Цефепим астра

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕФЕПИМ АСТРА

Состав:

действующее вещество: cefepime;

1 флакон содержит цефепима гидрохлорид, эквивалентный цефепиму 500 мг или 000 мг;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим.

Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клинический опыт

Безопасность и эффективность цефепима при эмпирическом лечении пациентов с фебрильной нейтропенией оценивали в двух многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях. У 317 пациентов сравнивали монотерапию цефепимом (в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов) с монотерапией цефтазидимом (в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов).

Характеристики оцениваемой популяции пациентов приведены в таблице ниже.

Демографические данные пациентов (только первый эпизод)

	Цефепим	Цефтазидим
Всего	164	153
Средний возраст (в годах)	56,0 (диапазон 18–82)	55,0 (диапазон 16–84)
Мужчины	86 (52 %)	85 (56 %)
Женщины	78 (48 %)	68 (44 %)
Лейкемия	65 (40 %)	52 (34 %)
Другие гематологические злокачественные новообразования	43 (26 %)	36 (24 %)
Солидные опухоли	54 (33 %)	56 (37 %)
Медиана абсолютного количества нейтрофилов (клеток/мкл)	20,0 (диапазон 0–500)	20,0 (диапазон 0–500)
Средняя продолжительность нейтропении (в днях)	6,0 (диапазон 0–39)	6,0 (диапазон 0–32)
Постоянный венозный катетер	97 (59 %)	86 (56 %)
Профилактическая антибиотикотерапия	62 (38 %)	64 (42 %)
Трансплантация костного мозга	9 (5 %)	7 (5 %)
САД* < 90 мм рт. ст. на исходном уровне	7 (4 %)	2 (1 %)

* САТ — систолическое артериальное давление.

Показатели клинического ответа приведены в таблице ниже. По всем критериям измерения цефепим был терапевтически эквивалентен цефтазидиму.

Сводные показатели ответа при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении

Критерии измерения	% ответа
	Цефепим (n = 164)	Цефтазидим (n = 153)
Первичный эпизод, завершённый без изменения схемы лечения, без нового фебрильного эпизода или инфекции, с пероральной антибиотикотерапией, разрешённой до конца лечения	51	55
Первичный эпизод, завершённый без изменения схемы лечения, без нового фебрильного эпизода или инфекции, без пероральной антибиотикотерапии после завершения лечения	34	39
Уровень выживаемости при любых изменениях разрешённого лечения	93	97
Первичный эпизод, завершённый без изменения схемы лечения, с пероральной антибиотикотерапией, разрешённой до завершения лечения	62	67
Первичный эпизод, завершённый без изменения схемы лечения и без пероральной антибиотикотерапии после лечения	46	51

Недостаточно данных, демонстрирующих эффективность монотерапии цефепимом у пациентов с повышенным риском тяжелых инфекций (включая пациентов с недавней трансплантацией костного мозга в анамнезе, артериальной гипотензией в начале лечения или сопутствующими злокачественными гематологическими новообразованиями и тяжелой или продолжительной нейтропенией). Отсутствуют данные по пациентам с септическим шоком.

Пограничные значения минимальной подавляющей концентрации цефепима

Пограничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) цефепима, определённые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Микроорганизмы	Пограничные значения (мг/л)
	Чувствительные	Резистентные
Aeromonas spp.	≤ 1	> 4
Enterobacterales	≤ 1	> 4
Haemophilus influenzae	≤ 0,25	> 0,25
Moraxella catarrhalis	≤ 4	> 4
Pseudomonas spp.	≤ 0,001	> 8
Staphylococcus spp.	Примечание1	Примечание1
Streptococcus spp. (группы A, B, C и G)	Примечание2	Примечание2
Streptococcus pneumoniae	≤ 1	> 2
Streptococci группы Viridans	≤ 0,5	> 0,5

1 Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам определяется на основании чувствительности к цефоксимину.

2 Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к цефалоспоринам определяется на основании чувствительности к бензилпенициллину.

Спектр антибактериальной активности цефепима

Распространённость приобретённой резистентности некоторых видов бактерий может различаться в зависимости от географического региона и со временем изменяться. Поэтому полезно иметь информацию о локальной распространённости резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Ниже приведённые данные могут служить лишь ориентировочным показателем вероятной чувствительности бактериального штамма к цефепиму.

Чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Staphylococcus Meti-S, Streptococcus, Streptococcus pneumoniae.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis, Citrobacter freundii,
Citrobacter koseri, Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Morganella morganii, Neisseria, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella.

Анаэробы: Clostridium perfringens, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Prevotella.

Умеренно чувствительные виды бактерий (средняя чувствительность in vitro)

Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa.

Резистентные виды бактерий

Грамположительные аэробы: энтерококки, Listeria, Staphylococcus (резистентные к метициллину*).

Грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

* Резистентность к метициллину среди стафилококков составляет приблизительно от 30 до 50 % и встречается преимущественно в медицинских учреждениях.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефепима является линейной в диапазоне доз 250 мг — 2 г при внутривенном введении и 500 мг — 2 г при внутримышечном введении и остаётся неизменной в течение всего периода терапии.

Абсорбция

После внутримышечного введения абсорбция происходит быстро и полностью.

Распределение

Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых мужчин после однократного
30-минутного внутривенного (в/в) / внутримышечного (в/м) введения приведены в таблице ниже.

Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл)

Доза цефепима	0,5 часа	1 час	2 часа	4 часа	8 часов	12 часов
250 мг в/в	20,1	10,9	5,9	2,6	0,5	0,1
500 мг в/в	38,2	21,6	11,6	5	1,4	0,2
1 г в/в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 г в/в	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
500 мг в/м	8,2	12,5	12	6,9	1,9	0,7
1 г в/м	14,8	25,9	26,3	16	4,5	1,4
2 г в/м	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

Концентрации цефепима в тканях и биологических жидкостях организма приведены в таблице ниже.

Средняя концентрация цефепима в тканях и биологических жидкостях

Ткани или биологические жидкости	Доза / способ введения	Выборка: средний интервал времени (ч)	Средняя концентрация в ткани (мкг/г), биологической жидкости (мкг/мл)	Средняя концентрация в плазме крови (мкг/мл)
Моча	500 мг в/в 1 г в/в 2 г в/в	0–4* 0–4* 0–4*	292 926 3120	4,9** 10,5** 20,1**
Желчь	2 г в/в	9	11,2	9,2
Перитонеальная жидкость	2 г в/в	4,4	18,3	24,8
Межклеточная жидкость	2 г в/в	1,5	81,4	72,5
Слизистая оболочка бронхов	2 г в/в	4,8	24,1	40,4
Аппендикс	2 г в/в	5,7	5,2	17,8
Желчный пузырь	2 г в/в	9,6	8,1	8,5

* Моча собирается в течение первых 4 часов после применения.

** Плазма взята через 4 часа после инъекции.

Распределение цефепима в тканях не изменяется в диапазоне доз 250 мг — 2 г. Средний объём распределения в равновесном состоянии составляет 18 литров. Средний период полувыведения —
2 часа. Накопления цефепима не наблюдалось у пациентов, которые принимали дозу 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 9 дней. Связывание с белками крови — ниже 19 % и не зависит от концентрации цефепима в плазме крови. Период полувыведения более продолжительный у пациентов с почечной недостаточностью.

Метаболизм

Цефепим плохо метаболизируется. Около 7 % от принятой дозы превращается в N-метилпирролидиновый оксид и выводится с мочой.

Выведение

Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Средний общий почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин, его элиминация происходит преимущественно путём клубочковой фильтрации. 85 % введённой дозы выводится в неизменённом виде с мочой. После внутривенного введения 500 мг цефепима его концентрация в плазме крови ниже уровня количественного определения через 12 часов, в моче — через 16 часов. Средняя концентрация в моче через 12–16 часов после введения составляет 17,8 мкг/мл. После внутривенного введения 1 или 2 г средняя концентрация в моче в промежутке времени 12–24 часа составляет 26,5 и 28,8 мкг/мл соответственно. Через 24 часа концентрация цефепима в плазме крови ниже уровня количественного определения.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек различной степени значительно увеличивается период полувыведения цефепима. Наблюдается линейная корреляция между общим клиренсом и клиренсом креатинина у пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Период полувыведения цефепима у пациентов, находящихся на диализе, составляет 13–17 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции печени после однократного введения 1 г цефепима его фармакокинетика не изменялась. Поэтому нет необходимости изменять режим дозирования.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста (> 65 лет) с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 50 мл/мин) дозу следует корректировать для компенсации более низкой скорости выведения почками (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Сообщалось о случаях обратимой энцефалопатии, преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы, превышающие рекомендованные, особенно у пациентов пожилого возраста (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Дети в возрасте от 2 месяцев с массой тела < 40 кг

Фармакокинетика цефепима у детей в возрасте от 2 месяцев с массой тела < 40 кг не отличается от фармакокинетики у взрослых.

Клинические характеристики

Показания

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к цефепиму:

Взрослые и дети с массой тела > 40 кг

Применять для лечения пациентов, страдающих бактериемией, связанной или потенциально связанной с одной из следующих инфекций:

• инфекции нижних дыхательных путей, включая тяжелую пневмонию;
• осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
• эпизоды лихорадки у пациентов с нейтропенией.

Монотерапия цефепимом показана для эмпирического лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой. Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, после недавней трансплантации костного мозга, а также у пациентов с артериальной гипотензией, основным злокачественным гематологическим новообразованием или тяжелой или продолжительной нейтропенией) антимикробная монотерапия может быть нецелесообразной. Недостаточно данных об эффективности монотерапии цефепимом у таких пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства»);

• инфекции желчевыводящих путей.

Дети в возрасте от 2 месяцев с массой тела ≤ 40 кг

• Эпизоды лихорадки у пациентов с нейтропенией, если ожидаемая продолжительность нейтропении короткая.

Наличные клинические данные по детям не позволяют рекомендовать применение цефепима в качестве монотерапии.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Бактериостатические антибиотики

Совместное лечение бактериостатическими антибиотиками может влиять на действие β-лактамных антибиотиков.

Специфические проблемы, связанные с дисбалансом международного нормализованного отношения

Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибиотики. К факторам риска относятся выраженный инфекционный или воспалительный характер заболевания, пожилой возраст и тяжелое общее состояние пациента. В таких условиях трудно отличить влияние самой инфекции от влияния её лечения на международное нормализованное отношение (МНО). Чаще всего с этими эффектами ассоциируются следующие классы антибиотиков: фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, некоторые цефалоспорины и препараты, содержащие ко-тримоксазол.

Особенности применения

Гиперчувствительность

При применении β-лактамных антибиотиков, включая цефепим, наблюдались тяжелые, иногда летальные, реакции гиперчувствительности. При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефепимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения необходимо выяснить, имеются ли в анамнезе у пациента тяжелые реакции гиперчувствительности к цефепиму, другим цефалоспоринам или β-лактамным препаратам. С осторожностью следует назначать препарат пациентам, у которых в анамнезе имеются реакции незначительной гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам.

Назначение цефалоспоринов пациентам, чувствительным к пенициллину, должно быть чрезвычайно осторожным; с момента первого введения препарата требуется строгий медицинский контроль.

Цефепим следует с осторожностью применять у пациентов с астмой или аллергическим диатезом. В начале лечения пациент должен находиться под тщательным наблюдением. При появлении аллергической реакции применение препарата следует немедленно прекратить. Тяжелые реакции повышенной чувствительности могут потребовать применения адреналина и других форм терапии.

Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Пациентам с высоким риском тяжелых инфекций (например, после трансплантации костного мозга при его сниженной активности на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Энцефалопатия

При применении бета-лактамных антибиотиков существует риск развития энцефалопатии, включая спутанность сознания и нарушение сознания, эпилепсию или аномические движения, особенно при передозировке и/или почечной недостаточности, у пожилых пациентов.

Диарея, вызванная Clostridium difficile

При применении почти всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile. Тяжелая форма диареи может привести к опасному для жизни псевдомембранозному колиту. Поэтому следует учитывать возможность развития этого состояния при возникновении диареи во время или после применения препарата, учитывая, что случаи этого заболевания регистрировались в течение 2 месяцев после прекращения лечения.

Если возникает подозрение на диарею, вызванную Clostridium difficile, необходимо немедленно прекратить лечение и начать соответствующую специфическую терапию. Следует избегать употребления продуктов, способствующих запорам.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или при наличии других состояний, которые могут нарушать функцию почек, дозу цефепима необходимо корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы») для компенсации снижения клиренса препарата и повышенной концентрации в плазме крови.

Дозировку следует корректировать в зависимости от стадии почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности соответствующего типа микроорганизмов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Суперинфекция

Как и при применении других антибиотиков, использование цефепима может приводить к колонизации устойчивой микрофлорой. При развитии суперинфекции во время лечения следует принять соответствующие меры.

Пациенты пожилого возраста

Распределение цефепима исследовано у пожилых людей (> 65 лет). Среди 6400 взрослых, включенных в клинические испытания, 35 % были в возрасте от 65 лет и 16 % — от 75 лет. Пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Однако, поскольку функция почек ухудшается с возрастом, дозу необходимо корректировать в соответствии с состоянием функции почек пациента (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Рекомендуется контролировать функцию почек при одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксичными антибиотиками (особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками.

Влияние на результаты биологических тестов

У пациентов, принимавших цефепим дважды в сутки, описаны случаи положительного теста Кумбса без клинических признаков гемолиза.

Возможен ложноположительный результат анализа мочи на глюкозурию. По этой причине для определения глюкозы в моче в период лечения цефепимом следует применять глюкозооксидазные методы.

Антибактериальное действие

Учитывая ограниченный спектр антибактериального действия, цефепим не показан для лечения определенных типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже идентифицирован как чувствительный к цефепиму, или имеются веские основания полагать, что вероятный возбудитель чувствителен (см. раздел «Фармакодинамика»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие влияния на репродуктивную функцию и отсутствие вредного влияния на плод. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому цефепим в период беременности можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

В небольшом количестве цефепим проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

В исследованиях на животных не наблюдалось негативного влияния на фертильность. Данных о влиянии цефепима на фертильность человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат может существенно влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, в частности из-за возможного развития энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Способ применения и дозы

Дозирование

Пациенты с нормальной функцией почек

Взрослые и дети с массой тела > 40 кг

Рекомендуемые дозы при монотерапии или комбинированном лечении:

Тип инфекций	Однократная доза, способ введения	Частота введения
Внебольничные респираторные инфекции Неосложненный пиелонефрит	1 г в/в или в/м	2 раза в сутки
Тяжелые инфекции: септицемия/бактериемия, пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей, инфекции желчевыводящих путей	2 г в/в	2 раза в сутки
Эпизод лихорадки у пациентов с нейтропенией*	2 г в/в	2–3 раза в сутки
Тяжелые инфекции Pseudomonas	2 г в/в	3 раза в сутки

* Доза 2 г 3 раза в сутки применялась только как монотерапия.

Дети в возрасте от 2 месяцев с массой тела < 40 кг

50 мг/кг в/в 3 раза в сутки. Наличные клинические данные по новорождённым и детям не позволяют рекомендовать применение цефепима в качестве монотерапии.

Длительность лечения обычно составляет 7–10 дней; более тяжёлые инфекции могут требовать более продолжительного лечения. При лечении эпизода лихорадки у пациентов с нейтропенией обычная продолжительность терапии не должна быть менее 7 дней или до исчезновения нейтропении.

Пациенты с почечной недостаточностью

Цефепим преимущественно выводится почками путём клубочковой фильтрации. Следовательно, пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 50 мл/мин) необходимо корректировать дозу для компенсации сниженной скорости выведения. Для определения поддерживающей дозы следует оценить уровень клубочковой фильтрации.

Корректировка дозы для пациентов с почечной недостаточностью описана в таблице ниже.

	Клиренс креатинина, мл/мин
Обычная дозировка	50–30	29–11	≤ 10	Гемодиализ
1 г 2 раза в сутки	1 г 1 раз в сутки	500 мг 1 раз в сутки	250 мг 1 раз в сутки	нагрузочная доза — 1 г, затем — 500 мг 1 раз в сутки*
2 г 2 раза в сутки	2 г 1 раз в сутки	1 г 1 раз в сутки	500 мг 1 раз в сутки	нагрузочная доза — 1 г, затем — 500 мг 1 раз в сутки*
2 г 3 раза в сутки	1 г 3 раза в сутки	1 г 2 раза в сутки	1 г 1 раз в сутки	нагрузочная доза — 1 г, затем — 500 мг 1 раз в сутки*
50 мг/кг 3 раза в сутки	25 мг/кг 3 раза в сутки	25 мг/кг 2 раза в сутки	25 мг/кг 1 раз в сутки

* В день диализа дозу следует вводить после сеанса диализа.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, для оценки клиренса креатинина можно использовать формулу Кокрофта. Концентрация креатинина в сыворотке крови должна отражать стабильное состояние функции почек.

Для мужчин:

клиренс креатинина (мл/мин) =	масса тела (кг) × (140 – возраст)
	7,2 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Для женщин: полученное значение умножить на 0,85.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика цефепима указывает на необходимость снижения дозы. Эти пациенты должны получить нагрузочную дозу 1 г в первый день, затем по 500 мг в последующие дни. Примерно 68 % общей количества цефепима, присутствующего в организме, выводится в течение 3 часов диализа. В день диализа цефепим следует вводить после диализа. По возможности, цефепим следует вводить ежедневно в одно и то же время.

Пациентам, находящимся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, цефепим можно применять в дозах, рекомендованных для пациентов с нормальной функцией почек, но каждые 48 часов.

Способ применения

Лекарственное средство вводить внутривенно (0,5 г, 1 г, 2 г) — в виде медленной внутривенной инфузии в течение 3–5 минут или в виде 30-минутной инфузии, либо внутримышечно (0,5 г, 1 г) — путем глубокой внутримышечной инъекции.

Внутривенное введение

Порошок для раствора для инъекций растворить водой для инъекций или любым другим совместимым растворителем (см. ниже раздел «Совместимость»).

Восстановленный объем перед введением

Флакон	Объём растворителя для разведения (мл)	Приблизительный объём полученного раствора (мл)	Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)
500 мг в/м	1,5	2,2	240
500 мг в/в	5,0	5,7	90
1 г в/м	3,0	4,4	240
1 г в/в	10,0	11,4	90

Разведённые растворы, предназначенные для внутривенного введения, можно применять непосредственно путём медленной внутривенной инфузии (3–5 минут) или капельно в составе совместимого инфузионного раствора в течение 30 минут.

Внутримышечное введение

Для внутримышечного введения 500 мг или 1 г цефепима (в виде порошка для раствора для инъекций) разводят водой для инъекций или 0,5 % или 1 % раствором гидрохлорида лидокаина.

Совместимость

Цефепим совместим со следующими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида (с 5 % глюкозой или без неё), 5 % или 10 % раствор глюкозы, раствор Рингера (с 5 % глюкозой или без неё), раствор лактата натрия M/6.

Цефепим можно вводить одновременно с другими антибиотиками при условии использования отдельного шприца и введения в другое место инфузии или инъекции.

Как и в случае с другими цефалоспоринами, разведённый раствор может изменить цвет на жёлто-янтарный, что не означает потерю активности.

Стабильность и условия хранения

Восстановленный раствор химически и физически стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре. Во избежание микробиологического загрязнения рекомендуется использовать раствор сразу после разведения. Если раствор не используется немедленно, ответственность за срок и условия хранения несёт врач. Общее время между восстановлением, разведением, хранением в холодильнике при температуре 2–8 °С и применением не должно превышать 7 дней.

Визуальный осмотр

Как и другие парентеральные лекарственные средства, приготовленные растворы цефепима перед введением следует проверять на отсутствие механических включений.

Идентификация микроорганизма-возбудителя

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим можно применять как монотерапию ещё до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У пациентов с риском смешанной аэробной/анаэробной инфекции (в частности, Bacteroides fragilis) до идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с препаратом, действующим на анаэробов.

Дети. Препарат применяется у детей в возрасте от 2 месяцев.

Передозировка

Симптомы

При применении бета-лактамных антибиотиков существует риск развития энцефалопатии, включая спутанность сознания, нарушения сознания, эпилепсию или аномальные движения, особенно при передозировке и/или почечной недостаточности.

Лечение

В случаях тяжёлой передозировки, особенно у пациентов с нарушением функции почек, уровни цефепима в сыворотке крови можно снизить путём гемодиализа. Перитонеальный диализ неэффективен.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции на лекарственное средство, о которых сообщали во время лечения. Частота определяется по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Нечасто: кандидоз полости рта.

Редко: кандидоз.

Очень редко: вагинальные инфекции.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, эозинофилия.

Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения.

Частота неизвестна: апластическая анемия*, гемолитическая анемия*, агранулоцитоз.

Расстройства со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Очень редко: анафилактический шок.

Расстройства со стороны психики

Частота неизвестна: галлюцинации**, спутанность сознания**.

Расстройства со стороны нервной системы

Редко: головная боль, парестезия.

Очень редко: судороги, дисгевзия, головокружение.

Частота неизвестна: энцефалопатия**, судороги**, состояние сниженной внимательности и изменённого сознания**, эпилепсия**, миоклонус**, кома**.

Расстройства со стороны сосудов

Нечасто: флебит в месте внутривенной инъекции, тромбофлебит в месте внутривенной инъекции.

Очень редко: артериальная гипотензия, расширение сосудов.

Частота неизвестна: кровоизлияние*.

Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Редко: одышка.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея.

Нечасто: тошнота, рвота.

Редко: запор.

Очень редко: псевдомембранозный колит, колит, боль в животе, язва полости рта.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нечасто: эритема, крапивница, зуд.

Частота неизвестна: токсический эпидермолиз*, синдром Стивенса — Джонсона*, многоформная эритема*.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко: почечная недостаточность.

Частота неизвестна: токсическая нефропатия*.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: зуд в области гениталий.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: реакция в месте инфузии.

Нечасто: воспаление в месте инфузии, боль и воспаление в месте внутривенного или внутримышечного введения, лихорадка.

Редко: озноб.

Отклонения показателей лабораторных исследований

Очень часто: положительная проба Кумбса.

Часто: повышение уровня щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, билирубинемия, удлинение протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени.

Нечасто: транзиторное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Очень редко: снижение содержания фосфора в сыворотке крови.

Частота неизвестна: ложноположительный результат анализа мочи на глюкозу*.

* Эти побочные эффекты преимущественно наблюдаются при применении других препаратов того же класса.

** При применении бета-лактамных антибиотиков существует риск развития энцефалопатии, включая спутанность сознания и нарушение сознания, эпилепсию или аномальные движения, особенно при передозировке и/или почечной недостаточности, у пожилых пациентов (см. раздел «Передозировка»). Как правило, симптомы нейротоксичности улучшались после прекращения лечения и/или после гемодиализа. Однако известны случаи со смертельным исходом.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года (с даты производства формы in bulk).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Готовые растворы препарата для внутримышечного и внутривенного введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2–8 °С).

Несовместимость

Не смешивать в одном сосуде с другими лекарственными средствами. Использовать только растворители, указанные в разделах «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Упаковка

Флакон с порошком. По 1 или по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «АСТРАФАРМ» (упаковка формы in bulk: НСПС Хэбэй Хуамин Фармацевтическая Компания Лимитед, Китай).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 08132, Киевская обл., Бучанский р-н, г. Вышневое, ул. Киевская, 6.