Blipim

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BLIPIME (BLIPIME)

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene clorhidrato de cefepima equivalente a 1000 mg de cefepima;

Excipiente: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos de uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de cuarta generación. Cefepima. Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Cefepime es un antibiótico cefalosporínico β-lactámico de cuarta generación de amplio espectro para administración parenteral. Ejerce acción bactericida. Es activo frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos o a antibióticos cefalosporínicos de tercera generación, tales como ceftazidima. Cefepime es altamente resistente a la acción de la mayoría de las β-lactamasas y penetra rápidamente en las bacterias gramnegativas. El grado de unión de cefepime a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP) supera significativamente la afinidad de otras cefalosporinas para administración parenteral. La afinidad moderada de cefepime por las PBP 1a y 1b también contribuye a su grado de actividad bactericida. La relación CMB (concentración mínima bactericida)/CMI para cefepime es inferior a 2 en más del 80 % de los aislamientos de todas las bacterias grampositivas y gramnegativas sensibles.

Cefepime inhibe la síntesis de las enzimas de la pared celular bacteriana y posee un amplio espectro de actividad frente a diversas bacterias grampositivas y gramnegativas. Cefepime es altamente resistente a la hidrólisis por la mayoría de β-lactamasas, tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

Cefepime es activo frente a los siguientes microorganismos:

Grampositivos aerobios: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), otras cepas de estafilococos (incluyendo S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (grupo A); Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con resistencia intermedia a la penicilina − CMI de 0,1 a 0,3 mcg/ml), otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F), S. bovis (grupo D), estreptococos del grupo Viridans. (La mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo: Enterococcus faecalis, y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo cefepime);

Gramnegativos aerobios: Pseudomonas spp. (incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (incluyendo las subespecies Anitratus, Iwoffi), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (incluyendo C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), N. meningitidis, Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii), Salmonella spp., Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Cefepime no es activo frente a muchas cepas de Xanthomonas maltophilia y Pseudomonas maltophilia;

Anaerobios: Bacteroides spp. (incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes al género Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. Cefepime no es activo frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmacocinética.

Cefepime se absorbe completamente tras la administración intramuscular.

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepime en adultos sanos tras una dosis única intravenosa (i.v.) e intramuscular (i.m.) se indican en la Tabla 1.

Concentraciones plasmáticas medias de cefepime (mcg/ml) tras administración intravenosa (i.v.)
y intramuscular (i.m.)

Tabla 1

Las concentraciones terapéuticas de cefepima se alcanzan en la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción mucosa bronquial, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar.

El período de semivida de eliminación de la cefepima del organismo es de aproximadamente 2 horas y no depende de la dosis en el intervalo de 250 mg − 2 g. Tras la administración intravenosa de dosis de hasta 2 g con intervalos de 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo.

La cefepima se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se convierte rápidamente en el óxido de N-metilpirrolidina. La cefepima se elimina principalmente por filtración glomerular (la depuración total de la cefepima es de aproximadamente 120 ml/min, la depuración renal media es de 110 ml/min). En la orina se detecta aproximadamente el 80-85 % de la dosis sin cambios como cefepima, el 1 % como N-metilpirrolidina, cerca del 6,8 % como óxido de N-metilpirrolidina y cerca del 2,5 % como epímero de cefepima. La unión de la cefepima a las proteínas del plasma sanguíneo es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en el suero sanguíneo.

En pacientes de 65 años o más con función renal normal no es necesario ajustar la dosis del medicamento.

En pacientes con insuficiencia renal, el período de semivida de la cefepima aumenta, observándose una dependencia lineal entre la depuración total del fármaco y la depuración de la creatinina. El período de semivida en pacientes con alteraciones renales graves que requieren tratamiento mediante hemodiálisis es de 13 horas, y de 19 horas en aquellos sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua. En pacientes con función renal anormal, la dosis debe ajustarse individualmente.

La farmacocinética de la cefepima no se modifica en pacientes con alteración de la función hepática o con fibrosis quística. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo neumonía y bronquitis;
• infecciones del tracto urinario (tanto complicadas, por ejemplo pielonefritis, como no complicadas);
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• infecciones ginecológicas;
• septicemia;
• neutropenia febril;
• meningitis bacteriana.

Tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica.

Prevención de complicaciones posoperatorias en cirugía intraabdominal.

niños

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejido celular subcutáneo;
• septicemia;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefepime o a la L-arginina, así como a antibióticos de la serie de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrar altas dosis de aminoglucósidos simultáneamente con cefepime, debe vigilarse cuidadosamente la función renal debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos. Se ha observado nefrotoxicidad tras la administración concomitante con diuréticos como la furosemida.

