Blipim

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO BLIPIME (BLIPIME)

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cefepime cloridrato equivalente a cefepime 1000 mg;

Eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Cefepime. Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione a spettro ampio, per somministrazione parenterale. Ha un'azione battericida. È attivo contro batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi la maggior parte dei ceppi resistenti ad aminoglicosidi o ad antibiotici cefalosporinici di terza generazione, come la ceftazidima. La cefepime è altamente resistente all'azione della maggior parte delle β-lattamasi e penetra rapidamente nei batteri Gram-negativi. Il grado di legame della cefepime con le proteine leganti la penicillina (PBP) supera notevolmente l'affinità di altre cefalosporine per somministrazione parenterale. L'affinità moderata della cefepime per le PBP 1a e 1b contribuisce inoltre al suo grado di attività battericida. Il rapporto CMB (concentrazione minima battericida)/CMI per la cefepime è inferiore a 2 per oltre l'80% degli isolati di tutti i batteri Gram-positivi e Gram-negativi sensibili.

La cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica e ha un ampio spettro d'azione contro diversi batteri Gram-positivi e Gram-negativi. La cefepime è altamente resistente all'idrolisi da parte della maggior parte delle β-lattamasi, ha una bassa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomici e penetra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative.

La cefepime è attiva contro i seguenti microrganismi:

Batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), altri ceppi di stafilococchi (inclusi S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (gruppo A); Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina − CMI da 0,1 a 0,3 mcg/ml), altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F), S. bovis (gruppo D), streptococchi del gruppo Viridans. (La maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio: Enterococcus faecalis, e gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusa la cefepime);

Batteri aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), N. meningitidis, Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii), Salmonella spp., Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. La cefepime è inattiva contro molti ceppi di Xanthomonas maltophilia e Pseudomonas maltophilia;

Anaerobi: Bacteroides spp. (inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. La cefepime è inattiva contro Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

La cefepime viene completamente assorbita dopo somministrazione intramuscolare.

Le concentrazioni plasmatiche medie di cefepime in adulti sani sono riportate nella Tabella 1, dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.) in dose singola.

Concentrazioni plasmatiche medie di cefepime (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.)

e intramuscolare (i.m.)

Tabella 1

Le concentrazioni terapeutiche di cefepime si raggiungono nell'urina, nella bile, nel liquido peritoneale, nel secreto mucoso dei bronchi, nell'espettorato, nella prostata, nell'appendice e nella cistifellea.

Il periodo di emivita della cefepime dall'organismo è di circa 2 ore e non dipende dalla dose nell'intervallo da 250 mg a 2 g. Non è stata osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo dopo somministrazione endovenosa di dosi fino a 2 g ogni 8 ore per 9 giorni.

La cefepime viene metabolizzata in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. La cefepime viene eliminata principalmente attraverso la filtrazione glomerulare (la clearance totale della cefepime è di circa 120 ml/min, la clearance renale media è di 110 ml/min). Nell'urina viene ritrovata circa l'80-85% della dose in forma invariata di cefepime, l'1% di N-metilpirrolidina, circa il 6,8% dell'ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% dell'epimero della cefepime. Il legame della cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con normale funzione renale non è necessario alcun aggiustamento della dose del farmaco.

Nei pazienti con insufficienza renale il periodo di emivita della cefepime aumenta, osservandosi una relazione lineare tra la clearance totale del farmaco e la clearance della creatinina. Il periodo di emivita nei pazienti con gravi alterazioni della funzione renale che richiedono trattamento emodialitico è di 13 ore, mentre in caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua è di 19 ore. Nei pazienti con funzione renale anomala, la dose deve essere adattata individualmente.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con compromissione della funzione epatica o con fibrosi cistica non è modificata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per tali pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Infezioni del tratto respiratorio inferiore, comprese polmonite e bronchite;
• infezioni del tratto urinario (sia complicate, ad esempio pielonefrite, che non complicate);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni intra-addominali, comprese peritonite e infezioni delle vie biliari;
• infezioni ginecologiche;
• setticemia;
• neutropenia febbrile;
• meningite batterica.

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze post-operatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario, inclusa pielonefrite;
• infezioni della pelle e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceftazidime o all’L-arginina, nonché ai farmaci antibiotici della serie delle cefalosporine, delle penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si somministrano dosi elevate di aminoglicosidi in associazione con ceftazidime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi. Sono stati segnalati casi di nefrotossicità anche in seguito alla somministrazione concomitante con diuretici, come il furosemide.

La ceftazidime, a concentrazioni da 1 a 40 mg/ml, è compatibile con le seguenti soluzioni per uso parenterale:

soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzioni di glucosio al 5 % e al 10 % per iniezione; soluzione di lattato di sodio 6 M per iniezione; soluzione di glucosio al 5 % e cloruro di sodio 0,9 % per iniezione; soluzione di Ringer con lattato e glucosio al 5 % per iniezione.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche, non si deve somministrare Blipim contemporaneamente a soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. In caso di somministrazione concomitante con i farmaci sopra indicati, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso di ceftazidime può causare una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda l’uso di test enzimatici basati sull’ossidazione del glucosio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti con alto rischio di infezioni gravi (ad esempio nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo con ridotta attività ematopoietica, in corso di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può essere insufficiente e pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di reazione allergica, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Le reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'uso di adrenalina e di altre terapie specifiche.

Durante l'impiego di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppare questa patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento con Blipim. La colite pseudomembranosa può variare da una diarrea lieve fino a una colite con esito fatale. Le forme leggere di colite si sono rivelate reversibili e sono scomparse dopo l'interruzione del trattamento con cefepime; le forme moderate o gravi possono richiedere un trattamento specifico.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali, in particolare colite.

Prima della somministrazione è necessario effettuare un test cutaneo per verificare la tollerabilità.

Durante un trattamento prolungato è necessario controllare regolarmente le funzioni epatiche, renali e gli indici ematopoietici.

Nei pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina < 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di escrezione renale. Poiché concentrazioni prolungate dell'antibiotico nel siero possono verificarsi con dosi normali in pazienti con insufficienza renale o in altre condizioni che possono compromettere la funzione renale, la dose di mantenimento deve essere ridotta quando si somministra cefepime a tali pazienti. Il grado di compromissione renale, la gravità dell'infezione e la sensibilità degli organismi responsabili dell'infezione devono essere considerati nella scelta della dose successiva.

Durante l'impiego di cefepime, come con altri farmaci di questo gruppo, sono state osservate reazioni avverse gravi, quali encefalopatie reversibili (confusione mentale, inclusa alterazione della coscienza), mioclonia, convulsioni e/o insufficienza renale, soprattutto nei pazienti con insufficienza renale che ricevevano dosi superiori a quelle raccomandate e nei pazienti anziani con insufficienza renale anche in seguito a dosi raccomandate di cefepime. Alcuni casi si sono verificati anche in pazienti che ricevevano dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi i sintomi di nefrotossicità si sono rivelati reversibili e sono scomparsi dopo l'interruzione del trattamento con cefepime e/o dopo emodialisi.

La farmacocinetica di cefepime nei pazienti con compromissione epatica non è modificata. Non è pertanto necessario aggiustare la dose in questi pazienti.

L'uso di agenti antibatterici può alterare la flora normale del colon e favorire la crescita di Clostridium. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata ad antibiotici. Una volta confermata la diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche adeguate. La colite pseudomembranosa di grado moderato può regredire dopo l'interruzione del trattamento con il medicinale. Nei casi di grado moderato o grave, si deve considerare l'opportunità di somministrare liquidi ed elettroliti, integrare le proteine e usare un antibiotico efficace contro Clostridium difficile.

Avvertenze.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di un'infezione batterica documentata o sospetta, o un suo impiego profilattico, sia vantaggiosa; al contrario, ciò potrebbe aumentare il rischio di sviluppare batteri resistenti a questo medicinale. L'uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare un controllo periodico dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere adottate misure adeguate.

Molti cefalosporini, inclusa la cefepime, sono associati a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono quelli con compromissione della funzione epatica o renale, pazienti malnutriti e quelli sottoposti a terapia antimicrobica prolungata. Nei pazienti a rischio è necessario monitorare il tempo di protrombina e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime, possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Quando si eseguono procedure ematologiche o trasfusionali, inclusa la determinazione del gruppo sanguigno con metodo incrociato, o quando si effettua il test di Coombs nei neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all'uso del medicinale.

Quando si utilizza lidocaina come solvente nei bambini, si deve tenere conto delle informazioni sulla sicurezza della lidocaina.

È stato dimostrato che l'L-arginina altera il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente i livelli sierici di potassio quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono attualmente noti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale può essere somministrato solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

La cefepime passa nel latte materno in concentrazioni molto basse. Pertanto, durante il trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Poiché durante il trattamento possono verificarsi reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli a motore e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

La dose abituale negli adulti è di 1 g, da somministrare per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, il dosaggio e la via di somministrazione devono essere adattati in base alla sensibilità dei microrganismi responsabili, al grado di gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni relative al dosaggio di cefepime negli adulti sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici.
60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, somministrare 2 g del farmaco per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. Dopo il completamento, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente a cefepime. Il sistema per infusione deve essere lavato prima della somministrazione di metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose, si raccomanda la ripetizione della stessa dose di cefepime, seguita dalla somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzione renale.
Nei pazienti con alterazione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) la dose del farmaco deve essere aggiustata. La dose iniziale deve essere la stessa prevista per pazienti con normale funzione renale. Le dosi di mantenimento raccomandate di cefepime sono riportate nella tabella 3.

Dosi raccomandate di cefepime per adulti

Tabella 3

Se è nota solo la concentrazione di creatinina nel siero, la clearance della creatinina può essere determinata utilizzando la formula riportata di seguito.

Uomini:

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante l’emodialisi, nell’arco di 3 ore viene eliminato dall’organismo circa il 68 % della dose del medicinale. Dopo ogni seduta di dialisi deve essere somministrata una dose di ricarica pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il medicinale può essere utilizzato alle dosi iniziali raccomandate normali di 500 mg, 1 g oppure 2 g, a seconda della gravità dell’infezione, con intervallo tra le dosi di 48 ore.

Nei bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi, il medicinale deve essere somministrato solo in caso di necessità vitale. Lo stato di bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg che ricevono cefepime deve essere monitorato costantemente.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell’intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo dell’indice di clearance della creatinina nei bambini:

o

Neonati da 1 a 2 mesi di età. Solo in caso di indicazioni vitali: 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 oppure ogni 8 ore.

Neonati da 2 mesi di età in poi. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale per i bambini con un peso corporeo inferiore a 40 kg, in caso di infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (compreso il pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite ed anche nel trattamento empirico della neutropenia febbrile, è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Somministrazione del medicinale. Il ceftazidima può essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare in una grande massa muscolare (ad esempio, nel quadrante supero-esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).

Somministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per somministrazione endovenosa, Blipim deve essere disciolto in 5 ml o 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili, oppure in soluzione glucosata al 5% per iniezioni o soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio, come indicato nella tabella riportata più sotto. Deve essere somministrato per via endovenosa lenta nell’arco di 3-5 minuti oppure tramite un sistema per infusione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Blipim può essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio per iniezioni, soluzione glucosata al 5% per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcol benzilico, oppure in soluzione di lidocaina cloridrato allo 0,5% o 1%, nelle concentrazioni indicate nella tabella 4 riportata più sotto.

Quando si utilizza la lidocaina come solvente, si deve effettuare un test cutaneo preliminare per verificarne la tollerabilità prima della somministrazione.

Tabella 4

Dopo la ricostituzione, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la diluizione oppure può essere conservata per non più di 24 ore a una temperatura fino a 25 °C e per 7 giorni a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Come per altri farmaci parenterali, le soluzioni ricostituite del medicinale devono essere ispezionate prima dell'infusione per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche.

Per identificare il microrganismo patogeno (i patogeni) e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuati gli opportuni esami microbiologici. Tuttavia, il cefepime può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell'identificazione del microrganismo patogeno, poiché possiede uno spettro ampio di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobie/anaerobie (inclusi Bacteroides fragilis s), il trattamento con cefepime può essere iniziato in combinazione con un agente attivo contro gli anaerobi, prima dell'identificazione del patogeno.

Pediatria.

Da utilizzare nei bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si intensificano le manifestazioni di reazioni avverse. I sintomi da sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma; mioclonia; crisi epilettiformi; eccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del farmaco e iniziare una terapia sintomatica.

L'applicazione di emodialisi accelera l'eliminazione del cefepime dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'impiego di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Cefepime viene generalmente ben tollerato, gli effetti indesiderati si verificano raramente, con una frequenza dello 0,1-1%.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi, shock anafilattico, edema angioneurotico.

Dal sistema respiratorio: tosse, dolore alla gola, affanno, disturbi respiratori.

Dal sistema cardiovascolare: tachicardia, vasodilatazione.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, candidosi orale, alterazione del gusto, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), dolore addominale, costipazione.

Dal sistema nervoso: cefalea, insonnia, irrequietezza, convulsioni, capogiri, parestesia, crisi epilettiformi, encefalopatie (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), mioclonia.

Dal sistema epatobiliare: epatite, ittero colestatico.

Da cute e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Altri: astenia, sudorazione aumentata, febbre, vaginite, eritema, dolore al petto, dolore alla schiena, edemi periferici, prurito genitale, candidosi, insufficienza renale.

Reazioni locali nel sito di somministrazione del farmaco:

per via endovenosa – flebite e infiammazione;

per via intramuscolare – dolore, infiammazione.

Parametri di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, bilirubina totale, anemia, eosinofilia, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale e risultato positivo del test di Coombs senza emolisi. Aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria.

Possibili effetti indesiderati tipici degli antibiotici del gruppo delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare nello stesso contenitore con altri medicinali. Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Confezione.

1000 mg di polvere per soluzione iniettabile in flaconcini n. 1 o n. 10 in confezioni di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India.

Richiedente.

AAR PHARMA FZ-LLC.

Indirizzo del richiedente.

Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates.