Винпоцетин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВИНПОЦЕТИН (VINPOCETINE)

Состав:

действующее вещество: vinpocetine;

1 таблетка содержит винпоцетина 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; тальк; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с легким сероватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Психостимулирующие и ноотропные средства. Винпоцетин.

Код АТХ N06BX18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, оказывающее благоприятное влияние на метаболизм в головном мозге и улучшающее его кровоснабжение, а также улучшающее реологические свойства крови.

Винпоцетин проявляет нейропротективные эффекты: ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных стимулирующими аминокислотами. Препарат ингибирует потенциалзависимые Na+- и Ca2+-каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Препарат усиливает нейропротективное действие аденозина.

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: увеличивает поглощение глюкозы и O2 и потребление этих веществ тканью головного мозга. Препарат повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспортировку глюкозы – исключительного источника энергии для головного мозга – через гематоэнцефалический барьер; смещает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Ca2+-кальмодулин-зависимый фермент цГМФ-фосфодиэстеразу (ФДЭ); повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Лекарственное средство повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; обладает антиоксидантной активностью; в результате действия всех перечисленных выше эффектов винпоцетин оказывает церебропротективное действие.

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: ингибирует агрегацию тромбоцитов, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, повышает деформируемость эритроцитов и ингибирует захват аденозина, улучшает транспорт O2 в тканях за счёт снижения аффинитета O2 к эритроцитам.

Винпоцетин селективно увеличивает кровоток в головном мозге: препарат увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сосудистое сопротивление в головном мозге, не влияя на параметры системного кровообращения (артериальное давление, сердечный выброс, частоту пульса, общее периферическое сопротивление); не вызывает «эффекта воровства». Более того, на фоне применения лекарственного средства улучшается приток крови в повреждённые (но ещё не некротизированные) участки ишемии с низкой перфузией («обратный эффект воровства»).

Фармакокинетика.

Всасывание: винпоцетин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после перорального применения. Основным местом всасывания винпоцетина являются проксимальные отделы желудочно-кишечного тракта. Соединение не подвергается метаболизму при прохождении через кишечную стенку.

Распределение: в исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно меченный винпоцетин в наибольшей концентрации обнаруживался в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации в тканях можно было обнаружить через 2–4 часа после применения препарата. Концентрация радиоактивности в головном мозге не превышала концентрацию в крови.

У человека: связывание с белками крови составляет 66 %. Абсолютная биодоступность винпоцетина при пероральном приёме составляет 7 %. Объём распределения составляет 246,7 ± 88,5 л, что указывает на выраженную связь вещества с тканями. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) в плазме превышает его значение в печени (50 л/ч), что указывает на внепечёночный метаболизм соединения.

Выведение: при многократном пероральном применении в дозе 5 мг и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику; равновесные концентрации в плазме составляют 1,2 ± 0,27 нг/мл и 2,1 ± 0,33 нг/мл соответственно. Период полувыведения у человека составляет 4,83 ± 1,29 ч. В исследованиях, проведённых с использованием радиоактивно меченого соединения, было установлено, что в основном винпоцетин выводится почками и через кишечник в соотношении 60:40 %. Большое количество радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалось в желчи, однако существенной энтерогепатической циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота выводится почками путём простой клубочковой фильтрации, период полувыведения этого вещества изменяется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.

Метаболизм: основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), которая у людей образуется в 25–30 %. После перорального применения площадь под кривой («концентрация в плазме — время») АВК в два раза превышает таковую после внутривенного введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими обнаруженными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У каждого из изученных видов количество винпоцетина, выделявшегося в неизменённом виде, составляло лишь несколько процентов от принятой дозы препарата.

Важной и значимой особенностью винпоцетина является отсутствие необходимости специальной подборки дозы для пациентов с заболеваниями печени или почек, учитывая метаболизм препарата и отсутствие кумуляции (накопления).

Изменение фармакокинетических свойств в особых условиях (например, в определённом возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний). Поскольку винпоцетин показан для терапии преимущественно пациентов пожилого возраста, у которых наблюдаются изменения кинетики лекарственных препаратов: снижение всасывания, иной распределение и метаболизм, снижение выведения – необходимо было провести исследования по оценке кинетики препарата именно в этой возрастной группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований продемонстрировали, что кинетика винпоцетина у лиц пожилого возраста существенно не отличается от кинетики винпоцетина у молодых людей, а кроме этого, отсутствует кумуляция. При нарушении функции печени или почек можно применять обычные дозы, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких пациентов, что позволяет длительное применение препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Неврология. Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: состояния после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертонической энцефалопатии. Способствует уменьшению психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи (сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.

Отоларингология. Для лечения возрастной тугоухости перцептивного типа, болезни Меньера и шума в ушах.

Противопоказания.

Беременность, период грудного вскармливания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Применение лекарственного средства у детей противопоказано (в связи с отсутствием данных соответствующих клинических исследований).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение винпоцетина с β-блокаторами (хлоранололом, пиндололом), клопамида, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом в клинических исследованиях не сопровождалось какой-либо взаимодействием между ними. Одновременное применение винпоцетина и α-метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при применении этой комбинации препаратов необходим регулярный контроль артериального давления. Несмотря на отсутствие данных клинических исследований, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении винпоцетина с препаратами, влияющими на центральную нервную систему, а также в случае сопутствующей антиаритмической и антикоагулянтной терапии.

Особенности применения.

Наличие синдрома удлинённого интервала QT и приём препаратов, вызывающих удлинение QT, требуют проведения периодического контроля ЭКГ.

При наличии у пациента повышенного внутричерепного давления, аритмии или синдрома удлинённого интервала QT, а также на фоне применения антиаритмических препаратов курс терапии винпоцетином можно начинать только после тщательного анализа соотношения пользы и рисков, связанных с применением препарата.

Лекарственное средство содержит лактозу. При установленной у пациента непереносимости некоторых видов сахара следует проконсультироваться с врачом перед приёмом данного лекарственного средства.

Репродуктивная функция. Не влияет на фертильность.

Тератогенное действие. Не выявлено.

Мутагенность. Винпоцетин не оказывает мутагенного действия.

Канцерогенность. Винпоцетин не оказывает канцерогенного действия.

Применение в период беременности или лактации.

Применение препарата в период беременности или лактации противопоказано.

Беременность: винпоцетин проникает через плацентарный барьер, при этом концентрация препарата в плаценте и в крови плода ниже, чем в крови беременной. Тератогенное или эмбриотоксическое действие препарата не выявлено. Известно, что в доклинических исследованиях при применении высоких доз винпоцетина в некоторых случаях возникали кровотечения из плаценты и спонтанные прерывания беременности, вероятно, вследствие усиления плацентарного кровоснабжения.

Лактация: винпоцетин проникает в грудное молоко. В доклинических исследованиях с применением радиоактивного изотопа радиоактивность грудного молока превышала таковую в крови взрослого животного в 10 раз. Применение винпоцетина в период лактации противопоказано из-за проникновения винпоцетина в грудное молоко и отсутствия достаточного количества клинических наблюдений, подтверждающих безопасность препарата для грудных детей. После приёма одной дозы винпоцетина в течение часа в грудное молоко проникает 0,25 % принятой дозы препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Отсутствуют данные о влиянии винпоцетина на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, однако следует соблюдать осторожность, учитывая возможное развитие сонливости, головокружения и вестибулярных нарушений при применении препарата.

Способ применения и дозы.

Принимать внутрь после еды. Суточная доза для взрослых составляет 15–30 мг (по 5–10 мг 3 раза в сутки). Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Пациентам с заболеваниями почек или печени коррекция дозы не требуется.

Дети. Применение препарата детям противопоказано (в связи с отсутствием клинических данных).

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны. Согласно данным научной литературы, доза 60 мг/сутки является безопасной. Однократный приём 360 мг винпоцетина не сопровождался развитием ни кардиоваскулярных, ни других побочных эффектов.

Побочные реакции.

Винпоцетин является безопасным препаратом, что подтверждено исследованиями по оценке безопасности, включавшими данные по десяткам тысяч пациентов. Нежелательные эффекты, возникающие чаще всего, регистрировались с частотой менее 1 %. По этой причине в перечне побочных реакций отсутствует категория частоты «часто».

Нежелательные реакции приведены ниже по системам органов с указанием частоты возникновения в соответствии с терминологией MedDRA:

нечасто: ≥1/1000 — <1/100;

редко: ≥1/10000 — <1/1000;

очень редко: <1/10000.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко: лейкопения, тромбоцитопения; очень редко: анемия, агглютинация эритроцитов.

Со стороны иммунной системы: очень редко: повышенная чувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: гиперхолестеринемия; редко: снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет.

Психические нарушения: редко: бессонница, нарушение сна, беспокойство, возбуждение; очень редко: эйфория, депрессия.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль; редко: головокружение, дисгевзия, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия; очень редко: тремор, судороги.

Со стороны органов зрения: редко: отек диска зрительного нерва; очень редко: гиперемия конъюнктивы.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто: вестибулярные нарушения (вертиго); редко: гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах.

Со стороны сердца: редко: ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения; очень редко: аритмия, фибрилляция предсердий.

Со стороны сосудистой системы: нечасто: артериальная гипотензия; редко: артериальная гипертензия, приливы, тромбофлебит; очень редко: колебания артериального давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота; редко: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота; очень редко: дисфагия, стоматит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко: эритема, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь; очень редко: дерматит.

Общие нарушения: редко: астения, слабость, ощущение жара; очень редко: дискомфорт в грудной клетке, гипотермия.

Результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто: снижение артериального давления; редко: повышение артериального давления, повышение уровня триглицеридов в крови, депрессия сегмента ST на электрокардиограмме, увеличение/уменьшение количества эозинофилов, изменение активности печеночных ферментов; очень редко: увеличение/уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение количества эритроцитов, уменьшение протромбинового времени, увеличение массы тела.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС» или

Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП», или

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)