bacteroides fragilis s), il trattamento con cefepime può essere iniziato in combinazione con un agente attivo contro gli anaerobi, prima dell'identificazione del patogeno.

Pediatria.

Può essere utilizzato nei bambini a partire dall'età di 1 mese.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si intensificano le manifestazioni di reazioni avverse. I sintomi da sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma; mioclonia; crisi epilettiformi; ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. Si deve interrompere l'amministrazione del medicinale e si deve procedere con una terapia sintomatica.

L'applicazione dell'emodialisi accelera l'eliminazione del cefepime dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'uso di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Il cefepime generalmente viene ben tollerato, tuttavia possono verificarsi:

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, eruzioni cutanee, prurito, aumento della temperatura, febbre, anafilassi, orticaria.

Dal tratto gastrointestinale: diarrea, nausea, vomito, stitichezza, dolore addominale, dispepsia, candidosi orale, alterazione del gusto, stomatite, diarrea, colite (inclusa quella pseudomembranosa).

Dal sistema cardiovascolare: dolore al petto, vasodilatazione, tachicardia.

Dal sistema respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea.

Dal sistema nervoso: cefalea, capogiri, insonnia, parestesie, irrequietezza, confusione mentale, convulsioni, crisi epilettiformi.

Dal sistema riproduttivo: prurito genitale, candidosi vaginale.

Dal sistema urinario e genitale: vaginite, prurito genitale.

Altri: astenia, sudorazione, febbre, eritema, edemi periferici, dolori alla schiena.

Reazioni locali nel sito di somministrazione del farmaco:

per via endovenosa – flebite e infiammazione;

per via intramuscolare – dolore nel sito di iniezione, infiammazione.

Studi post-marketing:

• encefalopatie (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), crisi epilettiformi, mioclonia, insufficienza renale;
• anafilassi, inclusa reazione anafilattica di shock, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi e trombocitopenia.

Epatite e ittero colestatico si verificano molto raramente.

Encefalopatia, mioclonia e/o alterazioni della funzione renale sono state osservate in pazienti con insufficienza renale che hanno ricevuto dosi non corrette di cefepime.

Raramente possono verificarsi alterazioni degli esami di laboratorio rispetto ai valori normali. Gli effetti indesiderati erano di carattere transitorio. Aumento dei livelli di alanina aminotrasferasi (ALT), aspartato aminotrasferasi (AST), fosfatasi alcalina, bilirubina totale, anemia, eosinofilia, trombocitopenia, aumento del tempo di protrombina o del tempo parziale di tromboplastina (PTT), risultato positivo del test di Coombs senza emolisi. Aumento temporaneo dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica e trombocitopenia transitoria sono stati osservati in meno dello 0,5% dei pazienti. Sono state inoltre osservate leucopenia e neutropenia.

Reazioni locali nel sito di somministrazione endovenosa (flebiti e infiammazioni) e per via intramuscolare si verificano raramente.

Possibili reazioni avverse tipiche degli antibiotici del gruppo delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzione epatica, colestasi, pancitopenia.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Le soluzioni pronte all'uso sono stabili per 24 ore a temperatura ambiente o per 7 giorni se conservate in frigorifero (2–8 °C).

Incompatibilità.

Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali. Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Confezione.

1000 mg di polvere per soluzione iniettabile, 1 flacone per confezione in scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.;
Swiss Parenterals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India;
Unit II, Plot No. 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GIDC, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India