El cefepime en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales:

solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio; soluciones inyectables al 5 % y al 10 % de glucosa; solución inyectable de lactato de sodio 6 M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y solución inyectable de glucosa al 5 %.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas, no se debe administrar Blipim simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina y sulfato de netilmicina. En caso de administración concomitante con los medicamentos mencionados, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

La administración de cefepime puede provocar una reacción falsamente positiva en la determinación de glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas enzimáticas para la detección de glucosa basadas en la reacción de oxidación de la glucosa.

Características de uso.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea con disminución de su actividad, que ocurre en el contexto de una patología hemolítica maligna con neutropenia grave progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada la terapia antimicrobiana combinada.

Debe determinarse cuidadosamente si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato a cefepime, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse el uso del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad de tipo inmediato pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de tratamiento.

Durante el uso de prácticamente todos los antibióticos de amplio espectro, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar la posibilidad de esta patología ante la aparición de diarrea durante el tratamiento con Blipim. La colitis pseudomembranosa puede variar desde diarrea leve hasta colitis con resultado letal. Las formas leves de colitis son reversibles y desaparecen tras la suspensión de la cefepime; los estados moderados o graves pueden requerir tratamiento específico.

Debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis.

Antes de la administración, debe realizarse una prueba cutánea de tolerancia.

Durante el tratamiento prolongado, es necesario controlar regularmente los parámetros funcionales del hígado, los riñones y los órganos hematopoyéticos.

En pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina < 60 ml/min), la dosis de cefepime debe ajustarse para compensar la eliminación renal lenta. Dado que concentraciones prolongadas del antibiótico en suero pueden ocurrir con dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, la dosis de mantenimiento debe reducirse al administrar cefepime a estos pacientes. El grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad de los microorganismos causantes de la infección deben tenerse en cuenta al determinar la siguiente dosis.

Al usar cefepime, al igual que con otros medicamentos de este grupo, se han observado reacciones adversas graves, tales como encefalopatías reversibles (confusión, incluso alteración de la conciencia), mioclonías, convulsiones y/o insuficiencia renal, principalmente en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis superiores a las recomendadas, y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal bajo dosis recomendadas de cefepime. Algunos casos ocurrieron en pacientes que recibieron dosis ajustadas según la función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de cefepime y/o después de hemodiálisis.

La farmacocinética de cefepime no se modifica en pacientes con alteración de la función hepática. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

El uso de agentes antibacterianos provoca cambios en la flora normal del intestino grueso y puede provocar el crecimiento de clostridias. Estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. La colitis pseudomembranosa de grado moderado puede remitir tras la suspensión del medicamento. En casos de grado moderado o grave, debe considerarse la conveniencia de administrar líquidos y electrolitos, reponer proteínas y usar un agente antibacteriano eficaz contra Clostridium difficile.

Advertencias.

Es poco probable que la prescripción de cefepime en ausencia de una infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficiosa, pero puede aumentar el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. El uso prolongado de cefepime (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Es necesario realizar controles periódicos del estado del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, deben tomarse medidas adecuadas.

Muchas cefalosporinas, incluyendo la cefepime, se asocian con una disminución de la actividad de la protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes con mala nutrición y aquellos que reciben terapia antimicrobiana prolongada. Debe controlarse el tiempo de protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusionales, al determinar el grupo sanguíneo mediante prueba cruzada, cuando se realiza una prueba antiglobulina o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Al usar lidocaína como solvente en niños, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y simultáneamente aumenta los niveles de potasio en suero cuando se administran dosis que exceden en 33 veces la dosis máxima recomendada de cefepime. Los efectos con dosis más bajas actualmente son desconocidos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento puede usarse solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

La cefepime atraviesa la leche materna en concentraciones muy bajas. Por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Dado que durante el tratamiento pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso central, debe evitarse conducir vehículos de motor o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual para adultos es de 1 g, administrado por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

Sin embargo, la dosis y la vía de administración deben ajustarse según la sensibilidad de los microorganismos causantes, la gravedad de la infección y la función renal del paciente. Las recomendaciones sobre la dosificación de cefepima para adultos se indican en la tabla 2.

Tabla 2

Prevención del desarrollo de infecciones durante intervenciones quirúrgicas.
Se administra 1 hora antes del inicio de la intervención quirúrgica una dosis de 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos. Tras finalizar esta administración, se debe administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se deben administrar simultáneamente las soluciones de metronidazol con cefepima. El sistema de infusión debe lavarse antes de la administración de metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), 12 horas después de la primera dosis, se recomienda la administración repetida de una dosis idéntica de cefepima, seguida de la administración de metronidazol.

Alteración de la función renal.
En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min) se debe ajustar la dosis del medicamento. La dosis inicial debe ser la misma que para pacientes con función renal normal. Las dosis de mantenimiento recomendadas de cefepima se indican en la tabla 3.

Dosis recomendadas de cefepima para adultos

Tabla 3

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, el aclaramiento de creatinina puede calcularse mediante la fórmula que se indica a continuación.

Hombres:

Mujeres:

aclaramiento de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis del medicamento se elimina del organismo en 3 horas. Tras cada sesión de diálisis debe administrarse una dosis adicional igual a la dosis inicial. En la diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis iniciales normales recomendadas de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo entre dosis de 48 horas.

En niños de 1 a 2 meses de edad, el medicamento debe administrarse únicamente por razones vitales. Debe vigilarse constantemente el estado de los niños con un peso corporal inferior a 40 kg que reciben cefepima.

En niños con función renal alterada se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre administraciones.

Cálculo del aclaramiento de creatinina en niños:

o

Niños de 1 a 2 meses de edad. Solo en casos de indicaciones vitales: 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas.

Niños mayores de 2 meses de edad. La dosis máxima en niños no debe exceder la dosis recomendada para adultos. La dosis habitual recomendada para niños con un peso corporal inferior a 40 kg en caso de infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía y tratamiento empírico de la neutropenia febril es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con neutropenia febril o meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

Administración del medicamento. Cefepime puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular en una masa muscular grande (por ejemplo, en el cuadrante externo superior del músculo glúteo – gluteus maximus).

Administración intravenosa. La vía intravenosa es preferible en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, Blipim debe disolverse en 5 ml o 10 ml de agua estéril para inyección, solución glucosada al 5 % para inyección o solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla siguiente. Se debe administrar por vía intravenosa lenta durante 3-5 minutos o mediante un sistema de perfusión intravenosa.

Administración intramuscular. Blipim puede disolverse en agua estéril para inyección, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección, solución glucosada al 5 % para inyección, agua bacteriostática para inyección con parabeno o alcohol bencílico, o solución de lidocaína hidrocloruro al 0,5 % o 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla 4 a continuación.

Cuando se utilice lidocaína como disolvente, debe realizarse una prueba cutánea de tolerancia antes de la administración.

Tabla 4

Después de la preparación, la solución debe utilizarse inmediatamente tras la dilución o puede conservarse durante un máximo de 24 horas a una temperatura no superior a 25 °C, o durante 7 días a una temperatura entre 2 y 8 °C.

Como con otros medicamentos parenterales, las soluciones preparadas del medicamento deben examinarse antes de la administración para verificar la ausencia de inclusiones mecánicas.

Para la identificación del microorganismo patógeno (o patógenos) y la determinación de la sensibilidad al cefepime, deben realizarse los estudios microbiológicos correspondientes. Sin embargo, el cefepime puede utilizarse como monoterapia incluso antes de la identificación del microorganismo patógeno, ya que posee un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia/anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), puede iniciarse el tratamiento con cefepime en combinación con un medicamento activo frente a anaerobios antes de la identificación del patógeno.

Niños.

Puede administrarse a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

Síntomas. En casos de sobredosificación significativa, especialmente en pacientes con función renal alterada, se intensifican las manifestaciones de reacciones adversas. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma; mioclonías; crisis epiléptiformes; y excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática.

La aplicación de hemodiálisis acelera la eliminación del cefepime del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren el uso de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

La cefepima generalmente se tolera bien; los efectos adversos son raros, con una frecuencia del 0,1-1 %.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico y angioedema.

Del sistema respiratorio: tos, dolor de garganta, dificultad respiratoria, trastornos respiratorios.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, vasodilatación.

Del tracto digestivo: náuseas, vómitos, dispepsia, candidiasis oral, alteración del gusto, diarrea, colitis (incluida la colitis pseudomembranosa), dolor abdominal, estreñimiento.

Del sistema nervioso: cefalea, insomnio, inquietud, convulsiones, mareo, parestesia, crisis epilépticas, encefalopatías (pérdida de conciencia, alucinaciones, estupor, coma), mioclonía.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia colestásica.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: erupción cutánea, prurito, urticaria.

Otros: astenia, sudoración excesiva, fiebre, vaginitis, eritema, dolor en el pecho, dolor de espalda, edemas periféricos, prurito genital, candidiasis, insuficiencia renal.

Reacciones locales en el sitio de administración del medicamento:

por vía intravenosa: flebitis e inflamación;

por vía intramuscular: dolor, inflamación.

Hallazgos de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, bilirrubina total, anemia, eosinofilia, aumento del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial, y resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis. Aumento transitorio de la urea sanguínea y/o de la creatinina sérica, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia transitoria.

Pueden presentarse reacciones adversas típicas de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No mezclar en el mismo recipiente con otros medicamentos. Utilizar los disolventes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

1000 mg de polvo para solución inyectable en frascos de 1 o 10 unidades, en cajas de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India.

Titular del registro.

AAR PHARMA FZ-LLC.

Dirección del titular del registro.

Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates.