Cefepima Astra

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFEPIMA ASTRA

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene clorhidrato de cefepima equivalente a 500 mg o 1000 mg de cefepima;

Sustancia auxiliar: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco a amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de cuarta generación. Ceftazidima.

Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Experiencia clínica

La seguridad y eficacia del cefepim para el tratamiento empírico de pacientes con neutropenia febril se evaluaron en dos estudios clínicos aleatorizados, multicéntricos. En 317 pacientes se comparó la monoterapia con cefepim (en una dosis de 2 g por vía intravenosa cada 8 horas) con la monoterapia con ceftriaxona (en una dosis de 2 g por vía intravenosa cada 8 horas).

Las características de la población de pacientes evaluada se presentan en la tabla siguiente.

Datos demográficos de los pacientes (solo el primer episodio)

	Cefepime	Ceftazidime
En conjunto	164	153
Edad media (en años)	56,0 (rango 18–82)	55,0 (rango 16–84)
Hombres	86 (52 %)	85 (56 %)
Mujeres	78 (48 %)	68 (44 %)
Leucemia	65 (40 %)	52 (34 %)
Otros tumores hematológicos malignos	43 (26 %)	36 (24 %)
Tumores sólidos	54 (33 %)	56 (37 %)
Mediana del recuento absoluto de neutrófilos (células/μL)	20,0 (rango 0–500)	20,0 (rango 0–500)
Duración media de la neutropenia (en días)	6,0 (rango 0–39)	6,0 (rango 0–32)
Catéter venoso permanente	97 (59 %)	86 (56 %)
Antibioticoterapia profiláctica	62 (38 %)	64 (42 %)
Trasplante de médula ósea	9 (5 %)	7 (5 %)
TAC* < 90 mm Hg al nivel basal	7 (4 %)	2 (1 %)

• SAT: presión arterial sistólica.

Los índices de respuesta clínica se presentan en la tabla siguiente. Según todos los criterios de medición, la cefepima fue terapéuticamente equivalente a la ceftazidima.

Índices globales de respuesta en el tratamiento empírico de la neutropenia febril

Criterios de medición	% de respuesta
	Cefepime (n = 164)	Ceftazidima (n = 153)
Episodio primario finalizado sin cambio en el régimen de tratamiento, sin nuevo episodio febril ni infección, con antibiótico oral permitido hasta el final del tratamiento	51	55
Episodio primario finalizado sin cambio en el régimen de tratamiento, sin nuevo episodio febril ni infección, sin antibiótico oral tras finalizar el tratamiento	34	39
Tasa de supervivencia con cualquier cambio permitido en el tratamiento	93	97
Episodio primario finalizado sin cambio en el régimen de tratamiento, con antibiótico oral permitido hasta finalizar el tratamiento	62	67
Episodio primario finalizado sin cambio en el régimen de tratamiento y sin antibiótico oral tras el tratamiento	46	51

No existen datos que demuestren la eficacia de la monoterapia con cefepime en pacientes con alto riesgo de infecciones graves (incluidos pacientes con antecedentes recientes de trasplante de médula ósea, hipotensión arterial al inicio del tratamiento, neoplasias hematológicas malignas concomitantes o neutropenia grave o prolongada). Tampoco hay datos disponibles en pacientes con shock séptico.

Valores umbral de la concentración inhibitoria mínima de cefepime

Los valores umbral de la concentración inhibitoria mínima (CIM) de cefepime, definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST), son los siguientes:

Microorganismos	Valores límite (mg/l)
	Sensible	Resistente
Aeromonas spp.	≤ 1	> 4
Enterobacterales	≤ 1	> 4
Haemophilus influenzae	≤ 0,25	> 0,25
Moraxella catarrhalis	≤ 4	> 4
Pseudomonas spp.	≤ 0,001	> 8
Staphylococcus spp.	Nota1	Nota1
Streptococcus spp. (grupos A, B, C y G)	Nota2	Nota2
Streptococcus pneumoniae	≤ 1	> 2
Streptococcus del grupo Viridans	≤ 0,5	> 0,5

1 La sensibilidad de los estafilococos a las cefalosporinas se determina en base a la sensibilidad al cefoxitino.

2 La sensibilidad de los estreptococos de los grupos A, B, C y G a las cefalosporinas se determina en base a la sensibilidad a la benzilpenicilina.

Espectro de actividad antibacteriana de cefepime

La prevalencia de resistencia adquirida de ciertas especies bacterianas puede variar según la región geográfica y cambiar con el tiempo. Por ello, resulta útil disponer de información sobre la resistencia local, especialmente para el tratamiento de infecciones graves.

Los datos que se indican a continuación solo pueden servir como una guía orientativa de la probabilidad de sensibilidad de una cepa bacteriana a cefepime.

Especies sensibles

Aerobios grampositivos: Staphylococcus Meti-S, Streptococcus, Streptococcus pneumoniae.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis, Citrobacter freundii,
Citrobacter koseri, Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Morganella morganii, Neisseria, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella.

Anaerobios: Clostridium perfringens, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Prevotella.

Especies bacterianas moderadamente sensibles (sensibilidad media in vitro)

Aerobios gramnegativos: Pseudomonas aeruginosa.

Especies bacterianas resistentes

Aerobios grampositivos: enterococos, Listeria, Staphylococcus (resistentes a la meticilina*).

Aerobios gramnegativos: Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

* La resistencia a la meticilina entre los estafilococos representa aproximadamente entre el 30 y el 50 % y se encuentra principalmente en centros médicos.

Farmacocinética

La farmacocinética de cefepime es lineal en el rango de dosis de 250 mg a 2 g tras administración intravenosa y de 500 mg a 2 g tras administración intramuscular, y permanece invariable durante todo el período de tratamiento.

Absorción

Tras la administración intramuscular, la absorción es rápida y completa.

Distribución

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepime en hombres adultos tras una administración única intravenosa (i.v.) / intramuscular (i.m.) de 30 minutos de duración se indican en la tabla siguiente.

Concentraciones plasmáticas medias de cefepime (µg/ml)

Dosis de cefepime	0,5 horas	1 hora	2 horas	4 horas	8 horas	12 horas
250 mg i.v.	20,1	10,9	5,9	2,6	0,5	0,1
500 mg i.v.	38,2	21,6	11,6	5	1,4	0,2
1 g i.v.	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 g i.v.	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
500 mg i.m.	8,2	12,5	12	6,9	1,9	0,7
1 g i.m.	14,8	25,9	26,3	16	4,5	1,4
2 g i.m.	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

Las concentraciones de cefepima en los tejidos y líquidos biológicos del organismo se indican en la tabla siguiente.

Concentración media de cefepima en tejidos y líquidos biológicos

Tejidos o fluidos biológicos	Dosis / vía de administración	Muestra: intervalo medio de tiempo (horas)	Concentración media en el tejido (mcg/g), en el fluido biológico (mcg/ml)	Concentración media en plasma sanguíneo (mcg/ml)
Orina	500 mg i.v. 1 g i.v. 2 g i.v.	0–4* 0–4* 0–4*	292 926 3120	4,9** 10,5** 20,1**
Bilis	2 g i.v.	9	11,2	9,2
Fluido peritoneal	2 g i.v.	4,4	18,3	24,8
Fluido intersticial	2 g i.v.	1,5	81,4	72,5
Mucosa bronquial	2 g i.v.	4,8	24,1	40,4
Apendice	2 g i.v.	5,7	5,2	17,8
Vesícula biliar	2 g i.v.	9,6	8,1	8,5

* La orina se recoge durante las primeras 4 horas tras la administración.

** El plasma se tomó a las 4 horas tras la inyección.

La distribución de cefepima en los tejidos no varía en el rango de dosis de 250 mg a 2 g. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio es de 18 litros. El período medio de semivida es de
2 horas. No se observó acumulación de cefepima en pacientes que recibieron una dosis de 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 9 días. La unión a las proteínas plasmáticas es inferior al 19 % y no depende de la concentración de cefepima en el plasma sanguíneo. El período de semivida es más prolongado en pacientes con insuficiencia renal.

Metabolismo

La cefepima se metaboliza escasamente. Aproximadamente el 7 % de la dosis administrada se transforma en óxido de N-metilpirrolidina y se excreta por orina.

Excreción

El aclaramiento total medio es de 120 ml/min. El aclaramiento renal total medio de cefepima es de 110 ml/min, y su eliminación se produce principalmente por filtración glomerular. El 85 % de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina. Tras la administración intravenosa de 500 mg de cefepima, su concentración en plasma sanguíneo queda por debajo del límite de cuantificación a las 12 horas y en orina a las 16 horas. La concentración media en orina entre las 12 y 16 horas tras la administración es de 17,8 mcg/ml. Tras la administración intravenosa de 1 o 2 g, la concentración media en orina en el intervalo temporal de 12 a 24 horas es de 26,5 y 28,8 mcg/ml, respectivamente. A las 24 horas, la concentración de cefepima en plasma sanguíneo queda por debajo del límite de cuantificación.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con alteraciones de la función renal de diverso grado, el período de semivida de cefepima aumenta considerablemente. Existe una correlación lineal entre el aclaramiento total y el aclaramiento de creatinina en pacientes con alteraciones de la función renal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). El período de semivida de cefepima en pacientes sometidos a diálisis es de 13 a 17 horas.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, tras la administración única de 1 g de cefepima, su farmacocinética no se modificó. Por lo tanto, no es necesario ajustar el régimen de dosificación.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada (> 65 años) con función renal normal, no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 50 ml/min), la dosis debe ajustarse para compensar la menor velocidad de eliminación renal (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»). Se han notificado casos de encefalopatía reversible, principalmente en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis superiores a las recomendadas, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Niños desde 2 meses de edad con peso corporal < 40 kg

La farmacocinética de cefepima en niños desde 2 meses de edad con peso corporal < 40 kg no difiere de la farmacocinética en adultos.

Características clínicas

Indicaciones

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la cefepima:

Adultos y niños con peso corporal > 40 kg

Indicado para el tratamiento de pacientes que padecen bacteriemia relacionada o potencialmente relacionada con una de las siguientes infecciones:

• infecciones de las vías respiratorias bajas, incluida la neumonía grave;
• infecciones complicadas y no complicadas del tracto urinario;
• episodios de fiebre en pacientes con neutropenia.

La monoterapia con cefepima está indicada como tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica. En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes tras un reciente trasplante de médula ósea, así como pacientes con hipotensión arterial, con una neoplasia hematológica subyacente o con neutropenia grave o prolongada), la terapia antimicrobiana con monoterapia puede no ser adecuada. No existen datos suficientes sobre la eficacia de la monoterapia con cefepima en estos pacientes (ver sección «Propiedades farmacológicas»);

• infecciones del tracto biliar.

Niños desde 2 meses de edad con peso corporal ≤ 40 kg

• Episodios de fiebre en pacientes con neutropenia, cuando se espera que la duración de la neutropenia sea breve.

Los datos clínicos disponibles en niños no permiten recomendar el uso de cefepima como monoterapia.

Se deben considerar las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la cefepima o a la L-arginina, así como a antibióticos de la serie de las cefalosporinas, penicilinas y otros antibióticos β-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Antibióticos bacteriostáticos

El tratamiento concomitante con antibióticos bacteriostáticos puede influir sobre la acción de los antibióticos β-lactámicos.

Problemas específicos relacionados con el desequilibrio de la razón normalizada internacional

Se han notificado aumentos en la actividad de anticoagulantes orales en pacientes que recibieron antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen enfermedad infecciosa o inflamatoria grave, edad avanzada y estado general grave. En estas circunstancias, resulta difícil distinguir el efecto de la infección misma del efecto de su tratamiento sobre la razón normalizada internacional (RNI). Con mayor frecuencia, estos efectos se asocian con las siguientes clases de antibióticos: fluorquinolonas, macrólidos, ciclinas, algunas cefalosporinas y medicamentos que contienen cotrimoxazol.

Características de uso

Hipersensibilidad

Se han observado reacciones de hipersensibilidad graves, a veces fatales, con el uso de antibióticos β-lactámicos, incluido el cefepim. Si se presentan reacciones graves de hipersensibilidad, el tratamiento con cefepim debe interrumpirse inmediatamente y se deben adoptar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe investigar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad al cefepim, a otras cefalosporinas o a otros medicamentos β-lactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones leves de hipersensibilidad a otros antibióticos β-lactámicos.

La administración de cefalosporinas a pacientes sensibles a la penicilina debe realizarse con extrema precaución; se requiere una estricta vigilancia médica desde la primera dosis.

El cefepim debe usarse con precaución en pacientes con asma o diatesis alérgica. El paciente debe estar bajo observación cuidadosa al inicio del tratamiento. Si aparece una reacción alérgica, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente. Las reacciones graves de hipersensibilidad pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de tratamiento.

Los antibióticos deben administrarse con precaución en pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, el uso del medicamento debe suspenderse y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea con disminución de su actividad debido a una enfermedad hemolítica maligna con neutropenia grave progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada una terapia antimicrobiana combinada.

Encefalopatía

Existe riesgo de desarrollo de encefalopatía con el uso de antibióticos β-lactámicos, incluyendo confusión, alteraciones de la conciencia, epilepsia o movimientos anormales, especialmente en caso de sobredosis y/o insuficiencia renal, así como en pacientes de edad avanzada.

Diárea provocada por Clostridium difficile

Con el uso de casi todos los antibióticos de amplio espectro se han notificado casos de diarrea provocada por Clostridium difficile. Una forma grave de diarrea puede provocar colitis pseudomembranosa, potencialmente mortal. Por ello, debe considerarse la posibilidad de esta patología si aparece diarrea durante o después del tratamiento, dado que se han registrado casos hasta 2 meses después de la finalización del tratamiento.

Si se sospecha diarrea provocada por Clostridium difficile, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y comenzarse una terapia específica adecuada. Se debe evitar el consumo de productos que favorezcan el estreñimiento.

Insuficiencia renal

En caso de insuficiencia renal (clearance de creatinina ≤ 50 ml/min) o en presencia de otras condiciones que puedan alterar la función renal, la dosis de cefepim debe ajustarse (ver sección «Vía de administración y dosis») para compensar la reducción del aclaramiento del fármaco y el aumento de su concentración en plasma.

La dosificación debe ajustarse según el grado de insuficiencia renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad del microorganismo implicado (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Farmacocinética»).

Suprainfección

Como con otros antibióticos, el uso de cefepim puede provocar la colonización por microflora no sensible. Si durante el tratamiento se desarrolla una suprainfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Pacientes de edad avanzada

La distribución del cefepim ha sido estudiada en personas de edad avanzada (> 65 años). Entre los 6400 adultos incluidos en ensayos clínicos, el 35 % tenía 65 años o más, y el 16 % tenía 75 años o más. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal normal. Sin embargo, dado que la función renal disminuye con la edad, la dosis debe ajustarse según el estado de la función renal del paciente (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Farmacocinética»).

Se recomienda controlar la función renal cuando se administre cefepim conjuntamente con antibióticos potencialmente nefrotóxicos (especialmente aminoglucósidos) y con diuréticos potentes.

Efecto sobre los resultados de pruebas biológicas

En pacientes que recibieron cefepim dos veces al día se han descrito casos de prueba de Coombs positiva sin signos clínicos de hemólisis.

Puede producirse un resultado falso positivo en el análisis de glucosuria en orina. Por esta razón, durante el tratamiento con cefepim, para la determinación de glucosa en orina deben usarse métodos de glucosa oxidasa.

Actividad antibacteriana

Debido al espectro limitado de su actividad antibacteriana, el cefepim no está indicado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, salvo en casos en que el patógeno ya se ha identificado como sensible al cefepim o existan razones sólidas para considerar que el patógeno probable es sensible (ver sección «Farmacodinámica»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Estudios en animales han demostrado ausencia de efectos sobre la función reproductiva y ausencia de efectos perjudiciales sobre el feto. Sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por tanto, el cefepim solo debe administrarse durante el embarazo si los beneficios esperados para la madre superan el riesgo potencial para el feto.

Una pequeña cantidad de cefepim pasa a la leche materna; por ello, durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

En estudios en animales no se observó efecto negativo sobre la fertilidad. No existen datos sobre el efecto del cefepim en la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.
El medicamento puede afectar significativamente la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria, especialmente debido al posible desarrollo de encefalopatía (ver secciones «Características de uso», «Reacciones adversas», «Sobredosificación»).

Vía de administración y dosis

Dosificación

Pacientes con función renal normal

Adultos y niños con peso corporal > 40 kg

Dosis recomendadas en monoterapia o tratamiento combinado:

Tipos de infecciones	Dosis única, vía de administración	Frecuencia de administración
Infecciones respiratorias no hospitalarias Pielonefritis no complicada	1 g vía i.v. o i.m.	2 veces al día
Infecciones graves: septicemia/bacteriemia, neumonía, infecciones urinarias complicadas, infecciones de las vías biliares	2 g vía i.v.	2 veces al día
Episodio febril en pacientes con neutropenia*	2 g vía i.v.	2–3 veces al día
Infecciones graves por Pseudomonas	2 g vía i.v.	3 veces al día

* La dosis de 2 g cada 8 horas se ha utilizado únicamente como monoterapia.

Niños desde los 2 meses de edad con peso corporal < 40 kg

50 mg/kg por vía intravenosa cada 8 horas. Los datos clínicos disponibles en recién nacidos y niños no permiten recomendar el uso de cefepima como monoterapia.

La duración del tratamiento es generalmente de 7 a 10 días; las infecciones más graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. Para el tratamiento de un episodio febril en pacientes con neutropenia, la duración habitual del tratamiento no debe ser inferior a 7 días ni menor que el período hasta la recuperación de la neutropenia.

Pacientes con insuficiencia renal

La cefepima se elimina principalmente por los riñones mediante filtración glomerular. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 50 ml/min) es necesario ajustar la dosis para compensar la velocidad de eliminación reducida. Para determinar la dosis de mantenimiento, se debe evaluar el nivel de filtración glomerular.

El ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia renal se describe en la tabla siguiente.

	Depuración de la creatinina, ml/min
Dosificación habitual	50–30	29–11	≤ 10	Hemodiálisis
1 g 2 veces al día	1 g 1 vez al día	500 mg 1 vez al día	250 mg 1 vez al día	Dosis de carga: 1 g, luego 500 mg 1 vez al día*
2 g 2 veces al día	2 g 1 vez al día	1 g 1 vez al día	500 mg 1 vez al día	Dosis de carga: 1 g, luego 500 mg 1 vez al día*
2 g 3 veces al día	1 g 3 veces al día	1 g 2 veces al día	1 g 1 vez al día	Dosis de carga: 1 g, luego 500 mg 1 vez al día*
50 mg/kg 3 veces al día	25 mg/kg 3 veces al día	25 mg/kg 2 veces al día	25 mg/kg 1 vez al día

• La dosis debe administrarse después de la sesión de diálisis en los días de diálisis.

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, para la estimación del aclaramiento de creatinina puede utilizarse la fórmula de Cockcroft. La concentración de creatinina en suero debe reflejar un estado estable de la función renal.

Para hombres:

clearance de creatinina (ml/min) =	masa corporal (kg) × (140 – edad)
	7,2 × creatinina sérica (mg/dl)

Para mujeres: multiplicar el valor obtenido por 0,85.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, la farmacocinética de cefepima indica la necesidad de reducir la dosis. Estos pacientes deben recibir una dosis de carga de 1 g el primer día, seguido de 500 mg en los días siguientes. Aproximadamente el 68 % de la cantidad total de cefepima presente en el organismo se elimina durante 3 horas de diálisis. En el día de la diálisis, la cefepima debe administrarse después de la diálisis. Si es posible, la cefepima debe administrarse cada día a la misma hora.

A los pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua se les puede administrar cefepima en las dosis recomendadas para pacientes con función renal normal, pero cada 48 horas.

Vía de administración

El medicamento se administra por vía intravenosa (0,5 g, 1 g, 2 g) como infusión intravenosa lenta durante 3-5 minutos o como infusión de 30 minutos, o por vía intramuscular (0,5 g, 1 g) mediante inyección intramuscular profunda.

Administración intravenosa

Disolver el polvo para solución inyectable en agua para inyección o cualquier otro disolvente compatible (ver más abajo la sección «Compatibilidad»).

Volumen reconstituido antes de la administración

Frasco	Volumen del disolvente para la dilución (ml)	Volumen aproximado de la solución obtenida (ml)	Concentración aproximada de cefepima (mg/ml)
500 mg i.m.	1,5	2,2	240
500 mg i.v.	5,0	5,7	90
1 g i.m.	3,0	4,4	240
1 g i.v.	10,0	11,4	90

Las soluciones diluidas destinadas a la administración intravenosa pueden utilizarse directamente mediante infusión intravenosa lenta (3-5 minutos) o mediante perfusión gota a gota en combinación con una solución de infusión compatible durante 30 minutos.

Administración intramuscular

Para la administración intramuscular, disolver 500 mg o 1 g de cefepima (en forma de polvo para solución inyectable) en agua para inyección o en solución de lidocaína al 0,5 % o al 1 %.

Compatibilidad

La cefepima es compatible con las siguientes soluciones: solución de cloruro de sodio al 0,9 % (con o sin glucosa al 5 %), solución de glucosa al 5 % o al 10 %, solución de Ringer (con o sin glucosa al 5 %), solución de lactato de sodio M/6.

La cefepima puede administrarse simultáneamente con otros antibióticos, siempre que se utilice una jeringa separada y se administre en un sitio distinto de infusión o inyección.

Como ocurre con otras cefalosporinas, la solución diluida puede cambiar de color a amarillo-ámbar, lo cual no indica pérdida de actividad.

Estabilidad y condiciones de almacenamiento

La solución reconstituida es química y físicamente estable durante 24 horas a temperatura ambiente. Para evitar la contaminación microbiológica, se recomienda utilizar la solución inmediatamente después de la reconstitución. Si no se utiliza inmediatamente, el médico será responsable del período y condiciones de almacenamiento. El tiempo total entre la reconstitución, dilución, almacenamiento en nevera a una temperatura de 2-8 °C y la administración no debe exceder los 7 días.

Inspección visual

Como con otros medicamentos parenterales, las soluciones preparadas de cefepima deben examinarse visualmente antes de la administración para detectar la presencia de inclusiones mecánicas.

Identificación del microorganismo causante

Para identificar el microorganismo causante (o microorganismos causantes) y determinar la sensibilidad a la cefepima, deben realizarse los estudios microbiológicos apropiados. Sin embargo, la cefepima puede utilizarse como monoterapia antes de la identificación del microorganismo causante, ya que posee un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia/anaerobia (en particular Bacteroides fragilis), antes de la identificación del agente infeccioso puede iniciarse el tratamiento con cefepima en combinación con un fármaco activo frente a anaerobios.

Niños. Este medicamento puede administrarse a niños a partir de los 2 meses de edad.

Sobredosis

Síntomas

Al utilizar antibióticos betalactámicos existe el riesgo de desarrollar encefalopatía, incluyendo confusión, alteración de la conciencia, epilepsia o movimientos anormales, especialmente en caso de sobredosis y/o insuficiencia renal.

Tratamiento

En casos de sobredosis grave, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, los niveles séricos de cefepima pueden reducirse mediante hemodiálisis. La diálisis peritoneal no es eficaz.

Reacciones adversas

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con este medicamento. La frecuencia se define según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: candidiasis oral.

Raras: candidiasis.

Muy raras: infecciones vaginales.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático

Frecuentes: anemia, eosinofilia.

Poco frecuentes: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia.

Frecuencia no conocida: anemia aplásica*, anemia hemolítica*, agranulocitosis.

Alteraciones del sistema inmunitario

Raras: reacciones anafilácticas, angioedema.

Muy raras: shock anafiláctico.

Alteraciones del estado psíquico

Frecuencia no conocida: alucinaciones**, confusión**.

Alteraciones del sistema nervioso

Raras: cefalea, parestesia.

Muy raras: convulsiones, disgeusia, vértigo.

Frecuencia no conocida: encefalopatía**, convulsiones**, estado de atención reducida y conciencia alterada**, epilepsia**, mioclonus**, coma**.

Alteraciones vasculares

Poco frecuentes: flebitis en el lugar de la inyección intravenosa, tromboflebitis en el lugar de la inyección intravenosa.

Muy raras: hipotensión arterial, vasodilatación.

Frecuencia no conocida: hemorragia*.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino

Raras: disnea.

Alteraciones gastrointestinales

Frecuentes: diarrea.

Poco frecuentes: náuseas, vómitos.

Raras: estreñimiento.

Muy raras: colitis pseudomembranosa, colitis, dolor abdominal, úlcera en la cavidad oral.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: erupción cutánea.

Poco frecuentes: eritema, urticaria, prurito.

Frecuencia no conocida: epidermolisis tóxica*, síndrome de Stevens-Johnson*, eritema multiforme*.

Alteraciones renales y del aparato urinario

Raras: insuficiencia renal.

Frecuencia no conocida: nefropatía tóxica*.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Raras: prurito genital.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración

Frecuentes: reacción en el lugar de la infusión.

Poco frecuentes: inflamación en el lugar de la infusión, dolor e inflamación en el lugar de la inyección intravenosa o intramuscular, fiebre.

Raras: escalofríos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio

Muy frecuentes: prueba de Coombs positiva.

Frecuentes: aumento de la fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubinemia, tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada elevados.

Poco frecuentes: aumento transitorio de los niveles séricos de urea y creatinina.

Muy raras: disminución del fósforo sérico.

Frecuencia no conocida: resultado falso positivo en el análisis de glucosa en orina*.

* Estos efectos adversos se observan principalmente con el uso de otros medicamentos de la misma clase.

** Con el uso de antibióticos beta-lactámicos existe riesgo de desarrollar encefalopatía, incluyendo confusión y alteraciones de la conciencia, epilepsia o movimientos anormales, especialmente en caso de sobredosis y/o insuficiencia renal, en pacientes de edad avanzada (ver sección «Sobredosis»). Por lo general, los síntomas de neurotoxicidad mejoran tras la interrupción del tratamiento y/o después de hemodiálisis. Sin embargo, se han descrito varios casos fatales.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del mismo. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años (a partir de la fecha de fabricación de la forma in bulk).

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C. Las soluciones preparadas del medicamento para administración intramuscular e intravenosa pueden conservarse durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días en nevera (2–8 °C).

Incompatibilidades

No mezclar en el mismo recipiente con otros medicamentos. Utilizar únicamente los diluyentes indicados en las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Envase

Frasco con polvo. 1 o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.L. «ASTRAFARM» (envasado a partir de la forma in bulk: NSPS Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, China).

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito de Bucha, ciudad de Vishnevoe, calle Kievskaya, 6.